蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的新用途。本發(fā)明從蓼科植物虎杖（Polygonum?cuspidatum?Sieb.et?Zucc.）根的乙酸乙酯提取部位制備蒽醌類化合物,并通過(guò)體外抗補(bǔ)體活性評(píng)價(jià)試驗(yàn)證實(shí)其對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑具有強(qiáng)的抑制作用。所述化合物對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑抑制作用的CH50為6±2～500±25μg/ml，對(duì)旁路途徑抑制作用的AP50為50±5～350±20μg/ml。所述化合物可用于制備抗補(bǔ)體藥物。
【專利說(shuō)明】蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，涉及蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的新用途。

【背景技術(shù)】
[0002]補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)重要的免疫防御系統(tǒng)，參與體內(nèi)多數(shù)病理生理過(guò)程。補(bǔ)體系統(tǒng)是一把雙刃劍，它的正常激活對(duì)抵御外來(lái)微生物的入侵和維持機(jī)體平衡有重要作用，但補(bǔ)體系統(tǒng)的過(guò)度激活會(huì)引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。目前對(duì)此類疾病尚無(wú)理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補(bǔ)體抑制劑。直接從天然產(chǎn)物中研究開(kāi)發(fā)補(bǔ)體抑制劑的成本較低且安全性好，因此近年來(lái)從天然來(lái)源中尋找新的具有抗補(bǔ)體活性的藥物受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者已從天然產(chǎn)物中分離得到不少具有補(bǔ)體抑制作用的單體化合物，為抗補(bǔ)體藥物的研究與開(kāi)發(fā)提供了廣闊的前景。
[0003]虎杖(PolygonumcuspidatumSieb.et Zucc.)為寥科(Polygonaceae)寥屬(Polygonum)植物，多年生灌木狀草本?；⒄鹊母稍锔案o味微苦，性微寒。具祛風(fēng)利濕、散瘀定痛、止咳化痰之功效，主要用于關(guān)節(jié)痹痛、濕熱黃疸、經(jīng)閉、癥瘕、咳嗽痰多、水火燙傷、跌撲損傷、癰腫瘡毒等癥?，F(xiàn)代研究表明虎杖具有多種藥理作用，包括保肝、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降血糖、降血脂等。臨床可用于治療肺炎、痛風(fēng)、黃疸、痤瘡等疾病。近年從虎杖中分離得到了一系列蒽醌、萘醌、二苯乙烯及黃酮類成分，但未見(jiàn)抗補(bǔ)體活性化合物的報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供新的具有抗補(bǔ)體活性的物質(zhì)，具體涉及蒽醌類化合物，包括化合物大黃素(I )、大黃素 _8_ 甲釀(2)、Emodin-8_0- β -D_glucoside(3)、Fallacinol(4)、Citreorosein (5)和 Xanthorin (6)。
[0005]本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途。
[0006]本發(fā)明應(yīng)用現(xiàn)代藥理篩選方法，對(duì)植物藥中的抗補(bǔ)體活性物質(zhì)進(jìn)行研究，從虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)干燥根的醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到蒽醌類化合物，并證實(shí)這些化合物對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和旁路途徑均有抑制作用。
[0007]本發(fā)明涉及的蒽醌類化合物具有下述結(jié)構(gòu)通式的化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0008]

【權(quán)利要求】
1.具有下述結(jié)構(gòu)通式的蒽醌類化合物在制備抗補(bǔ)體藥物中的用途，
2.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的蒽醌類化合物分別為:
3.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的蒽醌類化合物通過(guò)下述方法制備:虎杖根粗粉，以5倍量95%乙醇50° C提取3次，每次2小時(shí)；減壓回收溶劑，得浸膏，浸膏懸浮于蒸餾水中，以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物；取乙酸乙酯萃取物經(jīng)硅膠柱色譜，以二氯甲烷、二氯甲烷-甲醇、甲醇梯度洗脫，所得流分經(jīng)重結(jié)晶或不同洗脫劑進(jìn)行反復(fù)硅膠柱色譜，聚酰胺、RP-18制備色譜和S印hadexLH-20純化，分離得到化合物大黃素、大黃素-8-甲釀、Emodin-8-Ο-β -D-glucoside、FallacinoK CitreoroseinJfIXanthorin0
【文檔編號(hào)】A61K31/704GK104042594SQ201310084566
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月15日
【發(fā)明者】陳道峰, 沈路路, 盧燕 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)