專利名稱：8-羥基-5-[(1r)-1-羥基-2-[[(1r)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1h ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及8-羥基-5- [ (IR)-1-羥基-2- [[(IR) _2_ (4-甲氧基苯基)甲基乙 基]氨基]乙基]-2(1H)_喹啉酮一鹽酸鹽的新晶型。本發(fā)明也涉及其制備方法，其藥物組合物，并且涉及它作為藥物的用途。
背景技術(shù)：
8-羥基-5-[(1 -1-羥基-2-[[(1 -2-(4-甲氧基苯基)_1_甲基乙基]氨基] 乙基]-2 (IH)-喹啉酮一鹽酸鹽(I)已公開于EP 147719，其作為具有潛在β _2_腎上腺素
受體刺激作用的支氣管擴(kuò)張藥。
權(quán)利要求
1.結(jié)晶的8-羥基-5-[(IR)-I-羥基-2-[[(IR)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基] 氨基]乙基]-2 (IH)-喹啉酮一鹽酸鹽(CHF 4226)半水合物，使用Cu-Ka輻射在2 θ角 (精確度 士0. 1° )處具有下述特征 XRPD 峰3. 68,7. 07,8. 41，10. 47，10. 98，12. 96，13. 37， 13. 89，14. 58，16. 44，17. 29，17. 86，19. 08,20. 72,21. 67,23. 04,23. 44,24. 56,25. 49， 26. 09，26. 62，26. 86，27. 66，28. 14，28. 95，30. 36，31. 22，33. 54 和 34. 68。
2.權(quán)利要求1所述的結(jié)晶的8-羥基-5_[(1R)-1-羥基-2-[[(lR)-2-(4-甲氧基苯 基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一鹽酸鹽，特征在于在3068，1648，1618， 1408，1397，1335, 718，cnT1 處的拉曼光譜峰。
3.制備權(quán)利要求1或2所述晶型E的方法，其包括下述步驟保持在回流溫度下， 從包含可與水混合的非水溶劑和水的1 1比率v/v混合物溶劑中的溶液結(jié)晶粗8-羥 基-5-[(m)-l-羥基-2-[[(m)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)_喹 啉酮一鹽酸鹽。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述溶劑包含可水混合的非水溶劑和水的1 1比率 ν/ν混合物。
5.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述非水溶劑選自甲醇、丙酮和乙腈。
6.藥物組合物，其包含與藥學(xué)上可接受的載體混合的權(quán)利要求1或2的所述晶型。
7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其還包含選自皮質(zhì)留類，抗膽堿能藥或抗毒蕈堿藥 和磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑的治療劑。
8.權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其是包含推進(jìn)劑的可吸入氣霧劑形式。
9.權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其是可吸入粉末形式。
10.權(quán)利要求1或2所述的晶型用作藥物的用途。
11.權(quán)利要求1或2所述的晶型用于預(yù)防和/或治療炎性或梗阻性呼吸系統(tǒng)疾病的用途。
12.權(quán)利要求1或2所述的晶型用于制備預(yù)防和/或治療炎性或梗阻性呼吸系統(tǒng)疾病 的藥物的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的用途，其中所述呼吸系統(tǒng)疾病是哮喘或慢性梗阻性肺病 (COPD)。
全文摘要
本發(fā)明涉及8-羥基-5-[(1R)-1-羥基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一鹽酸鹽的新晶型。本發(fā)明也涉及其制備方法，其藥物組合物，并且涉及它作為藥物的用途。
文檔編號A61K31/4704GK102066329SQ200980123607
公開日2011年5月18日 申請日期2009年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月7日
發(fā)明者E·魯特羅, F·皮維蒂 申請人:奇斯藥制品公司