專利名稱：咪唑并[2，1-b]喹唑啉-2-酮衍生物及其作為血小板抗凝集劑的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及發(fā)現選擇性血小板降低劑阿那格雷的取代的類似物，其具有降低的潛 在的心血管副作用，因此應該在骨髓增生性疾病的治療中導致改善的患者順應性和安全 性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有在人中作為血小板降低劑的功 用。本發(fā)明的化合物通過抑制巨核細胞生成(megakaryocytopoeisis)并因此抑制血小板 的形成而發(fā)揮作用。
背景技術：
鹽酸阿那格雷(Agrylin ，fcigrid )是新型口服咪唑并喹唑啉，其在人中選擇 性減少血小板計數，并且在骨髓增生性疾病(MPD)的治療中用于該目的，所述骨髓增生性 疾病(MPD)例如為原發(fā)性血小板增多癥(ET)，其中增加的血小板計數可使患者處于增加的 血栓形成風險中。阿那格雷，6，7-二氯-1，5-二氫咪唑并[2，1-13]-喹唑啉-2(3 )-酮的化 學結構在下式中以鹽酸一水合物示出
權利要求
1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R1和R2均是甲基。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中R1和R2與和它們連接的碳原子一起形成環(huán)丙基。
4.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其中R5、R6、R7和R8中的兩個是氫，其余 兩個獨立地選自Ra和Rb。
5.根據權利要求4所述的化合物，其中R7和R8均是氫。
6.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R5、R6、R7和R8中的三個是氫，其 余選自Ra和鏟。
7.根據權利要求6所述的化合物，其中R7和R8均是氫。
8.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R5、R6、R7和R8均是氫。
9.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其中R9是H、甲基或鈉。
10.根據權利要求9所述的化合物，其中R9是H。
11.根據前述權利要求中任一項所述的化合物，其中Ra是任選地被1、2、3、4或5個Rb 取代的Cp6烷基；并且Rb選自鹵素、氰基、硝基、-OH、C1^6烷氧基、-C (0) OH和-S (0) 烷基。
12.藥物組合物，包含權利要求1至11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽 或溶劑化物，以及藥學上可接受的稀釋劑或載體，所述藥物組合物可適于口服、胃腸外或局 部給藥。
13.用作藥物的權利要求1至11中任一項所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的 鹽或溶劑化物，或者含有前述中的任一種的藥物組合物。
14.用于治療選自骨髓增生性疾病和廣泛性血栓性疾病的疾病的權利要求1至11中任 一項所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物，或者含有前述中的任一種 的藥物組合物。
15.權利要求1至11中任一項所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物在制備用于治療選自骨髓增生性疾病和廣泛性血栓性疾病的疾病的藥物中的用途。
16.在人中治療選自骨髓增生性疾病和廣泛性血栓性疾病的疾病的方法，包括使用有 效量的權利要求1至11中任一項所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化 物，或者使用含有前述中的任一種的藥物組合物治療所述人。
17.權利要求1至11中任一項所述的式(I)的化合物在減少血小板計數中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及發(fā)現選擇性血小板降低劑阿那格雷的取代的類似物，其具有降低的潛在的心血管副作用，因此應該在骨髓增生性疾病的治療中導致改善的患者順應性和安全性。更具體地，本發(fā)明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有下面示出的通式，其中取代基具有權利要求1中定義的意思，并且其具有在人中作為血小板降低劑的功用。本發(fā)明的化合物通過抑制巨核細胞生成并因此抑制血小板的形成而發(fā)揮作用。
文檔編號A61K31/5025GK102066379SQ200980123551
公開日2011年5月18日 申請日期2009年5月13日 優(yōu)先權日2008年5月16日
發(fā)明者伯納德·T·戈爾丁, 安格斯·馬克萊奧德, 彼得·希卡拉, 理查德·富蘭克林 申請人:夏爾有限責任公司