專利名稱：一種一鍋法制備γ-谷氨酰胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種采用一鍋法制備Y -谷氨酰胺類化合物的方法。
背景技術(shù)：
權(quán)利要求
1.一種一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物(I)的方法，其特征在于該方法包括下列步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于所述的Y-谷氨酰胺類化合物(I)的R基團(tuán)為脂肪胺或芳香胺的殘基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟I)中，所述的水相縮合試劑為 EDC *HCl/HOBt,EDC *HCl/H00Bt,EDC *HCl/H0At 和 EDC *HC1/HOSu中的任意一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟I)中，所述的水相縮合試劑與5-羧乙基海因的摩爾比為I 1.4: 1，胺類化合物與5-羧乙基海因的摩爾比為I 1.6: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟1)中，所述的水相酰胺化反應(yīng)為先將水相縮合試劑與5-羧乙基海因反應(yīng)I 8h，再加入胺類化合物反應(yīng)10 18h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的同時(shí)含有海因酶和氨甲酰酶的菌體為芽孢桿菌(Bacillusfordii)MH602或洋蔥伯克霍爾德氏菌(Burkholderia cepecia) JS-02。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的弱堿性條件為pH7.5 9.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的菌體與5-羧乙基海因酰胺類化合物的重量比為1: 0.5 8。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于步驟2)中，所述的催化水解丌環(huán)反應(yīng)溫度為35 45°C，反應(yīng)時(shí)間為10 24h。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一鍋法制備Y-谷氨酰胺類化合物的方法，其特征在于所述的脂肪胺為甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、環(huán)丙胺、正丁胺、異丁胺、仲丁胺、叔丁胺、環(huán)丁胺、正戊胺、異戊胺、環(huán)戊胺、正己胺、環(huán)己胺、2-乙基己胺、正庚胺、2-庚胺和正辛胺中的任意一種； 所述的芳香胺為苯胺、鄰甲苯胺、間甲苯胺、對(duì)甲苯胺、芐胺、鄰甲基芐胺、間甲基芐胺、對(duì)甲基芐胺、1-萘胺和2-萘胺中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明公丌了一種一鍋法制備γ-谷氨酰胺類化合物的方法。該方法包括下列步驟采用5-羧乙基海因與胺類化合物進(jìn)行水相酰胺化反應(yīng)，形成5-羧乙基海因酰胺類化合物；反應(yīng)完成后無需提取分離直接加入同時(shí)含有海因酶與氨甲酰酶的菌體為催化劑進(jìn)行酶催化水解丌環(huán)反應(yīng)，得到γ-谷氨酰胺類化合物。本發(fā)明采用海因環(huán)共保護(hù)谷氨酸的α-氨基和α-羧基，僅暴露出γ-羧基，保證了酰胺化反應(yīng)的位置專一性；采用水相酰胺化，中間產(chǎn)物無需提取分離直接進(jìn)行下一步酶反應(yīng)，“一鍋法”反應(yīng)過程可有效提高反應(yīng)總收率，同時(shí)水相反應(yīng)也避免了有機(jī)溶劑帶來的環(huán)境污染問題；采用酶法水解開環(huán)，避免了多數(shù)化學(xué)合成中反復(fù)的保護(hù)與脫保護(hù)步驟，減少了副反應(yīng)的發(fā)生。
文檔編號(hào)C12P13/14GK103243130SQ20131019961
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月27日
發(fā)明者周佳棟, 曹飛, 李曉婉, 王月霞, 姚琴, 湯智群, 文斌斌, 韋萍 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)