專(zhuān)利名稱(chēng)：8-羥基-5-[(1r)-1-羥基-2-[[(1r)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1h ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及8-羥基-5- [ (IR)-1-羥基-2- [[(IR) _2_ (4-甲氧基苯基)甲基乙 基]氨基]乙基]-2(1H)_喹啉酮一鹽酸鹽的新多晶型。本發(fā)明也涉及其制備方法，其藥物組合物，并且涉及它作為藥物的用途。
背景技術(shù)：
8-羥基-5-[(1 -1-羥基-2-[[(1 -2-(4-甲氧基苯基)_1_甲基乙基]氨基] 乙基]-2 (IH)-喹啉酮一鹽酸鹽(I)已公開(kāi)于EP 147719，其作為具有潛在β _2_腎上腺素
受體刺激作用的支氣管擴(kuò)張藥。
權(quán)利要求
1.結(jié)晶的8-羥基-5-[ (IR)-1-羥基-2- [[(IR) -2- (4-甲氧基-苯基)-1-甲基乙基] 氨基]乙基]-2 (IH)-喹啉酮一鹽酸鹽(CHF 42 )，使用Cu-K α輻射在2 θ角(精確度 士0. 1° )處具有下述特征 XRPD 峰3. 39,6. 54,8. 32，10. 49，12. 16，12. 85，13. 42，14. 79， 16. 44，17. 56，18. 69，21. 02，21. 47，23. 33，24. 82，26. 73，28. 43，29. 85，33. 80 和 37. 73。
2.制備權(quán)利要求1的晶型的方法，其包括下述步驟保持在回流溫度下，從在選自丙 酮、乙腈和四氫呋喃的溶劑中的溶液結(jié)晶粗8-羥基-5-[ (IR)-1-羥基-2-[[ (IR)-2-(4-甲 氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2 (IH)-喹啉酮一鹽酸鹽。
3.權(quán)利要求2所述的方法，其中以5至10°C/分的冷卻速率將所述溶液冷卻至0-5°C 的溫度。
4.藥物組合物，其包含與藥學(xué)上可接受的載體混合的權(quán)利要求1的晶型。
5.權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其還包含選自皮質(zhì)留類(lèi)，抗膽堿能藥或抗毒蕈堿藥 和磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑的治療劑。
6.權(quán)利要求4或5所述的藥物組合物，其是包含推進(jìn)劑的可吸入氣霧劑形式。
7.權(quán)利要求4或5所述的藥物組合物，其是可吸入粉末形式。
8.權(quán)利要求1的晶型作為藥物的用途。
9.權(quán)利要求1的晶型D用于預(yù)防和/或治療炎性或梗阻性呼吸系統(tǒng)疾病的用途。
10.權(quán)利要求1的晶型用于制備預(yù)防和/或治療炎性或梗阻性呼吸系統(tǒng)疾病的藥物的 用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的用途，其中所述呼吸系統(tǒng)疾病是哮喘或慢性梗阻性肺病 (COPD)。
全文摘要
本發(fā)明涉及8-羥基-5-[(1R)-1-羥基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2(1H)-喹啉酮一鹽酸鹽的新多晶型。本發(fā)明也涉及其制備方法，其藥物組合物，并且涉及它作為藥物的用途。
文檔編號(hào)A61K31/4704GK102066330SQ200980123609
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月7日
發(fā)明者E·魯特羅, F·皮維蒂 申請(qǐng)人:奇斯藥制品公司