專利名稱：鄰苯二甲酰亞胺衍生物在制備抗新血管生成的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鄰苯二甲酰亞胺衍生物在制備治療涉及新血管生成的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
血管生成(angiogenensis)是指從已存在的血管床中產(chǎn)生新生血管的過程，在正 常情況下，血管生成被嚴(yán)格控制于某些短暫的、特定的生理過程，如生殖過程、發(fā)育過程及 傷口愈合過程等。而持續(xù)的血管生成是某些病變?nèi)缒[瘤組織的惡性增長、糖尿病性視網(wǎng)膜 病變、關(guān)節(jié)炎及骨質(zhì)增生等的特性。腫瘤轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞從原來的部位，轉(zhuǎn)向身體其他部位并形成新的病灶的 過程。研究發(fā)現(xiàn)，體積在l_2mm的瘤體可通過滲透作用從周圍組織中獲得營養(yǎng)維持自身的 生存，但它的進(jìn)一步生長則要依賴形成新生血管以獲得充分的營養(yǎng)供應(yīng)，一旦新生血管長 進(jìn)腫瘤組織，腫瘤即加速生長，且易發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移。近年來有關(guān)血管生成調(diào)節(jié)方面的研究 十分活躍，已發(fā)現(xiàn)許多血管生成刺激因子和抑制因子，它們在腫瘤發(fā)生、發(fā)展整個(gè)過程中的 生物學(xué)意義正逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。現(xiàn)有技術(shù)披露，新的血管生成抑制劑不斷被發(fā)現(xiàn)或合成，其中沙利 度胺較引人注目。沙利度胺(thalidomide，Thd)，化學(xué)名稱為α-酞胺哌啶酮 (a~N-phthalimidoglutarimide)，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種選自下列的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖 和抗新血管生成作用的藥物中的用途(士)-N- (2- 二甲胺基-乙基)-2- (2,6- 二氧-3-哌啶基)-IH-異吲哚-1，3 (2H) - 二酮 (士)-N-(3-二 甲胺基-丙基)-2-O，6-二氧-3-哌啶基)-IH-異吲哚-1，3 QH)-二酮；(士)-N- (2- 二 乙胺基-丙基)-2- (2,6- 二氧-3-哌啶基)-IH-異吲哚-1，3 (2H) - 二酮；(士)-N- (3- 二正丙胺基-丙基)-2- (2,6- 二氧-3-哌啶基)-IH-異吲哚-1，3 (2H) - 二 酮；以及(士)-N- (3-哌啶基-丙基)-2- (2,6- 二氧-3-哌啶基)-IH-異吲哚-1，3 (2H) - 二酮。
2.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備具有抗新 血管生成作用的藥物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的化合物或其可藥用鹽用于制備治 療與新血管生成過度有關(guān)的腫瘤、骨質(zhì)疏松、糖尿病性視網(wǎng)膜病變或動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的化合物或其可藥用鹽用于制備治療腫 瘤的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I和II的鄰苯二甲酰亞胺衍生物在制備抗新血管生成的藥物中的作用。其中各個(gè)取代基的定義如說明書中所述。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102138921SQ20111005066
公開日2011年8月3日 申請日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月8日
發(fā)明者劉靜霞, 包存剛, 楊永林, 汪海, 王林 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所, 北京恩華醫(yī)藥研究院