含有二胺衍生物的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供可在中性區(qū)域內良好溶解且含有化合物I或其藥理學上可接受的鹽或其溶劑合物作為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明涉及藥物組合物，其含有N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺或其藥理學上可接受的鹽或其溶劑合物，和(B)酸或其鹽。
【專利說明】含有二胺衍生物的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及其溶出特性改善的藥物組合物，其含有對活化的凝血因子X顯示抑制作用并可用作血栓形成性疾病的預防和/或治療藥物的化合物。
【背景技術】
[0002]下式(I)表不的N1-G-氯吡卩定-2-基)-N2-( (IS, 2R, 4S) _4_[ ( 二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4，5，6，7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶_2_基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺:
[式I]
【權利要求】
1.固體制劑，其含有(A)下式(I)表示的N1-G-氯批啶-2-基)-N2-((1S，2R, 4S)-4-[( 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5,6, 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺: [式I]
2.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其中所述劑型為片劑。
3.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其中所述組分(B)是羧酸或其鹽。
4.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其中所述組分(B)是烯醇或其鹽。
5.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其中所述組分(B)是選自以下的一種或多種組分:己二酸、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、天冬氨酸、海藻酸、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鉀、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、檸檬酸、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、琥珀酸、酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鈉、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、富馬酸、富馬酸一鈉、十八烷基富馬酸鈉、馬來酸、丙二酸、甲基丙烯酸共聚物和蘋果酸。
6.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其中所述組分(B)是選自以下的一種或多種組分:抗壞血酸、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鉀、羧甲纖維素鈣、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、富馬酸和十八烷基富馬酸鈉。
7.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其為速釋片劑或膠囊。
8.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其包含顆粒內的所述組分(A)和所述組分(B)。
9.根據(jù)權利要求1的固體制劑，其包含顆粒內的所述組分(A)和包含顆粒外的所述組分⑶。
10.藥物組合物，其含有㈧下式⑴表示的N1-G-氯吡啶-2-基)-N2-((1S，2R, 4S)-4-[( 二甲基氨基)羰基]_2-{[(5_ 甲基 _4，5,6, 7-四氫噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環(huán)己基)乙二酰胺: [式2]
11.根據(jù)權利要求10的藥物組合物，其中所述組分(B)是有機酸或其鹽。
12.根據(jù)權利要求10的藥物組合物，其中所述組分(B)是室溫下為固體的有機酸或其鹽。
13.根據(jù)權利要求10的藥物組合物，其中所述組分(B)是選自以下的一種或多種組分:丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散體、己二酸、亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、天冬氨酸、海藻酸、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、鹽酸、羧乙烯基聚合物、羧甲基淀粉鈉、羧甲纖維素、羧甲纖維素鉀、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉、檸檬酸、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、琥珀酸、琥珀酸一鈉、乙酸、乙酸鈣、醋酸乙烯酯樹脂、酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、富馬酸、富馬酸一鈉、十八烷基富馬酸鈉、馬來酸、丙二酸、無水硫酸鈉、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD、蘋果酸、磷酸、磷酸二氫鉀和磷酸二氫鈉。
【文檔編號】A61K9/20GK103732227SQ201280038813
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年8月9日 優(yōu)先權日:2011年8月10日
【發(fā)明者】石堂宏一, 松浦和弘 申請人:第一三共株式會社