專利名稱：治療中樞神經系統(tǒng)障礙的3－(((4－苯基)－哌嗪－1－基)－烷基)－3－烷基－1,3－二 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物、其制備方法、含有所述新的吲哚-2-酮衍生物的藥物組合物和所述化合物治療疾病的用途。
更具體的說，本發(fā)明涉及新的通式(I)的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物， 其中R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氫或鹵素；R3表示氫、可選攜帶芳基取代的具有1-7個碳原子的烷基或者可選攜帶一個或兩個鹵素取代基的芳基；R4代表具有1-7個碳原子的烷基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基團，
其中Q和W各自代表氮或CH；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素、三氟甲基、具有1-7個碳原子的烷基或烷氧基，或者R6和R7一起代表亞乙二氧基；m是0、1或2；a是單鍵、雙鍵或叁鍵；n是0、1或2；及其藥學上可接受的酸加成鹽。
背景技術：
美國專利No.4,452,808公開了具有選擇性D2受體活性的4-氨基烷基-吲哚-2-酮衍生物。這些化合物能夠用于治療高血壓。由該專利所提供的化合物之一、即4-[2-(二-N-丙基氨基)乙基]-2(3H)-吲哚酮用于治療帕金森氏病。
歐洲專利No.281,309提供了在5位攜帶芳基哌嗪基-烷基取代基的吲哚-2-酮衍生物，它們能夠用于治療精神病癥。在該專利中所描述的化合物之一、即5-[2-[4-(1，2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮借助與D2、5-HT1A和5-HT2受體的相互作用發(fā)揮其活性，在臨床治療中用作抗精神病劑。
歐洲專利No.376,607公開了在3位被烷基哌嗪基-芳基取代的吲哚-2-酮衍生物，它們對5-HT1A受體發(fā)揮它們的活性，可用于治療中樞神經障礙。
在國際專利申請WO 98/008816中，公開了在3位含有取代的烷基哌嗪基、取代的烷基哌啶基或烷基-環(huán)己基的吲哚-2-酮衍生物。這些化合物具備抗精神病活性。
二十世紀技術-社會發(fā)展的加速迫使人一直去適應，在不利的情況下可能引起適應性障礙的發(fā)生。適應性障礙構成精神或身心起源的疾病發(fā)展中的重要危險因素，例如焦慮綜合征、精神緊張性障礙、抑郁、精神分裂癥、感覺器官障礙、胃腸疾病、心血管疾病、腎障礙。
就上述臨床模式的治療而言，最普遍應用的藥物對苯并二氮雜系統(tǒng)(例如地西泮)或中樞5-HT1A受體(例如丁螺酮、齊拉西酮)發(fā)揮它們的活性。在心身疾病的情況下，抗焦慮療法經常補充給予具備抗高血壓(作用于α1或α2受體)或抗?jié)?H1-受體拮抗劑)活性的藥物。
不過，苯并二氮雜類型的抗焦慮劑伴有若干令人不快的副作用。它們具有強大的鎮(zhèn)靜活性，導致集中與記憶能力的衰退，并且具備肌肉松弛作用。所述副作用不利地影響患者的生活質量，限制了這類藥物的應用范圍。
不過，迄今已經在療法中應用的作用于5-HT1A受體的藥物伴有若干缺點和不需要的副作用?？菇箲]作用僅在治療持續(xù)至少10-14天之后才能達到，這是一個缺點。此外，在最初的給藥后發(fā)生焦慮產生作用。至于副作用，經常觀察到瞌睡、困倦、眩暈、幻覺、頭痛、認知障礙或惡心的發(fā)生。藥物的這類作用使醫(yī)師與患者之間的配合更加困難得多，因為患者相信癥狀的惡化是藥物給藥的后果。
除了發(fā)生在環(huán)境適應期間的精神緊張以外，另一重大的現代社會問題是人口的迅速老化。由于現代醫(yī)藥科學的結果，預期壽命得以延長，由于衰老而發(fā)生或者在衰退年齡中形成的疾病、特別是精神疾病的數量已呈跳躍式增長。阿爾茨海默氏病、血管性癡呆和老年性癡呆的治療方案已經成為社會問題。
老化過程的另一后果是聽力紊亂數量的明顯增加。根據WHO的統(tǒng)計，在2001年，兩億五千萬人患有中度或嚴重的聽力功能障礙。在45-55歲和65-75歲人口中分別證實有10％和25％的老年性聽力紊亂。
鑒于所列舉的過程，對于新的和有效的藥物存在迫切需求，以確保比當前更加有效地治療這些疾病。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目標是開發(fā)避免與5-HT1A受體結合的活性成分的上述缺點和不需要的副作用特征、與此同時能夠用于治療中樞神經系統(tǒng)障礙的藥物成分。
本發(fā)明基于如下認識，即，通式(I)的3，3-二烷基取代的吲哚-2-酮衍生物具備顯著的抗焦慮作用，但是令人意外的——與相似結構的現有技術化合物相反——不與5-HT1A受體結合。作為有利的結果，根據本發(fā)明的化合物沒有與所述受體結合的化合物的副作用特征。此外，已經令人意外地發(fā)現，根據本發(fā)明的通式(I)化合物也與5-HT2C和α1受體結合，引起多巴胺釋放，這些活性明顯拓寬治療應用的范圍。
發(fā)明詳細內容按照本發(fā)明的一個方面，提供了新的通式(I)的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物，其中R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氫或鹵素；R3表示氫、可選攜帶芳基取代的具有1-7個碳原子的烷基或者可選攜帶一個或兩個鹵素取代基的芳基；R4代表具有1-7個碳原子的烷基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基團，其中Q和W各自代表氮或CH；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素、三氟甲基、具有1-7個碳原子的烷基或烷氧基，或者R6和R7一起代表亞乙二氧基；m是0、1或2；a是單鍵、雙鍵或叁鍵；n是0、1或2；及其藥學上可接受的酸加成鹽。
用于本說明書全文的術語“烷基”旨在表示具有1至7個、優(yōu)選1至4個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基(例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、正丁基、異丁基或叔丁基等)。
術語“鹵素”涵蓋氟、氯、溴和碘原子，優(yōu)選氯或溴。
離去基團可以是烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基或對-甲苯磺酰氧基；或者鹵原子，優(yōu)選溴或氯。
術語“藥學上可接受的酸加成鹽”涉及通式(I)化合物與藥學上可接受的有機或無機酸所生成的無毒性鹽。適合于成鹽的無機酸例如有氯化氫、溴化氫、磷酸、硫酸或硝酸。作為有機酸，可以使用甲酸、乙酸、丙酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、丙二酸、草酸、扁桃酸、乙醇酸、鄰苯二甲酸、苯磺酸、對-甲苯磺酸、萘甲酸或甲磺酸。此外，碳酸鹽和碳酸氫鹽也被視為藥學上可接受的鹽。
下列化合物屬于具備寶貴的藥學性質的通式(I)化合物亞組R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氫或鹵素；R3表示氫；R4代表乙基-或2-甲基丙基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基團，其中Q代表氮，W代表CH基團；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素或具有1-7個碳原子的烷氧基，或者R6和R7一起構成亞乙二氧基；m是0或1；a代表單鍵；n是1；和通式(I)化合物的藥學上可接受的酸加成鹽。
下列化合物屬于具備特別優(yōu)選的活性的通式(I)化合物亞組R1代表氫或鹵素；R2代表氫或鹵素；R3表示氫；R4代表乙基；R5代表通式(IIa)基團；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素或具有1-7個碳原子的烷氧基；
m是1；a代表單鍵；n是0或1；和通式(I)化合物的藥學上可接受的酸加成鹽。
另一亞組具備特別優(yōu)選的活性的通式(I)化合物包含這樣的衍生物，其中R1是氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2是氫；R3是氫；R4是乙基-或2-甲基丙基；R5代表通式(IIa)基團；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷氧基，或者R6和R7一起構成亞乙二氧基；m是1；a代表單鍵；n是1；及其藥學上可接受的酸加成鹽。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了制備通式(I)化合物及其藥學上可接受的酸加成鹽的方法，包含(a)在酸結合劑的存在下，使通式(III)化合物 其中L是離去基團，優(yōu)選氯或溴，m和n各自代表0、1或2，且a是單鍵、雙鍵或叁鍵，與通式(IV)哌嗪衍生物反應，
其中R5如上所述；或者(b)在強堿的存在下，使通式(VI)化合物 其中R1、R2、R3和R4如上所述，與通式(VII)化合物反應， 其中m和n各自代表0、1或2，a代表單鍵、雙鍵或叁鍵，且L是離去基團，優(yōu)選氯或溴；或者(c)就其中n是1且a代表叁鍵的通式(I)化合物的制備而言，使通式(VIII)化合物 其中R1、R2、R3、R4和m如上所述，與甲醛反應，可選地將所得到的其中L代表羥基的通式(III)化合物轉化為其中L是鹵原子或者芳磺酰氧基或烷磺酰氧基的通式(III)化合物，再在強堿的存在下使所得到的其中a是叁鍵且n是1的通式(III)化合物與通式(IV)化合物反應；或者(d)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表單鍵或雙鍵的通式(I)化合物的制備而言，使其中a代表叁鍵的相應通式(I)化合物進行還原；或者(e)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表單鍵的通式(I)化合物的制備而言，使其中a代表雙鍵或叁鍵的相應通式(I)化合物進行還原；如果需要的話，鹵化在R2的位置上含有氫的產物，或者從其鹽中釋放游離堿，或者將其用有機或無機酸轉化為藥學上可接受的酸加成鹽。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物可以制備如下，使其中R1-R4、a、m和n如上所述且L是離去基團的通式(III)化合物與其中R5如上所述的通式(IV)化合物以類似于文獻所述的方式反應[Houben-WeylMethoden der organischen Chemie，Georg ThiemeVerlag，Stuttgart，1992，4thEdition，vol.E16d(D. Klamann)；R.C.LarockComprehensive Organic Transformations，2thEdition，John Wiley & Sons，New York，1999，789；D.A.Walsh，Y-H.Chen，J.B.Green，J.C.Nolan，J.M.Yanni J.Med.Chem.1990，33，1823-1827]。
在通式(III)化合物的制備期間，可以按照文獻已知的方法以任選的次序進行取代基的生成。適宜的是按下列方式制備通式(III)化合物，使通式(V)化合物 -其中L、a、m和n如上所述，且L’是離去基團或者能夠轉化為離去基團的基團，與其中R1-R4如上所述的通式(VI)化合物反應，后者按文獻已知方法制成[Houben-WeylMethoden der organischen Chemie，GeorgThieme Verlag，Stuttgart，1977，4thEdition，vol.V/2b；A.R.Katritzky，Ch.W.ReesComprehensive Heterocyclic Chemistry，1thEdition，Pergamon，Oxford，1984，vol.4.(ed.C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；B.Volk，T.Mezei，Gy.SimigSynthesis 2002，595-597]。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物也可以制備如下，使通式(VI)化合物——其中R1-R4如上所述——與通式(VII)化合物——其中R5、a、m和n如上所述，且L是離去基團——按照文獻已知的方法反應[R.J.SundbergThe chemistry of indoles，AcademicPress，New York，1970，chapter VII.；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10；W.W.Wilkerson，A.A.Kergaye，S.W.Tam J.Med.Chem.1993，36，2899-2907]。
其中R1-R5和m如上所述、a是叁鍵且n是1的通式(I)化合物也可以制備如下，在甲醛的存在下，使通式(VIII)化合物——其中R1-R4和m如上所述——與通式(IV)化合物——其中R5如上所述——借助文獻已知的方法反應[Houben-WeylMethoden der organischenChemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1977，4thEdition，vol.V/2a(ed.E.Müller)，545-549；B.M.Trost，I.FlemingComprehensive Organic Syntheses，1thEdition，Pergamon Press，Oxford，1991，vol.2(ed.C.H.Heathcock)，893-898；K Ishizumi，A.Kojima，F.Antoku Chem.Pharm.Bull.1991，39，2288-2300]。
在某些情況下，這種反應也可以分若干步驟進行，也就是在第一步中使通式(VIII)化合物——其中R1-R4和m如上所述——與甲醛反應，得到通式(III)化合物，其中R1-R4和m如上所述，n是1，a是叁鍵，且L是羥基。然后使所得化合物直接與通式(IV)化合物反應，或者首先借助文獻已知的方法將L＝OH基團轉化為更適合的離去基團，然后與通式(IV)化合物反應得到通式(I)化合物，其中R1-R5和m如上所述，a是叁鍵，且n是1。
其中R1-R5、m和n如上所述且a是單鍵或雙鍵的通式(I)化合物也可以制備如下，借助文獻已知的方法還原其中R1-R5、m和n如上所述且a是叁鍵的通式(I)化合物[Houben-WeylMethoden derorganischen Chemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1980，4thEdition，vol.IV/1c and IV/1d(ed.H.Kropf)；J.MarchAdvanced Organic Chemistry，Reactions，mechanisms andstructure，4thEdition，John Wiley & Sons，New York，1992，771-780]。
其中R1-R5、m和n如上所述且a是單鍵的通式(I)化合物也可以制備如下，按照文獻已知的方法還原其中R1-R5、m和n如上所述且a是雙鍵的通式(I)化合物[Houben-WeylMethoden der organischenChemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1980，4thEdition，vol.IV/1c and IV/1d(ed.H.Kropf)；J.MarchAdvanced OrganicChemistry，Reactions，mechanisms and structure，4thEdition，John Wiley & Sons，New York，1992，771-780]。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物也可以制備如下，在最后一步反應中以不同的次序進行取代基R1-R8的生成。在這種情況下，使用通式(I)化合物作為起始物質，其中所有取代基都是如上所述的，所要生成的除外。按照文獻已知的方法進行取代基的引入和轉化[Houben-WeylMethoden der organischen Chemie，Georg ThiemeVerlag，Stuttgart，1977，4thEdition，IV/1a-d；vol.V/2b]。在取代基的引入期間，保護基團的應用或消去可能成為必要。這類方法參見T.W.Greene，Protective groups in organic synthesis，JohnWiley & Sons，1981。
通式(IV)、(V)和(VII)化合物是文獻已知的或者可以借助類似方法制備。
其中R1-R4如上所述的通式(VI)化合物可以借助已知方法生產，按照文獻已知的方法以任選的次序進行取代基的生成[A.R.Katritzky，Ch.W.ReesComprehensive Heterocyclic Chemistry，1thEdition Pergamon，Oxford，1984，vol.4(ed.C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；C.Gautier，M.Aletru，Ph.Bovy WO 99/62900；B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis2002，595-597；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10]。
在其中R1-R4如上所述且m是1、2或3的通式(VIII)化合物的制備期間，可以按照文獻已知的方法以任選的次序進行取代基R1-R4和-(CH2)m-C≡CH的引入[A.R.Katritzky，Ch.W.ReesComprehensiveHeterocyclic Chemistry，1thEdition，Pergamon，Oxford，1984，vol.4(ed.C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；C.Gautier，M.Aletru，Ph.Bovy WO 99/62900；B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis 2002，595-597；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10]。通式(VIII)化合物優(yōu)選地是如下制備的，將通式(VI)化合物——其中R1-R4如上所述——用通式(IX)化合物——其中m是1、2或3，且L是離去基團——按照文獻已知的方法烷基化。
借助文獻已知的方法，根據本發(fā)明方法制備的通式(I)化合物可以從它們的鹽中釋放出來或者轉化為藥學上可接受的酸加成鹽。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了藥物組合物，包含作為活性成分的通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽，混合有一種或多種常規(guī)的載體或助劑。
根據本發(fā)明的藥物組合物一般含有0.1-95重量％、優(yōu)選1-50重量％、特別是5-30重量％的活性成分。
本發(fā)明的藥物組合物可以適合于口服(例如粉劑、片劑、包衣片、膠囊、微囊、丸劑、溶液、懸液或乳液)、腸胃外(例如靜脈內、肌內、皮下或腹膜內用注射溶液)、直腸(例如栓劑)、透皮(例如硬膏)或局部(例如軟膏或硬膏)給藥或者以植入物的形式應用。根據本發(fā)明的固體、軟性或液體藥物組合物可以借助藥學工業(yè)常用的方法生產。
含有通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽的口服給藥用固體藥物組合物可以包含填充劑或載體(例如乳糖、葡萄糖、淀粉、磷酸鉀、微晶纖維素)、粘合劑(例如明膠、山梨糖醇、聚乙烯吡咯烷酮)、崩解劑(例如交聯(lián)羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮)、壓片助劑(例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、硅酸、二氧化硅)和表面活性劑(例如月桂基硫酸鈉)。
適合于口服給藥的液體組合物可以是溶液、懸液或乳液。這類組合物可以含有懸浮劑(例如明膠、羧甲基纖維素)、乳化劑(例如脫水山梨醇單油酸酯)、溶劑(例如水、油、甘油、丙二醇、乙醇)、緩沖劑(例如乙酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽緩沖劑)和防腐劑(例如甲基-4-羥基苯甲酸酯等)。
適合于腸胃外給藥的液體藥物組合物一般是無菌的等滲溶液，除了溶劑以外可選地含有緩沖劑或防腐劑。
含有作為活性成分的通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽的軟性藥物組合物(例如栓劑)含有均勻分散在栓劑基質(例如聚乙二醇或可可脂)中的活性成分。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了通式(I)吲哚-2-酮衍生物或其藥學上可接受的酸加成鹽用于制備藥物組合物的用途，所述藥物組合物適合于治療或預防中樞神經系統(tǒng)障礙或身心障礙，包括焦慮綜合征，特別是泛化性焦慮癥、驚恐性疾病、強迫性疾病、社會恐怖、廣場恐怖、與特定情形有關的恐怖、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、創(chuàng)傷后記憶紊亂、認知紊亂、中樞神經系統(tǒng)起源的性功能障礙、抑郁、精神分裂癥、胃腸疾病和心血管疾病。
根據本發(fā)明的藥物組合物可以借助藥學工業(yè)已知的方法制備。將活性成分與藥學上可接受的固體或液體載體和/或助劑混合，再將混合物制成蓋侖劑型。在藥學工業(yè)中可以使用的載體和助劑以及方法在文獻中已有公開(Remington′s Pharmaceutical Sciences，Edition 18，Mack Publishing Co.，Easton，USA，1990)。
根據本發(fā)明的藥物組合物一般含有劑量單元。成人每日劑量一半可以是0.1-1000mg/kg體重的通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽。所述每日劑量可以以一份或者分多份給予。實際的每日劑量依賴于若干因素，并且取決于醫(yī)師。
按照本發(fā)明的另一方面，提供了通式化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽治療或預防中樞神經系統(tǒng)障礙和身心障礙的用途，包括焦慮綜合征，特別是泛化性焦慮癥、驚恐性疾病、強迫性疾病、社會恐怖、廣場恐怖、與特定情形有關的恐怖、精神緊張性障礙、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、創(chuàng)傷后記憶紊亂、認知紊亂、中樞神經系統(tǒng)起源的性功能障礙、抑郁、精神分裂癥、精神衰退繼之以腦細胞死亡、阿爾茨海默氏病、中風、癡呆，此外還有胃腸疾病和心血管疾病，特別是高血壓。根據本發(fā)明的化合物也可以用于治療作為愈合療法、耳鳴治療的后果而形成的聽覺器官障礙。
從歐洲專利說明書No.376,607和技術文獻已知(A.Dekeyne，J.M.Rivet，A.Gobert，M.J.MillanNeuropharmacology 40(7)p.899-910(2001)；J.SSprouse et al.Neuropsycho-pharmacology21(5)p.622-631(1999)；A.Newman-Tancredi et al.Eur.J.Pharmacol.355(2-3)pp.245-246(1998))，1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮類型的現有技術化合物選擇性地與5-HT1A受體結合，因而影響中樞神經系統(tǒng)。因此，它們能夠用于治療焦慮癥、抑郁，此外還有心血管、胃腸和腎障礙。
本發(fā)明基于如下令人意外的認識，即，通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物具備抗焦慮活性，但是不與5-HT1A受體結合。這是為什么可以預期根據本發(fā)明的化合物沒有與5-HT1A受體結合的活性成分的上述不良副作用特征。另一令人意外的認識是通式(I)化合物除了它們因與5-HT2C受體結合而帶來的抗焦慮活性以外，還影響耳中的多巴胺釋放，也與α1受體結合。
使用體重120-200g的雄性Wistar大鼠的腦區(qū)域制備物測定受體結合——5-HT2C受體結合除外。就5-HT1A受體結合的準備而言，使用額皮質制備物。從所分離的額皮質制備物進行α1受體結合研究。就5-HT2C受體結合實驗而言，使用豬的脈絡叢。借助Lowry(1951)的方法測定膜制備物的蛋白質含量。
按照Peroutka的方法測量5-HT1A受體結合(Peroutka，S.J.J.Neurochem.47，p.529(1986))。配體是氚代8-羥基-N，N-二丙基-2-氨基四氫化萘(8-OH-DPAT)。就非特異性結合的測定而言，應用10μM血清素。溫育血液體積為250μl。在25℃的溫度下進行溫育30分鐘。加入9ml冰冷的50mM TRIS-HCl(pH7.7)緩沖液使反應終止，利用Whatman GFIB玻璃纖維濾紙快速真空過濾。借助液體閃爍分光光度法測量濾紙的放射性。
在5-HT2C和α1受體結合實驗的過程中，配體分別是3H-mesulergin(1.0nM)和3H-哌唑嗪(0.3nM)。非特異性結合配體分別是米安色林(1μM)和哌唑嗪(1μM)。
IC50值是在測定濃度的特異性配體的存在下完全結合與非特異性結合之差為50％的濃度值。IC50值小于100納摩爾的化合物被視為在本試驗中是有效的。表1至3給出結果。
表15-HT1A受體結合

從表1公開的結果可以看到，供試化合物不與5-HT1A受體結合。
表25-HT1C受體結合

表3α1受體結合實驗

正如可以從表2和3確認的，根據本發(fā)明的化合物明顯地與5-HT2C和α1受體結合。
按照Vogel氏飲水沖突試驗和抬升加迷路試驗研究根據本發(fā)明的化合物對大鼠的抗焦慮作用(S.Pelow，P.Chopin，S.E.File，J.BrileyNeurosci.Methods 14，p.149(1985))。
Vogel氏飲水沖突試驗實驗使用體重160-180g的雄性Wistar大鼠。在試驗之前，動物被禁止飲水48小時和禁食24小時。在試驗之前30min(分鐘)腹膜內給予供試化合物或賦形劑。在試驗艙內，動物可自由接近引用水。每20次舔舐后，在5min試驗期間通過飲水口施加電擊(0.7mA)。記錄懲罰性舔舐的次數。供試化合物的作用以耐受電擊的次數增加％表示。測定每種化合物的最小有效劑量(MED)。表4給出結果。
表4Vogel氏飲水沖突試驗

大鼠抬升加迷路試驗實驗使用木制十字架，距離地面50cm，寬15cm，臂長100cm。十字架的兩支對側臂的兩側和末端裝有40cm高的壁，不過兩臂打開成15cm×15cm中心區(qū)域(封閉的臂)。另外兩支對側臂不被壁所圍繞(開放的臂)。
實驗使用體重200-220g的雄性Sprague-Dawley大鼠。在處置后60min將動物置于設備的中心區(qū)域，觀察下列四種參數達5min在開放臂中停留的時間(秒，sec)；在封閉臂中停留的時間(sec)；進入開放臂中的次數；進入封閉臂中的次數。
作用以在開放臂中停留的時間或者進入開放臂中的次數的增加百分比表示。測定每種化合物的MED(最小有效劑量)。結果總結在表5中。
表5大鼠抬升加迷路

從上表數據可以看到，通式(I)化合物具備顯著的抗焦慮作用。
按照Gáborján等人的方法在體重145-375g的豚鼠(Toxicoop，Hungary)中進行對聽力減退和耳鳴的作用的研究(Gábor ján，A.，Lendvai，B，Vizi，E.S.Neuroscience 90，p.131(1999))。利用高效液相色譜(HPLC)測量來自耳蝸制備物(外側橄欖耳蝸輸出管)的樣品中的內耳多巴胺釋放，作為聽力減退的相關指標。在60分鐘期間每3分鐘收集一次樣品(20個級份)。一般在第3和第13個級份期間施加電場刺激(S1，S2，2Hz，360shocks，60V；Grass MedicalInstruments)。在分別的實驗中，通過灌注用100％N2飽和并且含有蔗糖而不是葡萄糖的緩沖液，模擬局部缺血(氧和葡萄糖喪失，OGD)。結果以每級份中多巴胺釋放百分比表示。借助方差分析進行統(tǒng)計學分析(ANOVA)，繼之以Tukey檢驗。
從所得結果顯示實施例76化合物對豚鼠內耳多巴胺釋放的作用(

圖1)。初始刺激(SI)引發(fā)明顯的多巴胺釋放。這種釋放在氧和葡萄糖喪失后的第二刺激之后減少了，但是在實施例76化合物的存在下，釋放穩(wěn)定化在顯著高于沒有氧和葡萄糖喪失時的水平。這種作用可以被解釋為聽力減退的抑制。
在由雙側頸動脈閉合誘導的全腦缺血模型中證明根據本發(fā)明的化合物的神經保護作用。使用體重60-90g的雄性蒙古沙土鼠作為試驗動物。在手術后45min腹膜內給予供試化合物，劑量為30mg/kg。供試物質是懸浮在0.4％甲基纖維素溶液中的。在二乙醚麻醉下，通過前中線頸部切開暴露出左右頸總動脈，分離迷走神經和周圍組織。擰緊動脈瘤夾達3min，實現頸動脈血流的完全停止。在手術期間，借助加熱墊和加熱燈使動物的體溫保持在各自的手術前水平(37.5±0.5℃)。
手術后4天，將動物用60mg/kg i.p.戊巴比妥(10ml/kg)麻醉，向心臟先灌注鹽水，再灌注固定溶液達30min，固定溶液為含有0.1％戊二醛、4％低聚甲醛與0.2％苦味酸的0.1M磷酸鹽緩沖液(pH7.4)。從頭顱中取出腦，在4℃相同固定溶液中后期固定至少1周。
借助切片機從不同水平的背海馬切取6 0μm厚的交互冠狀切片。將切片反復在0.1M磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中洗滌，借助銀浸漬法染色。將切片在預備溶液(2％氫氧化鈉和0.875％氫氧化銨溶液)中貯存5分鐘兩次，在0.875％氫氧化銨和0.5％硝酸銀溶液中浸漬10分鐘，置于洗滌溶液(0.5％碳酸鈉與0.01％硝酸銨的29.1％乙醇水溶液)中2分鐘兩次，1分鐘一次。然后將切片在含有1.5％甲醛和0.01％硝酸銨的9.9％乙醇溶液中顯色，在0.5％乙酸溶液中固定3分鐘三次。將已染色的切片置于0.1M磷酸鹽緩沖液(pH7.4)和鉻膠中，涂在平板上，脫水，用二甲苯處理。將蓋板用DPX藍(Fluka)固定。
在光學顯微鏡下檢查切片，在6點規(guī)模上評價兩側海馬CA1子域中的總體神經元損傷(0)未損傷，(1)-0-10％；(2)-10-30％；(3)-30-50％；(4)-50-70％；(5)-70-90％；(6)90-100％細胞損失。借助Mann-Whitney U-檢驗對藥物處理組與賦形劑處理組之間的組間差異進行統(tǒng)計學分析。結果總結在表6中。
表6全面缺血試驗中的神經保護作用

*p＜0.05，相對于對照，Mann-Whitney U-檢驗上述實驗的結果證明，根據本發(fā)明的化合物顯著減少從全腦缺血恢復的動物海馬CA1區(qū)中的細胞死亡。這些結果證實，供試化合物具備顯著的神經保護活性。
在上述實驗的基礎上，根據本發(fā)明的新化合物可以證實有效治療某些中樞神經系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)障礙。這類中樞神經系統(tǒng)障礙包括不同形式的焦慮(泛化性焦慮疾病)、強迫癥、驚恐性疾病、創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、社會恐怖、抑郁、精神衰退繼之以腦細胞死亡(例如阿爾茨海默氏病、中風、癡呆)。此外，根據本發(fā)明的化合物適合于治療心血管疾病，特別是高血壓。根據本發(fā)明的化合物的其他作用包括作為醫(yī)藥療法副作用發(fā)生的聽力減退和耳鳴。
令人意外地，與具有相似結構的現有技術化合物相反，根據本發(fā)明的化合物不作用于5-HT1A受體。它們明顯地與5-HT2C受體結合，這顯示了在焦慮的病理中發(fā)揮作用。根據本發(fā)明的化合物的α1受體作用提示了它們能夠用于治療心血管疾病。豚鼠內耳中的多巴胺釋放引發(fā)活性表明它們可用于治療聽力減退和耳鳴。
具體實施例方式
下列實施例提供本發(fā)明的進一步細節(jié)，保護范圍并不限于所述實施例。
實施例15-氯-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照文獻已知的方法從5-氯-羥吲哚制備標題化合物[B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis 2002，595]。將1.68g(0.01mol)5-氯-羥吲哚溶于20ml乙醇，向該溶液加入1.0g阮內鎳。使混合物在110℃高壓釜中反應36小時。然后濾出催化劑，蒸發(fā)溶劑，使殘余物從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶。
收率0.86g白色粉末(44％).
M.p.121-123℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3156，1701(C＝O)，782cm-1.
1H-NMR(CDCl3)9.27(br s，1H，NH)，7.21(1H，s，H-4)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz，H-6)，6.85(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，3.47(t，1H，J＝5.5Hz，H-3)，2.03(m，2H，CH2)，0.92(t，3H，J＝7.0Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3)180.5，140.4，131.2，127.8，127.6，124.5，110.7，47.5，23.5，9.9ppm.
式C10H10ClNO的分析(195.65)計算值C 61.39，H 5.15，N 7.16，Cl 18.12％.
實測值C 61.16，H 5.10，N 6.93，Cl 18.11％.
實施例25-溴-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將3-乙基-羥吲哚(16.1g；0.10mol)溶于350ml乙腈，將該溶液冷卻至0℃，在2小時內在相同溫度下向其中加入N-溴-琥珀酰亞胺(17.8g；0.10mol)的150ml乙腈溶液。將反應混合物先在0℃下攪拌1小時，再在室溫下攪拌3小時。蒸發(fā)溶液，以結晶形式分離白色物質，用二氯甲烷和1M NaOH溶液萃取，有機相再次用堿水萃取，目的是除去琥珀酰亞胺。將有機相經硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)。分離白色物質，從庚烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶。
收率15.24g白色粉末(6 3％).
M.p.125-127℃(庚烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3154，1700(C＝O)，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.90(1H，s)，7.36-7.32(2H，m)，6.81(1H，d，J＝8.9Hz)，3.43(1H，t，J＝5.8Hz)，2.03(2H，q，J＝7.4Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.3，140.8，131.6，130.7，127.2，114.9，111.2，47.2，23.4，9.9ppm.
式C10H10BrNO的分析(240.10)計算值C 50.03，H 4.20，N 5.83，Br 33.2 8％.
實測值C 50.16，H 4.20，N 5.85，Br 32.70％.
實施例34-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽將2-(哌嗪-1-基)-嘧啶(10.8g；66mmols)量入到炔丙醇(3.9ml；66mmols)中，向其中加入乙酸銅(II)一水合物(0.75g；3.8mmols)，在攪拌下向反應混合物吸移37％福爾馬林水溶液(20ml，265mmols)。使綠色懸液回流2小時。然后冷卻，向其中加入水和氯仿，濾出不溶于兩相的淡綠色物質。水相用氯仿萃取兩次，合并有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將殘余的油溶于乙酸乙酯，在攪拌下向其中滴加2摩爾當量的氯化氫的異丙醇溶液。分離白色的鹽，濾出，在熱的異丙醇中攪拌，冷卻，過濾。
收率12.7g白色粉末(63％).
M.p.187-188℃(甲醇).
IR(KBr)3295，1625cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)12.1(br s，1H)，8.54(d，J＝4.9Hz，2H)，7.12 (br s，4H)，6.88 (t，J＝4.9Hz，1H)，4.82(br s，2H)，4.23(s，2H)，4.17(s，2H)，3.62-3.48 (m，4H)，3.20(m，2H)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)159.1，158.2，111.5，90.5，73.1，49.8，49.2，44.9，40.9ppm.
C12H18Cl2N4O(305.21).
實施例44-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽將1-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(12.7g；66mmols)量入到炔丙醇(3.9ml；66mmols)中，向其中加入乙酸銅(II)一水合物(0.75g；3.8mmols)，在攪拌下向反應混合物吸移37％福爾馬林水溶液(20ml，265mmols)。使綠色懸液回流1.5小時。然后冷卻，向其中加入水和氯仿，濾出不溶于兩相的淡黃色物質。水相用氯仿萃取兩次，合并有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將殘余的褐色油溶于乙酸乙酯，在攪拌下向其中滴加2摩爾當量的氯化氫的異丙醇溶液。分離白色的鹽，過濾，趁熱在異丙醇中消化，冷卻，過濾。
收率16.3g白色粉末(74％).
M.p.179-181℃(乙酸乙酯-乙醇).
IR(KBr)3324，2853cm-1.
1H-NMR(D2O，DSS，400MHz)7.45(m，2H)，7.25(dd，J＝8.8，1.2Hz，1H)，7.15(dt，J＝7.7，1.2Hz，1H)，4.41(t，J＝1.7Hz，2H)，4.33(t，J＝1.7Hz，2H)，3.99(s，3H)，3.85(br s，8H)ppm.
13C-NMR(D2O，DSS，101MHz)154.3，134.6，124.1，122.8，115.5，92.4，75.0，58.4，52.1，51.7，48.8ppm.
C15H22Cl2N2O2(333.26).
實施例54-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽將1-(3-氯苯基)-哌嗪(19.7g；0.10mol)稱入到炔丙醇(11.8ml；0.20mol)中，向其中加入乙酸銅(II)一水合物(1.0g；5.2mmol)，在攪拌下向反應混合物吸移37％福爾馬林水溶液(50ml)。使綠色懸液回流2小時。然后冷卻，向其中加入水和氯仿，濾出不溶于兩相的淡綠色物質。水相用氯仿萃取兩次，合并有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將殘余的褐色油溶于乙酸乙酯，在攪拌下向其中滴加2摩爾當量的氯化氫的乙酸乙酯溶液。分離白色的鹽，過濾，趁熱用異丙醇消化，冷卻，過濾。
收率26.6g白色粉末(79％).
M.p.171-173C.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)8.6(2H，br s)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.07(1H，s)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，4.23(2H，s)，4.18(2H，s)，3.95(2H，br s)，3.55(2H，br s)，3.22(4H，br s)ppm.
C14H19Cl3N2O(337.68).
實施例64-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽將1-苯基哌嗪(16.2g；0.10mol)稱入到炔丙醇(11.8ml；0.20mol)中，向其中加入乙酸銅(II)一水合物(1.0g；5.2mmol)，在攪拌下向反應混合物吸移37％福爾馬林水溶液(50ml)。使綠色懸液回流2小時。然后冷卻，向其中加入水和氯仿，濾出不溶于兩相的淡綠色物質。水相用氯仿萃取兩次，合并有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將殘余的褐色油溶于乙酸乙酯，在攪拌下向其中滴加2摩爾當量的氯化氫的乙酸乙酯溶液。分離白色的鹽，濾出，趁熱用異丙醇消化，冷卻，過濾。
收率18.5g白色粉末(61％).
M.p.190-193℃.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)7.4(2H，br s)，7.30(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15(2H，t，J＝8.3Hz)，6.95(1H，t，J＝7.8Hz)，4.24(2H，s)，4.19(2H，s)，3.83(2H，br s)，3.58(2H，brs)，3.28(2H，br s)ppm.
C14H20Cl2N2O(303.23).
實施例72-[4-(4-氯丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二鹽酸鹽在攪拌下，用小匙向亞硫酰氯(30ml；0.41mol)逐份加入4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽(9.61g；31.5mmol)。當加入完成時，將反應混合物升溫至回流溫度。可以觀察到劇烈的氣體生成，起始物質溶解，產物以鹽的形式分離出來。向反應混合物加入15ml甲苯，攪拌直至氣體生成已經停止(約半小時)。然后將混合物冷卻，過濾雪白色粉末，用乙酸乙酯洗滌，干燥。
收率8.77g白色粉末(86％).
M.p.178-179℃(乙醇).
IR(KBr)1622cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)12.4(s，1H)，8.49(d，J＝4.9Hz，2H)，6.82(t，J＝4.8Hz，6.7(br s，1H)，4.79(s，2H)，4.59(s，2H)，4.31(s，2H)，3.56(m.4H)，3.15(m，2H)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)160.1，158.3，111.5，85.5，75.7，49.9，44.6，40.5，30.7ppm.
C12H17Cl3N4(323.65).
實施例81-(4-氯丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二鹽酸鹽在攪拌下，用小匙向亞硫酰氯(40ml；0.55mol)逐份加入4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽(13.3g；40mmol)。當加入完成時，將反應混合物升溫至回流溫度?？梢杂^察到劇烈的氣體生成，起始物質溶解，產物以鹽的形式分離出來。向反應混合物加入30ml甲苯，攪拌直至氣體生成已經停止。然后將混合物冷卻，過濾白色粉末，用乙酸乙酯洗滌，干燥。
收率12.52g白色粉末(89％).
M.p.174-175℃(CH3CN).
IR(KBr)2400，2200cm-1.
1H-NMR(D2O，DSS，200MHz)7.51-7.43(m，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.35(s，2H)，3.99(s，3H)，3.87(br s，8H)ppm.
13C-NMR(D2O，DSS，50MHz)154.3，134.2，132.2，124.2，122.9，115.6，89.6，75.7，58.5，52.1，48.7，32.3ppm.
C15H21Cl3N2O(351.70).
實施例91-(2，6-二氯苯基)-3-亞異丙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將1-(2，6-二氯苯基)-羥吲哚(27.8g；0.10mol)溶于300ml丙酮，向該溶液量入吡咯烷(10ml；0.12mol)，升溫至回流溫度。使反應混合物回流3小時，蒸發(fā)溶液。產物以結晶形式分離出來，溶于二氯甲烷，用10％氯化氫萃取兩次，將有機相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。產物無需重結晶即可用于催化性氫化。從乙酸乙酯中重結晶可以得到分析樣品。
收率31.82g黃色晶體(97％).
M.p.180-182℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)1700(C＝O)，793cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)2.46(3H，s)，2.66(3H，s)，6.40(1H，dd，J＝0.6，7.8Hz)，7.09(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.6，8.7Hz)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.64(1H，d，J＝7.5Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)23.4，25.4，108.5，122.0，122.3，123.7，123.8，127.6，128.9，130.4，130.9，135.9，140.0，156.1，166.2ppm.
式C17H13Cl2NO的分析(318.21)計算值C 64.17，H 4.12，Cl 22.28，N 4.40％.
實測值C 64.02，H 4.11，Cl 22.14，N 4.39％.
實施例101-(2，6-二氯苯基)-3-異丙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將1-(2，6-二氯苯基)-3-亞異丙基羥吲哚(23.7g；75mmol)溶于170ml甲醇，向其中加入5％披鈀骨炭(2.0g)，將反應混合物在室溫高壓釜中攪拌3小時，起始氫壓為15巴。然后用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。殘余的黃色油用己烷研制后變?yōu)榻Y晶性。將產物在己烷中攪拌，過濾，干燥，無需進一步純化即可使用。
收率19.6g灰白色粉末(82％).
M.p.138-140℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)1720(C＝O)，752cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.49(d，J＝8.5Hz，2H)，7.37(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35(t，J＝8.2Hz，1H)，7.19(t，J＝7.7Hz，1H)，7.09(dt，J＝0.9，7.5Hz，1H)，6.38(d，J＝7.8Hz，1H)，3.64(d，J＝3.5Hz，1H)，2.63(m，1H)，1.20(d，J＝7.0Hz，3H)，1.07(d，J＝7.0Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)175.8，142.8，135.5，135.4，130.6，130.5，129.0，128.9，127.7，127.6，122.7，121.7，108.8，51.7，31.0，20.1，18.7ppm.
C17H15Cl2NO(320.22).
實施例111-(2，6-二氯苯基)-3-異丙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽將氫化鈉(2.7g；55％懸液；62mmol)用各為10ml的己烷洗滌三次，目的是除去懸浮的油，在室溫下懸浮在100mlDMF中。向其中逐份加入1-(2，6-二氯苯基)-3-異丙基-羥吲哚(5.0g；15.6mmol)。當氣體生成已經停止時，向其中逐份加入2-[4-(4-氯丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二鹽酸鹽(4.88g；15.1mmol)。使混合物反應1小時。然后向其中加入2ml水，目的是分解過量的氫化鈉。將混合物用水和二乙醚萃取，水相再次用醚萃取。合并有機相，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。所得微黃褐色油經過柱色譜純化，使用乙酸乙酯作為洗脫劑。將純的物質溶于100ml二乙醚，在攪拌下向該溶液滴加1摩爾當量的氯化氫的異丙醇溶液。分離鹽酸鹽，過濾，用少量IPA和己烷洗滌，在真空槍中干燥。
收率3.02g白色粉末(37％).
M.p.171-173℃IR(KBr)2364，1722(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)13.3(1H，s)，8.35(2H，d，J＝4.7Hz)，7.54-7.49(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28(1H，d，J＝6.8Hz)，7.11(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，6.91(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，6.62(1H，t，J＝4.8Hz)，6.40(1H，d，J＝7.8Hz)，4.85，4.76(2×1H，d，J＝14.4Hz)，3.83，3.68(2×1H，d，17.1Hz)，3.62.3.59(2×1H，d，J＝11.7Hz)，3.14，3.01(2×1Hd，J＝11.0Hz)，2.97，2.91(2×1H d，J＝17.1Hz)，2.88(1H，m)，2.46(1H，m)，2.30(1H，q，J＝6.9Hz)，1.03(3H，d，J＝6.9Hz)，0.98(3H，d，J＝6.9Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)176.4，157.7，150.8，142.2，135.1，135.0，130.8，130.1，129.9，129.3，129.2，128.3，124.0，123.0，111.2，109.1，88.8，69.2，54.8，49.5，46.4，40.3，34.9，25.7，17.4ppm.
式C29H30Cl3N5O的分析(570.95)計算值C 61.01，H 5.30，Cl 18.63，N 12.27％.
實測值C 59.81，H 5.28，Cl 18.41，N 11.90％.
實施例12(E)-1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基-亞芐基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將1-(2，6-二氯苯基)-羥吲哚(22.24g；80mmol)和4-甲基苯甲醛(10.0g；84mmol)溶于250ml甲苯，向該溶液量入吡咯烷(4.0ml；0.30mol)，將混合物升溫至回流溫度。使其回流1小時，冷卻，用10％氯化氫萃取兩次，將甲苯相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，在濾器上用甲苯洗滌，蒸發(fā)。殘余的橙-紅色油在用己烷研制后變?yōu)榻Y晶性。將該物質在己烷中攪拌，過濾，用己烷洗滌。產物無需重結晶即可用于催化性氫化。
收率18.59g黃色晶體(61％).
M.p.201-202℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)1716(C＝O)，791cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)2.44(3H，s)，6.41(1H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)，7.18(1H，t，J＝7.7Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.7Hz)，7.51(1H，d，J＝7.9Hz)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(1H，d，J＝7.7Hz)，7.96(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)21.6，109.2，121.4，122.4，123.0，125.5，128.9，129.3，129.5，129.6，130.5，130.6，131.8，135.7，138.8，140.2，142.1，167.2ppm.
式C22H15Cl2NO的分析(380.28)計算值C 69.49，H 3.98，Cl 18.65，N 3.68％.
實測值C 69.53，H 4.03，Cl 18.49，N 3.67％.
實施例131-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基芐基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基-亞芐基)-羥吲哚(12.0g；31.6mmol)溶于170ml乙醇，在高壓釜中用10巴氫壓飽和，使用5％披鈀骨炭催化劑(2.0g)。反應歷時2小時。然后濾出催化劑，混合物用骨炭澄清，蒸發(fā)。產物變?yōu)榻Y晶性，為灰白色粉末的形式。
收率10.21g灰白色粉末(84％).
M.p.123-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)1718(C＝O)，753cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.47(dd，J＝1.4，8.0Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.4，8.2Hz，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，6.97(dt，J＝0.9，7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝7.4Hz，1H)，6.33(d，J＝7.8Hz，1H)，3.96(dd，J＝4.5，9.2Hz，1H)，3.57(dd，J＝4.5，13.7Hz，1H)，3.03(dd，J＝9.2，13.7Hz，1H)，2.31(s，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)175.5，142.4，136.2，135.5，135.4，134.5，130.6，130.1，129.5，129.0，128.9，128.8，127.9，126.2，125.0，122.6，108.9，47.2，36.5，21.0ppm.
C22H17Cl2NO(382.29).
實施例141-(2，6-二氯苯基)-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-(4-甲基芐基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮二草酸鹽將氫化鈉(2.0g；55％懸液；46mmol)用各為10ml的己烷洗滌三次，目的是除去懸浮的油，在室溫下懸浮在50mlDMF中。向其中逐份加入1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基芐基)-羥吲哚(5.0g；13mmol)，當氣體的生成已經停止時，逐份加入1-(4-氯丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二鹽酸鹽(4.61g；13mmol)。1小時后向反應混合物加入2ml水，目的是分解過量的氫化鈉。將混合物用水和乙酸乙酯萃取，有機相用10體積％氯化氫溶液酸化，酸性水相再次用25體積％氨溶液堿化，用乙酸乙酯萃取。將有機相經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將殘余的微黃褐色油(7.0g；11.2mmol)溶于70ml熱的乙酸乙酯，向其中滴加草酸二水合物(2.82g；22.4mmol)在30ml熱的乙酸乙酯中的溶液。冷卻反應混合物后，二草酸鹽分離出來。濾出，用乙酸乙酯和己烷洗滌。
收率7.88g白色粉末(75％).
M.p.167-170℃IR(KBr)1712(C＝O)，753cm-1.
1H-NMR(CD3OD，TMS，400MHz)7.60(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.48-7.41(1H，m)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.21-7.13(2H，m)，7.06(1H，dt，J＝0.9，1.8Hz)，6.98-6.89(3H，m)，6.86(2H，d，J＝7.9Hz)，6.81(2H，d，J＝8.1Hz，)，6.26(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，4.09，3.94(2×1H，d，J＝16.0Hz)，3.82(3H，s)，3.38，3.22(2×1H，d，J＝13.3Hz)，3.09，2.99(2×1H，d，J＝16.8Hz)，3.4-3.0(8H，br s)，2.18(3H，s)ppm.
13C-NMR(CD3OD，TMS，101MHz)178.5，164.3，154.0，143.4，140.5，137.7，133.0，132.7，131.7，131.5，131.1，130.8，130.4，130.3，130.3，129.8，129.0，126.2，125.6，124.7，122.3，120.8，120.1，113.1，110.0，88.5，72.6，56.2，54.0，52.5，48.9，47.3，42.8，28.8，21.2ppm.
式C41H39Cl2N3O10的分析(804.69)
計算值C 61.20，H 4.89，Cl 8.81，N 5.22％.
實測值C 61.12，H 5.00，Cl 8.73，N 5.25％.
實施例153-乙基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮向用氬沖洗過的燒瓶量入2.5M正丁基鋰(60ml；0.15mol)。向其中加入40mlTHF，將溶液在丙酮-干冰浴中冷卻至-78℃。在此溫度下，在攪拌下向其中滴加3-乙基羥吲哚(9.66g；0.06mol)的50mlTHF溶液，攪拌另外10分鐘，向其中滴加炔丙基溴(4.7ml；0.063mol)，使溶液升溫至室溫。然后進一步攪拌3小時，向其中滴加20ml乙醇，目的是分解過量的丁基鋰。將溶液用旋轉蒸發(fā)器蒸餾，殘余的油用水和乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉干燥。用己烷研制殘余的油，變?yōu)榻Y晶性。分離灰白色晶體，在50ml己烷中攪拌，目的是除去過量的炔丙基溴，過濾，用己烷洗滌。產物無需重結晶即可用于進一步的反應。
收率10.87g白色粉末(91％).
M.p.108-110℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3308，3150，1719cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)9.19(br s，1H，NH)，7.36(dt，1H，J＝7.3，0.7Hz，H-4)，7.24(dt，1H，J＝7.7，1.5Hz，H-6)，7.07(dt，1H，J＝7.7，1.1Hz，H-5)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，2.65(dq，2H，J＝16.5，2.6Hz，CH2CCH)，2.10-1.88(m，2H，CH2CH3)，1.94(t，1H，J＝2.6Hz，CH)，0.67(t，3H，J＝7.3Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50MHz)181.4，141.2，131.4，128.1，123.6，122.4，109.8，79.5，70.7，52.3，29.1，27.0，8.6ppm.
式C13H13NO的分析(199.25)
計算值C 78.36，H 6.58，N 7.03％.
實測值C 78.29，H 6.55，N 6.99％.
實施例163-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將氫化鈉(3.71g；55％懸液；85mmol)用各為10ml的己烷洗滌三次，懸浮在70mlDMF中。將反應混合物冷卻至0-2℃，在此溫度下向其中滴加3-乙基-3-(丙-2-炔基)-羥吲哚(15.0g；75mmol)的60mlDMF溶液。當氫的生成已經停止時，向反應混合物滴加甲基碘(5.3ml；85mmol)，攪拌3小時，向其中滴加5ml水，目的是分解過量的氫化鈉，用水和二乙醚萃取。將有機相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。用己烷研制后，殘余的淡黃色油變?yōu)榻Y晶性。
收率12.21微黃白色粉末(76％).
M.p.79-81℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)2970，2930，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)7.39(d，J＝7.3Hz，1H)，7.30(dt，J＝1.1，7.7，1H)，7.09(dt，J＝1.1，7.6Hz，1H)，3.22(s，3H)，2.71，2.51(dd，J＝2.5，16.5Hz，2H)，2.00(q，J＝7.3Hz，2H)，1.92(t，J＝2.8Hz，1H)，0.59(t，J＝7.5Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50MHz)178.5，143.8，130.9，128.1，123.2，122.4，107.7，79.5，70.4，51.5，29.0，26.9，26.0，8.5ppm.
式C14H15NO的分析(213.28)計算值C 78.84，H 7.09，N 6.57％.
實測值C 78.44，H 7.08，N 6.52％.
實施例171-芐基-3-乙基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將氫化鈉(3.71g；55％懸液；85mmol)用各為10ml的己烷洗滌三次，懸浮在70mlDMF中。將反應混合物冷卻至0-2℃，在此溫度下向其中滴加3-乙基-3-(丙-2-炔基)-羥吲哚(15.0g；75mmol)的60mlDMF溶液。當氫的生成已經停止時，向反應混合物滴加芐基氯(9.5ml；75mmol)。攪拌2小時，向其中滴加5ml水，目的是分解過量的氫化鈉，用水和二乙醚萃取。將有機相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。用己烷研制后，殘余的淡黃色油變?yōu)榻Y晶性。
收率18.71g灰白色粉末(86％).
M.p.79-80℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)1703(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.38-7.20(m，6H)，7.17(dt，J＝1.2，7.7Hz，1H)，7.05(dt，J＝1.0，7.6Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，4.96，4.90(d，J＝15.7Hz，2H)，2.75，2.62(dd，J＝2.7，16.5Hz，2H)，2.02(q，J＝7.4Hz，2H)，1.87(t，J＝2.7Hz，1H)，0.64(t，J＝7.4Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.6，143.1，135.9，130.9，128.6，128.0，127.5，127.3，123.3，122.5，108.9，79.6，70.6，51.7，43.7，29.4，27.2，8.7ppm.
式C20H19NO的分析(289.38)計算值C 83.01，H 6.62，N 4.84％.
實測值C 82.91，H 6.67，N 4.80％.
過程A(乙炔氫與哌嗪的曼尼希反應)向適當的N-取代的3-炔丙基羥吲哚(50mmol)、適當的哌嗪(50mmol)、1.0g乙酸銅(II)一水合物與100ml乙醇的混合物滴加35％福爾馬林水溶液(50ml；0.63mol)，使該溶液回流2小時。在G4玻璃濾器上過濾，目的是除去聚合性甲醛，蒸發(fā)，用水和乙酸乙酯萃取。將有機相用骨炭澄清，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余的淡黃色油經過柱色譜純化，使用乙酸乙酯作為洗脫劑。
純化方法1將基本產物溶于200ml醚，濾出少量漂浮的沉淀，在劇烈攪拌下，在半小時內、在室溫下向純的溶液滴加計算量(1或2摩爾當量)的用50ml二乙醚稀釋過的氯化氫的醚溶液。分離白色的鹽，濾出，用醚和己烷洗滌，在室溫真空槍中干燥3小時。如果必要的話使鹽酸鹽重結晶。
純化方法2如果基本產物在加入二乙醚后不變?yōu)榻Y晶性，并且不與氯化氫生成可充分過濾的鹽，那么將其溶于200ml熱的乙酸乙酯，在攪拌下，在10分鐘內向其中滴加1摩爾當量的草酸二水合物在50ml熱乙酸乙酯中的溶液。冷卻后，白色草酸鹽分離出來。在室溫下濾出，用乙酸乙酯和己烷洗滌，干燥。
實施例183-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮二鹽酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法1，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪。
M.p.189-192℃IR(KBr)2840，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)kb.13.7(1H，br s)，8.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.46(1H，dt，J＝1.5，7.9Hz)，7.37(1H，dd，J＝0.6，7.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.1，7.7Hz)，7.11-7.03(3H，m)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，4.8(2H，m)，4.10(1H，m)，4.06(3H，s)，4.01(1H，m)，3.85(2H，m)，3.50(2H，m)，3.36(1H，d，J＝12.5Hz)，3.29(3H，s)，3.21(1H d，J＝12.5Hz)，2.85，2.78(2H，d，J＝16.8Hz)，2.05-1.83(2H，m)，0.60(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.0，152.4，144.2，131.4，130.6，128.6，128.0，123.7，123.4，122.4，121.6，113.3，108.0，68.2，55.9，52.1，48.5，47.3，47.1，46.0，29.6，27.1，26.2，8.5ppm.
式C26H33Cl2N3O2的分析(490.48)計算值C 63.67，H 6.78，Cl 14.46，N 8.57％.
實測值C 62.99，H 6.84，Cl 13.84，N 8.65％.
實施例193-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(哌嗪-1-基)-嘧啶。
M.p.119-121℃IR(KBr)3452，1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)8.5(2H，br s)，8.44(2H，d，J＝4.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.8，7.3Hz)，7.13(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，3.70(4H，s)，3.48，3.36(1+1H，d，J＝16.6Hz)，3.07(3H，s)，2.79，2.60(1+1H，d，J＝16.3Hz)，2.34-2.27(4H，m)，1.81-1.72(2H，m)，0.46(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)177.9，162.5，161.1，158.2，144.2，130.8，128.0，123.2，122.3，110.6，108.1，82.9，74.2，52.3，50.0，45.8，42.1，29.4，26.5，25.9，8.7ppm.
式C25H29N5O5的分析(479.54)計算值C 62.62，H 6.10，N 14.60％.
實測值C 62.62，H 6.08，N 14.30％.
實施例203-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-乙基-1-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.69-72℃IR(KBr)3453，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.78(3H，br s)，7.26-7.21(4H，m)，7.08(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.83-6.78(3H，m)，3.7(2H，br s)，3.26(4H，br s)，3.20(3H，s)，2.87(4H，br s)，2.78(1H，d，J＝16.7Hz)，2.71(1H，d，J＝16.7 Hz)，1.96-1.79(2H，m)，0.58(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.2，164.0，148.3，143.9，130.6，129.1，128.1，125.9，122.9，122.7，117.7，107.9，86.5，70.0，52.4，49.6，46.7，45.7，30.0，26.9，26.1，8.5ppm.
式C27H30ClN3O5的分析(512.01)計算值C 63.34，H 5.91，Cl 6.92，N 8.21％.
實測值C 63.43，H 5.97，Cl 6.99，N 8.20％.
實施例213-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
M.p.73-76℃IR(KBr)3453，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.71(3H，br s)，7.32-7.22(4H，m)，7.08(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.94(1H，t，J＝7.3Hz)，6.89(2H，d，J＝7.9Hz)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，3.77(2H，s)，3.31(4H，br s)，3.20(3H，s)，2.95(4H，br s)，2.79(1H，d，J＝16.6Hz)，2.71(1H，d，J＝16.6Hz)，2.04-1.77(2H，m)，0.58(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.1，163.5，149.4，143.9，130.5，129.2，128.1，122.9，122.7，121.1，116.6，108.0，87.2，69.2，52.3，49.7，46.4，45.6，29.9，26.8，26.0，8.4ppm.
式C27H31N3O5的分析(477.57)
計算值C 67.91，H 6.54，N 8.80％.
實測值C 67.20，H 6.60，N 8.73％.
實施例221-芐基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法1，始于3-乙基-1-芐基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪。
M.p.199-202℃IR(KBr)2337，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.4-7.2(5H，m)，7.25(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，7.14(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.10-7.04(2H，m)，6.97-6.88(3H，m)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，5.02，4.92(2H，d，J＝15.4Hz)，3.87(3H，s)，3.64，3.45(2H，d，J＝16.8Hz)，3.35(4H，br s)，2.88，2.77(2H，d，J＝16.6Hz)，3.00-2.60(4H，s)，2.02，1.91(2H，m)，0.66(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.2，151.8，143.2，138.7，135.9，130.5，128.7，128.2，127.9，127.7，124.2，123.1，122.7，121.2，118.8，111.3，108.9，88.0，68.8，55.2，52.3，50.0，47.0，45.8，43.7，29.9，27.6，8.8ppm.
式C32H36ClN3O2的分析(530.12)計算值C 72.50，H 6.85，Cl 6.69，N 7.93％.
實測值C 72.16，H 6.83，Cl 6.50，N 7.89％.
實施例231-芐基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程A制備標題化合物，應用純化方法2，始于3-乙基-1-芐基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(哌嗪-1-基)-嘧啶。
M.p.154-155℃IR(KBr)1716(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)10.83(2H，br s)，8.39(2H，d，J＝4.8Hz)，7.40-7.25(5H，m)，7.15(1H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dt，J＝1.1，7.7Hz)，6.87(1H，t，J＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝4.88Hz)，4.95(1H，d，J＝15.3Hz)，4.77(1H，d，J＝15.3Hz)，3.90(4H，s)，3.71(1H，d，J＝16.8Hz)，3.41(1H，dt，J＝16.8，2.2Hz)，2.88(1H，d，J＝16.6Hz)，2.72(1H，dt，J＝16.6，2.3Hz，)，2.50(4H，brs)，1.96(1H，m)，1.82(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)178.2，163.1，160.8，157.8，143.1，136.0，130.5，128.8，128.3，128.0，127.9，122.9，122.7，111.3，108.7，87.5，69.1，52.4，49.6，45.7，43.8，40.2，30.2，27.2，8.7ppm.
式C31H33N5O5的分析(555.64)計算值C 67.01，H 5.99，N 12.60％.
實測值C 66.44，H 6.00，N 12.44％.
過程B(叁鍵到單鍵的催化性氫化)
將含有叁鍵的化合物(6mmol)溶于20ml甲醇，量入70ml高壓釜中，向其中加入5％披鈀骨炭(0.30g)，在10巴氫壓下進行飽和。2小時后將溶液過濾，蒸發(fā)。殘余產物為黃色的油。
純化方法1將油溶于200ml醚，濾出少量漂浮的沉淀，在劇烈攪拌下，在室溫下、在半小時內向純的溶液滴加計算量(1摩爾當量)的氯化氫的50ml二乙醚溶液。分離白色的鹽，過濾，用醚和己烷洗滌，在室溫真空槍中干燥3小時。如果有必要，使鹽酸鹽重結晶。
純化方法2如果基本產物不與氯化氫生成可充分過濾的鹽，那么將其溶于200ml熱的乙酸乙酯，在攪拌下，在10分鐘內向其中滴加1摩爾當量的草酸二水合物在50ml熱乙酸乙酯中的溶液。冷卻后，白色草酸鹽分離出來。在室溫下濾出，用乙酸乙酯和己烷洗滌，干燥。
實施例241-芐基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程B制備標題化合物，應用純化方法2，始于1-芐基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.145-146℃IR(KBr)1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)10.0(1H，br s)，7.30-7.20(5H，m)，7.17(1H，t，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝6.7Hz)，7.05(1H，t，J＝7.4Hz)，6.61(1H，t，J＝4.8Hz，)，4.98，4.83(2H，d，J＝15.，6Hz)，4.13(4H，br s)，3.10(4H，br s)，2.84(2H，m)，1.95(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.60(2H，m)，1.01-0.84(2H，m)，0.59(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)179.7，163.2，160.8，157.9，143.1，136.1，131.4，128.7，127.8，127.6，127.4，122.8，122.7，111.4，108.9，57.1，53.2，51.8，43.7，40.8，36.9，31.2，23.4，21.6，8.6ppm式C31H37N5O5的分析(559.67)計算值C 66.53，H 6.66，N 12.51％.
實測值C 65.88，H 6.65，N 12.45％.
實施例251-芐基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程B制備標題化合物，應用純化方法2，始于1-芐基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.128-129℃IR(KBr)3432，1704(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.32-7.21(5H，m)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz，)，7.13(1H，d，J＝6.5Hz)，7.06(2H，m)，6.90(3H，m)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz，)，5.7(2H，br s)，4.99，4.84(2×1H，d，J＝15.4Hz)，3.86(3H，s)，3.58(2H，dd，J＝11.6，27.6)，3.46(2H，m)，3.25(2H，m)，2.97(2H，t，J＝10.6Hz)，2.85(2H，m)，1.96(2H，m)，1.81(2H，m)，1.67(2H，q，J＝8.0Hz)，0.95(2H，m)，0.60(3H t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)179.8，163.0，151.9，143.1，136.8，136.1，131.4，129.6，128.6，127.8，127.6，127.6，127.4，122.8，122.7，121.1，118.7，111.6，108.9，57.0，55.4，53.4，52.4，47.5，43.7，36.9，31.1，23.4，21.6，8.6ppm.
式C34H41N3O6的分析(587.72)計算值C 69.49，H 7.03，N 7.15％.
實測值C 69.08，H 6.94，N 7.13％.
實施例263-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程B制備標題化合物，應用純化方法1，始于3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.219-222℃IR(KBr)2370，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)12.8(1H，br s)，7.4-7.35(4H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，m)，7.13(1H，d，J＝6.7Hz)，7.09(1H，t，J＝7.3Hz)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，4.10(2H，br s)，3.65-3.50(6H，m)，3.21(3H，s)，2.97(2H，br s)，2.03-1.70(6H，m)，1.07-0.89(2H，m)，0.54(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)179.3，143.7，131.1，129.7，127.7，125.5，122.4，118.8，107.7，56.6，53.1，50.1，49.8，48.4，36.3，30.7，25.8，23.2，21.3，8.2ppm.
式C25H34ClN3O的分析(428.02)
計算值H 8.01，N 9.82％.
實測值H 7.56，N 9.35％.
實施例273-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程B制備標題化合物，應用純化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.150-152℃IR(KBr)1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9，7(2H，br s)，8.33(2H，d，J＝4.8Hz)，7.28(1H，dt，J＝1.8，7.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.5，7.2Hz)，7.09(1H，t，J＝7.3Hz)，6.84(1H，d，J＝7.8Hz)，6.60(1H，t，J＝4.8Hz)，4.14(4H，br s)，3.20(3Hs)，3.15(4H，br s)，2.88 (2H，m)，1.91(1H，m)，1.88(1H，m)，1.74(2H，m)，1.62(2H，m)，0.54(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)179.7，163.2，160.8，157.8，143.9，131.3，127.9，122.7，122.6，111.3，107.9，57.1，53.3，51.8，40.7，36.5，31.0，26.0，23.4，21.6，8.4ppm.
式C25H33N5O5的分析(483.57)計算值C 62.10，H 6.88，N 14.48％.
實測值C 61.99，H 6.89，N 14.45％.
過程C(丁炔醇化合物的溴化)
將適當取代的哌嗪-1-基-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽(20mmol)量入到50ml三溴化磷中，在100℃下反應2小時。冷卻，向其中加入20ml二氯甲烷，過濾灰白色物質，無需進一步純化即可用于偶聯(lián)反應。
實施例281-(4-溴丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二鹽酸鹽按照過程C制備標題化合物，始于4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽。
M.p.185-190℃1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)9.8(2H，br s)，7.14-6.88(4H，m)，4.47(2H，s)，4.42(2H，s)，3.81(3H，s)，3.00-3.71(8H，m)ppm.
實施例292-[4-(4-溴丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二鹽酸鹽按照過程C制備標題化合物，始于4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽。
M.p.148-151℃1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)8.56(2H，m)，8.4(2H，brs)，6.87(1H，m)，4.66(2H，s)，4.06(2H，m)，3.8-3.1(8H，m)ppm.
實施例301-(4-溴丁-2-炔基)-4-苯基哌嗪二鹽酸鹽按照過程C制備標題化合物，始于4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1醇二鹽酸鹽。
M.p.195-200℃
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)9.5(2H，m)，7.27(2H，t，J＝8.0Hz)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，t，J＝7.0Hz)，4.43(2H，s)，4.41(2H，s)，4.0-3.0(8H，m)ppm.
實施例311-(4-溴丁-2-炔基)-4-(3-氯苯基)-哌嗪二鹽酸鹽按照過程C制備標題化合物，始于4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二鹽酸鹽。
M.p.168-170℃1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)8.4(2H，m)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.07(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，4.41(4H，br s)，4.0(2H，br s)，3.6(2H，brs)，3.2(2H，br s)ppm.
過程D(3-乙基羥吲哚與溴丁炔基化合物的偶聯(lián))將氫化鈉(6.75g；50％懸液；0.14mol)用各為20ml的己烷洗滌三次，懸浮在50mlDMF中。將反應混合物冷卻至-20℃，在相同溫度下向其中滴加3-乙基羥吲哚(6.45g；0.04mol)的25mlDMF溶液。當氫的生成已經停止時，在-20℃下向其中滴加適當的含有叁鍵的溴化合物(0.04mol)的75mlDMF溶液。將反應混合物攪拌3小時，向其中滴加5ml水，目的是分解過量的氫化鈉，混合物用水和二乙醚萃取。將有機相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。殘余的淡黃色油經過柱色譜純化，使用二氯甲烷與甲醇的10∶1混合物作為洗脫劑。
純化方法1如果經過柱色譜純化的產物在用二乙醚研制后變?yōu)榻Y晶性，那么濾出，從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶。以白色晶體的形式得到所需化合物。
純化方法2如果堿性化合物在加入二乙醚后不變?yōu)榻Y晶性，那么將其溶于100ml熱的乙酸乙酯，在攪拌下，在10分鐘內向其中滴加1摩爾當量的草酸二水合物在50ml熱乙酸乙酯中的溶液。冷卻后，白色草酸鹽分離出來。在室溫下濾出，用乙酸乙酯和己烷洗滌，干燥。
實施例323-乙基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程D制備標題化合物，應用純化方法2，始于1-(4-溴丁-2-炔基)-4-苯基-哌嗪二鹽酸鹽。
M.p.94-95℃IR(KBr)3210，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.99(1H，br s)，7.28-7.20(2H，m)，7.12(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，6.99-6.86(5H，m)，3.84，3.67(2×1H，d，J＝16.5Hz)，3.27(4H，br s)，2.89(4H，br s)，2.76，2.62(2×1H，d，J＝16.4Hz)，1.87(2H，m)，0.63(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.7，164.3，149.6，142.3，131.1，129.2，127.9，122.7，122.1，120.9，116.6，110.7，86.9，69.5，53.3，49.9，46.4，45.6，29.7，27.2，8.7ppm.
式C26H29N3O5的分析(463.54)計算值C 67.37，H 6.31，N 9.07％.
實測值C 66.71，H 6.18，N 8.90％.
實施例333-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程D制備標題化合物，應用純化方法2，始于2-[4-溴丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二鹽酸鹽。
M.p.147-149℃IR(KBr)1714(C＝O)，1644，1227，754cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)10.4(1H，s)，9.8(2H，brs)，8.36(2H，d，J＝4.8Hz)，7.23(1H，d，J＝7.1Hz)，6.93(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，6.84(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.67(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝4.8Hz)，3.69(4H，br s)，3.44(2H，s)，2.70，2.51(2×1H，d，J＝16.4Hz)，2.44(4H，m)，1.80-1.60(2H，m)，0.45(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)179.8，163.2，142.7，131.5，127.3，123.6，121.7，110.8，109.4，109.4，83.8，73.4，52.4，50.0，45.7，41.7，29.3，26.7，8.7ppm.
式C24H27N5O5的分析(465.51)計算值C 61.92，H 5.85，N 15.04％.
實測值C 61.17，H 5.84，N 14.86％.
實施例343-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程D制備標題化合物，應用純化方法1，始于1-(4-溴丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽。
M.p.161-163℃
IR(KBr)3077，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.19(1H，s)，7.21(1H，d，J＝6.9Hz)，7.11(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.08-6.90(5H，m)，6.65(1H，d，J＝7.5Hz)，3.96(3H，s)，3.29(1H，d，J＝16.2Hz)，3.17(1H，dt，J＝2.3，16.7Hz)，3.15(2H，br s)，2.91(2Hbr s)，2.78(1H，dt，J＝2.3，16.2Hz)，2.65(2H，d，J＝16.7Hz)，2，60(2H，br s)，2.45(2H，br s)，2.00-1.80(2H，m)，0.68(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.6，152.0，141.9，141.3，131.7，127.7，123.3，123.0，122.3，121.2，118.7，111.1，109.7，81.3，75.6，55.0，53.4，50.6，50.2，46.7，29.7，27.7，8.7ppm.
式C25H29N3O2的分析(403.53)計算值C 74.41，H 7.24，N 10.41％.
實測值C 73.43，H 7.36，N 10.19％.
實施例353-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照文獻已知的方法進行乙基-(3-乙基-2-氧代-2，3-二氫吲哚)-1-羧酸酯的制備。
將氫化鈉(1.59g；50％懸液；33mmol)用各為10ml的己烷洗滌三次，懸浮在30mlDMF中。將反應混合物冷卻至-20℃，在相同溫度下向其中滴加乙基-(3-乙基-2-氧代-2，3-二氫吲哚)-1-羧酸酯(2.32g；10mmol)的10mlDMF溶液。當氫的生成已經停止時，在-20℃下向其中滴加1-(4-氯丁-2-炔基)-4-(3-氯苯基)-哌嗪二鹽酸鹽(3.56g；10mmol)的20mlDMF溶液。將混合物攪拌5小時，向其中滴加5ml水，目的是分解過量的氫化鈉，用水和二乙醚萃取。將有機相經硫酸鈉干燥，用骨炭澄清，過濾，蒸發(fā)。將殘余的淡黃色油溶于100ml乙酸乙酯，在攪拌下向其中滴加1摩爾當量的氯化氫的20ml乙酸乙酯溶液。分離灰白色鹽，過濾，用乙酸乙酯和己烷洗滌，從異丙醇中重結晶。
收率1.06g白色粉末(24％).
M.p.201-203℃IR(KBr)3166，1712(C＝O)，760cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.96(1H，s)，7.22(1H，t，J＝8.1Hz)，7.16(1H，d，J＝7.0Hz)，7.10-6.85(6H，m)，4.0-2.57(11H，m)，2.82(1H，d，J＝16.4Hz)，2.68(1H，d，J＝16.4Hz)，1.91(1H，m)，1.80(1H，m)，0.65(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.4，150.6，141.9，135.0，131.0，130.3，127.9，122.8，122.3，120.9，116.7，114.7，110.6，87.9，68.5，53.3，49.5，45.7，29.7，27.4，8.7ppm.
式C24H27Cl2N3O的分析(444.41)計算值C 64.87，H 6.12，Cl 15.96，N 9.46％.
實測值C 64.82，H 6.11，Cl 15.94，N 9.43％.
實施例36(Z)-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-烯基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽將3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽(7.15g；16mmo1)懸浮在150ml THF中，向其中加入阮內鎳(1.0g)。在高壓釜中進行氫化10小時，起始壓力為10巴，溫度為90℃。然后將產物溶于甲醇，濾出催化劑，蒸發(fā)濾液。含有雙鍵的(Z)構型化合物的鹽酸鹽以灰白色物質的形式分離出來。
收率3.49g灰白色粉末(49％).
M.p.219-222℃IR(KBr)3116，2569，1699(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)11.4(1H，br s)，10.5(1H，s)，7.29(1H，d，J＝47.9Hz)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，t，J＝7.4Hz)，7.03(1H，s)，6.99(1H，t，J＝7.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，6.86(2H，d，J＝7.5Hz)，5.58(1H，m)，5.43(1H，m)，3.84(2H，br s)，3.71(2H，br s)，3.30(2H，br s)，3.00(2H，br s)，2.65，2.55(2×1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，1.80(2H，m)，052(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.2，150.8，142.4，134.0，133.1，131.4，130.7，127.3，123.5，121.5，121.5，120.9，119.2，115.3，109.4，52.9，51.3，49.7，44.9，34.6，29.6，8.5ppm.
式C24H29Cl2N3O的分析(446.42)計算值C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
實測值C 64.11，H 6.95，Cl 15.65，N 9.27％.
過程E(ω-鹵代烷基化合物的制備)向用氬沖洗過的燒瓶量入2.5M正丁基鋰(60ml；0.15mol)。向其中加入200ml THF，將溶液在丙酮-干冰浴中冷卻至-78℃。在此溫度下，在攪拌下向其中滴加3-烷基羥吲哚(0.20mol)的250ml THF溶液。將混合物攪拌另外10分鐘，向其中滴加二鹵代烷(1-溴-4-氯丁烷、1-溴-3-氯丙烷、1，5-二溴戊烷或1，6-二溴己烷；0.50mol)，使溶液升溫至室溫。然后進一步攪拌3小時，向其中滴加20ml乙醇，目的是分解過量的丁基鋰。在旋轉蒸發(fā)器中蒸餾溶液，殘余的油用水和乙酸乙酯萃取。有機相經硫酸鈉干燥。用己烷研制，殘余的油變?yōu)榻Y晶性。分離灰白色晶體，在200ml己烷中攪拌，目的是除去過量的二鹵代烷，過濾，用己烷洗滌。產物無需重結晶即可用于進一步的反應。從所示溶劑中重結晶可以得到分析樣品。
實施例373-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯丁烷。
M.p.104-105℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3181，2941，1700，1306，755cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.57(br s，1H，NH)，7.21(dt，1H，J＝7.6，1.5Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝7.4Hz，H-4)，7.06(dt，1H，J＝7.5，1.0Hz，H-5)，6.92(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.39(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.96-1.84(m，2H，CH2)，1.83-1.74(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，2H，CH2)，1.24-1.18(m，1H)，1.08-1.03(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.4，141.2，132.3，127.7，123，0，122.5，109.6，54.1，44.4，36.8，32.7，31.0，21.8，8.5ppm.
式C14H18ClNO的分析(251.76)計算值C 66.79，H 7.21，N 5.56，Cl 14.08％.
實測值C 66.89，H 7.16，N 5.84，Cl 14.19％.
實施例383-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.96-97℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3159，1716，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.99(br s，1H，NH)，6.95-6.85(m，3H)，3.40(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.97-1.88(m，2H，CH2)，1.83-1.75(m，2H，CH2)，1.73-1.62(m，2H)，1.25-1.20(m，1H)，1.09-1.04(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.5，159.3(d，J＝240.7Hz)，137.2，134.1(d，J＝7.6Hz)，114.1(d，J＝23.7Hz)，111.9(d，J＝24.4Hz)，110.2(d，J＝2.0Hz)，54.8(d，J＝2.0Hz)，44.4，36.8，32.5，31.0，21.7，8.4ppm.
式C14H17ClFNO的分析(269.75)計算值C 62.34，H 6.35，N 5.19，Cl 13.14％.
實測值C 62.49，H 6.20，N 4.98，Cl 13.48％.
實施例393-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.95-97℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3195，1728，1132cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.34(br s，1H，NH)，7.05(dd，1H，J＝8.1，5.3Hz，H-4)，6.75(ddd，1H，J＝9.6，8.1，2.4Hz，H-5)，6.71(dd，1H，J＝8.8，2.4Hz，H-7)，3.44(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.70(m，4H，2×CH2)，1.70-1.60(m，2H，CH2)，1.23-1.18(m，1H)，1.08-1.04(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)183.3，162.5(d，J＝244.1Hz)，142.5(d，J＝7.8Hz)，127.5(d，J＝13.0Hz)，123.8(d，J＝9.5Hz)，108.8(d，J＝22.5Hz)，98.5(d，J＝27.4Hz)，53.8，44.4，36.8，32.5，31.0，21.6，8.4ppm.
式C14H17ClFNO的分析(269.75)計算值C 62.34，H 6.35，N 5.19，Cl 13.14％.
實測值C 62.09，H 6.22，N 5.28，Cl 13.43％.
實施例403-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.79-80℃(己烷).
IR(KBr)3286，1719cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.70(br s，1H，NH)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz，H-6)，6.92(s，1H，H-4)，6.81(d，1H，J＝7.9Hz，H-7)，3.39(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Cl)，1.95-1.85(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.70-1.58(m，2H)，1.30-1.12(m，1H)，1.10-0.98(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.3Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.5，138.8，132.4，131.9，128.0，123.7，109.3，54.1，44.4，36.9，32.7，31.0，21.8，8.4ppm.
式C15H20ClNO的分析(265.79)計算值C 67.79，H 7.58，N 5.27，Cl 13.34％.
實測值C 67.98，H 7.43，N 5.11，Cl 13.09％.
實施例413-(4-氯丁基)-3-乙基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.112-113℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3181，1703(C＝O)，748cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，1.07-1.02(1H，m)，1.25-1.17(1H，m)，1.70-1.60(2H，m)，1.81-1.72(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.31(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，6.97(1H，t，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝1.4，7.2Hz)，9.4(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，16.5，21.8，31.0，32.7，36.8，44.4，54.4，119.1，120.3，122.4，129.1，131.9，140.1，183.1ppm.
式C15H20ClNO的分析(265.79)
計算值C 67.79，H 7.58，N 5.27，Cl 13.34％.
實測值C 67.56，H 7.49，N 5.24，Cl 13.29％.
實施例423-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-3-氯丙烷。
M.p.91-93℃(己烷).
IR(KBr)3183，1701，751cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.15(br s，1H，NH)，7.23(dt，1H，J＝7.7，1.3Hz，H-6)，7.14(d，1H，J＝6.8Hz，H-4)，7.06(dt，1H，J＝7.4，0.9Hz，H-5)，6.95(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.48-3.36(m，2H，CH2Cl)，2.02-1.93(m，3H)，1.85-1.78(m，1H)，1.66-1.54(m，1H)，1.44-1.30(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，141.3，132.0，127.9，123.0，122.6，109.8，53.7，44.8，34.8，31.0，27.5，8.5ppm.
式C13H16ClNO的分析(237.73)計算值C 65.68，H 6.78，N 5.89，Cl 14.91％.
實測值C 65.51，H 6.70，N 5.82，Cl 14.68％.
實施例433-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.77-78℃(己烷).
IR(KBr)3290，1718，772cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.11(br s，1H，NH)，7.20(dt，1H，J＝7.6，1.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝7.3Hz，H-4)，7.05(dt，1H，J＝7.4，1.0Hz，H-5)，6.94(d，1H，J＝7.4Hz)，3.27(t，2H，J＝6.9Hz，CH2Br)，1.98-1.86(m，2H，CH2)，1.84-1.74(m，2H，CH2)，1.71(五重峰，2H，J＝7.2Hz，CH2)，1.38-1.24(m，2H)，1.18-1.04(m，1H)，0.96-0.84(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.9，141.4，132.5，127.6，122.9，122.4，109.7，54.2，37.4，33.6，32.4，31.0，28.2，23.4，8.5ppm.
式C15H20BrNO的分析(310.24)計算值C 58.07，H 6.50，N 4.51，Br 25.76％.
實測值C 57.95，H 6.42，N 4.67，Br 25.58％.
實施例443-(4-氯丁基)-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯丁烷。
M.p.124-125℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3208，1713，747cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.02(br s，1H，NH)，7.21(dt，1H，J＝7.5，1.4Hz，H-6)，7.11(td，1H，J＝7.4，0.6Hz，H-4)，7.04(dt，1H，J＝7.4，1.0Hz，H-5)，6.95(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.37(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.95-1.70(m，4H，2×CH2)，1.70-1.58(m，2H，CH2)，1.38-1.30(m，1H)，1.23-1.17(m，1H)，1.02-0.98(m，1H)，0.73(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，0.61(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)183.1，141.1，132.6，127.7，123.3，122.3，109.8，53.0，46.3，44.4，39.2，32.6，25.3，24.2，23.6，21.1ppm.
式C16H22ClNO的分析(279.81)計算值C 68.68，H 7.93，N 5.01，Cl 12.67％.
實測值C 68.49，H 7.89，N 4.92，Cl 12.89％.
實施例453-(5-溴戊基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.82-83℃(己烷).
IR(KBr)3293，1720，1690，1175，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.96(br s，1H，NH)，6.92(dt，1H，J＝8.8，2.6Hz，H-6)，6.86(dd，1H，J＝8.0，2.6Hz，H-4)，6.82(dd，1H，J＝8.4，4.3Hz，H-7)，3.30(t，2H，J＝6.9Hz，CH2Br)，1.96-1.87(m，2H，CH2)，1.80-1.68(m，4H，2×CH2)，1.40-1.25(m，2H，CH2)，1.18-1.04(m，1H)，0.96-0.84(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)181.8，159.3(d，J＝240.7Hz)，136.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，109.9(d，J＝8.0Hz)，54.7，37.5，33.6，32.4，31.1，28.2，23.5，8.5ppm.
式C15H19BrFNO的分析(328.23)計算值C 54.89，H 5.83，N 4.27，Br 24.34％.
實測值C 54.68，H 5.89，N 4.35，Br 24.16％.
實施例463-(5-溴戊基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.72-73℃(己烷).
IR(KBr)3262，1726，1694，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)7.55(br s，1H，NH)，7.00(d，1H，J＝7.9Hz，H-6)，6.92(s，1H，H-4)，6.75(d，1H，J＝7.8Hz，H-7)，3.30(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Br)，1.94-1.84(m，2H，CH2)，1.79-1.68(m，4H，2×CH2)，1.35-1.24(m，2H，CH2)，1.24-1.13(m，1H)，0.93-0.84(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)181.8，159.3(d，J＝240.7Hz)，136.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，109.9(d，J＝8.0Hz)，54.7，37.5，33.6，32.4，31.1，28.2，23.5，8.5ppm.
式C16H22BrNO的分析(324.26)計算值C 59.27，H 6.84，N 4.32，Br 24.64％.
實測值C 59.18，H 6.92，N 4.55，Br 24.51％.
實施例473-(5-溴戊基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程E制備標題化合物，始于3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.95-96℃(己烷).
IR(KBr)3300，1722，857cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.24(br s，1H，NH)，7.01(dd，1H，J＝8.1，5.3Hz，H-5)，6.72(ddd，1H，J＝9.6，8.2，2.3Hz，H-5)，6.68(d，1H，J＝8.8，2.3Hz，H-7)，3.26(t，2H，J＝7.4Hz，CH2Br)，1.92-1.83(m，2H，CH2)，1.80-1.65(m，4H，2×CH2)，1.35-1.25(m，2H，CH2)，1.09-1.00(m，1H)，0.92-0.84(m，1H)，0.60(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)183.3，162.4(d，J＝244.1Hz)，142.5(d，J＝11.8Hz)，127.7(d，J＝3.11Hz)，123.8(d，J＝9.9Hz)，108.7(d，J＝22.1Hz)，98.4(d，J＝27.1Hz)，53.9，37.4，33.6，32.3，31.0，28.2，23.4，8.4ppm.
式C15H19BrFNO的分析(328.23)計算值C 54.89，H 5.83，N 4.27，Br 24.34，實測值C 54.69，H 5.67，N 4.39，Br 24.19％.
過程F(ω-鹵代烷基化合物的5位氯化)
將鹵代烷基化合物(5mmol)溶于15ml冰乙酸，冷卻該溶液，直至冰乙酸開始分離(14-16℃)，向其中滴加0.5ml(5.7mmol)磺酰氯的5ml冰乙酸溶液。將混合物在相同溫度下攪拌2小時，然后吸移到冰水上。分離白色物質，過濾，用水和己烷洗滌，干燥，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從所示溶劑中重結晶可以得到分析樣品。
實施例485-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程F制備標題化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.116-117℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3285，1717，818cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.72(br s，1H，NH)，7.15(dd，1H，J＝8.2，2.1Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝2.1Hz，H-4)，6.86(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.41(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.86(m，2H，CH2)，1.84-1.74(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，2H)，1.29-1.15(m，1H)，1.12-0.95(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.0，139.8，134.2，127.9，127.8，123.4，110.7，54.5，44.4，36.8，32.5，31.0，21.7，8.5ppm.
式C14H17Cl2NO的分析(286.20)計算值C 58.75，H 5.99，N 4.89，Cl 24.77％.
實測值C 58.61，H 5.96，N 4.80，Cl 24.66％.
實施例495-氯-3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程F制備標題化合物，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.105-107℃(己烷).
IR(KBr)3221，2963，1700(C＝O)，1677，1474cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.15(br s，1H，NH)，7.21(dd，1H，J＝8.2，2.1Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝2.0Hz，H-4)，6.88(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.43-3.39(m，2H，CH2Cl)，2.10-1.77(m，4H，2×CH2)，1.62-1.55(m，1H)，1.42-1.38(m，1H)，0.66(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.1，139.8，133.9，128.1，128.0，123.5，110.8，54.1，44.6，34.7，30.9，27.5，8.5ppm.
式C13H15Cl2NO的分析(272.18)計算值C 57.37，H 5.56，N 5.15，Cl 26.05％.
實測值C 57.19，H 5.64，N 5.28，Cl 25.88％.
實施例505-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程F制備標題化合物，始于6-氟-3-(4-氯-丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.131-133℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3289，1720，1143cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.90(br s，1H，NH)，7.12(d，1H，J＝7.1，H-4)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz，H-7)，3.42(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.96-1.84(m，2H，CH2)，1.80-1.63(m，4H，2×CH2)，1.30-1.20(m，1H)，1.20-1.04(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，157.6(d，J＝247.2Hz)，140.9(d，J＝11.1Hz)，128.8(d，J＝3.8Hz)，124.8，114.3(d，J＝18.3Hz)，99.5(d，J＝26.7Hz)，54.2，44.3，36.8，32.4，31.0，21.6，8.4ppm.
式C14H16Cl2FNO的分析(304.19)計算值C 55.28，H 5.30，N 4.60，Cl 23.31％.
實測值C 55.19，H 5.27，N 4.58，Cl 23.34％.
過程G(ω-氯烷基化合物的5，7-二氯化)將氯代烷基化合物(40mmol)溶于80ml冰乙酸，在室溫下向其中滴加9.6ml(120mmol)磺酰氯。使溶液保持在60℃下達3小時。然后冷卻，倒在冰上，用二乙醚萃取。將醚相用10體積％NaOH溶液萃取兩次，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將所得淡黃色油用己烷研制，結晶性白色物質在己烷中攪拌，過濾，用己烷洗滌，干燥，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從所示溶劑中重結晶可以得到分析樣品。
實施例515，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程G制備標題化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.65-67℃(己烷).
IR(KBr)3165，2964，1713(C＝O)，1455cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.38(br s，1H，NH)，7.20(d，1H，J＝1.9Hz，H-6)，6.97(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，3.38(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.95-1.84(m，2H，CH2)，1.76-1.60(m，4H，2×CH2)，1.19-1.16(m，1H)，1.04-0.96(m，1H)，0.62(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.5，137.7，135.1，128.3，127.6，121.9，115.7，55.7，44.3，36.8，32.5，31.0，21.7，8.5ppm.
式C14H16Cl3NO的分析(320.65)計算值C 52.44，H 5.03，N 4.37，Cl 33.17％.
實測值C 52.37，H 4.97，N 4.27，Cl 33.18％.
實施例525，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程G制備標題化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮。
M.p.93-94℃(己烷).
IR(KBr)3144，1719，1459cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.49(br s，1H，NH)，7.24(dt，1H，J＝1.9Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，3.41(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.91(m，2H，CH2)，1.67(m，4H，2×CH2)，1.34(m，1H)，1.20(m，1H)，1.01(m，1H)，0.74(d，3H，J＝6.7Hz，CH3)，0.66(d，3H，J＝6.7Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)181.0，137.5，135.4，128.2，127.6，122.2，115.4，54.5，46.3，44.3，39.2，32.4，25.3，24.3，23.1，21.1ppm.
式C16H20Cl3NO的分析(348.70)計算值C 55.11，H 5.78，N 4.02，Cl 30.50％.
實測值C 55.29，H 5.67，N 4.12，Cl 30.18％.
實施例537-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(5.40g；20mmol)溶于40ml冰乙酸，在室溫下向該溶液滴加3.2ml(40mmol)磺酰氯，保持在60℃下達4小時。然后冷卻，倒在冰上，用二乙醚萃取。將醚相用10體積％NaOH溶液萃取兩次，經硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。將所得淡黃色油用己烷研制，結晶性白色物質在己烷中攪拌，過濾，用己烷洗滌，干燥，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶可以得到分析樣品。
M.p.℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3184，1709，1080，853cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.22(br s，1H，NH)，6.99(dd，1H，J＝7.6，2.3Hz)，6.81(dd，1H，J＝7.6，2.3Hz)，3.42(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.88(m，2H，CH2)，1.82-1.60(m，4H，2×CH2)，1.30-1.16(m，1H)，1.12-1.00(m，1H)，0.66(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.6，158.8(d，J＝244.5Hz)，135.1(d，J＝2.3Hz)，134.9(d，J＝8.4Hz)，114.8(d，J＝26.3Hz)，114.8(d，J＝11.0Hz)，109.7(d，J＝24.4Hz)，55.8(d，J＝1.9Hz)，44.3，36.8，32.5，31.1，21.7，8.5.
式C14H16Cl2FNO的分析(304.19)計算值C 55.28，H 5.30，N 4.60，Cl 23.31％.
實測值C 55.19，H 5.28，N 4.65，Cl 23.19％.
實施例545-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮將3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(12.59g；50mmol)溶于100ml二烷與100ml水的混合物，在80-90℃下，在半小時內向該溶液滴加2.84ml溴(55mmol)、11.9g KBr(100mmol)與50ml水的混合物。然后將反應混合物保持在該溫度下達半小時，冷卻，向其中滴加500ml水。產物以白色物質的形式分離出來。分離該物質，過濾，用水和己烷洗滌，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶可以得到分析樣品。
M.p.117-118℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3286，1717，1198，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ 9.28(br s，1H，NH)，7.35(dd，1H，J＝8.2，2.0Hz，H-6)，7.24(d，1H，J＝2.0Hz，H-4)，6.84(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.41(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Cl)，1.98-1.75(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，4H，2×CH2)，1.27-1.16(m，1H)，1.11-1.01(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)；13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，140.4，134.6，130.7，126.1，115.3，111.3，54.5，44.3，36.7，32.8，30.9，21.7，8.5.
式C14H17BrClNO的分析(330.65)計算值C 50.86，H 5.18，N 4.24％.
實測值C 50.79，H 5.09，N 4.38％.
實施例553-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氫吲哚-5-磺酰氯將90ml氯磺酸冷卻至0℃，向其中逐份加入3-(4-氯丁基)-3-乙基-羥吲哚(11.34g；45mmol)，以便溫度不超過2℃。然后在攪拌下使溶液升溫至室溫，在半小時小心吸移到冰上。分離白色沉淀，過濾，用水和己烷洗滌，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶可以得到分析樣品。
M.P.℃IR(KBr)3197，1729，1371，1176cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.39(br s，1H，NH)，7.99(dd，1H，J＝8.4，1.9Hz，H-6)，7.80(d，1H，J＝1.9Hz，H-4)，7.16(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，3.46-3.41(m，2H，CH2Cl)，2.10-1.83(m，4H，2×CH2)，1.73-1.66(m，2H)，1.32-1.18(m，1H)，1.14-1.00(m，1H)，0.68(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.4，147.6，138.4，133.9，128.8，121.9，110.1，54.5，44.2，36.4，32.2，30.9，21.5，8.5ppm.
式C14H17Cl2NO3S的分析(350.27)計算值C 48.01，H 4.89，N 4.00，Cl 20.24，S 9.15％.
實測值C 47.89，H 4.76，N 4.18，Cl 20.01，S 9.38％.
實施例563-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氫吲哚5-磺酰胺將3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氫吲哚5-磺酰氯(9.96g；30mmol)溶于450ml乙醇，在0-2℃下向該溶液滴加25％氨水溶液(9ml，120mmol)。使混合物升溫至室溫。進一步攪拌1小時，蒸發(fā)，將殘余的白色物質在水中攪拌，過濾，用水和己烷洗滌，無需純化即可用于偶聯(lián)反應。從己烷與乙酸乙酯的混合物中重結晶可以得到分析樣品。
M.p.171-172℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)3343，3265，1725，1327，1169 em-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)10.8(br s，1H，NH)，7.70(dd，1H，J＝8.1，1.8Hz，H-6)，7.65(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，6.98(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，3.54-3.49(m，2H，CH2Cl)，1.82-1.73(m，4H，2×CH2)，1.59(五重峰，2H，J＝7.2Hz，CH2)，1.15-1.00(m，1H)，1.00-0.85(m，1H)，0.52(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)181.0，145.7，137.6，132.6，126.6，120.9，109.1，53.4，45.1，36.2，32.3，30.3，21.5，8.5ppm.
式C14H19ClN2O3S的分析(330.84)計算值C 50.83，H 5.79，N 8.47，Cl 10.72，S 9.69％.
實測值C 50.79，H 5.74，N 8.51，Cl 10.71，S 9.72％.
過程H(ω-氯烷基化合物的偶聯(lián)反應)在偶聯(lián)反應中，使適當的氯烷基化合物與仲胺偶聯(lián)。在緩慢攪拌下將堿(12mmol)的熔化物加熱至180℃，在相同溫度下向其中量入氯烷基化合物(12mmol)和碳酸鈉(1.36g；12mmol)。使混合物反應1小時。然后使熔化物冷卻，向其中加入乙酸乙酯和水，分離各相。蒸發(fā)有機相，殘余的油經過短柱色譜處理，使用乙酸乙酯作為洗脫劑。制得所需化合物，為柱色譜的主要產物。
加工方法1如果經過柱色譜純化的產物在用二乙醚研制后變?yōu)榻Y晶性，那么濾出，從給定物質熔點后所示的溶劑中重結晶。以白色晶體的形式得到所需化合物。
加工方法2如果基本產物在加入二乙醚后不變?yōu)榻Y晶性，那么將其溶于200ml醚，濾出少量漂浮的沉淀，在劇烈攪拌下向純的溶液加入計算量(一摩爾當量)氯化氫的50ml二乙醚溶液。分離白色的鹽，過濾，用醚和己烷洗滌，在室溫真空槍中干燥3小時。如果必要的話，使鹽酸鹽重結晶。
加工方法3如果基本產物在加入二乙醚后不變?yōu)榻Y晶性，并且不與氯化氫生成可充分過濾的鹽，那么將其溶于100ml熱的乙酸乙酯，在攪拌下，在10分鐘內向其中滴加1摩爾當量草酸二水合物在50ml熱乙酸乙酯中的溶液。冷卻后，白色草酸鹽分離出來。在室溫下濾出，用乙酸乙酯和己烷洗滌，干燥。
實施例575-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5-氯-3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-氯-6，7-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶。
M.p.117-119℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3172(NH)，1718(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.04(1H，m)，1.40-1.24(1H，m)，1.82-1.75(2H，m)，2.00-1.89(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.4Hz)，2.41(4H，t，J＝5.0Hz)，3.12(4H，t，J＝5.0Hz)，6.73(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.78(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.82(1H，t，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)9.17(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，152.2，139.9，134.9，134.4，129.9，127.9，127.7，123.4，119.2，115.6，113.7，110.6，58.1，54.5，52.9，48.5，35.1，31.0，21.6，8.5ppm.
式C23H27Cl2N3O的分析(432.40)計算值C 63.89，H 6.29，Cl 16.40，N 9.72％.
實測值C 63.50，H 6.34，Cl 16.00，N 9.69％.
實施例583-乙基-3-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丙基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.122-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3194，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.23(1H，m)，1.38-1.32(1H，m)，1.80-1.78(2H，m)，1.97-1.81(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.5Hz)，2.40(4H，t，J＝4.7Hz)，3.49-3.44(4H，m)，6.61-6.57(2H，m)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，d，J＝6.4Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.44(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.9，5.6Hz)，9.02(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，159.5，147.8，141.4，137.3，132.4，127.6，122.9，122.3，113.1，109.6，106.9，58.4，54.0，52.9，45.0，35.2，31.0，21.5，8.5ppm.
式C22H28N4O的分析(364.49)計算值C 72.50，H 7.74，N 15.37％.
實測值C 72.23，H 7.69，N 15.28％.
實施例595-溴-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.114-115℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3096，1731(C＝O)，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.15(1H，br s)，8.17(1H，dd，J＝1.6，5.3Hz)，7.46(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝1.9，8.2Hz)，7.22(IH，d，J＝1.9Hz)，6.80(IH，d，J＝8.2Hz)，6.64-6.60(2H，m)，3.56(4H，br s)，2.54(4H，br s)，2.33(2H，br s)，1.96-1.86(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.58-1.38(2H，m)，1.18-1.03(1H，m)，0.98-0.85(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.9，159.2，149.5，147.9，139.5，137.5，134.8，126.1，115.1，113.4，111.1，107.1，57.9，54.5，52.7，44.7，37.3，31.0，26.3，22.1，8.5ppm.
式C23H29BrN4O的分析(457.42)計算值C 60.39，H 6.39，Br 17.47，N 12.25％.
實測值C 59.90，H 6.38，Br 17.24，N 11.98％.
實施例603-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮-H2O-HCl-異丙醇(1∶1∶1∶1)按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.109-111℃IR(KBr)1701(C＝O)，1180cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)11.14(1H，br s)，10.44(1H，s)，7.25(1H，t，J＝8.2Hz)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.03(1H，t，J＝2.1Hz)，6.99(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，6.86(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝7.9Hz)，4.37(1H，br s)，3.84(2H，br s)，3.83-3.75(1H，m)，3.5-3.3(4H，br s)，3.21(2H，t)，3.10-2.85(4H，br s)，1-85-1.65(4H，m)，1.65-1.55(2H，m)，1.04(2H，d，J＝6.1Hz)，1.01-0.94(1H，m)，0.9-0.7(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.8，151.0，142.7，134.1，132.1，130.8，127.8，123.2，121.8，119.3，115.4，114.3，109.4，62.2，55.1，53.2，50.3，44.9，36.6，30.3，25.7，23.2，21.4，8.6ppm.
式C27H41Cl2N3O3的分析(526.55)計算值C 61.59，H 7.85，Cl 13.47，N 7.98％.
實測值C 61.88，H 7.58，Cl 13.68，N 8.05％.
實施例615-溴-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于5-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.200-202℃IR(KBr)3200，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)10.5(1H，s)，kb.7.8(2H，br s)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，7.23(1H，t，J＝8.1Hz)，7.00(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，3.36(4H，br s)，3.04(4H，br s)，2.80(2H，t，J＝8.1Hz)，1.85-1.66(4H，m)，1.54-1.48(2H，m)，0.97-0.89(1H，m)，0.84-0.77(1H，m)，0.50(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.4，164.2，151.9，142.0，134.1，134.0，130.7，130.5，126.2，119.1，115.2，114.2，113.7，111.3，55.0，53.6，50.9，45.6，36.5，30.2，23.9，21.5，8.5ppm.
式C26H31BrClN3O5的分析(580.91)計算值C 53.76，H 5.38，N 7.23％.
實測值C 53.89，H 5.60，N 7.11％.
實施例623-異丁基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.158-159℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3192，1719(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)9.03(1H，s)，8.17(1H，ddd，J＝1.0，1.9，4.8Hz)，7.44(1H，dt，J＝2.0 7.9Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.10(1H，d，J＝6.8Hz)，7.03(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，6.60(1H，dd，J＝0.7.7.4Hz)，6.60(dt，J＝0.7，7.0Hz)，3.48(4H，t，J＝5.2Hz)，2.44(4H，t，J＝5.1Hz)，2.21(2H，t，J＝7.8Hz)，1.86-1.82(2H，m)，1.80-1.66(2H，m)，1.50-1.28(3H，m)，1.16-1.14(1H，m)，0.92.0.80(1H，m)，0.69(3H，d，J＝6.7Hz)，0.58(3H，d，J＝6.7Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)183.2，159.5，147.9，141.2，137.3，132.0，127.5，123.3，122.2，113.2，109.6，107.0，58.3，53.1，52.9，46.3，45.1，39.9，26.8，25.3，24.2，23.1，21.6ppm.
式C25H34N4O的分析(406.58)計算值C 73.86，H 8.43，N 13.78％.
實測值C 73.39，H 8.34，N 13.50％.
實施例63
3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪。
M.p.169-170℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3025，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92-0.89(1H，m)，1.13-1.09(1H，m)，1.49-1.42(2H，m)，1.82-1.74(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.9Hz)，2.61(4H，br s)，3.07(4H，br s)，4.24-4.21(2H，m)，4.31-4.27(4H，m)，6.50(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.75(1H，1H，t，J＝8.1Hz)，6.89(IH，d，J＝7.7Hz)，7.04(IH，dt，J＝0.9，7.4Hz)，7.11(1H，d，J＝6.7Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，8.80(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.4，144.0，141.5，141.4，136.4，132.5，127.6，123.0，122.3，120.6，111.9，110.7，109.5，64.3，63.9，58.2，54.1，53.1，50.3，37.5，31.0，26.6，22.2，8.5ppm.
式C26H33N3O3的分析(435.57)計算值C 71.70，H 7.64，N 9.65％.
實測值C 71.50，H 7.60，N 9.60％.
實施例643-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪。
M.p.152-154℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3331，3081，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.61(3H，d，J＝6.7Hz)，0.72(3H，d，J＝6.7Hz)，0.89-0.83(1H，m)，1.11-1.06(1H，m)，1.33(1H，m)，1.47-1.38(2H，m)，1.79-1.67(2H，m)，1.93-1.84(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.9Hz)，2.61(4H，br s)，3.07(4H，br s)，4.24-4.21(2H，m)，4.31-4.27(4H，m)，6.51(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.75(1H，1H，t，J＝8.2Hz)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，7.03(1H，dt，J＝0.8，7.4Hz)，7.10(1H，d，J＝6.9Hz)，7.19(1H，d t，J＝1.3，7.6Hz)，8.88(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.9，144.0，141.5，141.2，136.4，132.8，127.5，123.3，122.2，120.6，111.9，110.7，109.6，64.3，63.9，58.2，53.1，53.0，50.3，46.3，39.9，26.6，25.3，24.2，23.1，21.6ppm.
式C28H37N3O3的分析(463.63)計算值C 72.54，H 8.04，N 9.06％.
實測值C 72.53，H 8.00，N 9.02％.
實施例655，7-二氯-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.144-146℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3081，1737(C＝O)，772cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.18-1.04(1H，m)，1.48-1.38(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，2.00-1.90(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.7Hz)，2.48(4H，t，J＝5.1Hz)，3.50(4H，t，J ＝5.1Hz)，6.62-6.58(2H，m)，7.00(1H，d，J＝1.9Hz)，7.22(1H，d，J＝1.9Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.17(1H，ddd，J＝0.9，1.9.，4.9Hz)，8.79(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.8，159.5，147.9，137.9，137.3，135.4，128.0，127.5，121.9，115.1，113.2，107.0，58.0，55.6，52.9，45.0，37.4，31.0，26.6，22.2，8.5ppm.
式C23H28Cl2N4O分析(447.41)計算值C 61.75，H 6.31，Cl 15.85，N 12.52％.
實測值C 62.14，H 6.34，Cl 15.74，N 12.21％.
實施例665-氯-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.154-156℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3157，1729(C＝O)，1597，775cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，40MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.85(1H，m)，1.18-1.04(1H，m)，1.53-1.35(2H，m)，1.83-1.70(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.6Hz)，2.47(4H，t，J＝5.1Hz)，3.49(4H，t，J＝5.1Hz)，6.62-6.58(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.17(1H，dm，J＝4.7Hz)，9.13(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，159.5，147.9，140.0，137.4，134.5，127.7，127.6，123.4，113.2，110.5，107.0，58.1，54.6，52.9，45.1，37.4，31.0，26.8，22.2，8.5ppm.
式C23H29ClN4O分析(412.97)計算值C 66.90，H 7.08，Cl 8.58，N 13.57％.
實測值C 66.22，H 7.04，Cl 8.33，N 13.27％.
實施例675-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和6，7-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶。
M.p.139-142℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3412，1712(C＝O)，780cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.95-0.88(1H，m)，1.13-1.07(1H，m)，1.45-1.36(2H，m)，1.80-1.71(2H，m)，1.96-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.73(1H，ddd，J＝0.5，2.3，8.4Hz)，6.78(1H，ddd，J＝0.6，1.8，7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，t，J＝2.1Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13(1H，t，J＝8.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.4，152.3，140.0，134.8，134.5，129.9，127.8，127.6，123.4，119.1，115.6，113.7，110.6，57.9，54.7，52.9，48.5，37.4，31.0，26.8，22.1，8.5ppm.
式C24H29Cl2N3O分析(446.42)計算值C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
實測值C 64.55，H 6.53，Cl 15.75，N 9.40％.
實施例683-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁基]-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
M.p.121-123℃IR(KBr)3245，1710，1620(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)10.77(2H，br s)，10.46(1H，s)，7.30-7.16(4H，m)，7.02-6.91(3H，m)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，6.84(1H，t，J＝7.3Hz)，3.37(4H，br s)，3.20(4H，brs)，2.93，2.90(2H，d，J＝6.0Hz)，2.0-1.72(4H，m)，1.56(2H，m)，0.98(1H，m)，0.83(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.9，149.9，142.7，132.2，129.3，127.6，123.2，121.8，120.1，116.1，109.4，55.4，53.2，50.8，45.7，36.8，30.4，23.5，21.5，8.6ppm.
式C26H33N3O5分析(467.57)計算值C 66.79，H 7.11，N 8.99％.
實測值C 65.09，H 7.21，N 8.73％.
實施例693-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.180-183℃IR(KBr)3201，1707(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)，TMS，400MHz)10.4(1H，br s)，9.1(2H，br s)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(1H，dt，J＝7.7，1.1Hz)，7.02-6.94(3H，m)，6.91-6.87(2H，m)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，3.78(3H，s)，3.15(8H，br s)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，1.78-1.68(4H，m)，1.53(2H，m)，0.99-0.94(1H，m)，0.83-0.77(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.8，164.6，152.0，142.7，139.8，132.2，127.8，123.5，123.2，121.7，121.0，118.4，112.1，109.3，55.5，55.5，53.2，51.4，47.4，36.6，30.4，23.7，21.5，8.6ppm.
式C27H35N3O6分析(497.60)計算值C 65.17，H 7.09，N 8.44％.
實測值C 65.10，H 7.07，N 8.46％.
實施例703-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和4-(嘧啶-2-基)-哌嗪。
M.p.132-134℃IR(KBr)3200，1700，1622，1198cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)10.4(1H，s)，8.42(2H，d，J＝4.8Hz)，8.4(2H，br s)，7.20(1H，d，J＝7.7Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.1，7.6Hz)，6.99(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，3.92(4H，br s)，3.05(4H，br s)，2.82(2H，t，J＝8.0Hz)，1.79-1.67(4H，m)，1.53(2H，m)，0.98-0.95(1H，m)，0.82-0.78(1H，m)，0.50(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.9，164.5，142.7，132.2，127.8，123.2，121.7，109.4，55.7，53.2，50.8，40.9，36.6，30.4，23.8，21.5，8.6ppm.
式C24H31N5O5分析(469.55)
計算值C 61.39，H 6.65，N 14.92％.
實測值C 61.38，H 6.61，N 14.84％.
實施例713-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.131-133℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3237，1720(C＝O)，1691cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.88(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.9，5.4Hz)，7.46(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.11(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.91(1H，d，J＝7.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.2Hz)，6.61(1H，d，J＝7.9Hz)，3.56(4H，t，J＝4.2Hz)，2.55(4H，br s)，2.31(2H，t，J＝7.8Hz)，1.97-1.87(2H，m)，1.83-1.74(2H，m)，1.53-1.44(2H，m)，1.14-1.08(1H，m)，0.95-0.89(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.5，159.3，147.9，141.4，137.4，132.4，127.6，123.0，122.3，113.4，109.6，107.0，58.1，54.1，52.7，44.7，37.4，31.0，26.4，22.2，8.5ppm.
式C23H30N4O分析(378.52)計算值C 72.98，H 7.99，N 14.80％.
實測值C 72.66，H 8.01，N 14.67％.
實施例723-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮5-磺酰胺一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代-二氫吲哚5-磺酰胺和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.188-190℃IR(KBr)3352，1720(C＝O)，1319，1161cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.53(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.76(1H，m)，1.04-0.90(1H，m)，1.60-1.46(2H，m)，1.86-1.70(4H，m)，2.82(2H，t，J＝7.8Hz)，3.06(4H，br s)，3.37(4H，br s)，6.84(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.00(1H，t，J＝2.1Hz)，7.01(1H，d，J＝7.9Hz)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.67(1H，d，J＝1.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.0-6.8(4H，br s)，10.84(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)181.0，164.3，151.3，145.8，137.6，134.1，132.5，130.7，126.6，120.9，119.1，115.3，114.2，109.2，55.6，53.4，50.9，45.5，36.4，30.2，23.9，21.5，8.5ppm.
式C26H33ClN4O7S分析(581.09)計算值C 53.74，H 5.72，Cl 6.10，N 9.64，S 5.52％.
實測值C 53.38，H 5.67，Cl 6.06，N 9.41，S 5.33％.
實施例733-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.175-177℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)3171，1712(C＝O)，815cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.85(1H，m)，1.20-0.90(1H，m)，1.50-1.30(2H，m)，1.94-1.73(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.34(3H，s)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.79(2H，d，J＝9.1Hz)，6.92(1H，d，J＝0.6Hz)，6.99(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，8.45(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.8，149.8，139.0，132.6，131.6，128.8，127.8，124.3，123.6，117.0，109.2，58.1，54.2，52.9，48.9，37.5，31.0，26.9，22.2，21.2，8.5ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)計算值C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
實測值C 70.16，H 7.34，Cl 8.16，N 9.61％實施例743-乙基-3-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.109-110℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3172，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.86(1H，m)，1.18-1.06(1H，m)，1.49-1.34(2H，m)，1，84-1.74(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.04(4H，t，J＝4.9Hz)，3.76(3H，s)，6.91-6.79(5H，m)，7.05(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝0.6，7.4Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，8.23(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.2，153.7，145.7，141.2，132.6，127.6，123.1，122.4，118.1，114.4，109.4，58.3，55.5，54.1，53.2，50.5，37.6，31.1，27.0，22.3，8.5ppm.
式C25H33N3O2分析(407.56)計算值C 73.68，H 8.16，N 10.31％.
實測值C 72.89，H 8.27，N 10.14％.
實施例753-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)哌嗪。
M.p.214-216℃IR(KBr)3166，2411，1701(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.56(3H，d，J＝6.7Hz)，0.67(3H，d，J＝6.7Hz)，0.79-0.72(1H，m)，1.03-0.91(1H，m)，1.25-1.15(1H，m)，1.80-1.55(6H，m)，2.94(4H，br s)，3.18(2H，t，J＝11.9Hz)，3.44-3.35(4H，m)，6.86(1H，d，J＝7.9Hz)，6.86(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，6.98(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝2.1Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.7Hz)，7.25(1H，t，J＝8.1Hz)，10.4(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)181.2，151.0，142.4，134.1，132.4，130.8，127.7，123.5，121.6，119.3，115.4，114.3，109.4，55.0，52.1，50.3，45.7，44.9，38.9，25.7，25.1，24.2，23.2，20.8ppm.
式C26H35Cl2N3O分析(476.49)計算值C 65.54，H 7.40，Cl 14.88，N 8.82％.
實測值C 65.05，H 7.35，Cl 14.45，N 8.65％.
實施例763-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
M.p.145-146℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3163，1712(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.84(1H，m)，1.18-1.06(1H，m)，1.50-1.36(2H，m)，1.96-1.73(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝0.7，7.7Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dt，J＝0.7，7.4Hz)，7.18(2H，d，J＝9.2Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.92(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，149.9，141.3，132.6，128.9，127.6，124.4，123.0，122.3，117.1，109.5，58.1，54.2，52.9，49.0，37.5，31.0，26.9，22.2，8.5ppm.
式C24H30ClN3O分析(411.98)計算值C 69.97，H 7.34，Cl 8.61，N 10.20％.
實測值C 69.49，H 7.37，Cl 8.63，N 10.06％.
實施例773-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.116-117℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3163，1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.84(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.34(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.76-6.70(2H，m)，6.78(1H，ddd，0.8，1.9，8.0Hz)，6.83(1H，t.J＝2.1Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.4，8.1Hz)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，22.2，26.8，31.0，37.5，48.5，52.9，53.9，58.1，98.3(d，J＝26.7Hz)，108.6(d，J＝22.1Hz)，113.7，115.6，119.1，123.8(d，J＝9.5Hz)，127.8(d，J＝3.1Hz)，129.9，134.8，142.6(d，J＝11.8Hz)，152.2，162.4(d，J＝244.1Hz)ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)計算值C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
實測值C 66.97，H 6.86，Cl 8.18，N 9.74％.
實施例783-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.142-144℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3178，1714(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.32-1.50(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.34(3H，s)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.74(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.5，7.9Hz，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.84(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，8.26(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，152.3，138.8，134.9，132.6，131.8，129.9，127.9，123.8，119.1，115.6，113.7，109.1，58.1，54.2，52.9，48.5，37.6，31.1，26.9，22.3，21.2，8.6ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)計算值C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
實測值C 70.37，H 7.56，Cl 8.26，N 9.79％.
實施例795，7-二氯-3-[4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基]-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.182-183℃(乙醇)IR(KBr)3100，1732(C＝O)，744cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.52(3H，t，J＝7.3Hz)，0.88-0.75(1H，m)，0.98-0.90(1H，m)，1.40-1.20(2H，m)，1.85-1.70(4H，m)，2.20-2.09(2H，m)，2.37(4H，t，J＝4.6Hz)，3.09(4H，t，J＝4.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝1.3，7.8Z)，6.85(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，6.89(1H，t，J＝2.0Hz)，7-19(1H，t，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.9Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.5，152.4，139.5，136.0，133.9，130.4，127.2，126.4，122.4，118.0，114.5，114.1，113.6，57.2，55.0，52.5，47.7，36.7，30.4，26.2，21.8，8.5ppm.
式C24H28Cl3N3O分析(480.87)計算值C 59.95，H 5.87，Cl 22.12，N 8.74％.
實測值C 59.86，H 5.94，Cl 21.43，N 8.58％.
實施例803-乙基-5-甲基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.168-170℃(乙酸乙酯-乙醇).
IR(KBr)1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t)，0.92-0.60(1H，m)，1.26-1.09(1H，m)，1.50-1.37(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.95-1.85(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.8Hz)，2.45(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(4H，t，J＝5.1Hz)，6.59(1H，m)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，s)，6.98(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，8.18-8.16(1H，m)，8.77(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，159.5，147.9，138.9，137.4，132.6，131.7，127.9，123.7，113.1，109.2，107.0，58.3，54.2，52.9，45.1，37.6，31.0，26.9，22.3，21.2，8.5ppm.
式C24H32N4O分析(392.55)
計算值C 73.43，H 8.22，N 14.27％.
實測值C 73.11，H 8.19，N 14.26％.
實施例813-{4-[4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯苯基)-哌嗪。
M.p.145-148℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3178，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.86(1H，m)，1.20-1.15(1H，m)，1.52-1.34(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.98-1.86(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.8Hz)，2.55(4H，br s)，3.03(4H，br s)，6.91(1H，d，，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，7.23-7.17(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.4，149.3，141.3，132.6，130.6，128.7，127.6，127.5，123.5，123.0，122.3，120.3，109.5，58.2，54.2，53.2，51.1，37.6，31.0，27.0，22.3，8.5ppm.
式C24H30ClN3O分析(411.98)計算值C 69.97，H 7.34，Cl 8.61，N 10.20％.
實測值C 69.88，H 7.36，Cl 8.90，N 9.89％.
實施例82
3-乙基-6-氟-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.137-139℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3150，1712(C＝O)，1141cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.85(1H，m)，1.16-1.14(1H，m)，1.52-1.34(1H，m)，1.82-1.72(2H，m)，1.98-1.86(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.8Hz)，2.47(4H，t，J＝5.0Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，6.65-6.61(2H，m)，6.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，6.75(1H，dt，J＝2.2，8.9Hz)，7.05(1H，dd，J＝5.4，8.1Hz)，7.47(1H，dt，J＝1.9，7.8Hz)，8.20-8.18(1H，m)，8.79(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，22.2，26.9，31.0，37.6，45.1，52.9，53.8，58.3，98.2(d，J＝27.1Hz)，107.0，108.6(d，J＝22.5Hz)，113.2，123.9(d，J＝9.6Hz)，127.8(d，J＝2.7Hz)，137.4，142.5(d，J＝11.4Hz)，147.9，159.5，162.4(d，J＝244.1Hz)，182.8ppm.
式C23H29FN4O分析(396.51)計算值C 69.67，H 7.37，N 14.13％.
實測值C 69.04，H 7.40，N 13.93％.
實施例833-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基]-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪。
M.p.146-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)1714(C＝O)，1000cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，10.95-0.84(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.32(2H，m)，2.00-1.70(4H，m)，2.26(2H，t，J＝7.8Hz)，2.56(4H，br s)，3.00(4H，br s)，4.31-4.21(4H，m)，6.51(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.63(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.78-6.70(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝5.3，8.2Hz)，8.89(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.7，22.5，27.1，31.3，37.8，50.9，53.4，54.0，58.5，64.2，64.5，98.4(d，J＝27.5Hz)，108.8(d，J＝22.2Hz)，110.9，112.1，120.8，124.1(d，J＝9.5Hz)，128.1(d，J＝2.7Hz)，136.6，141.9，142.8(d，J＝11.8Hz)，144.2，162.5(d，J＝244.1Hz)，183.0ppm.
式C26H32FN3O3分析(453.56)計算值C 68.85，H 7.11，N 9.26％.
實測值C 68.76，H 7.07，N 9.30％.
實施例843-乙基-5-氟-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.144-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)1710，1592，1486cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)8.73(1H，br s)，8.17(1H，m)，7.45(1H，m)，6.87(3H，m)，6.61(1H，m)，6.60(1H，m)，3.49(4H，t，J＝5.1Hz)，2.46(4H，t，J＝5.1Hz)，2.24(2H，t，J＝7.6Hz)，1.93(2H，m)，1.76(2H，m)，1.43(2H，m)，1.12(1H，m)，0.91(1H，m)，0.64(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.3，159.5，159.2(d，J＝240.3Hz)，147.9，137.4，137.2(d，J＝1.9Hz)，134.5(d，J＝7.6Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，113.2，110.9(d，J＝24.0Hz)，110.0(d，J＝8.0Hz)，107.0，58.2，54.9(d，J＝1.9Hz)，53.0，45.1，37.5，31.0，26.8，22.2，8.5ppm.
式C23H29FN4O分析(396.51)計算值C 69.67，H 7.37，N 14.13％.
實測值C 69.15，H 7.30，N 14.09％.
實施例853-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.121-124℃IR(KBr)1711(C＝O)，1178cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82-0.76(1H，m)，1.00-0.92(1H，m)，1.83-1.61(6H，m)，2.96(4H，br s)，3.17(2H，br s)，3.41(2H，br s)，3.80(2H，br s)，6.87-6.83(2H，m)，6.94(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，7.18(H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)10.5(1H，s)，11.0(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.5，21.4，23.2，30.2，36.5，44.9，50.4，53.9，54.0，55.1，110.0(d，J＝8.0Hz)，111.2(d，J＝24.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，114.3，115.4，119.3，130.8，134.1，134.2(d，J＝8.0Hz)，138.8(d，J＝1.5Hz)，151.0，158.3(d，J＝236.5Hz)，180.6ppm.
式C24H30Cl2FN3O分析(466.43)計算值C 61.80，H 6.48，Cl 15.20，N 9.01％.
實測值C 60.57，H 6.50，Cl 14.70，N 8.77％.
實施例863-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.145-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3284，1716(C＝O)，1088cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.84(1H，m)，1.12-1.04(1H，m)，1.48-1.35(2H，m)，1.80-1.71(2H，m)，1.95-1.81(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.11(4H，t，J＝5.0Hz)，6.64(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，6.75(1H，ddd，J＝2.4，8.2，9.7Hz)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝5.3，8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.9Hz)，8.28(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，22.2，26.9，31.1，37.6，49.0，53.0，53.8，58.1，98.2(d，J＝27.1Hz)，108.7(d，J＝22.1Hz)，117.1，123.9(d，J＝9.9Hz)，124.4，127.8(d，J＝2.7Hz)，128.9，142.4(d，J＝11.4Hz)，149.9，162.4(d，J＝244.2Hz)，182.6ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)計算值C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
實測值C 66.81，H 6.79，Cl 8.10，N 9.70％.
實施例875，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.152-154℃(庚烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3137，1719(C＝O)，826cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.36(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，1.98-1.88(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.8Hz)，2.51(4H，t，J＝5.0Hz)，3.12(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(2H，d，J＝9.1Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，7.23(1H，d，J＝1.8Hz)，8.15(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)180.3，149.9，137.7，135.3，128.9，128.2，127.5，124.4，122.0，117.1，115.7，57.9，55.8，53.0，49.1，37.5，31.1，26.7，22.2，8.5ppm.
式C24H28Cl3N3O分析(480.87)計算值C 59.95，H 5.87，Cl 22.12，N 8.74％.
實測值C 59.80，H 5.86，Cl 21.83，N 8.72％.
實施例887-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.205-207℃IR(KBr)3127，3088，1713(C＝O)，779cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.53(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83-0.78(1H，m)，0.99-0.93(1H，m)，1.88-1.64(6H，m)，2.98(4H，br s)，3.21(2H，t，J＝11.5Hz)，3.43(2H，br s)，3.84(2H，d，J＝11.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.0，8.1Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，10.9(1H，s)，11.3(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.5，21.4，23.2，30.3，36.5，44.9，50.3，55.0，110.5(d，J＝24.4Hz)，113.5(d，J＝11.1Hz)，114.3，114.7(d，J＝26.7Hz)，115.4，119.3，130.8，134.1，135.4(d，J＝8.4Hz)，136.8(d，J＝2.3Hz)，151.0，158.0(d，J＝240.7Hz)，180.5ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)計算值C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
實測值C 56.80，H 5.77，Cl 20.93，N 8.33％.
實施例895-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.237-239℃IR(KBr)3133，2446，1710(C＝O)，1150，946cm-11H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.78(2H，m)，1.87-1.63(6H，m)，2.98(4H，s)，3.20(2H，t，J＝11.8Hz)，3.48-3.42(2H，m)，3.83(2H，d，J＝12.5Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，6.90(1H，d，J＝9.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.0，8.2Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，7.25(1H，t，J＝8.2Hz)，7.52(1H，d，J＝7.4Hz)，10.79(1H，s)，11.15(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.5，21.4，23.2，30.2，36.4，44.9，50.3，53.4，55.0，99.0(d，J＝26.3Hz)，111.7(d，J＝18.3Hz)，114.3，115.4，119.3，125.1，129.4(d，3.4，Hz)，130.8，134.1，143.0(d，J＝11.5Hz)，151.0，156.9(d，J＝243.8Hz)，180.6ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)計算值C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
實測值C 57.08，H 5.71，Cl 20.76，N 8.27％.
實施例903-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.148-150℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3278，1716(C＝O)，1178，823cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.97-0.86(1H，m)，1.16-1.07(1H，m)，1.49-1.35(2H，m)，1.81-1.70(2H，m)，1.98-1.88(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.11(4H，t，J＝5.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.1Hz)，6.94-6.78(3H，m)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，8.03(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，22.2，26.8，31.1，37.5，49.0，53.0，54.9(d，J＝1.9Hz)，58.1，110.0(d，J＝8.0Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，114.0(d，J＝23.7Hz)，117.1，124.4，128.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，137.1(d，J＝1.9Hz)，149.9，159.2(d，J＝240.3Hz)，182.2ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)計算值C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
實測值C 66.35，H 6.78，Cl 8.11，N 9.69％.
實施例913-乙基-3-{4-[4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.123-125℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3363，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.92-0.88(1H，m)，1.22-1.10(1H，m)，1.45-1.37(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，3.76(3H，s)，6.39(1H，ddd，J＝0.6，2.3，8.1Hz)，6.43(1H，t，J＝2.3Hz)，6.50(1H，ddd，J＝0.6，2.3，8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝0.8，7.4Hz)，7.14(1H，t，J＝8.1hH)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，9.39(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.9，160.4，152.6，141.5，132.5，129.6，127.5，122.9，122.2，109.5，108.7，104.2，102.3，58.1，55.0，54.1，52.9，48.8，37.4，30.9，26.8，22.2，8.5ppm.
式C25H33N3O2分析(407.56)計算值C 73.68，H 8.16，N 10.31％.
實測值C 73.50，H 8.19，N 10.11％.
實施例923-{5-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.127-129℃IR(KBr)3187，1705(C＝O)，754cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.76(1H，m)，1.04-0.90(1H，m)，1.15(2H，q，J＝6.8Hz)，1.50(2H，q，J＝7.5Hz)，1.80-1.64(4H，m)，2.81(2H，t，J＝7.9Hz)，3.07(4H，br s)，3.38(4H，br s)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，6.98(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，7.00(1H，t，J＝2.3Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.1，7.7Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.24(1H，dt，J＝8.1Hz)，8.8-7.4(2H，br s)，10.35(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)180.9，164.3，151.3，142.7，134.1，132.4，130.7，127.7，123.1，121.6，119.1，115.2，114.2，109.3，55.9，53.2，50.9，45.6，36.9，30.5，26.6，23.8，23.6，8.6ppm.
式C27H34ClN3O5分析(516.04)計算值C 62.84，H 6.64，Cl 6.87，N 8.14％.
實測值C 62.43，H 6.68，Cl 6.92，N 8.04％.
實施例933-乙基-3-[5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-戊基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.127-128℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3155，1710(C＝O)，1683cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.88(1H，m)，1.30-1.09(3H，m)，1.40-1.35(2H，m)，1.95-1.70(4H，m)，2.47(4H，t，J＝5.1Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，6.63-6.58(2H，m)，6.90(1H，dd，J＝0.3，7.7Hz)，7.04(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝0.6，6.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，8.17(1H，ddd，J＝0.8，2.0，4.9Hz)，8.90(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，159.5，147.9，141.4，137.3，132.7，127.5，122.9，122.3，113.2，109.5，107.4，58.6，54.2，53.0，45.1，37.6，31.1，27.7，26.4，24.1，8.5ppm.
式C24H32N4O分析(392.55)計算值C 73.43，H 8.22，N 14.27％.
實測值C 72.96，H 8.19，N 14.02％.
實施例943-{5-[4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯苯基)-哌嗪。
M.p.100-103℃IR(KBr)3432，2459，1709(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，1.0-0.90(1H，m)，1.18-1.08(1H，m)，1.31-1.20(2H，m)，1.93-1.72(6H，m)，2.91(2H，t，J＝8.4Hz)，3.2-2.9(2H，brs)，3.7-3.3(6H，br s)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.02(3H，m)，7.11(1H，d，J＝6.4Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，7.23(1H，dt)，J＝1.5，7.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，8.56(1H，s)，12.6(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.0，147.1，141.3，132.2，130.6，128.7，127.9，127.7，125.1，123.0，122.4，121.0，109.7，57.3，53.9，52.2，47.9，37.1，31.1，26.7，23.7，23.1，8.5ppm.
式C25H33Cl2N3O分析(462.47)計算值C 64.93，H 7.19，Cl 15.33，N 9.09％.
實測值C 64.08，H 7.18，Cl 15.12，N 9.04％.
實施例953-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
M.p.118-119℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3161，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.94-0.88(1H，m)，1.14-1.10(1H，m)，1.47-1.35(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.06(4H，t，J＝4.9hz)，6.82(2H，dd，J＝4.7，9.3Hz)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，6.93(2H，t，J＝9.1Hz)，7.04(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝6.6Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，9.06(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.5，22.2，26.9，31.0，37.5，50.0，53.1，54.2，58.1，109.5，115.4(d，J＝22.1Hz)，117.6(d，J＝7.6Hz)，122.3，123.0，127.6，132.6，141.4，147.9(d，J＝1.9Hz)，157.0(d，J＝238.8Hz)，182.8ppm.
式C24H30FN3O分析(395.52)計算值C 72.88，H 7.65，N 10.62％.
實測值C 73.22，H 7.74，N 10.47％.
實施例963-{4-[4-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.204-206℃IR(KBr)3177，1700(C＝O)，1307，1137cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.60(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00-0.90(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.96-1.72(6H，m)，3.00-2.88(4H，m)，3.68-3.47(6H，m)，6.97(1H，dd，J＝2.8，8.9Hz)，6.98(1H，d，J＝7.2Hz)，7.03(1H，t，J ＝7.4Hz)，7.08(1H，d，J＝6.4Hz)，7.17(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，9.29(1H，s)，12.47(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)8.4，21.7，23.3，31.1，36.6，46.2，51.3，51.4，53.8，56.9，110.0，116.0(q，J＝5.7Hz)，120.8，122.4，122.6(q，J＝273.5Hz)，122.8，123.8(q，J＝1.5Hz)，127.8，128.9(q，J＝31.3Hz)，131.7，132.3，141.5，148.0，181.9ppm.
式C25H30Cl2F3N3O分析(516.44)計算值C 58.14，H 5.86，Cl 13.73，N 8.14％.
實測值C 57.99，H 5.85，Cl 13.67，N 8.07％.
實施例973-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮-鹽酸鹽-水-異丙醇(1∶1∶1∶1)按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯-苯基)-哌嗪。
M.p.224-226℃IR(KBr)3385，1708(C＝O)，946cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.81-0.77(1H，m)，1.01-0.95(1H，m)，1.82-1.62(6H，m)，3.6-2.9(8H，m)，3.82(1H，br s)，4.38(1H，br s)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.02-6.97(2H，m)，7.23-7.16(3H，m)，7.44(1H，d，J＝9.0Hz)，10.4(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，21.4，23.3，30.3，36.6，44.9，50.2，53.2，55.1，109.4，116.0，117.1，120.9，121.7，123.2，127.8，130.8，131.8，132.1，142.7，149.5，180.8ppm.
式C27H40Cl3N3O3分析(561.00)計算值C 57.81，H 7.19，Cl 18.96，N 7.49％.
實測值C 58.46，H 7.26，Cl 18.89，N 7.87％.
實施例983-{4-[4-(4-氯-2-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.247-249℃IR(KBr)3138，2435，1712(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.81(1H，m)，0.98-0.96(1H，m)，1.76-1.63(6H，m)，2.24.(3H，s)，2.97(2H，s)，3.11(8H，br s)，6.85(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.04(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，7.23-7.21(2H，m)，7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，10.45(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，17.4，21.4，23.3，30.3，36.6，48.1，51.3，53.2，55.1，109.4，120.9，121.7，123.2，126.5，127.8，130.6，132.1，134.7，142.7，148.9，180.8ppm.
式C25H33Cl2N3O分析(462.47)計算值C 64.93，H 7.19，Cl 15.33，N 9.09％.
實測值C 65.25，H 7.27，Cl 15.00，N 9.02％.
實施例993-{4-[4-(3-氯-4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.103-106℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3166，1716(C＝O)，749cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.49(3H，t，J＝7.4Hz)，0.84-0.76(1H，m)，0.98-0.94(1H，m)，1.32-1.23(2H，m)，1.74-1.68(2H，m)，2.12(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)，2.34(4H，t，J＝4.7Hz)，3.01(4H，t，J＝4.7Hz)，6.77 81H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，dt，J＝0.7，7.0Hz)，7.17-7.10(3H，m)，10.3(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，18.6，22.0，26.6，30.5，37.1，48.2，52.6，53.3，57.6，109.2，114.3，115.3，121.5，123.1，124.8，127.6，131.4，132.4，133.8，142.7，150.6，181.0ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)計算值C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
實測值C 70.18，H 7.54，Cl 8.33，N 9.79％.
實施例1003-{4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
M.p.121-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3441，1713(C＝O)，752cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.95-0.88(1H，m)，1.15-1.10(1H，m)，1.47-1.35(2H，m)，1.82-1.73(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.06(4H，t，J＝5.0Hz)，6.72(1H，ddd，J＝3.0，3.9，9.1Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.9，6.3Hz)，6.88(1H，d，J＝7.9Hz)，7.00(1H，t，J＝8.9Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dt，J＝0.7，7.4Hz)，7.21(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.88(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50.3 and 101MHz)8.5，22.2，26.9，31.1，37.6，49.5，52.9，54.1，58.1，109.3，115.6(d，J＝6.5Hz)，116.5(d，J＝21.7Hz)，117.8，120.9(d，J＝18.4Hz)，122.4，123.1，127.6，132.6，141.1，148.4(d，J＝2.7Hz)，152.1(d，J＝241.1Hz)，181.9ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)計算值C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
實測值C 66.62，H 6.78，Cl 8.26，N 9.61％.
實施例1013-{4-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.259-263℃IR(KBr)3141(NH)，2448(HCl)，1704(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.87-0.76(1H，m)，1.00-0.92(1H，m)，1.81-1.60(6H，m)，3.11-2.94(6H，m)，3.49-3.40(4H，m)，3.78(3H，s)，6.87(1H，d，J＝7.7Hz)，6.90(1H，d，J＝2.5Hz)，7.02-6.96(2H，m)，7.0481H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.0，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，10.44(1H，s)，11.36(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，21.4，23.2，30.3，36.6，46.6，50.9，53.2，55.1，55.9，109.3，113.4，118.3，121.7，122.6，123.2，124.6，127.8，132.1，140.8，142.7，150.8，180.7ppm.
式C25H33Cl2N3O2分析(478.47)計算值C 62.76，H 6.95，Cl 14.82，N 8.78％.
實測值C 62.39，H 7.02，Cl 14.75，N 8.62％.
實施例1023-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-異丁基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
M.p.146-149℃IR(KBr)3390，3167，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.57(3H，d，J＝6.7Hz)，0.67(3H，d，J＝6.7Hz)，0.82-0.70(1H，m)，1.02-0.88(1H，m)，1.28-1.18(1H，m)，1.76-1.57(6H，m)，2.21(3H，s)，3.13-2.90(6H，m)，3.44-3.42(2H，m)，3.75-3.73(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.4Hz)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，7.27(2H，d，J＝9.2Hz)，10.44(1H，s)，11.0(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)16.7，20.9，23.2，23.3，24.3，25.0，38.9，45.3，45.9，50.4，52.3，55.1，117.6，118.6，120.8，121.5，123.7，128.9，129.0，132.1，141.0，148.6，181.7ppm.
式C27H37Cl2N3O分析(490.52)計算值C 66.11，H 7.60，Cl 14.46，N 8.57％.
實測值C 65.94，H 7.54，Cl 14.25，N 8.47％.
實施例1033-{4-[4-(2，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2，4-二氯-苯基)哌嗪。
M.p.146-148℃IR(KBr)3157，1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.78(1H，m)，1.00-0.94(1H，m)，1.81-1.61(6H，m)，3.46-2.97(10H，m)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.22(1H，d，J＝6.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.5，8.7Hz)，7.58(1H，d，J＝2.5Hz)，10.45(1H，s)，11.20(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，21.4，23.3，30.3，36.6，47.6，51.0，53.2，55.2，109.4，121.7，122.5，123.2，127.8，128.1，128.3，128.6，129.9，132.1，142.7，146.7，180.8ppm.
式C24H30Cl3N3O分析(482.89)計算值C 59.70，H 6.26，Cl 22.03，N 8.70％.
實測值C 59.52，H 6.29，Cl 21.32，N 8.39％.
實施例1043-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-異丁基-7-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.125-128℃
IR(KBr)3386，3160，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.52(1H，d，J＝6.7Hz)，0.63(1H，d，J＝6.6Hz)，0.91-0.87(1H，m)，0.75-0.67(1H，m)，1.21-1.13(1H，m)，1.74-1.55(6H，m)，2.18(3H，s)，2.91-2.89(4H，m)，3.14(2H，m)，3.44-3.23(2H，m)，3.76(2H，m)，6.99-6.80(6H，m)，7.21(1H，t，J＝8.2Hz)，10.43(1H，s)，11.12(1H，brs)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)16.7，20.9，23.2，23.3，24.3，25.0，44.9，45.9，50.3，52.3，55.1，56.2，114.3，115.4，118.6，119.3，120.8，121.6，129.1，130.8，132.1，134.1，141.0，151.0，181.7ppm.
式C27H37Cl2N3O分析(490.52)計算值C 66.11，H 7.60，Cl 14.46，N 8.57％.
實測值C 63.33，H 7.95，Cl 13.66，N 8.22％.
實施例1053-乙基-3-{4-[4-(3-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氟苯基)哌嗪。
M.p.181-183℃IR(KBr)3168，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.83-0.77 81H，m)，0.99-0.94(1H，m)，1.81-1.61(6H，m)，3.04-2.95(4H，m)，3.20(2H，t，J＝11.9Hz)，3.46-3.41(2H，m)，3.82(2H，d，J＝13.1Hz)，6.62(1H，dt，J＝1.9，8.4Hz)，6.85-6.81(2H，m)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.29-7.16(3H，m)，10.5(1H，s)，11.2(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.6，21.5，23.2，30.3，36.6，44.9，50.3，53.2，55.1，102.7(d，J＝25.6Hz)，106.0(d，J＝21.4Hz)，109.4，111.5(d，J＝1.9Hz)，121.7，123.2，127.8，130.8(d，J＝9.9Hz)，132.1，142.7，151.5(d，J＝9.9Hz)，163.4(d，J＝241.1Hz)，180.8ppm.
式C24H31ClFN3O分析(431.99)計算值C 66.73，H 7.23，Cl 8.21，N 9.73％.
實測值C 66.14，H 7.21，Cl 8.09，N 9.60％.
實施例1065，7-二氯-3-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和4-(4-氟-苯基)-哌嗪。
M.p.227-229℃IR(KBr)3177，2510，2447，1726，1711(C＝O)，cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.52(3H，t)，0.82-0.80 81H，m)，0.96-0.94(1H，m)，1.89-1.64(6H，m)，3.14-2.98(6H，m)，3.45(2H，m)，3.67(2H，d，J＝12.1Hz)，7.00(2H，dd，J＝4.7，9.5Hz)，7.09(2H，t，J＝8.9Hz)，7.43(2H，s)，11.04(2H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.5，21.4，23.2，30.3，36.4，46.2，50.6，54.9，114.3，115.6(d，J＝22.1Hz)，118.0(d，J＝7.6Hz)，122.6，126.5，127.4，135.8，139.5，146.6(d，J＝1.9Hz)，156.7(d，J＝236.9Hz)，180.4Hz)ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)計算值C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
實測值C 57.03，H 5.97，Cl 20.71，N 8.22％.
實施例1075-氯-3-{4-[4-(2，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2，4-二氯苯基)-哌嗪。
M.p.238-240℃IR(KBr)3144，2549，2469，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.84-0.80(1H，m)，0.95-0.90(1H，m)，1.86-1.61(6H，m)，3.17-3.01(6H，m)，3.38-3.33(2H，m)，3.47(2H，d，J＝8.7Hz)，6.88(1H，d，J＝9.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40 81H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.53(1H，d，J＝7.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)8.5，21.4，23.3，30.2，36.4，47.751.1，53.4，55.1，99.0(d，J＝26.3Hz)，111.7(d，J＝18.7Hz)，122.5，125.1，128.1，128.3，128.7，129.5，130.0，143.0(d，J11.1Hz)，146.7，156.9(d，J＝243.8Hz)，180.6ppm.
式C24H28Cl4FN3O分析(535.32)計算值H 5.27，N 7.85％.
實測值H 5.42，N 7.26％.
實施例1083-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.119-120℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)3434，3171，1716(C＝O)，749cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，1.17-1.04(1H，m)，1.40-1.24(1H，m)，1.86-1.76(2H，m)，2.00-1.88(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.4Hz)，2.42(4H，t，J＝5.1Hz)，3.10(4H，t，J＝5.1Hz)6.71(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)，6.81(1H，t，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.1，7.5Hz)，7.12(1H，d，J＝6.3Hz)，7.12(1H，t，J＝8.2Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，8.96(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)182.6，152.2，141.4，134.8，132.5，129.9，127.7，123.0，122.4，119.1，115.6，113.7，109.6，58.2，54.0，52.8，48.5，35.2，31.0，21.2，8.6ppm.
式C23H28ClN3O分析(397.95)計算值C 69.42，H 7.09，Cl 8.91，N 10.56％.
實測值C 69.28，H 7.06，Cl 8.82，N 10.38％.
實施例1093-{6-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-己基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，始于3-(6-溴己基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪，按照方法2加工反應混合物。
熔點，124-127℃IR(KBr)3073，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)0.50(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02-0.79(2H，m)，1.31-1.13(6H，m)，1.78-1.65(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7.0Hz)，2.40(4H，t，J＝4.8Hz)，3.12(4H，t，J＝4.8Hz)，7.02-6.73(5H，m)，7.24-7.13(3H，m)，10.33(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，50.3MHz)8.6，23.9，26.2，26.7，29.2，30.4，37.1，47.8，52.7，53.3，57.8，109.2，113.7，114.6，118.1，121.6，123.0，127.6，130.5，132.5，134.0，142.7，152.4，181.0ppm.
式C26H34ClN3O的元素分析(440.03)計算值C 70.97，H 7.79，Cl 8.06，N 9.55％.
測量值C 71.20，H 7.56，Cl 7.86，N 9.35％.
實施例1103-乙基-3-[6-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-己基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一草酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法3，始于3-(6-溴己基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
熔點，132-135℃IR(KBr)3000-2400，1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)0.50(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.80(2H，m)，1.78-1.52(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.11(4H，m)，3.70(4H，m)，6.72(1H，dd，J ＝5.1，7.0Hz)，7.02-6.81(3H，m)，7.21-7.12(2H，m)，7.59(1H，dt，J＝2.1，7.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.3，5.1Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，50.3MHz)8.6，23.4，23.9，26.1，28.9，30.5，37.0，42.2，50.7，53.3，55.8，107.8，109.3，114.3，121.7，123.1，127.7，132.5，138.1，142.7，147.8，158.3，164.5，181.0ppm.
式C27H36N4O5的元素分析(496.61)計算值C 65.30，H 7.31，N 11.28％.
測量值C 64.01，H 7.40，N 10.85％.
實施例1113-乙基-5-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
熔點，119-122℃IR(KBr)3252，1716(C＝O)，1178cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.94-0.89(1H，m)，1.14-1.09(1H，m)，1.48-1.37(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.96-1.89(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.7Hz)，2.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.06(4H，t，J＝4.9Hz)，6.95-6.89(3H，m)，6.87(1H，dd，J＝2.4，8.2Hz)，6.86-6.81(3H，m)，9.53(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，125.6MHz)8.4，22.1，26.8，30.9，37.4，50.0，53.0，54.9(d，J＝1.7Hz)，58.0，110.1(d，J＝8.1Hz)，110.8(d，J＝23.9Hz)，113.9(d，J＝23.5Hz)，115.4(d，J＝22.2Hz)，117.6(d，J＝7.7Hz)，134.4(d，J＝7.7Hz)，137.4(d，J＝1.7Hz)，147.9(d，J＝2.1Hz)，157.0(d，J＝238.8Hz)，159.1(d，J＝240.1Hz)，182.9ppm.
式C24H29F2N3O的元素分析(413.52)計算值C 69.71，H 7.07，N 10.16％.
測量值C 69.90，H 6.96，N 10.20％.
實施例1123-{4-[4-(3，5-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3，5-二氯苯基)哌嗪。
熔點，219-220℃
IR(KBr)3205，2396，1722(C＝O)，798cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.81-0.77(1H，m)，0.98-0.93(1H，m)，1.80-1.61(6H，m)，2.97-2.94(4H，m)，3.27(2H，t，J＝12.4Hz)，3.46-3.38(2H，m)，3.91(2H，d，J＝13.2Hz)，6.87(1H，td，J＝0.5，7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝1.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.03(2H，d，J＝1.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，7.21(1H，td，J＝0.6，7.3Hz)，10.46(1H，s)，11.33(1H，sz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)8.6，21.4，23.2，30.3，36.6，44.5，50.1，53.1，55.0，109.4，113.8，118.3，121.7，123.2，127.7，132.1，134.9，142.7，151.4，180.7ppm.
式C24H30Cl3N3O的元素分析(482.89)計算值C 59.70，H 6.26，Cl 22.03，N 8.70％.
測量值C 59.02，H 6.20，Cl 21.92，N 8.69％.
實施例1133-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基-)哌嗪。
熔點，146-149℃IR(KBr)3170，1715(C＝O)，1162cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.77(1H，m)，1.00-0.94(1H，m)，1.37-1.24(2H，m)，1.76-1.68(4H，m)，2.20-2.10(2H，m)，2.26(3H，s)，2.38(4H，sz)，2.99(4H，t，J＝4.9Hz)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(2H，dd，J＝4.6，9.3Hz)，6.96(1H，d，J＝7.8Hz)，6.99(1H，s)，7.02(2H，t，J＝8.9Hz)，10.24(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.3MHz)8.6，21.0，22.0，26.5，30.6，37.1，49.1，52.8，53.4，57.6，108.9，115.3(d，J＝22.0Hz)，117.0(d，J＝7.3Hz)，123.7，127.9，130.3，132.5，140.2，148.1(d，J＝2.0Hz)，156.1(d，J＝235.8Hz)，181.0ppm.
式C25H32FN3O的元素分析(409.55)計算值C 73.32，H 7.88，N 10.26％.
測量值C 73.10，H 7.81，N 10.12％.
實施例1143-{4-[4-(3，5-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3，5-二氯苯基)-哌嗪。
熔點，122-124℃IR(KBr)1719(C＝O)，986，968，822cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.81-0.77(1H，m)，1.18-0.95(1H，m)，1.34-1.27(2H，m)，1.80-1.69(4H，m)，2.18-2.13(2H，m)，2.35(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.83(1H，t，J＝1.7Hz)，6.89(2H，d，J＝1.7Hz)，6.98(1H，ddd，J＝2.7，8.4，9.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，10.37ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)8.5，21.9，26.4，30.4，36.9，47.3，52.4，54.1(d，J＝1.5Hz)，57.4，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.1(d，J＝23.9Hz)，113.0，113.8(d，J＝23.4Hz)，117.0，134.5(d，J＝7.8Hz)，134.7，138.8(d，J＝1.5Hz)，152.8，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)計算值C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
測量值C 61.84，H 5.86，Cl 14.97，N 8.94％.
實施例1153-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪。
熔點，152-155℃IR(KBr)3058，1709(C＝O)，823，794cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.82-0.76(1H，m)，0.99-0.92(1H，m)，1.35-1.24(2H，m)，2.00-1.67(4H，m)，2.19-2.11(2H，m)，2.36(4H，t，J＝5.0Hz)，3.09(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.9，9.0Hz)，6.98(1H，ddd，J＝2.7，8.4，9.6Hz)，7.08(1H，d，J＝2.9Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，10.36(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)8.5，21.9，26.4，30.4，36.9，47.6，52.4，54.1，57.4，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.2(d，J＝24.4Hz)，113.8(d，J＝23.4Hz)，115.3，116.2，119.6，130.6，131.6，134.5(d，J＝8.3Hz)，138.8，150.9，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)計算值C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
測量值C 61.67，H 6.00，Cl 15.16，N 8.95％.
實施例1163-乙基-5-氟-3-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
熔點，125-130℃IR(KBr)3032，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.76(1H，m)，1.04-0.94(1H，m)，1.40-1.25(2H，m)，1.80-1.69(4H，m)，2.19-2.14(2H，m)，2.39(4H，s)，3.05(4H，t，J＝4.7Hz)，6.76(1H，t，J＝7.3Hz)，6.83(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.2Hz)，6.99(1H，dt，J＝2.7，9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.19(2H，t，J＝7.5Hz)，10.39(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)8.5，22.0，26.4，30.4，36.9，48.3，52.8，54.1(d，J＝2.0Hz)，57.5，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.1(d，J＝23.9Hz)，113.8(d，J＝23.0Hz)，115.4，118.9，129.0，134.5(d，J＝7.8Hz)，138.8(d，J＝1.5Hz)，151.2，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H30FN3O的元素分析(395.52)計算值C 72.88，H 7.65，N 10.62％.
測量值C 71.88，H 7.71，N 10.71％.
實施例1173-{4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
熔點，94-96℃IR(KBr)3422，3159，2877，1715，1504(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)0.60(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-0.91(2H，m)，1.93-1.69(6H，m)，3.03-2.85(4H，m)，3.5(6H，sz)，7.07-6.70(6H，m)9.5(1H，s)，12.2(IH，sz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，125.6MHz)8.4，21.7，23.4，31.1，36.6，47.2，51.7，53.4，56.9，98.7(d，J＝26.9Hz)，108.6(d，J＝22.5Hz)，117.1，119.8，121.3(d，J＝18.5Hz)，123.7(d，J＝9.8Hz)，127.0(d，J＝2.9Hz)，142.9(d，J＝10.3Hz)，146.5(d，J＝2.9Hz)，152.4，154.4，161.6，163.5，182.1ppm.
式C24H29Cl2F2N3O的元素分析(484.42)計算值C 59.51，H 6.03，Cl 14.64，N 8.67％.
測量值C 58.84，H 6.15，Cl 14.26，N 8.57％.
實施例1183-乙基-6-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，利用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
熔點，198-202℃IR(KBr)2454，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.79(2H，m)，1.75-1.65(6H，m)，3.44-2.93(10H，m)，7.28-6.67(7H，m)，10.6(1H，s)，11.1(1H，sz)ppm.
式C24H30ClF2N3O的元素分析(449.98)計算值C 64.06，H 6.72，Cl 7.88，N 9.34％.
測量值C 63.63，H 6.87，Cl 7.50，N 8.94％.
實施例1197-氯-3-乙基-5-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，利用加工方法1，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)哌嗪。
熔點，161-162℃
IR(KBr)2956，2786，1721(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)0.52(3H，t，J＝7.6Hz)，0.99-0.75(2H，m)，1.33-1.27(2H，m)，1.86-1.68(4H，m)，2.20-2.14(2H，m)，2.41-2.36(4H，m)，3.01-2.97(4H，m)，7.07-6.87(4H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，10.9(1H，sz)ppm.
式C24H28ClF2N3O的元素分析(447.96)計算值C 64.35，H 6.30，Cl 7.91，N 9.38％.
測量值C 64.22，H 6.40，Cl 8.06，N 9.09％.
實施例1207-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，117-119℃IR(KBr)3428，1719(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.52(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.80(2H，m)，1.86-1.64(6H，m)，3.04-2.96(2H，m)，3.20-3.15(2H，m)，3.77-3.75(2H，m)，3.91(4H，m)，7.30-6.99(6H，m)，10.9(1H，s)，11.3(1H，sz)ppm.
式C24H29Cl3FN3O的元素分析(500.88)計算值C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
測量值C 56.31，H 5.94，Cl 21.81，N 8.06％.
實施例1215-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，186-188℃IR(KBr)3286，2934，1715(C＝O)，1694cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11-0.91(2H，m)，1.43-1.37(2H，m)，1.98-1.71(4H，m)，2.28-2.21(2H，m)，2.52-2.47(4H，m)，3.13-3.08(4H，m)，6.86-6.77(3H，m)，7.27-7.09(4H，m)，8.9(1H，sz)ppm.
式C24H29Cl2N3O的元素分析(446.42)計算值C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
測量值C 64.86，H 6.59，Cl 15.59，N 9.39％.
實施例1225-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，194-197℃IR(KBr)3283，2934，1717(C＝O)，1692cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.50(3H，t，J＝7.6Hz)，0.95-0.78(2H，m)，1.33-1.26(2H，m)，1.82-1.66(4H，m)，2.19-2.14(2H，m)，2.38(4H，s)，3.05(4H，s)，6.92-6.84(3H，m)，7.21(2H，m)，7.47(1H，m)，10.6(1H，s)ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)計算值C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
測量值C 61.94，H 6.24，Cl 14.62，N 8.64％.
實施例1233-{5-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(5-氯戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，142-143℃IR(KBr)2939，1700(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.50(3H，t，J＝7.6Hz)，0.97-0.78(2H，m)，1.14(2H，m)，1.30(2H，m)，1.70(4H，m)，2.16(2H，m)，2.39(4H，m)，3.06(4H，m)，7.22-6.82(8H，m)，10.3(1H，s)ppm.
式C25H32ClN3O的元素分析(426.01)計算值C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
測量值C 70.23，H 7.50，Cl 8.13，N 9.99％.
實施例1245，7-二氯-3-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯苯基)-哌嗪。
熔點，164-165℃IR(KBr)2969，1734(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.78(2H，m)，1.36-1.26(2H，m)，1.84-1.70(4H，m)，2.20-2.14(2H，m)，2.36(4H，sz)，3.10(4H，m)，6.88(1H，m)，7.08(1H，s)，7.38-7.36(2H，m)，7.40(1H，s)，11.0(1H，s)ppm.
式C24H27Cl4N3O的元素分析(515.31)計算值C 55.94，H 5.28，Cl 27.52，N 8.15％.
測量值C 56.35，H 5.18，Cl 27.12，N 8.10％.
實施例1255，7-二氯-3-{5-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(5-氯戊基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，145-148℃IR(KBr)2963，1723(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98-0.77(2H，m)，1.15(2H，m)，1.32(2H，m)，1.85-1.68(4H，m)，2.17(2H，m)，2.40(4H，sz)，3.06(4H，sz)，6.92(2H，m)，7.21(2H，m)，7.38(2H，m)，10.99(1H，s)ppm.
式C25H30Cl3N3O的元素分析(494.90)計算值C 60.68，H 6.11，Cl 21.49，N 8.49％.
測量值C 60.59，H 6.20，Cl 21.14，N 8.51％.
實施例1263-{4-[4-(2-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
熔點，125-126℃IR(KBr)3168，2877，1713(C＝O)，1507cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.88(1H，m)，1.13-1.09(1H，m)，1.46-1.35(2H，m)，1.81-1.75(2H，m)，1.96-1.89(2H，m)，2.25-2.21(2H，m)，2.48(4H，sz)，3.05(4H，sz)，6.71(1H，m)，6.86(1H，m)，6.92(1H，m)，6.97(1H，m)，7.05(1H，m)，7.11(1H，m)，7.20(1H，m)，9.02(1H，s)ppm.
式C24H29ClFN3O的元素分析(429.97)計算值C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
測量值C 67.47，H 6.85，Cl 8.17，N 9.58％.
實施例1273-乙基-3-{4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮一鹽酸鹽按照過程H制備標題化合物，應用加工方法2，始于起始化合物3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟-2-甲基苯基)-哌嗪。
熔點，103-107℃IR(KBr)3424，1499，1321cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.49(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83-0.75(1H，m)，0.98-0.91(1H，m)，1.79-1.59(6H，m)，2.22(3H，s)，3.05(6H，sz)，3.35(4H，sz)，6.84(1H，m)，6.98(2H，m)，7.02(2H，m)，7.16(1H，m)，7.19(1H，m)，10.4(1H，s)，11.1(1H，sz)ppm.
式C25H33ClFN3O的元素分析(446.01)計算值C 67.33，H 7.46，Cl 7.95，N 9.42％.
測量值C 66.31，H 7.68，Cl 7.72，N 9.15％.
實施例1285，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮按照過程H制備標題化合物，應用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔點，168-170℃IR(KBr)296，1731(C＝O)，1497cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)0.85-0.78(1H，m)，0.99-0.91(1H，m)，1.27(3H，s)，1.33(2H，m)，1.85-1.71(2H，m)，2.22-2.13(2H，m)，2.38(4H，sz)，3.05(4H，sz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.20(2H，d，J＝9.0Hz)，7.40(2H，m)，10.96(1H，s)ppm.
式C23H26Cl3N3O的元素分析(466.84)計算值C 59.18，H 5.61，Cl 22.78，N 9.00％.
測量值C 58.97，H 5.77，Cl 22.65，N 8.74％.
權利要求
1.通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物， 其中R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氫或鹵素；R3表示氫、可選攜帶芳基取代基的具有1-7個碳原子的烷基或者可選攜帶一個或兩個鹵素取代基的芳基；R4代表具有1-7個碳原子的烷基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基團， 其中Q和W各自代表氮或CH；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素、三氟甲基、具有1-7個碳原子的烷基或烷氧基，或者R6和R7一起代表亞乙二氧基；m是0、1或2；a是單鍵、雙鍵或叁鍵；n是0、1或2；及其藥學上可接受的酸加成鹽。
2.通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物，其中R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氫或鹵素；R3表示氫；R4代表乙基或2-甲基-丙基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基團，其中Q和W各自代表氮和CH；R6、R7和R8各自代表氫、鹵素或具有1-7個碳原子的烷氧基，或者R6和R7一起代表亞乙二氧基；m是0或1；a是單鍵；n是1；及其藥學上可接受的酸加成鹽。
3.根據權利要求1的化合物，選自5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺，3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
4.5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
5.3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
6.5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
7.3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
8.3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
9.3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
10.3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
11.3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
12.3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，及其藥學上可接受的酸加成鹽。
13.藥物組合物，包含作為活性成分的至少一種根據權利要求1至12任一項的通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽，混合有一種或多種常規(guī)的載體或助劑。
14.根據權利要求13的藥物組合物，可用于治療或預防中樞神經障礙，特別是抑郁、精神分裂癥、心境障礙、社會恐怖、躁狂、精神衰退、中風、癡呆、中樞神經系統(tǒng)某些部分的細胞破壞、阿爾茨海默氏病、精神緊張性疾病、胃腸疾病、心血管疾病、腎功能不全、耳鳴或聽覺遲鈍。
15.根據權利要求13或14的藥物組合物，包含作為活性成分的5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺、3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(2，3-二氫苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-異丁基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮、3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮或其藥學上可接受的酸加成鹽，混合有一種或多種常規(guī)的載體或助劑。
16.制備如權利要求1所定義的化合物的方法，包括(a)在酸結合劑的存在下，使通式(III)化合物 其中R1、R2、R3、R4、m、n和a如上所述，且L是離去基團，與通式(IV)哌嗪衍生物反應， 其中R5如上所述；或者(b)在強堿的存在下，使通式(VI)化合物 其中R1、R2、R3和R4如上所述，與通式(VII)化合物反應， 其中m、n和a如上所述，a代表單鍵、雙鍵或叁鍵，且L是離去基團；或者(c)就其中n是1且a代表叁鍵的通式(I)化合物的制備而言，使通式(VIII)化合物 其中R1、R2、R3、R4和m如上所述，與甲醛反應，可選地轉化所得其中L代表羥基的通式(III)化合物為其中L是鹵原子或者芳磺酰氧基或烷磺酰氧基的通式(III)化合物，再在強堿的存在下使所得其中a是叁鍵且n是1的通式(III)化合物與通式(IV)化合物反應；或者(d)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表單鍵或雙鍵的通式(I)化合物的制備而言，使其中a代表叁鍵的相應通式(I)化合物進行還原；或者(e)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表單鍵的通式(I)化合物的制備而言，使其中a代表雙鍵或叁鍵的相應通式(I)化合物進行還原；如果需要的話，鹵化在R2的位置上含有氫的產物，或者從其鹽中釋放游離堿，或者將其用有機或無機酸轉化為藥學上可接受的酸加成鹽。
17.根據權利要求1-12任一項的通式(I)化合物制備藥品的用途。
18.制備藥物的方法，該藥物適合于治療或預防中樞神經系統(tǒng)障礙，所述障礙特別是抑郁、焦慮、精神分裂癥、心境障礙、社會恐怖、躁狂、精神衰退、中風、癡呆、阿爾茨海默氏病、精神緊張性障礙、胃腸障礙、心血管疾病、腎功能不全、耳鳴或聽覺遲鈍，該方法包括混合至少一種根據權利要求1至12任一項的通式(I)化合物或其藥學上可接受的酸加成鹽與藥物載體和可選的其他助劑，再將該混合物制成蓋侖劑型。
19.治療或預防中樞神經系統(tǒng)障礙的方法，所述障礙特別是抑郁、焦慮、精神分裂癥、心境障礙、社會恐怖、躁狂、精神衰退、中風、癡呆、中樞神經系統(tǒng)某些區(qū)域的細胞死亡、阿爾茨海默氏病、精神緊張性障礙、胃腸障礙、心血管疾病、腎功能不全、耳鳴或聽覺遲鈍，該方法包括對需要這類治療的患者給予有效量的藥物組合物，該組合物含有至少一種通式(I)化合物或其藥學上可接受的有機或無機酸加成鹽。
20.通式(III)化合物，其中R1代表氫、鹵素、具有1-7個碳原子的烷基或磺酰氨基；R2是氫或鹵素；R3代表氫、可選攜帶芳基取代基的具有1-7個碳原子的烷基或者可選攜帶一個或兩個鹵素取代基的芳基；R4是具有1-7個碳原子的烷基；L是離去基團；m和n是0、1或2；a是單鍵、雙鍵或叁鍵；及其酸加成鹽。
21.制備通式(III)化合物的方法，其中各取代基如上所述，該方法包括在強堿的存在下使通式(V)化合物與通式(VI)化合物反應。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的通式(I)的3，3－二取代的吲哚－2－酮衍生物，其中R
文檔編號A61K31/506GK1993324SQ200580020757
公開日2007年7月4日 申請日期2005年5月11日 優(yōu)先權日2004年5月11日
發(fā)明者B·沃爾克, J·鮑爾科齊, G·希米格, T·梅澤伊, R·卡皮萊爾尼德熱菲, E·弗洛里安, I·高恰伊, K·保羅吉, G·吉格雷, G·萊沃伊, K·莫里茨, C·萊韋萊基, N·西拉雷, G·塞納希, A·埃杰德, L·G·哈爾申 申請人:埃吉斯藥物工廠