專利名稱：取代噻唑及其殺真菌劑用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及某些取代5-苯氨羰基噻唑及其作為殺真菌劑的用途。
在本技術領域內已知多種取代苯氨羰基噻唑殺真菌劑。已知的市售的殺真菌劑2-氨基-4-甲基-5-(苯氨羰基)噻唑的商標為Seedvax。歐洲專利公開0276177披露了作為殺真菌劑的某些N-(2，3-二氫化茚基)-羰酰氨基噻唑，其中包括2-甲基-4-三氟甲基-5-(N-[1，1，3-三甲基-2，3-二氫化茚-4-基]-羰酰氨基)噻唑。然而，本領域仍需要具有下述諸優(yōu)點的殺真菌劑對農作物無損傷，在其低的施用比例時是有效的以降低成本和減少周圍環(huán)境的農藥負荷。
本發(fā)明涉及某些取代的5-苯氨羰基噻唑及其作為控制諸如擔子菌之類的植物真菌病的用途。本發(fā)明的苯氨羰基噻唑是在噻唑環(huán)的下述位置(環(huán)上的硫原子為1位)上進行取代的(ⅰ)在噻唑環(huán)的2位上，取代基為C1-2鹵代烷基或低級烷基，優(yōu)選C1-2烷基，最好為甲基;(ⅱ)在噻唑環(huán)4位上，取代基如C1-2之類低級烷基或C1-2鹵代烷基，優(yōu)選鹵甲基，較優(yōu)選全鹵甲基，最好為三氟甲基，而其條件是此噻唑環(huán)的2或4位上至少有一個C1-2鹵代烷基取代基，優(yōu)選鹵代甲基;(ⅲ)在噻唑環(huán)5位上，僅僅在苯氨羰基的苯環(huán)上具有至少一個吸引電子取代基，優(yōu)選2-4個吸引電子基團，最好有3-4個吸引電子基團。所說電子吸引基團選自下述基團較好鹵素(優(yōu)選氯、碘或溴)、低級鹵代烷基(優(yōu)選C1-2鹵代烷基、更優(yōu)選全鹵甲基或三氟甲基)或低級鹵代烷氧基(優(yōu)選C1-2鹵代烷氧基、更優(yōu)選全鹵甲氧基或三氟甲氧基)。本發(fā)明化合物環(huán)上的其他適宜的吸引電子的取代基團有硝基、氰基、五鹵硫基、優(yōu)選五氟硫基、鹵代甲硫基、鹵代乙硫基、(C1-2烷基或C1-2鹵代烷基)亞磺?；?C1-2烷基或C1-2鹵代烷基)磺?；?。鹵代乙基、鹵代乙氧基、鹵代乙硫基、鹵代乙基亞磺?；螓u代乙基磺?；娮尤〈鶅?yōu)選在1位碳原子上至少帶有一個鹵素取代基，最好在此碳原子上帶有2個鹵素取代基。吸引電子取代基的優(yōu)選位置為鄰或對位，最好在鄰位。對位取代基(如果有的話)也優(yōu)選具有親油特性的。作為對位取代基，硝基和氰基不是最適宜的。
各種其它取代基(但氫化的對其分子的殺真菌活性有不可接受的影響的取代基除外)也可在N原子和苯氨羰基的苯環(huán)的空位上取代。這樣的取代基優(yōu)選間位，包括低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷基羰基、低級烷氧基羰基等。本領域的熟練技術人員也知道其他類型的一些合適的取代基。
苯氨羰基苯環(huán)上的取代度為1-5。但是諸如帶三硝基取代的或四或五碘取代的不穩(wěn)定分子不在本發(fā)明的范圍之內。本發(fā)明的化合物在低施用比例情況下具有好的殺真菌活性，尤其對于擔子菌特別有效，一般說來，這些化合物對于在施用期間與之接觸的宿主植物和魚之類的動物生命這些周圍環(huán)境是安全的。在下面的說明書中將對本發(fā)明作更詳細的披露。
本發(fā)明涉及某些取代的5-苯氨羰基噻唑，及其作防治例如擔子菌(如絲核菌屬、小菌核屬和伏革菌屬)之類植物真菌用。
本發(fā)明的5-苯氨羰基噻唑的一組優(yōu)選例包括式Ⅰ表示的化合物及其農業(yè)上適宜的鹽類

其中各R可獨立地為鹵素、鹵代甲基、1-鹵代乙基、鹵代甲氧基、1-鹵代乙氧基、鹵代甲硫基、1-鹵代乙硫基、五氟硫基、鹵代甲亞磺酰基、1-鹵代乙亞磺?；Ⅺu代甲磺?；?-鹵代乙磺酰基;R1和R2可獨立地為甲基、乙基或鹵代甲基，條件是R1或R2中至少有一個是鹵甲基并且n為1-5。R優(yōu)先選自氯、溴、碘、三鹵甲基(最好三氟甲基)或三鹵甲氧基(最好三氟甲氧基)。n優(yōu)選2-5，更好為3-5，最好為3-4。R取代基優(yōu)選鄰位和/或對位，優(yōu)選兩個鄰位上都具有一個R取代基。在一組優(yōu)選化合物中，R1是甲基，R2是全鹵甲基，最好為三氟甲基。在另一組優(yōu)選化合物中，R1和R2各為全鹵甲基，最好為三氟甲基。在另一個組優(yōu)選化合物中，R1是二氟甲基，R2是三氟甲基。
術語“苯氨羰基”為C6H5NHCO-。術語“1-鹵代乙基”為CXcH3-c-CXdH2-d，這里的X是鹵素、C為0-3，d是1或2。術語“1-鹵乙氧基”為1-鹵乙基-O-。術語“1-鹵乙基磺酰基”為1-鹵乙基-SO2-。術語“低級烷基”為C1-5烷基。
式Ⅰ的苯環(huán)上無R取代基的空位上可以被能提高分子活性或對活性無不可接受的影響的其他取代基取代。具有這種取代基的分子被認為和要求予以保護的化合物是等同的。這類取代基包括硝基、氰基、低級烷硫基、C1-2烷基亞磺?；1-2烷基磺?；?、低級烷基、低級烷氧基、低級烷羰基或低級烷氧基羰基。
本領域的熟練技術人員也可選取其他類型的適宜的取代基。
本發(fā)明的另一組優(yōu)選化合物包括用Ⅱ式表示的5-苯氨羰基噻唑及其農業(yè)上適用的鹽

其中，X為鹵素、三鹵甲基或三鹵甲氧基;Y是鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;每個Z可獨立地為鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;n為0至3。
優(yōu)選的X、Y和Z可獨立地為鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基，尤其對位Z取代基更是如此。X、Y和Z優(yōu)選的鹵素為氯、溴或碘，n優(yōu)選1或2。
式Ⅱ苯環(huán)上不帶Z取代基的空位可被能提高分子活性或對其活性無不能接受的影響的其他取代基取代，如在此所述的電負性取代基或諸如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷基羰基或低級烷基羰基或低級烷氧基羰基取代基。具有這類取代基的化合物也被認為與要求予以保護的化合物是等同的。
本發(fā)明的另一組優(yōu)選的5-苯氨羰基噻唑包括用式Ⅲ表示的化合物及其農業(yè)上適用的鹽類

其中每一個A可獨立地選自鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基。A為鹵素時，優(yōu)選氯、溴或碘。
式Ⅲ的苯環(huán)空位可被其他提高此分子的活性或對其活性無不可接受的影響的其他取代基所取代，所說取代基為在此所述的電負性取代基或取代基如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷羰基或低級烷氧基羰基。具有這些取代基的化合物被認為與在此要求保護的化合物是等同的。
本發(fā)明的另一組優(yōu)選的5-苯氨羰基噻唑包括用式Ⅳ表示的化合物及其農業(yè)上適用的鹽類結構式Ⅳ

其中每一個B可獨立地為鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基。當B為鹵素時，優(yōu)選氯或溴。
式Ⅳ的苯環(huán)空位可被其他提高分子活性或對其活性無不可接受的影響的取代基所取代，所說取代基為如在此所述的電負性取代基或諸如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、低級烷羰基或低級烷氧基羰基。具有這些取代基的化合物被認為和要求在此保護的化合物是等同的。
農業(yè)上適用的本發(fā)明的鹽包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、酸加成鹽、堿加成鹽和烷基化鹽。
下面所介紹的工藝披露了按已知的化學工藝用本領域內已知的和/或容易從市場上得到的化合物來制備本發(fā)明化合物的諸種適用方法。下面介紹的這些工藝僅僅用于說明本發(fā)明的，本領域內的熟練技術人員也知道各種其他的適宜于制備本發(fā)明化合物的工藝。
可在升溫下，適宜溶劑中將適當取代的具有5-碳酰氯取代基的噻唑同適當取代的苯胺反應來制備本發(fā)明的化合物。適用的溶劑有二甲苯、THF、甲苯、氯代苯、可力丁和2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶。有時可用如三元胺和吡啶一類酸受體來加速反應速率。
適當取代的苯胺可從市場上買到或采用標準的化學方法來加以制備。如用標準技術通過對苯胺進行鹵化來制備鹵素取代的苯胺。
所說的噻唑可方便地采用下述方法來制備在適宜溶劑中(優(yōu)選二甲基甲酰胺)，將4，4，4-三氟-2-氯-乙酰乙酸乙酯同硫代乙酰胺反應生成可相繼用堿水解及與亞硫酰二氯反應轉變?yōu)橄鄳孽Ｂ鹊?-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑羧酸乙酯。
可依次通過下述反應來方便地制備所說的2-鹵代烷基噻唑(ⅰ)將可方便地從市場上得到的酰胺與如Lawesson試劑反應制得相應的硫代酰胺。此硫代酰胺不穩(wěn)定，最好一般將其冷貯藏并在幾天之內就使用;(ⅱ)在諸如二甲基甲酰胺或THF之類適宜的溶劑中，在碳酸氫鈉或碳酸鉀之類堿存在下將所說的硫代酰胺同4，4，4-三氟甲基-2-氯乙酰乙酸乙酯反應生成2-鹵代烷基-4-三氟甲基-5-噻唑羧酸乙酯;(ⅲ)將上述產物用氫氧化鈉進行皂化反應后再與草酰氯進行反應即可將其轉化為所說的酰氯。。
下面的實施例1-2用以詳述本發(fā)明某些化合物的制備方法。詳述的這些制備方法在上面介紹的制備方法的范圍內，通過這些制備方法作為實例進一步披露上面介紹的通用方法。這些實施例僅僅用于說明本發(fā)明而決非用于限制本發(fā)明的保護范圍。

2-甲基-4-三氟甲基-5-(2′，6′-二溴-4′-三氟甲氧基苯氨羰基)噻唑(a)于200mlDMF(二甲基甲酰胺)中把21.8g(0.1摩爾)4，4，4-三氟-2-氯-乙酰乙酸乙酯同7.5g(0.1摩爾)硫代乙酰胺混合并回流過夜。然后把此混合物同水混合并用乙醚萃取。乙醚萃取液用水和鹽水洗滌后用硫酸鎂干燥，硅膠過濾，旋轉蒸發(fā)并蒸餾(kugel-rohr)得到9.0g(38%)棕黃色固體2-甲基-4-三氟甲基-5-乙氧基羰基噻唑。
(b)把(a)步驟制得的9.0g(0.038摩爾)酯同1.6g(0.04摩爾)氫氧化鈉一道在水(50ml)中攪拌過夜。冰水冷卻此混合物，滴加10%HCl直至PH為1。用乙醚萃取此混合物。乙醚層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，旋轉蒸發(fā)得到7.5g(93.5%)白色固體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑羧酸。
(c)把7.5g(0.0355摩爾)(b)步產品同30ml亞硫酰(二)氯混合并加熱過夜。冷卻此混合物，旋轉蒸發(fā)，以除去過量的亞硫酰(二)氯，蒸餾(kugelrohr)得到5g(61%)黃色油狀物2-甲基-4-三氟甲基-5-氯羰基噻唑，沸點50-52℃(于0.05乇時)。
(d)把8.85g(0.05摩爾)4-三氟甲氧基苯胺同8.4g(0.10摩爾)乙酸鈉、90ml冰醋酸和16g(0.10摩爾)溴相混合，于60℃下加熱2小時。室溫下攪拌此混合物過夜。向此混合物中加入水，過濾此混合物得到16.0g灰白色晶體(熔點65～67℃)2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺。
(e)在100ml二甲苯中把2.07g(0.009摩爾)(c)步的產品同2.68g(0.008摩爾)(d)步的產品加以混合并回流24小時。相繼用10%HCl和水萃取此混合物，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮得固體。用乙酸乙酯/環(huán)己烷對此固體進行重結晶得到2.54g(53%)白色固體，熔點172-173℃。
對C13H6N2O2SF6Br2的元素分析CHN計算值29.571.155.30測量值29.501.155.26實施例2

2-甲基-4-三氟甲基-5-(2′，4′，6′-三溴-3′-硝基苯氨羰基)噻唑(a)把6.9g(0.05摩爾)間硝基苯胺、12.6g(0.15摩爾)乙酸鈉、24.0g(0.15摩爾)溴于120ml冰醋酸中一道加熱回流6小時。然后把此混合加到水中并過濾得到15.1g淺黃色固體2，4，6-三溴-3-硝基苯胺，熔點101-103℃。
(b)把3.75g(0.008摩爾)(a)步產品同2.3g(0.01摩爾)2-甲基-4-三氟甲基-5-氯羰基噻唑和2.05g(0.01摩爾)2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶加以混合，并在攪拌下加熱2小時。然后把此混合物溶解在乙酸乙酯中，再用10%HCl和水萃取，用MgSO4干燥，旋轉蒸發(fā)以除去乙酸乙酯。用乙酸乙酯/己烷對此固體進行重結晶得到3.5g(77%)褐色固體，熔點244-246℃。
對C12H5N3O3SF3Br3的元素分析CHN計算值25.380.897.40測量值25.460.927.37用類似以上的詳述步驟，還可以制備本發(fā)明的其他化合物，這些化合物列于表Ⅰ中。







對稻紋枯病活性的初級實驗室溫下，暗實驗室中稻粒接種物上培育RhizoctoniaSolani，將1份稻粒，1份碎稻粒和1份水加以混合以制備接種物。使用前把此混合物用壓熱器進行消毒兩次，于每一燒瓶中加入麥角菌硬粒，在Rhizoctoniasolani的網狀菌絲體在整個培養(yǎng)基中已分枝、新的麥角菌硬粒業(yè)已形成(一般大約4～8星期)時再使用接種物。
把16-18粒水稻種子種在7.62cm見方的盆中央并蓋上蒸汽消毒的土壤(粉砂壤、紅壤和osmocote)。把這些盆放在25-30℃下的溫室中并光照14小時。在約11-15天時，種植的水稻為2-3葉齡，準備用于實驗。
用丙酮把所說的實驗化合物稀釋為1%(重量計)的溶液，施用前，將其濃度配制為0.5、0.1和0.02mg/ml的實驗溶液使之為含40%丙酮、0.4%吐溫-20和59.6%水的制劑。
在植物為第2至第3葉齡時對其進行噴藥。在盆的土壤中灌以2ml制劑，然后用“Devilbiss152”霧化器以約1.5ml/盆的用藥量對葉進行噴霧。每次處理后霧化器均應用丙酮清洗以備下次使用。
于室溫下將稻株風干后再放回到溫室中。把盆放在一特制的塑料溢流盆中，此塑料溢流盆沒有排水孔，這樣水便保留在該體系內。
把其中裝滿水(和其中的土壤線相平)的盆放在溢流盆中后再接種，兩天后，在每一盆的稻叢基部約施用2g接種物，然后把溢流盆放在相對濕度100%，溫度為25℃的生長暗室內。在暗室中至少24小時后再光照12小時，按這樣的時間間隔進行循環(huán)，并將植株放置不受干擾4-7天，然后對控制病的情況進行評分，再和對照盆進行比較，根據紋枯病害的存在及嚴重程度來對病害防治進行評價。
每處理一次(4個盆)進行一次評分。
其評分標準如下0＝無活性1＝低活性2＝中等活性3＝高活性對于本發(fā)明的化合物殺真菌活性實驗測定結果列于下表Ⅱ中
表Ⅱ實施例試驗溶液濃度(mg/ml)活性評分10.5/0.1/0.023/3/220.5/0.1/0.023/2/24 0.5/0.1/0.02 3/2/1★80.5/0.1/0.023/3/3100.5/0.1/0.023/3/3110.5/0.1/0.023/3/014 0.5/0.1/0.02 2.66★/3/315 0.5/0.1/0.02 1.66★/1★/0160.5/0.1/0.023/2/317 0.5/0.1/0.02 1.5★/1/0190.5/0.1/0.023/3/320 0.5/0.1/0.02 3★/3★/1.5★210.5/0.1/0.020/1/0220.1/0.023/3230.5/0.1/0.023/3/3★平均2次或2次以上重復實驗表Ⅱ(續(xù))實施例試驗溶液濃度(mg/ml)活性評分240.5/0.1/0.023/3/2270.5/0.1/0.023/1/0280.5/0.1/0.023/2/0290.5/0.1/0.023/0/0300.5/0.1/0.023/3/0310.5/0.1/0.021/1/1320.5/0.1/0.023/3/1330.5/0.1/0.02+340.5/0.1/0.023/3/1350.5/0.1/0.022/2/2360.5/0.1/0.023/3/3370.5/0.1/0.023/3/3380.5/0.1/0.023/2/2390.5/0.1/0.023/2/2400.5/0.1/0.023/3/2+植物毒性對水稻紋枯病活性的高級實驗按前面所述的方法播種宿主種子并培養(yǎng)R.Solani。在三葉齡時對宿主植物進行接種。從燒瓶中取出接種物，將其分成小塊或單粒，于水稻叢基部加入少量(1cm3)接種物以對水稻進行接種。接種后將其移入25℃下的生長暗霧室中。在無光照情況下至少24小時后再按12小時白天/夜晚這樣的時間間隔進行循環(huán)。
按如初級實驗同樣的方法制備實驗溶液。
在植物第三葉片全部張開，第四葉還未出現時對實驗植物的葉進行噴霧施藥。在各盆的表面鋪一層蛭石后再施藥以進行實驗，對所有的葉噴藥后蛭石立即被除去。用噴槍式噴霧器進行施藥。按2ml/盆的施藥量就足以能復蓋植物的全部表面使之濕潤但又不會使所施的藥從其葉上滴落下來。噴藥后將實驗植物移于干燥室中(光照很低)，3-4小時后再將其放置在溫室植物臺上。如種植植物的當天算作“0”天，一般情況下施藥則在第14天進行，病原體接種發(fā)生在第16天。對病害的評價在第26至第30天中進行。根據對被諸如水浸濕性、萎黃和壞死之類病癥所復蓋的莖組織的量的估算來對病害進行評價并將其和對照處理劑進行對照，把所說的病害換算為百分防治率。
除施藥方法外，土壤浸透保護實驗的步驟和葉保護劑實驗的步驟是相同的。把所制備的實驗用藥液用吸管按1ml/盆的用量比施于土壤表面。處理后30分鐘內將植物移入溫室，然后立即足夠澆水使之升至盆的頂部，將植物在土壤被水飽和的情況下保持2天。按如上述的葉保護實驗同樣的步驟和方法進行接種、培育和評價。
對于本發(fā)明化合物的殺真菌活性的測定結果列于下表Ⅲ中。
表Ⅲ實施例試驗試驗溶液濃度★防治%1葉0.1980.051000.02 59+0.01 32+土1.00670.2372葉0.1870.05970.0284土壤0.01641.00470.2083葉0.1150.0234 葉 0.05 29+0.02170.01155葉0.1580.0266葉0.1150.02157葉0.594
0.1720.0227土壤1.00850.20100.04238葉0.51000.11000.05980.02 97+0.01860.00271★葉是mg/ml-土壤浸透是mg/盆+平均2或2次以上實驗表Ⅲ(續(xù))實施例試驗試驗溶液濃度★防治%8土壤1.00390.20650.04-19葉0.02990.01930.00295土壤0.04410.021110葉0.1930.05980.02850.0145土壤1.00380.201811葉0.5990.1900.0243土壤1.00710.20570.04812葉0.1420.0230
13葉0.02210.01614葉0.5910.1930.05700.02100.012016葉0.1840.02241.00580.2020★葉是mg/ml-土壤浸透是mg/盆+平均2或2次以上實驗表Ⅲ(續(xù))實施例試驗試驗溶液濃度★防治%17葉0.1810.023818葉0.02710.013019葉0.51000.01720.02960.00544土壤1.00180.20110.04-320葉0.51000.1970.02410.00513土壤1.00360.20120.041324葉0.51000.1970.0259土壤1.0091
0.20520.042625葉1.0870.5320.18土壤2.0231.01226葉0.5720.1660.0240土壤2.001.060
表Ⅲ(續(xù))實施例試驗試驗溶液濃度★防治%30葉0.5980.1640.0220土壤1.00750.20730.042731葉0.5830.1870.0263土壤1.00400.20470.042832葉0.5990.11000.02791.0049土壤0.20200.042834葉0.5990.1960.0254土壤1.0067
0.20690.041436葉0.11000.0297土壤1.00840.207137葉0.51000.1 96+0.02 68+土壤 1.00 25+0.20 16+0.041238葉0.1850.0225土壤1.00480.20-4
表Ⅲ(續(xù))實施例試驗試驗溶液濃度★防治%39葉0.1870.0230土壤1.00210.202140葉0.1950.0221土壤1.00700.2021★葉是mg/ml-浸透土壤是mg/盆+平均2或2次以上實驗對褐斑病活性實驗把紅頂草種植在12.7cm直徑的塑料盆內，放置在溫室中生長6周。開始實驗前一天把草皮剪至大約1英寸高。把實驗化合物配制成可流動形態(tài)，把配制的物料溶解在適當量的水中以使最終實驗溶液中活性成分的濃度為1、0.2和0.04mg/ml。
對于每次處理用平行的四個盆，對于每一實驗盆施試驗溶液5ml。用Devilbiss型噴霧器把藥液施于所說草皮葉上。將盆放在溫度為28℃、濕度為95%的生長室中，并在400UE/米2下光照12小時。
實驗前，將實驗病原體Rhizoctoniasolani在消毒的高梁種子上培育三周。經藥處理后兩天，在每一盆中放入10粒Rhizoctonia感染的高梁種子來對其進行接種。把被接種的盆放入生長室，把日長度減至8小時以促進Rhizoctonia感染和變褐斑癥兆。
接種后10天，把實驗盆從生長室中拿出來對病害的植物毒性進行評價。在每一盆中對Rhizoctonia褐斑感染百分率進行評價。
實驗結果列于下表Ⅳ中。
表Ⅳ實施例試驗溶液濃度(mg/ml)防治%11940.2870.045921810.2490.04091970.2940.0478191660.2500.040對花生白霉菌的活性的溫室實驗把實驗病原體Sclerotiumrolfsii在經消毒的燕麥種子上培育21天。從培育燒瓶中取出真菌/燕麥種子混合物，風干3天，然后于室溫下貯藏到使用(30天內)。遵照上述的實驗室操作步驟，把花生植物都放在7.62cm見方的盆中生長12-14天。把實驗化合物的丙酮、水和吐溫-20溶液2ml施于較低部位的莖、葉和各盆的土壤表面。24小時后，把2g燕麥種子接種物放于各盆土表上。于25-28℃，相對濕度為100%的生長室中，12小時光照/12小時無光照的光周期條件下對盆培育10天。對每一植株的病害程度進行評價，其評分標準如下1、無病害
2、輕病害-輕菌絲-無傷害3、中等病害-菌絲并小量傷害4、中等/重病害-菌絲和傷害5、重病害-由于病害植物毀壞表Ⅴ對每次處理(4個盆)進行一次評分實施例試驗化合物的量(mg/盆)活性評分11/.2/.041.0/1.0/2.021/.2/.041.0/2.5/4.031/.2/.041.0/3.5/4.041/.2/.041.0/2.25/3.2581/.2/.042.0/2.25/4.0111/.2/.041.25/1.0/1.5121/.2/.042.75/4.5/4.75281/.2/.041.0/1.75/4.25341/.2/.041.0/1.0/2.75381/.2/.041.5/1.0/2.25歐洲專利局公開0，276，277的實施例10 2.8/2.94/4.66★★平均重復2次或2次以上實驗從上述數據可以看出，本發(fā)明的化合物具有良好的殺真菌活性。本發(fā)明的某些化合物在低用量比的情況下其殺真菌活性高(例1、2、8、19和36)，從而節(jié)省了成本，降低周圍環(huán)境的農藥負荷。一般說來，本發(fā)明的化合物對于真菌具有有好的控治效果，而對植物無傷害或僅有輕微暫時傷害。這些化合物對于諸如在使用這些化合物期間可能與之接觸的魚之類動物是安全的。
本發(fā)明的殺真菌劑組合物(包括施用前需稀釋的濃縮物)可以包括至少一種活性成分和某種液態(tài)或固態(tài)形式的助劑?？蓪⑺f活性成分與某種助劑如稀釋劑、填充劑、載體和調節(jié)劑混合以制備諸如細分散粒狀固體、顆粒、丸劑、溶液、分散液或乳濁劑形式的組合物。這樣，可以相信所說的活性成分可與諸如細分散的固體、有機源液體、水、濕潤劑、分散劑、乳化劑或任何適宜的這些物質的混合物之類的助劑一道使用。
適宜的濕潤劑包括烷基苯、萘磺酸烷基酯、硫酸化脂肪醇、胺或酰胺、異硫代硫酸鈉的長鏈酸酯、磺基丁二酸鈉的酯、硫酸化或磺化脂肪酸酯、石油磺酸酯、磺化植物油、二叔乙炔基乙二醇、烷基苯酚(尤其是異辛基苯酚和壬基苯酚)的聚氧化亞乙基衍生物和己糖醇酐(如脫水山梨糖醇)的一高級脂肪酸酯的聚氧化亞乙基衍生物。
適宜的分散劑有甲基纖維素、聚乙烯醇、木素磺酸鈉、聚萘磺酸烷基酯、萘磺酸鈉、聚雙萘磺酸亞甲酯和聚氧化乙烯-聚氧化丙烯共聚物。
可濕潤的粉劑為含一種或多種活性成分，惰性固體填充劑和一種或多種濕潤及分散劑的水可分散的組合物。所說的惰性固體填充劑一般是無機物，如天然粘土、硅藻土及由如氧化硅等合成的無機物等。高嶺土、硅鎂土和合成的硅酸鎂則是這類填充劑的例子。本發(fā)明的可濕性粉末組合物一般含約0.5-60(優(yōu)選5-20)份重的活性成分，約0.25-25(優(yōu)選1-15)份重的濕潤劑、0.25-25(優(yōu)選1.0-15)份重的分散劑和5-約95(優(yōu)選5-50)份重的惰性固體填充劑，各份數均按總的組合物重計。需要時，約0.1-2.0份的所說固體惰性填充劑可由侵蝕抑制劑或抗泡劑或此兩種物質來代替。
其他的制劑包括含有0.1-60%(重量計)本發(fā)明的活性成分及適宜填充劑的粉劑濃縮物。施用時可將這些粉劑按0.1-10%(重量計)的濃度范圍來進行稀釋。
水懸浮液或乳液可采用下述方法制備將水不溶的活性成分和乳化劑的非水溶液同水一起攪拌直至均勻，然后再勻化便能得到穩(wěn)定的極細分散的顆粒的乳液。所制得的濃縮水懸浮液的特點是顆粒粒度極小，這樣在稀釋和噴霧時復蓋十分均勻。這些制劑的適宜濃度含約0.1-60%(優(yōu)選5-50%)(重量計)活性成分，其上限是由活性成分在溶劑中的溶解度極限所決定的。
濃縮物一般為由活性成分和含表面活性劑的水不溶混的或部分水不溶混的溶劑制備的溶液。本發(fā)明活性成分的適宜溶劑有二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、烴和水不溶混的醚類、酯類或酮類。然而，為了噴射濃縮物，也可將所說活性成分溶解在某種溶劑中，然后再予稀釋(如用煤油)的辦法來配制其他高濃度的液體濃縮物。
所說濃縮組合物一般含約0.1-95(優(yōu)選5-60)份重活性成分、約0.25-50(優(yōu)選1-25)份重表面活性劑和在需要時含約4-94份重溶劑，各份重均以可乳化的油的總重量為基準來計算的。
粒劑是物理上穩(wěn)定的顆粒組合物，所說組合物包含粘附到或被分配于惰性基質材料，細分散顆粒填充劑中的活性成分。為了能使活性成分能從此顆粒填充劑中浸出，所說組合物中可以存在有如本說明書中所列出的那些表面活性劑。天然粘土、葉蠟石、伊利石和蛭石則是一類適合的粒狀無機填充劑。優(yōu)選的填充劑有多孔的、吸附性的預成形顆粒，如預成形和經篩選的粒狀硅鎂土或經熱膨脹的粒狀蛭石和細分散的粘土(如高嶺土)、水合硅鎂土或膨潤土。將這些填充劑噴一層活性成分或將其與活性成分混合便可制得粒狀除莠劑。
本發(fā)明的粒狀組合物中相對于每100份重粘土含約0.1-30份左右重活性成分，相對于100份重粒狀粘土含表面活性劑0-5份左右重。
可乳化的濃縮物、可流動劑、可濕性粉劑、粉劑和粒劑是幾類適宜的制劑。適宜的可流動劑配方(31磅/加侖)(0.35公斤/升)如下成分%(重量計)實施例9化合物31.14Xanthan樹膠1.25氧化丙烯和氧化乙烯嵌段共聚物2.50硅酸鋁鎂1.00木質磺酸鹽分散劑2.00去泡劑0.25水61.86100.00
一般說來，當將其噴于葉時，本發(fā)明化合物呈現的活性最高。
本發(fā)明的組合物還可含有用作助劑的或與其中之一一道使用的其他附加物，例如其他殺真菌劑、化肥、殺蟲劑、除莠劑、其他農藥、安全劑等。
適宜于與本發(fā)明的活性成分一道使用的殺真菌劑有如三唑苯噻pyroquilon百菌清氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇Fenpropimorph多菌靈三唑二甲酮FlusilazolMetalaxyl本技術領域的熟練技術人員還會知道其他適用的殺真菌劑。
根據本發(fā)明方法施用時，可以采用任何方便的形式將有效量的本發(fā)明化合物施于葉或植物繁殖芽體或施于葉周圍的土壤或水中?？捎弥T如動力噴灑器、吊桿和手動噴霧器及噴霧噴灑器之類方便的方法將液態(tài)和粒狀固體組合物施于所說的土壤。由于本發(fā)明的化合物在低劑量下是有效的，所以可用飛機以噴粉或噴霧的形式來施用本發(fā)明的組合物。
使用的活性成分的準確量取決于各種因素，這包括植物的種類和植物及病害的發(fā)育期，土壤的類型和條件，雨量及具體所用的化合物。在選擇施用于葉時，一般說來其施用劑量為30-500克/公頃左右(優(yōu)選60-250克/公頃左右)。如果施于土壤，所用劑量一般為100-1000克/公頃左右，優(yōu)選250-500克/公頃左右。在某些場合，也需較低或較高的劑量。所屬技術領域熟練技術人員可以很容易從本說明書及其上述實施例中找出在任何特殊情況要予施用的最佳劑量。
雖然本發(fā)明是就具有的改進來進行描述的，但不能把其中的詳細描述理解為對本發(fā)明的限制，雖然所采取的各種實施方案，變更和改進是不會背離本發(fā)明的精神和范圍，所以這樣的等同的實施方案包括在本發(fā)明范圍之內。
權利要求
1.一種下式表示的化合物或其農業(yè)上適用的鹽
其中各R可獨立地為鹵素、鹵代甲基、1-鹵代乙基、鹵代甲氧基、1-鹵代乙氧基、鹵代甲硫基、1-鹵代乙硫基、五氟硫基、鹵代甲基亞磺酰基、1-鹵代乙基亞磺酰基、鹵代甲基磺?；?-鹵代乙基磺?；籖1和R2獨立地為甲基、乙基或鹵甲基，其條件是R1和R2中至少有一個是鹵代甲基；n是1-5的整數。
2.權利要求1的化合物，其中R1是甲基。
3.權利要求2的化合物，其中R2是三鹵甲基。
4.權利要求3的化合物，其中R2是三氟甲基。
5.權利要求4的化合物，其中各R為鹵素、鹵代甲基或鹵代甲氧基。
6.權利要求5的化合物，其中各R為氯、溴、碘、三鹵甲基或三鹵甲氧基。
7.權利要求5的化合物，其中各R為氯、溴、三氟甲基或三氟甲氧基。
8.權利要求6的化合物，其中n為3至4。
9.一種下式表示的化合物或其農業(yè)上適用的鹽
其中X是鹵素、三鹵甲基或三鹵甲氧基;Y是鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;每一個Z都獨立地為鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;n是0-3的整數。
10.權利要求9的化合物，其中X是鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基;Y是鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基或氰基;各Z獨立地為鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基或氰基。
11.權利要求10的化合物，其中n為1至2。
12.一種下式表示的化合物或其農業(yè)上適用的鹽
其中每一個A獨立地為鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基。
13.一種下式表示的化合物或其農業(yè)上適用的鹽
其中每一個B獨立地為鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基。
14.一種下式表示的化合物或其農業(yè)上適用的鹽
其中各R可獨立地為鹵素、鹵代甲基、1-鹵代乙基、鹵代甲氧基、1-鹵代乙氧基、五氟硫基、鹵代甲基亞磺酰基、1-鹵代乙基亞磺?；Ⅺu代甲基磺?；?-鹵代乙基磺?；?、硝基、氰基、甲硫基、乙硫基、鹵代甲硫基、1-鹵代乙硫基、甲亞磺?；?、乙亞磺?；?、甲磺?；?、乙磺酰基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷基羰基或低級烷氧基羰基;R1是甲基或乙基;R2是鹵代甲基;n是1-5的被認為和要求予以保護的化合物是等同的。這類取代基包括硝基、氰基、低級烷硫基、C1-2烷基亞磺?；?、C1-2烷基磺酰基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷羰基或低級烷氧基羰基。本領域的熟練技術人員也可選取其他類型的適宜的取代基。本發(fā)明的另一組優(yōu)選化合物包括用Ⅱ式表示的5-苯氨羰基噻唑及其農業(yè)上適用的鹽結構式Ⅱ
其中，X為鹵素、三鹵甲基或三鹵甲氧基;Y是鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;每個Z可獨立地為鹵素、三鹵甲基、三鹵甲氧基、硝基或氰基;n為0至3。優(yōu)選的X、Y和Z可獨立地為鹵素、三氟甲基或三氟甲氧基，尤其對位Z取代基更是如此。X、Y和Z優(yōu)選的鹵素為氯、溴或碘，n優(yōu)選1或2。式Ⅱ苯環(huán)上不帶Z取代基的空位可被能提高分子活性或對其活性無不能接受的影響的其他取代基取代，如在此所述的電負性取代基或諸如低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、
其中每一個R獨立地為鹵素、鹵代甲基、1-鹵代乙基、鹵代甲氧基、1-鹵代乙氧基、鹵代甲硫基、1-鹵代乙硫基、五氟硫基、鹵甲基亞磺?；?-鹵乙基亞磺?；Ⅺu甲基磺?；?-鹵乙基磺酰基;R1和R2獨立地為了甲基、乙基或鹵代甲基，其條件是R1或R2中至少有一個是鹵代甲基;n是1-5的整數。
15.權利要求21的方法，其中R1是甲基。
16.權利要求22的方法，其中R2是三鹵甲基。
17.權利要求23的方法，其中R2是三氟甲基。
18.權利要求24的方法，其中R是氯、溴、三氟甲基或三氟甲氧基。
19.權利要求25的方法，其中n是3或4。
全文摘要
本發(fā)明涉及某些取代的5-苯氨羰基噻唑及其作為殺真菌劑的用途。
文檔編號A01P3/00GK1043127SQ8910977
公開日1990年6月20日 申請日期1989年11月28日 優(yōu)先權日1988年11月29日
發(fā)明者格哈德·霍斯特·阿爾特, 溫德爾·加里·菲利普斯, 約翰·肯尼迪·普拉特, 加布里埃爾·漢納·斯勞治 申請人:孟山都公司