專利名稱：氟代甲氧基丙烯酸衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的氟代甲氧基丙烯酸衍生物、其制備方法及其作為農(nóng)藥的應用，以及新的中間體及制備中間體的幾種方法。
已經(jīng)公開的某些與下述的化合物結(jié)構(gòu)相似的氟代甲氧基丙烯酸衍生物具有殺真菌的特性(比如WO9517376)，然而在很多情況下，這些化合物的殺真菌作用并不令人滿意。
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)具有下列通式(I)的新的氟代甲氧基丙烯酸衍生物
其中Ar代表取代的芳基，而Q代表可以任意取代的烷氧基。
芳基代表單環(huán)或多環(huán)芳香烴，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，優(yōu)選苯基或萘基，特別優(yōu)選苯基。
如果合適的話，本發(fā)明的化合物可以以各種可能的異構(gòu)體、特別是立體異構(gòu)體的混合物形式存在，例如以E-和Z-異構(gòu)體的混合物形式存在，E-和Z-異構(gòu)體以及這些異構(gòu)體的任何的混合物都要求得到保護。
本發(fā)明優(yōu)選地涉及式(I)的化合物，其中Ar代表含有1-3個取代基的苯基或任選有1-4個取代基的萘基，可能的取代基優(yōu)選自下列基團鹵素、氰基、硝基；烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺?；?，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子；鏈烯基、鏈烯基氧基或鏈炔基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子；鹵代的烷基、鹵代的烷氧基、鹵代的烷硫基、鹵代的烷基亞磺?；螓u代的烷基磺酰基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子和1-13個相同或不同的鹵原子；鹵代的鏈烯基或鹵代的鏈烯基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子和1-11個相同或不同的鹵原子；烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰氧基、羥基亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并且烷基部分含有1-6個碳原子；亞烷基或二氧基亞烷基，其中每個含有1-6個碳原子，每個都是二價的并且可以任選被一個或多個、相同或不同的鹵素和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的烷基和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的鹵代烷基和1-9個相同或不同的鹵原子取代；或含有3-6個碳原子的環(huán)烷基，而Q代表可以被鹵素或C1-C4的烷氧基任選取代的C1-C6的烷氧基。
在上述的定義中，飽和的或不飽和的烴基鏈(例如烷基、鏈烯基或鏈炔基)，甚至是與雜原子相連的烴基鏈(例如在烷氧基、烷硫基或烷基氨基中的烴基鏈)各自為直鏈或支鏈。
鹵素一般代表氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴。
環(huán)烷基代表飽和的碳環(huán)化合物，該碳環(huán)化合物可以與其它的碳環(huán)、稠合環(huán)或橋環(huán)形成一個多環(huán)體系。
本發(fā)明特別涉及式(I)的化合物，其中Ar代表被一個或兩個相同或不同的基團所取代的苯基，可能的取代基優(yōu)選自下列基團氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基或異丙基、正-，異-，仲-或叔-丁基、環(huán)丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲磺?；蛞一酋；?、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟代氯代甲氧基、三氟代乙氧基、二氟代甲基硫基、三氟代甲基硫基、二氟代氯代甲基硫基、三氟代甲基亞磺?；蛉谆酋；?、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、或者是二價的并且可以被1-4個相同或不同的氟、氯、甲基、三氟甲基或乙基取代的亞甲基二氧基、亞乙基二氧基，而Q代表甲氧基或乙氧基。
上述的基團定義，無論是以總的范圍還是以優(yōu)選的范圍給出的，都適用于式(I)的最終產(chǎn)物及相應的制備各最終產(chǎn)物所需要的起始物和中間體。
這些基團定義可以按任意的方式相互結(jié)合起來，即也在給定的優(yōu)選化合物范圍之間。
進一步發(fā)現(xiàn)，式(I)的氟代甲氧基丙烯酸衍生物具有良好的殺微生物特性，并可用于抵抗有害生物體的植物保護。
令人意想不到的是，本發(fā)明的物質(zhì)具有比已知的、結(jié)構(gòu)相似的、具有同樣作用的活性化合物更好的活性。
最后，發(fā)現(xiàn)新的氟代甲氧基丙烯酸衍生物和已知的通式(Ia)的氟代甲氧基丙烯酸衍生物
其中Ar1代表可以被取代的芳基，而Q1代表可以被取代的烷氧基，都可以通過使通式(II)的羥基芳基化合物
其中Q1的定義同上，與通式(III)的噻二唑衍生物反應(如果合適的話，反應可在一種酸受體和一種稀釋劑的存在下進行)得到。
其中Ar1的定義同上，而X代表鹵素、烷基磺酰基或芳基磺?；?。
被認為特別令人感到意外的是，本發(fā)明的方法具有比已知的現(xiàn)有技術(shù)中的方法高得多的產(chǎn)率。
在本發(fā)明的方法a)中，優(yōu)選制備式(Ia)的化合物，其中Ar1代表可以有1-3個取代基的苯基或可以有1-4個任選取代基的萘基，可能的取代基優(yōu)選自下列目錄鹵素、氰基、硝基；烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；?，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子；鏈烯基、鏈烯基氧基或鏈炔基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子；鹵代的烷基、鹵代的烷氧基、鹵代的烷硫基、鹵代的烷基亞磺酰基或鹵代的烷基磺?；渲忻總€基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子和1-13個相同或不同的鹵原子；鹵代的鏈烯基或鹵代的鏈烯基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子和1-11個相同或不同的鹵原子；烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰氧基、羥基亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并且烷基部分含有1-6個碳原子；亞烷基或二氧基亞烷基，其中每個含有1-6個碳原子，每個都是二價的并且任選被一個或多個、相同或不同的鹵素和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的烷基和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的鹵代烷基和1-9個相同或不同的鹵原子取代或含有3-6個碳原子的環(huán)烷基，而Q1代表可以被鹵素或C1-C4的烷氧基取代的C1-C6的烷氧基。
特別地，在本發(fā)明的方法a)中，可以制備式(Ia)的化合物，其中Ar1代表被一個或兩個相同或不同的基團所取代的苯基，可能的取代基優(yōu)選自下列基團氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基或異丙基、正-，異-，仲-或叔-丁基、環(huán)丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基或異丙硫基、甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、甲磺酰基或乙基磺?；?、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟代氯代甲氧基、三氟代乙氧基、二氟代甲基硫基、三氟代甲基硫基、二氟代氯代甲基硫基、三氟代甲基亞磺酰基或三氟代甲基磺?；⒓籽趸驶?、乙氧基羰基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、或者是二價的并且可以被1-4個相同或不同的氟、氯、甲基、三氟甲基或乙基取代的亞甲基二氧基、亞乙基二氧基，而Q1代表甲氧基或乙氧基。
式(II)提供了一個實現(xiàn)本發(fā)明的方法a)所需要的起始物羥基芳基化合物的一般定義。在該式(II)中，Q1優(yōu)選地或特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的意義。
式(II)的羥基芳基化合物還不為人所知，作為新物質(zhì)，它們是本申請的主題。
式(II)的羥基芳基化合物是使式(IV)的縮醛
其中R1代表烷基，R2代表氫或烷基或者R1和R2與和其相連的原子一起代表一個五員-或六員雜環(huán)Q1的定義同上，在-20℃至120℃、優(yōu)選在-10℃至80℃的溫度下水解得到(方法b)。如果合適的話，反應可在一種稀釋劑(優(yōu)選一種脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、或苯甲醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正-，異-，仲-或叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、它們與水或純水的混合物)和一種酸(優(yōu)選一種無機的或有機的質(zhì)子型或路易斯酸，例如鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟化硼(也可用醚合物)、三溴化硼、三氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵(III)、五氯化銻或選擇多聚酸，例如酸性離子交換劑、酸性氧化鋁或酸性硅膠)的存在下進行。
式(IV)提供了一個實現(xiàn)本發(fā)明的方法b)所需要的起始物縮醛的一般定義。在該式(IV)中，Q1優(yōu)選地或特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的意義。R1代表烷基，優(yōu)選甲基或乙基，R2代表氫或烷基，優(yōu)選甲基或乙基，或者R1和R2與和其相連的原子一起代表一個五員-或六員雜環(huán)，優(yōu)選四氫呋喃或四氫吡咯。
式(IV)的縮醛還不為人所知，作為新物質(zhì)，它們是本申請的主題。
式(IV)的縮醛是使式(V)的芳基乙酸衍生物(方法C)
其中R1，R2和Q1的定義同上，先與二烷基甲酰胺縮醛或雙-二烷基氨基烷氧基甲烷的一種甲酸的衍生物(甲酸衍生物例如甲酸甲酯、一氧化碳)在-20℃至120℃、優(yōu)選在-10℃至80℃的溫度下反應(如果合適的話，反應可在一種稀釋劑(優(yōu)選一種脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、或苯甲醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N二甲基乙酰胺，N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正-，異-，仲-或叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚)和一種堿性催化劑(優(yōu)選一種堿土金屬或堿金屬或銨的氫化物、氫氧化物、氨化物、烷氧化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽(例如氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銨)、或叔胺(例如三甲胺、三乙胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苯甲胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU))的存在下進行)，然后使這樣得到的下式(VI)的烯醇
其中R1，R2和Q1的定義同上，與(優(yōu)選地不需要進一步的處理)氟溴甲烷或氟氯甲烷在-20℃-120℃、優(yōu)選在-10℃-80℃的溫度下反應得到。如果合適的話，反應可在一種稀釋劑(優(yōu)選一種脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氫萘；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、或苯甲醚；酮，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或芐腈；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇、正-，異-，仲-或叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、它們與水或純水的混合物)和一種堿(優(yōu)選一種堿土金屬或堿金屬或銨的氫化物、氫氧化物、氨化物、烷氧化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽(例如氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銨)、或叔胺(例如三甲胺、三乙胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苯甲胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU))的存在下進行。
式(V)提供了一個為制備式(IV)的縮醛而實施本發(fā)明的方法c)所需要的起始物芳基乙酸衍生物的一般定義。在該式(V)中，Q1優(yōu)選地或特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的Q1的意義。R1和R2優(yōu)選地具有已經(jīng)優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(IV)的化合物的描述相聯(lián)系的意義。
在某些情況下，式(V)的芳基乙酸衍生物是已知的并且/或者可以按照已知的方法制備(比如，J.Org.Chem.1994，203-13)。
一類新的并且也作為本申請主題的芳基乙酸衍生物是下式(Va)的化合物
其中R3和R4相同或不同，并且相互獨立地代表烷基，而Q1的定義同上。式(Va)的芳基乙酸衍生物是通過使下列通式(VII)的羥基化合物
其中Q1的定義同上，與下列通式(VIII)的乙烯基醚類
其中R3的定義同上，而R5代表氫或烷基，反應得到(方法d)。如果合適的話，反應可在一種稀釋劑(優(yōu)選一種脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或芐腈)和一種酸(優(yōu)選一種無機的或有機的質(zhì)子型或路易斯酸，或聚合酸的交換劑，例如鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟化硼(也可用醚合物)、三溴化硼、三氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵(III)、五氯化銻、酸性離子交換劑、酸性氧化鋁和酸性硅膠)的存在下進行。
式(Va)提供了一個新的芳基乙酸衍生物的一般定義，在該式(Va)中，Q1優(yōu)選地或特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的Q1的意義。R3和R4相同或不同，并且各自獨立地代表烷基、優(yōu)選甲基或乙基。
式(VII)提供了一個為制備本發(fā)明的式(Va)的化合物而實施本發(fā)明的方法d)所需要的羥基化合物的一般定義。在該式(VII)中，Q1優(yōu)選地或特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的Q1的意義。
式(VII)的羥基化合物是已知的合成化學品。
式(VIII)還提供了一個為制備本發(fā)明的式(Va)的化合物而實施本發(fā)明的方法d)需要的乙烯基醚類的一般定義。在該式(VIII)中，R3優(yōu)選地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Va)的化合物的描述相聯(lián)系的R3的意義。R5代表氫或烷基、優(yōu)選氫或甲基。
式(VIII)的乙烯基醚類是已知的合成化學品。
式(III)還提供了一個實施本發(fā)明的方法a)需要的起始物噻二唑衍生物的一般定義。在該式(III)中，Ar1優(yōu)選地特別地具有已經(jīng)優(yōu)選定義或特別優(yōu)選定義的、與對本發(fā)明的式(Ia)的化合物的描述相聯(lián)系的Ar1的意義。X代表鹵素(優(yōu)選氟或氯)或者烷基磺?；蚍蓟酋；?優(yōu)選甲磺?；?、芐磺?；?qū)妆交酋；?。
式(III)的噻二唑衍生物是已知的合成化學品并且/或者可以用已知的方法制備(比如J.Heterocyclic Chem.30，357(1993))。
所有惰性的有機溶劑都適于用作實現(xiàn)本發(fā)明的方法a)的稀釋劑。這些稀釋劑優(yōu)選包括脂肪烴、脂環(huán)烴或芳香烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、或苯甲醚；酮類，例如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈類，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺；酯類，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；醇類，例如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇、正-，異-，仲-或叔丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、它們與水或純水的混合物。
本發(fā)明的方法a)可以在有或沒有一種合適的酸受體的存在下進行，可用的酸受體都是常規(guī)的無機堿或有機堿，這些堿的例子包括堿土金屬或堿金屬或銨的氫化物、氫氧化物、氨化物、烷氧化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽(例如氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸銨)、或叔胺(例如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苯甲胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)。
實施本發(fā)明的方法a)時，反應溫度可以在相當寬的范圍內(nèi)變化，一般來說，反應可以在0-150℃的溫度、優(yōu)選0-80℃的溫度下進行。
為制備本發(fā)明的式(Ia)的化合物而實施本發(fā)明的方法a)，一般每摩爾的通式(II)的羥基芳基化合物要用0.2-5摩爾、優(yōu)選0.5-2摩爾的通式(III)的噻二唑衍生物。
本發(fā)明的方法a)一般在常壓下進行，但是也可能在加壓或減壓下進行，一般在0.1-10巴下進行。
當反應進行并且完成后，反應產(chǎn)物用已知的方法分離出來(也可參考制備實施例)。
本發(fā)明的活性化合物具有很強的殺微生物作用，并且在實踐中可用于防治有害的微生物。這些活性化合物適于用作植物保護劑，特別是用作殺真菌劑。
在植物保護中，殺真菌劑被用于控制根腫菌綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌綱、擔子菌綱和半知菌綱。
在植物保護中，殺細菌劑被用于控制假單胞菌科、根瘤菌科、腸桿菌科、棒狀桿菌科和鏈霉菌科。
可以把屬于上列類別的真菌性病害和細菌性病害的致病微生物列舉出來，但是并不僅限于此黃單胞桿菌屬，例如稻田黃單胞桿菌；假單胞菌屬，例如催淚丁香假單胞菌；歐文菌屬，例如解淀粉歐文氏菌；
腐霉菌屬，例如終極腐霉；疫霉屬，例如蔓延疫霉；假霜霉屬，例如葎草假霜霉屬或古巴假霜霉屬；單軸霉屬，例如葡萄生單軸霉；盤梗霉屬，例如萵苣盤梗霉；霜霉屬，例如豌豆霜霉或蕓苔霜霉；白粉菌屬，例如禾白粉菌；單絲殼菌屬，例如蒼耳單絲殼菌；柄球菌屬，例如蘋果白粉病柄球菌；黑星菌屬，例如蘋果黑星菌；核腔菌屬，例如圓核腔菌或麥類核腔菌(分生孢子類型Drechslera，異名長蠕孢屬)；旋孢霉屬，例如禾旋孢霉(分生孢子類型Drechslera，異名長蠕孢屬)；單孢銹菌屬，例如菜豆單孢銹菌；柄銹菌屬，例如隱匿柄銹菌；核盤菌屬，例如油菜核盤菌；腥黑粉菌屬，例如小麥網(wǎng)腥黑粉菌；黑粉菌屬，例如裸黑粉菌或燕麥黑粉菌；薄膜革菌屬，例如佐佐木薄膜革菌；梨孢屬，例如稻梨孢；鐮孢屬，例如大刀鐮孢；葡萄孢屬，例如灰色葡萄孢；殼針孢屬，例如穎枯殼針孢；小球腔菌屬，例如穎枯小球腔菌；尾孢屬，例如灰白色尾孢；鏈格孢屬，例如甘藍黑斑病鏈格孢；假小尾孢屬，例如蔓毛殼類假小尾孢。
植物對防治植物病害所需的濃度下的這些活性化合物有良好的耐受力，從而保證可以把這些化合物施用于植物的地上部分、營養(yǎng)體繁殖原種和種子以及土壤。
此處，本發(fā)明的活性化合物可特別用于良好地防治谷物害病，例如用于殺滅白粉菌或小球腔菌屬，或葡萄栽培、水果和蔬菜生長中的病害，例如用于殺滅單軸霉屬、鉤絲殼菌屬、單絲殼菌屬或黑星菌屬，或者其它的水稻病害，例如梨孢屬。本發(fā)明的活性化合物還具有特別強大和廣泛的體外活性。
根據(jù)活性化合物特定的物理和/或化學性質(zhì)，可以把它們轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)的劑型，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、泡沫、糊、粒劑、氣霧劑、聚合物包裹的很細的膠囊和種子包衣組合物包裹的很細的膠囊，以及ULV冷霧和熱物制劑。
這些制劑都是按已知的方法生產(chǎn)，例如通過把活性化合物與填充劑(即液體溶劑、液化氣)在壓力下和/或固體載體的存在下，還可以在使用表面活性劑(即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑)的情況下混合。在使用水作為填充劑的情況下，例如可以用有機溶劑作為輔助溶劑。合適的液體溶劑主要有芳烴(例如二甲苯、甲苯或烷基萘)、氯代芳烴或氯代脂肪烴(例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷)、脂肪烴(例如環(huán)己烷或石蠟，如礦物油成分)、醇類(例如丁醇或乙二醇及其醚和酯)、酮類(例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮)、強極性溶劑(例如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜及水)；液化的氣體展開劑或載體是指在環(huán)境溫度和大氣壓下為氣體的液體，例如氣霧劑推進劑(例如鹵代烴及丁烷、丙烷、氮氣和二氧化碳)；合適的固體載體的例子為磨碎的天然礦物(例如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石或硅藻土)和磨碎的合成礦物(例如高分散性二氧化硅、氧化鋁和硅酸鹽)；顆粒的合適的固體載體的例子為研碎并且分級的天然礦石(例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石)以及合成的無機和有機粉粒和粒狀的有機材料(例如鋸末、椰子殼、玉米穗軸和煙草桿)；合適的乳化劑和/或發(fā)泡劑的例子為非離子型乳化劑和陰離子型乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽)以及清蛋白水解產(chǎn)物；合適的分散劑的例子為木質(zhì)素-亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
制劑中可以使用粘合劑例如羧甲基纖維素和粉狀、粒狀或膠乳狀的天然或合成的聚合物(例如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇和聚乙烯乙酸酯)以及天然的磷脂(例如腦磷脂和卵磷脂)和合成的磷脂。其它的添加劑可以是礦物油和植物油。
有可能使用著色劑(例如無機染料(如氧化鐵、氧化鈦和普魯士蘭)和有機染料(例如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料))和痕量的營養(yǎng)元素(如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽和鋅鹽)。
制劑一般含有0.1-95％、優(yōu)選0.5-90％重量的活性化合物。
本發(fā)明的活性化合物或其制劑可以與例如已知的殺真菌劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑或殺昆蟲劑混合使用以擴大作用范圍或防治產(chǎn)生藥物抗性，在很多情況下能夠取得增效效應，即混合物的活性大于單個組分的活性。
這里在多種情況下都觀察到了增效作用。
特別優(yōu)選的混合物組分的例子是下列的化合物殺真菌劑2-氨基丁烷、2-苯胺基-4-甲基-6-環(huán)丙基-嘧啶；2’，6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4’-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲酰苯胺；2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苯甲基)苯甲酰胺；(E)-2-甲氧基亞氨基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺；8-羥基喹啉硫酸鹽；(E)-2-{2-[6-(2-氰基-苯氧基)嘧啶-4-基氧基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯；(E)-甲氧基亞氨基[α-(鄰甲基苯氧基)-鄰甲基苯基]乙酸甲酯；2-苯基苯酚(OPP)、(aldimorph)、氨丙磷酸、敵菌靈、戊環(huán)唑、苯霜靈、碘萎靈、苯菌靈、樂殺螨、聯(lián)苯、雙苯三唑酮、滅瘟素、糠菌唑、磺酸丁嘧啶、丁賽特、石硫合劑、敵菌靈、克菌靈、多菌靈、萎銹靈、甲基克殺螨、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、硫雜靈、霜脲氰、環(huán)唑醇、酯菌胺、防霉酚、芐氯三唑醇、抑菌靈、噠菌清、氯硝胺、乙霉威、惡醚唑、甲嘧醇、烯酰嗎啉、烯唑醇、清螨普、二苯胺、吡菌硫、滅菌磷、二噻農(nóng)、十二烷胍、腙菌酮、克菌散、環(huán)氧唑(epoxyconazole)、乙嘧啶、氯唑靈、雙氯苯嘧啶、苯氰唑、一甲呋萎靈、種衣酯、攔種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、乙酸三苯基錫、三苯羥基錫、福美鐵、嘧菌腙、氟啶胺、fludioxonil、氟氯菌核利、fluquinconazole、氟哇唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、乙磷鋁、四氯苯酞、麥穗寧、呋霜靈、攔種胺、雙胍辛、六氯苯、己唑醇、甲羥異惡唑、抑霉唑、酰胺唑、雙胍辛醋酸鹽、異稻瘟凈、異菌脲、稻瘟靈、春日霉素、銅制劑如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、堿式氯化銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉酮和波爾多混合物、雙代混劑、代森錳鋅、代森錳、嘧菌胺、滅銹胺、甲霜靈、metconazole、磺菌威、擔菌胺、代森聯(lián)、噻菌胺、腈菌唑、福美鎳、異丙消、氟苯嘧啶醇、甲呋酰胺、惡酰胺、oxamocarb、氧化萎銹靈、稻瘟酯、戊菌隆、稻病磷、匹馬菌素、哌啶寧、多氧霉素、烯丙異噻唑、咪鮮安、二甲菌核利、霜霉威、丙環(huán)唑、甲基代森鋅、定菌磷、啶斑肟、pyrimethanil、咯喹酮、五氯硝基苯、硫磺和硫制劑、戊唑醇、酞枯酸、四氯硝基苯、氟醚唑、噻菌靈、噻菌腈、甲基托布津、福美雙、甲基立枯靈、對甲抑菌靈、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、楊菌胺、三環(huán)唑、環(huán)嗎啉、氟菌唑、嗪氨靈、triticonazole、稻紋散、乙烯菌核利、代森鋅、福美鋅。
殺細菌劑拌棉酚、防霉酚、氯定、福美鎳、春日霉素、異噻菌酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙異噻唑、鏈霉素、酞村酸、硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑齊墩螨素、乙酰甲胺磷、氟酯菊酯、棉鈴威、涕滅威、甲體氯氰菊酯、雙甲脒、阿維菌素(avermectin)、AZ 60541、azadirachtin、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑錫、蘇蕓金桿菌、4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(2氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1H-吡咯-3-腈、苯惡威、丙硫克百威、殺蟲磺、乙體氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、丁苯威、溴醚菊酯(brofenprox)、溴硫磷、混戊威、噻嗪酮、丁酮威、丁基噠螨酮、硫線磷、西維因、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、除線威、chlorethoxyfos、毒蟲畏、定蟲隆、氯甲硫磷、N-[(6-氯-3-吡啶基-甲基]-N’-氰基-N-甲基-乙基亞氨酰胺、毒死蜱、甲基毒死蜱、順式芐呋菊酯、三氟氯氰菊酯、四螨嗪、殺螟腈、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環(huán)錫、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、甲基內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷、異吸磷II、殺螨隆、地亞農(nóng)、氯線磷、敵敵畏、dicliphos、百治磷、乙硫磷、伏蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、二惡硫磷、乙拌磷、克瘟散、emamectin、高氰戊菊酯、除蚜威、乙硫磷、醚菊酯、丙線磷、乙嘧硫磷、克線磷、喹螨醚、螨完錫、殺螟硫磷、仲丁威、苯硫威、雙氧威、甲氰菊酯、fenpyrad、唑螨酯、倍硫磷、氰戊菊酯、銳勁特(fipronil)、氟啶胺、fluazuron、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、氟醚菊酯(flufenprox)、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、安果、噻唑硫磷、溴醚菊酯(fubfenprox)、呋線威、六六六、庚烯磷、氟鈴脲、噻螨酮、咪蚜胺、異稻瘟凈、氯唑磷、異丙胺磷、伊維菌素λ-三氟氯氰菊酯、lufenuron、馬拉硫磷、滅蚜硫磷、速滅磷、倍硫磷亞砜、蝸牛敵、蟲螨畏、甲胺磷、甲噻硫磷、甲硫威、滅多威、速滅威、米爾倍菌素、久效磷、moxidectin、二溴磷、NC 184、nitenpyram、氧樂果、草肟威、砜吸硫磷、異砜磷、對硫磷、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、甲基嘧啶硫磷、嘧啶硫磷、丙溴磷、甲丙威、丙蟲威、殘殺威、低毒硫磷、發(fā)果、pymetrozin、吡唑硫磷、苯噠嗪硫磷、反滅菊酯、除蟲菊、噠螨酮、pyrimidifen、蚊蠅醚、喹硫磷、水楊硫磷、硫線磷、氟哇酚(silafluofen)、治螟磷、甲丙硫磷、米滿(tebufenozide)、必螨立克(tebufenpyrad)、特丁嘧啶硫磷、伏蟲隆、七氟菊酯、雙硫磷、叔丁威、特丁甲拌磷、殺蟲畏、thiafenox、硫雙滅多威、己酮肟威、甲基乙拌磷、喹線磷、蘇蕓金菌素、四溴菊酯、苯賽螨、三唑磷、triazuron、敵百蟲、殺蟲隆、trimethacarb、完滅硫磷、二甲威、二甲苯威、YI5301/5302、zetamethrin。
也可以與其它已知的活性化合物(例如除草劑)、或與化肥和植物生長調(diào)節(jié)劑混合使用。
本發(fā)明的活性化合物可以以這樣的方式使用或使用其商業(yè)上可得到的制劑或使用從該制劑配制的劑型，例如現(xiàn)成的溶液、懸浮液、可濕性粉劑、糊、可溶性粉劑、粉劑和粒劑，這些制劑可按常規(guī)方式(例如通過灌溉、噴霧、彌霧、撒、發(fā)泡、涂刷等)使用，還可以通過超低體積方法或者把活性化合物制劑或活性化合物本身注入土壤的方式使用活性化合物，本發(fā)明的活性化合物也可以用來處理植物種子。
在把活性化合物施用到植物上時，使用制劑中活性化合物的濃度可以在相當大的范圍內(nèi)變化，一般為1-0.0001％重量，優(yōu)選0.5-0.001％重量。
在用活性化合物處理種子時，一般需要活性化合物的量為0.001-50g/kg種子，優(yōu)選0.01-10g/kg種子。
在把活性化合物施用到土壤中時，在受作用處一般需要活性化合物的量為0.00001-0.1％重量，優(yōu)選0.0001-0.02％重量。
制備實施例實施例1
方法a)在0℃下，向3.2g(0.005mol)的3-苯基-5-甲磺酰基-1，2，4-噻二唑和2.3g的2-(2-羥基苯基)-3-氟甲氧基丙烯酸甲酯溶于10ml的干燥的二甲基甲酰胺的溶液中加入0.2g(0.005mol)的80％濃度的氫化鈉的礦物油溶液，在該溫度下攪拌混合物4小時，再在沒有冷卻的情況下攪拌18小時，然后濃縮，殘留物用乙酸乙酯處理，溶液用水洗滌，有機相通過硫酸鈉干燥并再次濃縮，粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜(己烷/丙酮＝7∶3)純化，得到1.3g(理論產(chǎn)率67％)黃色的、高度粘稠的、油狀的2-[2-(3-苯基-1，2，4-噻二唑-5-基氧基)-苯基]-3-氟甲氧基-丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ＝5.4(d，2H)ppm。
實施例2
方法a)在0℃下，向3.2g(0.01mol)的3-苯基-5-對甲苯磺酰基-1，2，4-噻二唑和1.1g的2-(2-羥基苯基)-3-氟甲氧基丙烯酸甲酯溶于30ml的干燥的二甲基甲酰胺的溶液中加入0.3g(0.01mol)的80％濃度的氫化鈉的礦物油溶液，混合物在沒有冷卻的情況下攪拌3天，然后濃縮，殘留物用乙酸乙酯處理，溶液用水洗滌，有機相通過硫酸鈉干燥并再次濃縮，粗產(chǎn)物用硅膠柱色譜(己烷/丙酮＝9∶1)純化，得到2.8g(理論產(chǎn)率60％)黃色的、高度粘稠的、油狀的2-{2-[3-(4-溴代苯基)-1，2，4-噻二唑-5-基氧基)-苯基]-3-氟甲氧基-丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ＝5.4(d，2H)ppm。
起始物的制備實施例II-1
方法b)在20℃攪拌下，把6.2g(0.02mol)的2-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)-苯基]-3-氟甲氧基丙烯酸甲酯溶于30ml的甲醇中，與0.5g的酸性離子交換劑一起攪拌18小時，濾去離子交換劑，濃縮濾液，殘留物用硅膠柱色譜(己烷/丙酮＝7∶3)純化，得到3.3g(理論產(chǎn)率73％)淺黃色的、粘稠的、油狀的2-(2-羥基苯基)-3-氟甲氧基)-丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ＝5.4(d，2H)ppm。
與實施例II-1相似地，按照本發(fā)明的制備方法b)的一般描述也得到了2-(2-羥基苯基)-3-氟甲氧基)-丙烯酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ＝1.30(t，3H)；4.32(q，2H)ppm。
前體的制備實施例IV-1
方法c)在20℃攪拌下，把1.5g 80％濃度的氫化鈉的礦物油溶液分批加入到盛有12.5g(60mmol)的2-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)-苯基]-丙烯酸甲酯和30g甲酸甲酯溶于150ml干燥的二甲基甲酰胺的溶液并與冷凝器相連的三頸燒瓶中。大約1小時后，放熱反應開始并伴隨著發(fā)泡，在40℃恒溫3小時，將混合物冷卻到0-5℃，隨后加入4.8g(0.05mol)甲磺酸，分批加入13.8g(0.1mol)碳酸鉀。然后把冷凝器中冷卻液的溫度和反應混合物的溫度調(diào)節(jié)到0℃，用注射器加入6.8g(0.06mol)的溴氟甲烷，混合物在0-5℃下攪拌過夜。在沒有冷卻的情況下再攪拌反應混合物24小時，冷卻液的溫度保持在大約0℃，濃縮混合物，殘留物用乙酸乙酯處理，溶液用水洗滌，有機相通過硫酸鈉干燥并再次濃縮，殘留物用硅膠柱色譜(己烷/丙酮＝7∶3)純化，得到11.6g(理論產(chǎn)率75％)的2-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)-苯基]-3-氟甲氧基丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ＝5.5(d，2H)ppm。
與實施例(1-2)相似地，按照本發(fā)明的制備方法的一般描述也得到了本發(fā)明的式(Ia)的化合物，如下表1所示表1
實施例Ar1Q1物理數(shù)據(jù) 異構(gòu)體序號3
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體4
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體5
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體6
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體7
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體8
-OCH3NMR5.4(d，2H)E-異構(gòu)體9
-OCH3E-異構(gòu)體表1續(xù)實施例 Ar1Q1物理數(shù)據(jù)異構(gòu)體序號10
-OCH3E-異構(gòu)體11
-OC2H5NMR5.42(d，2H)；7.63 E-異構(gòu)體(s，1H)12
-OC2H5NMR5.42(d，2H)；7.65 E-異構(gòu)體(s，1H)13
-OCH3E-異構(gòu)體14
-OCH3E-異構(gòu)體15
-OCH3E-異構(gòu)體16
-OC2H5NMR5.39(d，2H)；7.65 E-異構(gòu)體(s，1H)17
-O-CH3NMR5.40(d，2H)； E-異構(gòu)體18
-O-CH3NMR5.40(d，2H)； E-異構(gòu)體19
-OCH3NMR5.40(d，2H)； E-異構(gòu)體20
-OCH31H-NMR5.5(d，2H)； Z-異構(gòu)體Ex.- Ar1Q1物理數(shù)據(jù)異構(gòu)體No21
-OCH31H-NMR5.5(d，2H)；Z-異構(gòu)體22
-OCH3Fp113℃ Z-異構(gòu)體23
-OCH31H-NMR5.4(d，2H)；E-異構(gòu)體使用實施例實施例A單軸霉試驗(葡萄)/保護溶劑 4.7重量份的丙酮乳化劑0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，用活性化合物的制劑噴灑幼小的植物。在噴灑的液層干了后，將植物用葡萄生單軸霉的孢子水懸浮液接種，然后在20-22℃的100％的相對空氣濕度的潮濕的培養(yǎng)箱中放置1天，然后使植物在21℃的大約90％的空氣濕度的溫室中放置5天。然后把植物潤濕，在潮濕的培養(yǎng)箱中放置1天。
接種6天后評價保護效果。
例如在該試驗中，制備實施例的下列化合物(2)在100ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)了100％的保護效果。
表A單軸霉試驗(葡萄)/保護活性化合物 在100ppm的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
100(2)(按照本發(fā)明)實施例B鉤絲殼菌試驗(葡萄)/保護溶劑 4.7重量份的丙酮乳化劑0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，用活性化合物的制劑噴灑幼小的植物。在噴灑的液層干了后，將植物用葡萄白粉病鉤絲殼霉的分生孢子噴粉，然后把植物置于23-24℃的大約75％的相對空氣濕度的溫室中。
接種14天后評價保護效果。
例如在該試驗中，制備實施例的下列化合物(2)在10ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)了100％的保護效果。
表B鉤絲殼菌試驗(葡萄)/保護活性化合物在25ppm的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
100(2)(按照本發(fā)明)實施例C單絲殼菌試驗(黃瓜)/保護溶劑 4.7重量份的丙酮乳化劑0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，用活性化合物的制劑噴灑幼小的植物。在噴灑的液層干了后，將植物噴灑蒼耳單絲殼真菌的分生孢子噴粉，然后把植物置于23-24℃的大約75％的相對空氣濕度的溫室中。
接種10天后評價保護效果。
例如在該試驗中，制備實施例的下列化合物(2)在100ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)了100％的保護效果。
表C單絲殼菌試驗(黃瓜)/保護劑活性化合物 在100ppm的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
100(2)(按照本發(fā)明)實施例D黑星菌試驗(蘋果)/保護溶劑 4.7重量份的丙酮乳化劑0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，用活性化合物的制劑噴灑幼小的植物。在噴灑的液層干了后，給植物接種蘋果黑星病微生物蘋果黑星菌的孢子水懸浮液，然后使植物在20℃的100％的相對空氣濕度的潮濕的培養(yǎng)箱中放置1天，然后將植物置于在20℃的大約70％的相對空氣濕度的溫室中。
接種12天后評價保護效果。
例如在該試驗中，制備實施例的下列化合物(2)在10ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)了100％的保護效果。
表D黑星菌試驗(蘋果)/保護活性化合物 在10ppm的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
100(2)(按照本發(fā)明)實施例E白粉菌試驗(大麥)/保護溶劑 10重量份的N-甲基-吡咯烷酮乳化劑0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，給幼小的植物噴灑給定施用量的活性化合物的制劑。
在噴灑的液層干了后，將植物噴灑用禾白粉菌大麥變種的分生孢子噴粉。
為了促進粉狀霉菌皰的發(fā)育，把植物置于大約20℃的相對空氣濕度大約為80％的溫室中。
接種7天后評價保護效果。
例如在該試驗中，下列化合物(2)在活性化合物的施用量為250g/公頃時表現(xiàn)了81％的保護效果。
表E白粉菌試驗(大麥)/保護活性化合物 在250g/公頃的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
81
(2)(按照本發(fā)明)實施例F穎枯小球腔菌試驗(小麥)/保護溶劑 10重量份的N-甲基-吡咯烷酮乳化劑0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚生產(chǎn)一種合適的活性化合物的制劑時，把1份重量的活性化合物與上述數(shù)量的溶劑和乳化劑混合，然后將該濃溶液用水稀釋到所需的濃度。
試驗保護活性時，給幼小的植物噴灑活性化合物的制劑。
在噴灑的液層干了后，給植物噴灑穎枯小球腔菌孢子懸浮液。把植物在20℃的相對空氣溫度100％的培養(yǎng)箱中放置48小時。
將植物置于溫度大約為15℃、相對空氣濕度大約為80％的溫室中。
接種10天后評價保護效果。
例如在該試驗中，制備實施例(2)的下列化合物在活性化合物的施用量為250g/公頃時表現(xiàn)了88％的保護效果。
表F穎枯小球腔菌試驗(小麥)/保護活性化合物 在250g/公頃的活性化合物濃度下未處理的對照組的百分比表示的保護效果
88(2)(按照本發(fā)明)
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物
其中Ar代表取代的芳基，而Q代表任選取代的烷氧基。
2.權(quán)利要求1的式(I)的化合物，其中Ar代表含有1-3個取代基的苯基或有1-4個取代基的萘基，可能的取代基優(yōu)選自下列基團鹵素、氰基、硝基；烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺?；?，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子；鏈烯基、鏈烯基氧基或鏈炔基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子；鹵代的烷基、鹵代的烷氧基、鹵代的烷硫基、鹵代的烷基亞磺?；螓u代的烷基磺?；?，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有1-6個碳原子和1-13個相同或不同的鹵原子；鹵代的鏈烯基或鹵代的鏈烯基氧基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并含有2-6個碳原子和1-11個相同或不同的鹵原子；烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰氧基、羥基亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，其中每個基團都是直鏈或支鏈并且烷基部分含有1-6個碳原子；亞烷基或二氧基亞烷基，其中每個含有1-6個碳原子，每個都是二價的并且可以被一個或多個、相同或不同的鹵素和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的烷基和/或直鏈或支鏈的含有1-4個碳原子的鹵代烷基和1-9個相同或不同的鹵原子取代；或含有3-6個碳原子的環(huán)烷基，而Q代表可以被鹵素或C1-C4的烷氧基取代的C1-C6的烷氧基。
3.權(quán)利要求1的式(I)的化合物，其中Ar代表被一個或兩個相同或不同的基團所取代的苯基，可能的取代基優(yōu)選自下列基團氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基或異丙基、正-，異-，仲-或叔-丁基、環(huán)丙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；⒓谆酋；蛞一酋；?、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟代氯代甲氧基、三氟代乙氧基、二氟代甲基硫基、三氟代甲基硫基、二氟代氯代甲基硫基、三氟代甲基亞磺?；蛉谆酋；⒓籽趸驶?、乙氧基羰基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、或者是二價的并且可以被1-4個相同或不同的氟、氯、甲基、三氟甲基或乙基取代的亞甲基二氧基、亞乙基二氧基，而Q代表甲氧基或乙氧基。
4.制備通式(Ia)的化合物的方法
其中Ar1代表未取代或取代的芳基，而Q1代表未取代或取代的烷氧基，其特征在于使通式(II)的羥基芳基化合物
其中Q1的定義同上，與通式(III)的噻二唑化合物在一種合適的酸受體和一種合適的稀釋劑的存在下反應得到
其中Ar1的定義同上，而X代表鹵素、烷基磺?；蚍蓟酋；?。
5.式(II)的化合物
其中Q1的定義同權(quán)利要求4。
6.制備權(quán)利要求5的式(II)的化合物的方法，其特征在于使式(IV)的四氫吡喃醚
其中R1代表烷基，R2代表氫或烷基，或者R1和R2與和其相連的原子一起代表一個五員-或六員雜環(huán)Q1和Ar的定義同權(quán)利要求4在-20℃至120℃的溫度，如果合適，在稀釋劑和酸存在下水解。
7.式(IV)的化合物
其中R1，R2，Ar和Q1的定義同權(quán)利要求6。
8.制備權(quán)利要求7的式(IV)的化合物的方法，其特征在于使式(V)的芳基乙酸衍生物
其中R1，R2，Ar和Q1的定義同權(quán)利要求6，先與一種二烷基甲酰胺縮醛或雙-二烷基氨基烷氧基甲烷的甲酸衍生物在-20℃至120℃、優(yōu)選在-10℃至80℃的溫度下反應，如果合適的話，反應可在一種合適的稀釋劑和一種合適的堿性催化劑的存在下進行，然后使這樣得到的下式(VI)的烯醇
其中R1，R2和Q1的定義同上，優(yōu)選地不需要進一步的處理與氟溴甲烷或氟氯甲烷在-20℃至120℃、優(yōu)選在-10℃至80℃的溫度下反應，如果合適的話，反應可在一種合適的稀釋劑和一種合適的堿的存在下進行，得到。
9.式(Va)的化合物
其中R3和R4相同或不同，并且相互獨立地代表烷基，而Ar和Q1的定義同權(quán)利要求4。
10.制備權(quán)利要求4的式(Ia)的化合物的方法，其特征在于把權(quán)利要求4，6和8的方法合并。
11.農(nóng)藥，其特征在于該農(nóng)藥至少含有一種權(quán)利要求1的式(I)的化合物。
12.防治有害生物的方法，其特征在于使權(quán)利要求1的式(I)的化合物作用于有害生物和/或者其棲息地。
13.權(quán)利要求1-3的化合物在防治有害生物中的用途。
14.生產(chǎn)農(nóng)藥的方法，其特征在于把權(quán)利要求1-3的式(I)的化合物與展開劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(Ⅰ)的氟代甲氧基丙烯酸衍生物,其中Ar表示取代的芳基和Q表示任選取代的烷氧基,這些化合物作為有害生物防治劑應用。也公開了涉及制備式(Ⅰ)化合物的方法,及新的中間體及制備中間體的幾種方法。
文檔編號A01N43/836GK1200116SQ96197723
公開日1998年11月25日 申請日期1996年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月18日
發(fā)明者U·海內(nèi)曼, H·加耶爾, P·格爾德斯, A·馬霍爾德, U·斯特澤, R·泰曼, K·斯滕澤爾, S·杜茨曼 申請人:拜爾公司