茚酮類化合物及其藥用用途
【專利摘要】本發(fā)明屬藥物化學(xué)和醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及新型茚酮類化合物及其藥用用途。本發(fā)明提供了式（1）所示的茚酮類衍生物：式中，R1為氫原子、1～4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或1～3個(gè)鹵素取代的支鏈烷基、鹵素、三氟甲基；R2為氫原子、羥基、鹵素、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；R3為氫原子、R4為羥基，或R3R4為氧。本發(fā)明經(jīng)藥理試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，所述的茚酮類化合物具有其可以劑量依賴地降低LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中iNOS和IL-1β的表達(dá)，該抑制作用是通過p38MAPK和JNK1/2磷酸化通路進(jìn)行的，結(jié)果所述的茚酮類化合物具有抗炎作用，可制成包含安全有效量茚酮類化合物及藥用載體的各種制劑。
【專利說明】茚酮類化合物及其藥用用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種新型茚酮類化合物及其藥用用途。
【背景技術(shù)】
[0002]抗炎藥用于治療組織受到損傷后所發(fā)生的反應(yīng)一炎癥的藥物?，F(xiàn)有技術(shù)公開了抗炎藥包括有兩大類:一類是留體抗炎藥，即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物；另一類是非留體抗炎藥(non-steroid-ant1-1nfIammatorydrugs, NSAIDs), NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。
[0003]研究表明，不同種類的NSAID有相同的作用機(jī)制。它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素(PGI1)，前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)。NSAID除了抑制前列腺素的合成外，還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬作用。也正因?yàn)镹SAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的副作用，主要表現(xiàn)在胃腸道與腎臟兩方面。
[0004]Isopaucifloral F是從植物金雀根中分離得到的天然產(chǎn)物,其生物活性尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。Isopaucifloral F屬于取代茚酮類化合物，本發(fā)明擬提供一種新型茚酮類衍生物，并經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)顯示其中部分化合物具有比白藜蘆醇更好的抗炎活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種新型茚酮類衍生物及其藥用用途。
[0006]本發(fā)明提供的茚酮類衍生物具有下式(I)所示的結(jié)構(gòu):
[0007]式中,R1為氫原子、I~4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或I~3個(gè)鹵素取代的支鏈烷基、鹵素、三氟甲基；R2為氫原子、羥基、鹵素、三氟甲基、I~4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；R3為氫原子、 R4為羥基，或R3R4為氧。
[0008]
【權(quán)利要求】
1.式(I)結(jié)構(gòu)的茚酮類衍生物:
式中，R1為氫原子、I~4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或I~3個(gè)鹵素取代的支鏈烷基、三氟甲基；R2為氫原子、羥基、鹵素、三氟甲基、I~4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；R3為氫原子、R4為羥基，或R3R4為氧。
2.如權(quán)利要求1所述的茚酮類衍生物，其特征是所述的R1中，含有I~4個(gè)碳原子的直鏈烷基選自甲基、乙基、丙基；支鏈烷基選自異丙基、異丁基、叔丁基；所述的R2中，鹵素選自氟、氯、溴或碘。
3.如權(quán)利要求1所述的茚酮類衍生物，其特征是通過下述方法合成茚酮類化合物:
4.權(quán)利要求1所述的茚酮類化合物在制備抗炎藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/122GK104045533SQ201310084543
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月15日
【發(fā)明者】孫遜, 鐘晨, 昌軍, 唐美麟, 劉希希 申請人:復(fù)旦大學(xué)