一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法，它包括以下步驟：a、將馬來酸酐、雙環(huán)戊二烯和有機溶劑置于反應釜中，混勻，按照至少兩個升溫步驟進行反應，得到反應液；其中，所述馬來酸酐與雙環(huán)戊二烯的摩爾比為1：(0.2～10)；b、從步驟a的反應液中分離所期望的產(chǎn)物，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐。本發(fā)明方法，在提高粗品收率(收率可提高到90％)的同時，將外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的色譜純度提高到了85％，進一步提高了外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的實際收率，取得了預料不到的技術效果；本發(fā)明方法簡便，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法。
【背景技術】
[0002] 亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐分為內、外兩種構型，即內亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐、外 亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐（如式I所示），兩種構型具有不同的用途。外亞甲基四氫鄰苯 二甲酸酐是一種重要的化工原料，被廣泛應用于電子、合成樹脂、石油工業(yè)、農(nóng)藥等領域，例 如，外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐是制備坦度螺酮、魯拉西酮等藥物的關鍵中間體。
[0003]
[0004] 目前，外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法主要報道了以下幾種：
[0005] (1)世界專利WO 2010101882A公開了一種由內亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐制備外 亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的方法，采用反復高溫溶解回流的反應方式；該方法存在收率低 (總廣率僅為20%左右）、反應時間長、能耗尚等缺陷；
[0006] (2)中國專利CN 101880274A公開了一種由內亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐制備外亞 甲基四氫鄰苯二甲酸酐的方法，采用加熱和鈉光燈照射的反應條件；該方法難以保證鈉光 照射的均勻性，照射面積有限，影響反應產(chǎn)物的純度，在工業(yè)應用上存在很大的局限性；
[0007] (3)中國專利CN 103848801A公開了外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備和精制方 法，該方法簡化了操作步驟，提高了外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的收率，但外亞甲基四 氫鄰苯二甲酸酐粗品的色譜純度仍然在70%以下。
[0008] 因此，需要對外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法繼續(xù)進行改進，以提高粗品 純度，進一步提高外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的實際收率，降低生產(chǎn)成本，促進其在工業(yè)生 產(chǎn)上的應用。

【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法。
[0010] 本發(fā)明提供的一種外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法，它包括以下步驟：
[0011] a、將馬來酸酐、雙環(huán)戊二烯和有機溶劑置于反應釜中，混勻，按照至少兩個升溫步 驟進行反應，得到反應液；其中，所述馬來酸酐與雙環(huán)戊二烯的摩爾比為1 : (〇. 2~10);
[0012] b、從步驟a的反應液中分離所期望的產(chǎn)物，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐。
[0013] 優(yōu)選的，
[0014] 步驟a中，所述升溫步驟為：
[0015] i、升溫至 80°C~100°C ;
[0016] ii、升溫至 170°C~200°C。
[0017] 優(yōu)選的，步驟i的反應時間為1. 5~2h，步驟ii的反應時間為3h~3. 5h。
[0018] 優(yōu)選的，
[0019] 步驟a中，所述升溫步驟為：
[0020] ①、升溫至sor~loor ;
[0021] ②、升溫至 120°C~140°C ;
[0022] ③、升溫至 170°C~200°C。
[0023] 優(yōu)選的，步驟①的反應時間為1. 5~2h，步驟②的反應時間為1. 5~2h，步驟③的 反應時間為3~3. 5h。
[0024] 優(yōu)選的，
[0025] 步驟a中，所述有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、石油醚、正己烷、環(huán)己烷、 乙醚、二丙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁 酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的任意一種或多種；更優(yōu)選的，所述有機溶劑選自二 氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃或乙醇。
[0026] 優(yōu)選的，步驟a中，所述馬來酸酐與雙環(huán)戊二烯的摩爾比為1 : (0. 5~5)。
[0027] 步驟a中，所述馬來酸酐與有機溶劑的重量體積比為1 :(0.5~20);優(yōu)選的，所述 馬來酸酐與有機溶劑的重量體積比為1 : (〇. 8~10)。
[0028] 優(yōu)選的，步驟b為：將步驟a的反應液降溫，析出固體，分離，干燥，得到外亞甲基四 氫鄰苯二甲酸酐。
[0029] 優(yōu)選的，步驟b中，將步驟a的反應液降溫至_25°C至室溫。
[0030] 由本發(fā)明方法制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐可直接應用或經(jīng)常規(guī)純化 方式純化后應用。中國專利申請（CN201310349650. 2)公開了外亞甲基四氫苯酐的純化方 法，其公開的全部技術內容作為本申請的參考。
[0031] 本發(fā)明還提供了一種采用上述方法步驟制備式II化合物的方法。
[0032] 本發(fā)明提供的一種制備式II化合物的方法，
[0033]
[0034] 其中，X選自N或0;R選自H、烷烴基、取代的烷烴基、烯烴基、取代的烯烴基、雜環(huán) 基、取代的雜環(huán)基、芳香基或取代的芳香基；
[0035] 它包括以下步驟：
[0036] ㈠、按照上述方法，制備外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐；
[0037] ㈡、以步驟㈠制備的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐為原料，按照現(xiàn)已公開的方法制 備式II化合物，即可。
[0038] 優(yōu)選的，所述式II化合物為坦度螺酮或魯拉西酮；
[0039] 例如：中國專利CN 101880274A公開的由外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐制備坦度螺 酮或其鹽的方法；中國專利CN 102863437A公開的由外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐制備魯拉 西酮的方法，等。
[0040] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0041] (1)本發(fā)明按照至少兩個升溫步驟進行反應，在提高粗品收率（收率可提高到 90% )的同時，將外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的色譜純度從67%提高到了 85%，進一 步提高了外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的實際收率，取得了預料不到的技術效果；
[0042] (2)本發(fā)明方法簡便，可操作性和可控性強，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)；
[0043] (3)本發(fā)明方法無需單獨解聚雙環(huán)戊二烯，將雙環(huán)戊二烯的解聚、環(huán)戊二烯與馬來 酸酐之間的三步反應串聯(lián)起來一步高效完成，無需中間產(chǎn)物的分離步驟，簡化了制備工藝、 縮短了生產(chǎn)周期、提高了雙環(huán)戊二烯的利用率；
[0044] (4)本發(fā)明方法使用的溶劑環(huán)保、易于回收利用，避免了現(xiàn)有技術中使用甲苯、苯、 氯苯等毒副作用大的有機溶劑，保證了操作人員的健康安全，避免了環(huán)境污染。
[0045] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0046] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容 所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實施方式】
[0047] 本發(fā)明【具體實施方式】中使用的原料、設備均為已知產(chǎn)品，可以通過現(xiàn)有方法制備 得到，或者通過購買市售產(chǎn)品獲得。
[0048] 實施例1外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0049] 包括下述步驟：
[0050] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯66. lg，置于反應釜中，加入二氯甲烷98mL，密 封，攪拌，升溫至85±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0051] (2)將上述反應液繼續(xù)升溫至175 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐145. 76g(收率88. 79% )。
[0052] 采用高效液相色譜法對本發(fā)明制備的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐進行檢測：
[0053] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水（85 : 15)為流動相，檢測波長為281nm ;通過面積歸一化法，計算各吸收峰面積所占百分比；各樣 品所得液相圖譜中，保留時間12分鐘左右的色譜峰為外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐主峰，保 留時間10分鐘左右的色譜峰為內亞甲基四氫苯酐，其余則為未知雜質；本發(fā)明其他實施例 也均采用此檢測方法。
[0054] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：84. 12% ; 外觀：白色粉末，熔點：141. 0~142. 5°C。
[0055] 實施例2外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0056] 包括下述步驟：
[0057] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯396. 6g，置于反應釜中，加入乙酸乙酯392mL， 密封，攪拌，升溫至95±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0058] (2)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 45g(收率89. 21% )。
[0059] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：83. 95%。
[0060] 實施例3外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0061] 包括下述步驟：
[0062] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯106g，置于反應釜中，加入乙酸乙酯588mL，密 封，攪拌，升溫至95 ± 5°C，反應1. 5h~2h ;
[0063] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至125±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0064] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐147. 74g(收率90. 00% )。
[0065] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：84. 88%。
[0066] 實施例4外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0067] 包括下述步驟：
[0068] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯661g，置于反應釜中，加入四氫呋喃980mL，密 封，攪拌，升溫至85±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0069] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至135±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0070] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至175 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 92g(收率89. 50% )。
[0071] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：85. 00%。
[0072] 實施例5外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0073] 包括下述步驟：
[0074] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯106g，置于反應釜中，加入乙醇78mL，密封，攪 拌，升溫至85±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0075] (2)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 62g(收率89. 32% )。
[0076] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：83. 82%。
[0077] 實施例6外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0078] 包括下述步驟：
[0079] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯198g，置于反應釜中，加入二氯甲烷588mL，密 封，攪拌，升溫至95 ± 5°C，反應1. 5h~2h ;
[0080] (2)將上述反應液繼續(xù)升溫至175 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 32g(收率89. 13% )。
[0081] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：84. 12%。
[0082] 實施例7外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0083] 包括下述步驟：
[0084] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯66. lg，置于反應釜中，加入乙酸乙酯78mL，密 封，攪拌，升溫至85±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0085] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至125±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0086] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 69g(收率89. 36% )。
[0087] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：85. 00%。
[0088] 實施例8外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0089] 包括下述步驟：
[0090] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯396. 6g，置于反應釜中，加入四氫呋喃98mL， 密封，攪拌，升溫至95±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0091] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至135±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0092] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐147. 74g(收率90. 00% )。
[0093] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：85. 00%。
[0094] 實施例9外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0095] 包括下述步驟：
[0096] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯396.6g，置于反應釜中，加入乙醇294mL，密 封，攪拌，升溫至90±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0097] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至135±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0098] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至175 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 51g(收率89. 25% )。
[0099] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：84. 33%。
[0100] 實施例10外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備
[0101] 包括下述步驟：
[0102] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯105. 7g，置于反應釜中，加入二氯甲烷196mL， 密封，攪拌，升溫至85±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0103] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至135±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0104] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至195±5°C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐146. 84g(收率89. 45% )。
[0105] 經(jīng)檢測，本實施例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：84. 76%。
[0106] 為了說明本發(fā)明的有益效果，本發(fā)明提供以下試驗例：
[0107] 試驗例1
[0108] 現(xiàn)有技術外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的制備方法，包括下述步驟：
[0109] 1)雙環(huán)戊二稀的解聚（Elements of Organometallic Chemistry, 1974 :92_94): 取雙環(huán)戊二烯200g放置于蒸餾瓶中，加熱至180°C，常壓蒸餾，得環(huán)戊二烯餾分88g，收率 44% ；
[0110] 2)內亞甲基四氫苯酐的合成（參見W02010133232實施例1):稱取3. 44g馬來酸 酐，將其溶于35mL乙酸乙酯，冰水冷卻下，緩慢滴加入10mL新鮮制備的環(huán)戊二烯，攪拌使溶 解，于0°C-5°c攪拌反應2h后，置于室溫攪拌反應2h，反應完畢后，抽濾，濾餅用適量的正己 烷洗滌，得內亞甲基四氫苯酐4. lg，收率71.20% ;
[0111] 3)外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐的合成：
[0112] 外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的制備（Chem. pharm. bull. 1991，39 (9): 2288-2300):取內亞甲基四氫苯酐（降冰片烯二酸酐）100g，加入三口瓶，加熱使融化，回流 4小時，加入甲苯500ml，加熱溶解，冷卻析晶，過濾，干燥，得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐粗 品64. 29g，收率64. 29% (從雙環(huán)戊二烯解聚至得到粗品，三步總收率為20. 14% );
[0113] 按照實施例1的檢測方法進行檢測，試驗例1制備的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐 其色譜純度：51.26% ;外觀：白色粉末；熔點：141.0°C~142. 5°C。
[0114] 試驗例2
[0115] 包括下述步驟：
[0116] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯396.6g，置于反應釜中，加入乙醇294mL，密 封，攪拌，升溫至60±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0117] (2)將上述反應繼續(xù)升溫至110±5°C，反應1. 5h~2h ;
[0118] (3)將上述反應液繼續(xù)升溫至220 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐120. 0g(收率73. 1% )。
[0119] 經(jīng)檢測，本試驗例制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：56. 7%。
[0120] 試驗例3
[0121] 包括下述步驟：
[0122] (1)稱取馬來酸酐98g和雙環(huán)戊二烯198g，置于反應釜中，加入二氯甲烷588mL，密 封，攪拌，升溫至140±5°(：，反應1.511~211 ;
[0123] (2)將上述反應液繼續(xù)升溫至220 ±5 °C，反應3h~3. 5h，待反應完全后，將所得的 反應液降溫，析晶，分離，干燥，即得外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐133. 3g(收率81. 2% )。
[0124] 經(jīng)檢測，本試驗制備得到的外亞甲基四氫鄰苯二甲酸酐，其色譜純度：49. 7%。
[0125] 試驗例2和3的結果表明，在本發(fā)明范圍之外的工藝條件，不能提高外亞甲基四氫 鄰苯二甲酸酐粗品的色譜純度，其收率也較低。
[0126] 綜上所述，本發(fā)明方法，在提高粗品收率（收率可提高到90% )的同時，將外亞甲 基四氫鄰苯二甲酸酐粗品的色譜純度提高到了 85%，進一步提高了外亞甲基四氫鄰苯二甲 酸酐的實際收率，取得了預料不到的技術效果；本發(fā)明方法簡便，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化 生產(chǎn)。
【主權項】
1. 一種外亞甲基四氨鄰苯二甲酸酢的制備方法，其特征在于：它包括W下步驟： a、 將馬來酸酢、雙環(huán)戊二締和有機溶劑置于反應蓋中，混勻，按照至少兩個升溫步驟進 行反應，得到反應液；其中，所述馬來酸酢與雙環(huán)戊二締的摩爾比為1 : (0. 2~10); b、 從步驟a的反應液中分離所期望的產(chǎn)物，即得外亞甲基四氨鄰苯二甲酸酢。2. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述升溫步驟為： i、 升溫至80°C~100°C ; ii、 升溫至 170°C~200°C。3. 根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟i的反應時間為I. 5~化，步驟 ii的反應時間為化~3.化。4. 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述升溫步驟為： ① 、升溫至80°C~100°C ; ② 、升溫至120°C~140°C ; ③ 、升溫至170°C~200°C。5. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟①的反應時間為1. 5~化，步驟 ②的反應時間為1. 5~化，步驟③的反應時間為3~3.化。6. 根據(jù)權利要求1~5任意一項所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述有機溶 劑選自二氯甲燒、氯仿、二氯乙燒、石油酸、正己燒、環(huán)己燒、乙酸、二丙酸、二異丙酸、四氨巧 喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙醋、乙酸下醋、下酸乙醋、二甲基甲酯胺、二甲基亞 諷中的任意一種或多種。7. 根據(jù)權利要求1~5任意一項所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述馬來酸 酢與雙環(huán)戊二締的摩爾比為1 :(0.5~5)。8. 根據(jù)權利要求1~5任意一項所述的制備方法，其特征在于：步驟a中，所述馬來酸 酢與有機溶劑的重量體積比為1 : (0. 5~20);優(yōu)選的，所述馬來酸酢與有機溶劑的重量體 積比為1 : (0. 8~10)。9. 一種制備式II化合物的方法，其特征在于：其中，X選自N或O ;R選自H、燒控基、取代的燒控基、締控基、取代的締控基、雜環(huán)基、取 代的雜環(huán)基、芳香基或取代的芳香基； 它包括W下步驟： (-)、按照權利要求1~8任意一項方法，制備外亞甲基四氨鄰苯二甲酸?。? 仁)、W步驟(-)制備的外亞甲基四氨鄰苯二甲酸酢為原料，按照現(xiàn)已公開的方法制備式 II化合物，即可。10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述式II化合物為坦度螺酬或魯拉 西酬。
【文檔編號】C07D403/12GK105985304SQ201510096373
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年3月4日
【發(fā)明人】傅霖, 李曉莉, 李文婕, 陳剛
【申請人】四川科瑞德制藥股份有限公司