專利名稱：除草化合物的制作方法
除草化合物本發(fā)明涉及新型的具有除草活性的1H-2-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘_2，2_ 二氧化 物，它們的制備方法，制備這種化合物中所用的中間體，包含這些化合物的組合物以及它們 在防治植物或在抑制植物生長中的用途。現(xiàn)在令人驚訝地發(fā)現(xiàn)一些1H-2-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘_2，2_ 二氧化物表現(xiàn)出 優(yōu)良的除草和生長抑制特性。因此，本發(fā)明提供式⑴化合物 其中R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基、羥基、C1-C4烷氧 基、C1-C4烷硫基、芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R6取代的芳基、或雜芳基或經(jīng)一至五個(gè) 相同或不同的R6取代的雜芳基；R3 為氫、C1-Cltl 烷基、C1-C4 鹵代烷基、C2-Cltl 烯基、C2-C4 鹵代烯基、C2-Cltl 炔基、C2-C4 鹵代炔基、C3-Cltl環(huán)烷基、C3-Cltl環(huán)烷基-C1-C6烷基^C1-Cltl烷氧基-C1-C6烷基^C1-Cltl氰基 烷基^C1-Cltl烷氧羰基-C1-C6烷基^N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷基-、N，N- 二- (C1-C3 烷基)-氨基羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷基-，其中所述芳基部分 是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的、或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其中 所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；R4是芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R8取代的芳基、或雜芳基或經(jīng)一至四個(gè)相同 或不同的R8取代的雜芳基；R5是羥基或可以代謝為羥基的基團(tuán)；R6、R7和R8各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C「C1Q烷基、C「C4鹵代烷基、C2-C10烯 基、C2-Cltl炔基、羥基、C1-C10烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C10烷氧基-C1-C4烷基-、C3-C7 環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷氧基、C3-C7環(huán)烷基-C1-C4烷基-、C3-C7環(huán)烷基-C1-C4烷氧基-、C1-C6烷 基羰基-、甲?；?、C1-C4烷氧羰基-、C1-C4烷基羰基氧基-、C1-C10烷硫基-、C1-C4鹵代烷硫 基-、C1-C10烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C10烷磺?；?、C1-C4鹵代烷基 磺?；?、氨基、C1-C10烷氨基-、二 -C1-Cltl烷氨基-、C1-C10烷基羰基氨基-、芳基或經(jīng)一至 三個(gè)相同或不同的R13取代的芳基、雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基、 芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基-，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13 取代的、雜芳基-C1-C4烷基-或雜芳基-C1-C4烷基-，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相 同或不同的R13取代的、芳氧基-或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的芳氧基_、雜芳基氧 基-或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基氧基-、芳基硫基-或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的芳基硫基_、或雜芳基硫基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳 基硫基以及R13各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C「C6烷基、C「C6鹵代烷基或C「C6烷氧基；或 其鹽或N-氧化物。所述式(I)化合物可以不同的幾何或旋光異構(gòu)體或互變異構(gòu)體的形式存在。本發(fā) 明涵蓋所有這些異構(gòu)體和互變異構(gòu)體和其所有比例的混合物以及同位素形式，例如氘化的 化合物。另外，在R4的旋轉(zhuǎn)受到限制的那些情況下，例如在R4基團(tuán)至少具有一個(gè)鄰位取代 基的那些情況下，可以獲得阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。例如，式(A)化合物，即式⑴化合物，其中R3為氫和R5是羥基，可以被畫成兩種 互變異構(gòu)體的形式。 這些化合物中的一些表現(xiàn)出良好的除草活性。另外，這些化合物可以用作合成所 述式(B)、(C)和(D)化合物的中間體。例如，式⑶化合物，即式⑴化合物，其中R3為氫和R5如對(duì)式⑴化合物所定 義，但不為羥基，只能畫成一種互變異構(gòu)體的形式。 這些化合物中的一些表現(xiàn)出良好的除草活性。另外，這些化合物可以用作合成所 述式(A)、(C)和(D)化合物的中間體。式(C)化合物，即式(I)化合物，其中R3如對(duì)式(I)化合物所定義，但不為氫，和 R5如對(duì)式(I)化合物所定義，但不為羥基，只能畫成一種互變異構(gòu)體的形式。 這些化合物中的一些表現(xiàn)出良好的除草活性。另外，這些化合物可以用作合成所 述式(A)、⑶和⑶化合物的中間體。式⑶化合物，即式⑴化合物，其中R3如對(duì)式⑴化合物所定義，但不為氫和R5 是羥基，可以畫成兩種互變異構(gòu)體的形式。 這些化合物中的一些表現(xiàn)出良好的除草活性。另外，這些化合物可以用作合成所 述式(A)、⑶和(C)化合物的中間體。每一個(gè)烷基部分(單獨(dú)或作為更大基團(tuán)，例如烷氧基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基 氨基羰基、二烷基氨基羰基的一部分)是直鏈或支化的鏈，并且是，例如甲基、乙基、正_丙 基、正-丁基、正-戊基、正-己基、異_丙基、正-丁基、仲_ 丁基、異_ 丁基、叔_ 丁基或 新-戊基。所述烷基是，優(yōu)選，C1-C6烷基，更優(yōu)選，C1-C4和最優(yōu)選，C1-C3烷基。烯基和炔基部分(單獨(dú)或作為更大基團(tuán)，例如烯氧基或炔氧基的一部分)可以是 直鏈或支化的鏈的形式，并且所述烯基部分，如果合適的話，可以是(￡)_或(Z)-構(gòu)型。實(shí) 例是乙烯基、烯丙基、丙-2-烯基和炔丙基。所述烯基和炔基優(yōu)選是C2-C6烯基或炔基，更優(yōu) 選，C2-C4和最優(yōu)選，C2-C3烯基或炔基。鹵素是氟、氯、溴或碘。鹵代烷基(單獨(dú)或作為更大基團(tuán)，例如鹵代烷氧基或鹵代烷硫基的一部分)是被 一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的烷基，并且，例如是-CF3、-CF2Cl, -CHF2, -CH2CF3 或-CH2CHF2。鹵代烯基和鹵代炔基(單獨(dú)或作為更大基團(tuán)，例如鹵代烯基氧基或鹵代炔基 氧基的一部分)是分別被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵素原子取代的烯基和炔基，并且，例 如是-CH = CF2、-CCl = CClF 或-C 三 CCl。氰基烷基是被一個(gè)或多個(gè)氰基取代的烷基，例如氰基甲基或1，3_ 二氰基丙基。環(huán)烷基可以是單-或二-環(huán)的形式，并且可以任選地被一個(gè)或多個(gè)甲基取代。優(yōu) 選，所述環(huán)烷基含有3至8個(gè)碳原子、更優(yōu)選，3至6個(gè)碳原子。單環(huán)環(huán)烷基的例子是環(huán)丙 基、1-甲基環(huán)丙基、2-甲基環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。在本申請(qǐng)說明書的上下文中，術(shù)語"芳基"是指一種環(huán)系統(tǒng)，其可以是單_、 二-或三環(huán)的，這種環(huán)的實(shí)例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。優(yōu)選的芳基是苯基。術(shù)語“雜芳基”是指一種芳族的環(huán)系統(tǒng)，含有至少一個(gè)雜原子，并且由單環(huán)或兩個(gè) 或多個(gè)稠合的環(huán)構(gòu)成。優(yōu)選，單環(huán)含有至多三個(gè)雜原子，雙環(huán)系統(tǒng)含有至多四個(gè)雜原子，所 述雜原子優(yōu)選選自氮、氧和硫。單環(huán)基團(tuán)的實(shí)例包括吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪 基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡 唑基、咪唑基、三唑基和四唑基。優(yōu)選的單環(huán)雜芳基是吡啶基，例如3-乙氧羰基-6-三氟甲 基-吡啶-2-基。雙環(huán)的基團(tuán)的實(shí)例是苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基和吡唑并[l，5_a]嘧啶基。優(yōu)選的雙環(huán)的雜芳基是喹啉基，例如2-氯-喹 啉-2-基。術(shù)語“雜環(huán)基”包括雜芳基，以及它們的不飽和的或部分不飽和的類似物，例如4， 5，6，7-四氫-苯并噻吩基、苯并二氫吡喃-4-酮基、9H-芴基、3，4- 二氫-2H-苯并-1，4- 二 氧雜環(huán)庚三烯基、2，3-二氫-苯并呋喃基、哌啶基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二噁烷基、4， 5- 二氫-異噁唑基、四氫呋喃基和嗎啉基。本申請(qǐng)中所用的術(shù)語“除草劑”是指控制或調(diào)節(jié)植物生長的化合物。術(shù)語“除草有 效量”是指對(duì)植物的生長產(chǎn)生控制或調(diào)節(jié)效果的所述化合物或所述化合物的組合的量?？?制或調(diào)節(jié)效果包括所有偏離自然的生長發(fā)育，例如，殺死、延遲、葉焦、白化、矮化病等。術(shù) 語“植物”是指植物的所有生理部分，包括種子、秧苗、幼苗、根、塊莖、莖、稈、葉和果實(shí)。術(shù) 語“場所”包括土壤、種子和秧苗，以及定植的植被。本申請(qǐng)所使用的術(shù)語“代謝”表示通過 活的生物有機(jī)體，尤其是在植物體內(nèi)(in plant)將物質(zhì)從一種形式轉(zhuǎn)化或裂解為另一種形 式。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13 和 R14 的優(yōu)選值以任意組合如下所述。優(yōu)選，R1為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基、羥基或C1-C4烷氧基，更優(yōu)選 氫、C1-C4烷基、商素、氰基或羥基，甚至更優(yōu)選氫、甲基、氯或溴，甚至還更優(yōu)選氫或氯、最優(yōu) 選S。優(yōu)選，R2為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基、羥基或C1-C4烷氧基、更優(yōu)選 氫、C1-C4烷基、商素、氰基或羥基，甚至更優(yōu)選氫、甲基、氯或溴，甚至還更優(yōu)選氫或氯，最優(yōu) 選S。優(yōu)選，R3為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烯基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4炔基或 C2-C4鹵代炔基。R3的這種優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氫、甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、 2-甲基-丙基、2-氟-乙基、2，2-二氟-乙基、2，2，2-三氟-乙基、烯丙基、丁-3-烯-1-基 和炔丙基。更優(yōu)選，R3為氫、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C2-C3烯基或C2-C3炔基。R3的這種更 優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氫、甲基、乙基、2，2- 二氟-乙基、2，2，2-三氟-乙基、烯丙基和炔丙基。最優(yōu)選，R3為氫、C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基或C2-C3炔基。R3的這種最優(yōu)選基團(tuán)的 實(shí)例是氫、甲基、乙基、2，2- 二氟-乙基和炔丙基。優(yōu)選，R4是芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R8取代的芳基、更優(yōu)選，R4是經(jīng)一至四 個(gè)相同或不同的R8取代的芳基，最優(yōu)選，R4是經(jīng)兩至三個(gè)相同或不同的R8取代的芳基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2，5-雙-(三氟甲基)-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是3-溴-2-氯-6-氟-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是4-溴-2-三氟甲基-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2-氯-3，6- 二氟-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2-氯-5-氟-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2-氯-5-三氟甲基_苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2-氯-6-三氟甲基_苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是4-氯-2-三氟甲基_苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是5-氯-2-三氟甲基_苯基。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2，3- 二氯-6-氟-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2，6-二氯-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2，6- 二氯-4-三氟甲氧基-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2-碘-苯基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4是2，3，6-三氯-苯基。優(yōu)選，R5是羥基、R9-氧基-、R1Q-羰基氧基_、三-R11-甲硅烷氧基_或R12-磺?；?氧基_，其中R9是C「C1Q烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基或芳基_C「C4烷基-或芳基_C「C4烷基-， 其中所述芳基部分被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、 C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基；R10 是 C1-Cltl 烷基、C3-Cltl 環(huán)烷基、C3-Cltl 環(huán)烷基-C1-Cltl 烷基-、C1-Cltl 鹵代烷基、 C2-C10 烯基、C2-C10 炔基、C1-C4 燒氧基-C1- "Cio _、C1-C4 ^^^ -C1-C4 _、C1-C10 烷氧 基、C2-Cltl 烯氧基、C2-Cltl 炔氧基、C1-Cltl 烷硫基-、N-C1-C4 烷基-氨基-、N，N- 二- (C1-C4 烷 基)-氨基_、芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基、雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或 不同的R14取代的雜芳基、芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基-，其中所述芳基部分是經(jīng)一 至三個(gè)相同或不同的R14取代的、雜芳基-C1-C4烷基-或雜芳基-C1-C4烷基-，其中所述雜 芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、芳氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14 取代的芳氧基_、雜芳基氧基-或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基氧基_、芳基硫 基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基硫基_、或雜芳基硫基_或經(jīng)一至三個(gè)相同 或不同的R14取代的雜芳基硫基_ ；R11各自獨(dú)立地是C1-Cltl烷基或苯基或被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的 苯基鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基；R12是C1-Cltl烷基、C1-Cltl鹵代烷基、或苯基或被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取 代的苯基鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基；以及各R14獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1-Cltl烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C4 烷氧羰基-、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C10烷硫基-、C1-C4鹵代烷硫基-、C1-C10烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C10烷磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、芳基或被一至五個(gè) 獨(dú)立選自以下的取代基取代的芳基鹵素、氰基、硝基W1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷 氧基、或雜芳基或被一至四個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的雜芳基鹵素、氰基、硝基X1-C6 烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基。更優(yōu)選，R5是羥基、R9-氧基-或Riq-羰基氧基_。甚至更優(yōu)選，R5是羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烯氧基、C1-C4炔氧基、芳基-C1-C4烷 氧基或芳基-C1-C4烷氧基，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、雜 芳基-C1-C4烷氧基或雜芳基-C1-C4烷氧基，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不 同的R14取代的、C1-C4烷基羰基氧基_、C3-C6環(huán)烷基羰基氧基_、C3-C10環(huán)烷基-C1-Cltl烷 基羰基氧基-、C1-C4商代烷基羰基氧基-、C2-C4烯基羰基氧基-、C2-C4炔基羰基氧基-、 C1-C4烷氧基-C1-C4烷基羰基氧基-X1-C4烷硫基-C1-C4烷基羰基氧基-X1-C4烷氧羰基氧 基-、C2-C4烯氧基羰基氧基_、C2-C4炔氧基羰基氧基_、C1-C4烷基硫羰基氧基_、N-C1-C4烷 基-氨基羰基氧基-、N，N- 二- (C1-C4烷基)-氨基羰基氧基-、芳羰基氧基-或經(jīng)一至三
9個(gè)相同或不同的R14取代的芳羰基氧基_、雜芳羰基氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14 取代的雜芳羰基氧基_、芳基-C1-C4烷基羰基氧基_或芳基-C1-C4烷基羰基氧基_，其中所 述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、雜芳基-C1-C4烷基羰基氧基_或雜芳 基-C1-C4烷基羰基氧基_，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、芳 氧基羰基氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳氧基羰基氧基_、雜芳基氧基羰 基氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基氧基羰基氧基_、芳基硫基羰基氧 基-(arylthiocarbonyloxy-)或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基硫基羰基氧基_、 或雜芳基硫基羰基氧基-(heteroaryl thiocarbonyloxy-)或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14 取代的雜芳基硫基羰基氧基_。甚至還更優(yōu)選，R5是羥基、C1-C4烷基羰基氧基_、C3-C6環(huán)烷基羰基氧基_、C2-C4烯 基羰基氧基-、C2-C4炔基羰基氧基-、C1-C4烷氧羰基氧基-、C2-C4烯氧基羰基氧基-、C2-C4 炔氧基羰基氧基-或C1-C4烷硫基羰基氧基-。最優(yōu)選，R5是羥基、C1-C4烷基羰基氧基_、C1-C4烷氧羰基氧基_或C1-C4烷硫基羰 基氧基-(alkylthiocarbonyloxy-)。R5的最優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是羥基、甲基羰基氧基_、乙基 羰基氧基-、異-丙基羰基氧基-、正-丙基羰基氧基_、丁 -2-基羰基氧基-、2-甲基-丙基 羰基氧基-、叔-丁基羰基氧基-、乙氧羰基氧基-和乙基硫代羰基氧基_。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是羥基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是R9-氧基_，其中R9是C「C1(1烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔 基或芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基-，其中所述芳基部分被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下 的取代基取代鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基。這種R5基團(tuán) 可以被代謝，優(yōu)選在植物體內(nèi)，得到其中R5是羥基的相應(yīng)化合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是Rltl-羰基氧基_，其中Rw是C1-Cltl烷基、C3-Cltl環(huán)烷基、 環(huán)烷基-C1- "Cio _、C1-C10C2-C10 C2-C10 > C1-C4 ^tiiS -C1-C10
烷基-、C1-C4烷硫基-C1-C4烷基-、C1-C10烷氧基、C2-Cltl烯氧基、C2-Cltl炔氧基、C1-Cltl烷硫 基^N-C1-C4烷基-氨基_、N，N- 二- (C1-C4烷基)-氨基-、芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的 R14取代的芳基、雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基、芳基-C1-C4烷基-或 芳基-C1-C4烷基_，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、雜芳基-C1-C4 烷基_或雜芳基-C1-C4烷基_，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的、 芳氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳氧基_、雜芳基氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同 或不同的R14取代的雜芳基氧基_、芳基硫基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基 硫基_、或雜芳基硫基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基硫基_ ；和各R14獨(dú)立 地是鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C4烷氧羰基-C1-C4鹵 烷氧基、C1-C10烷硫基-、C1-C4鹵代烷硫基-、C1-C10烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺酰 基-X1-Cltl烷磺酰基-X1-C4鹵代烷基磺?；鵢、芳基或被一至四個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基 取代的芳基鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基，或雜芳基或被一 至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的雜芳基鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基 或C1-C6烷氧基。這種R5基團(tuán)可以被代謝，優(yōu)選在植物體內(nèi)，得到其中R5是羥基的相應(yīng)化合 物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是異_丙基羰基氧基_或叔_ 丁基羰基氧基_。
優(yōu)選，各R6獨(dú)立地是鹵素W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷 氧基。R6的這種優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氯、氟、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。優(yōu)選，各R7獨(dú)立地是鹵素W1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷 氧基。R7的這種優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氯、氟、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基。優(yōu)選，各R8獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧基、 C1-C4烷氧羰基-、C1-C4鹵烷氧基、C1-C10烷硫基-、C1-C4鹵代烷硫基-、C1-C10烷基亞磺酰 基-、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C10烷磺?；?或C1-C4鹵代烷基磺?；?。更優(yōu)選，各R8獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧 基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C10烷硫基或C1-C4鹵代烷硫基。R8的這種更優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是碘、 溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基和三氟甲硫基。最優(yōu)選，各R8獨(dú)立地是鹵素、C1-Cltl烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧基或C1-C4鹵 代烷氧基。R8的這種最優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是溴、氯、氟、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲 氧基。優(yōu)選，R9是 C2-Cltl 烯基、C2-Cltl 炔基、RO2C-C1-C4 烷基-或 RO2C-C1-C4 烷基 _，其中 R 是C1-C4烷基或芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基-，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相 同或不同的R13取代的，更優(yōu)選，R9是C3-C4烯基、C3-C4炔基、RO2C-甲基-或RO2C-甲基-， 其中R是C1-C4烷基，或芐基或芐基，其中所述苯基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代 的，甚至更優(yōu)選，R9是烯丙基、炔丙基或芐基、最優(yōu)選，R9是烯丙基。優(yōu)選，Rw是C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-Cltl環(huán)烷基-C1-Cltl烷基、C1-C4鹵代烷基、 C2-C4烯基、C2-C4塊基、C1-C4燒氧基-C1-C4燒基、C1-C4燒硫基-C1-C4燒基、C1-C4燒氧基、 C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、C1-C4烷硫基、N-C1-C4烷基-氨基、N，N- 二- (C1-C4烷基)-氨 基、芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基、雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14 取代的雜芳基、芳基-C1-C4烷基或芳基-C1-C4烷基，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或 不同的R14取代的、雜芳基-C1-C4烷基或雜芳基-C1-C4烷基，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至 三個(gè)相同或不同的R14取代的、芳氧基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳氧基、雜芳基 氧基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基氧基、芳基硫基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不 同的R14取代的芳基硫基、雜芳基硫基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基硫基、或 RO2C-羰基-或RO2C-羰基_，其中R是C1-C4烷基。更優(yōu)選，Rki是異-丙基、叔_ 丁基、環(huán)丙基、乙氧基、甲硫基、乙硫基，或苯硫基。最優(yōu)選，Rw是異-丙基或叔_ 丁基。優(yōu)選，各R11獨(dú)立地是C1-C4烷基。優(yōu)選，R12是C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基、最優(yōu)選甲基或三氟甲基。優(yōu)選，各R13獨(dú)立地是鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4烷氧基。這種 優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氯、氟、硝基、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基。優(yōu)選，各R14獨(dú)立地是鹵素、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4 鹵烷氧基。這種優(yōu)選基團(tuán)的實(shí)例是氯、氟、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供式(X)化合物(X) 其中HR4和R5如對(duì)式⑴化合物所定義和R3是C1-Cltl烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl ^rSλ C3_C10 ^^^Λ C3_C10 i^F^^ -C1-C6 ^^ _、C1-C10-C1-C6 ^^ _、C1-C10
基-、C1-C10烷氧羰基-C1-C6烷基-、N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷基-、N，N- 二- (C1-C3 烷基)-氨基羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷基_，其中所述芳基部分 是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的、或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其中 所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；或其鹽或N-氧化物。R1、! 2、! 4、! 5、 R6> R7> R8> R9、R10> R11、R12、R13和R14的優(yōu)選定義與對(duì)式⑴化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選 定義相同。R3的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同，除了 R3不 能為氫。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供式(C)化合物
(C) 其中R1、R2和R4如對(duì)式(I)化合物所定義和R3是C1-Cltl烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl ^rS^ C3_C10 ^^^λ C3_C10 i^F^^ -C1-C6 ^^ _、C1-C10-C1-C6 ^^ _、C1-C10
基-、C1-C10烷氧羰基-C1-C6烷基-、N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷基-、N，N- 二- (C1-C3 烷基)-氨基羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷基_，其中所述芳基部 分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的、或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其 中所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；和R5是R9-氧基_、R10-羰基氧 基_、三-R11-甲硅烷氧基-或R12-磺?；趸鵢 ；或其鹽或N-氧化物。R1、! 2、! 4、! 6、^、! 8、 R9、!^、! 11、! 12、! 13和R14的優(yōu)選定義與對(duì)式⑴化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同。 R3的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同，除了 R3不能為氫。R5 的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同，除了 R5不能為羥基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供式(D)化合物 其中R1、R2和R4如對(duì)式(I)化合物所定義和R3是CrC10烷基、C2-C10烯基、C2-C10 塊基、Co-C10環(huán)焼基、Co-C10環(huán)焼基-C1-C6焼基_、C1-C10焼氧基-C1-C6焼基_、C1-C10氛基焼基-、C1-C10烷氧羰基-C1-C6烷基-、N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷基-、N，N- 二- (C1-C3 烷基)-氨基羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷基_，其中所述芳基部分 是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的、或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其中 所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；或其鹽或N-氧化物。R1、! 2、! 4、! 6、 R7、R8和R13的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同。R3的優(yōu)選定 義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同，除了 R3不能為氫。一些中間體是新的，因此本身形成本發(fā)明的一部分。這樣的一組是式(J)化合物， 其中R1、! 2，和R4如對(duì)式⑴化合物所定義；和R16是C1-C6烷基；或其鹽或N-氧化物。 R1、! 2，和R4的優(yōu)選定義與對(duì)式⑴化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同。優(yōu)
選，R16為甲基或乙基，最優(yōu)選甲基。另一組是式⑷化合物，其中R1、! 2，和R4如對(duì)式⑴化合物所定義；R3是C1-Cltl烷 _、C2-C10 fe_、C2-C10 C3_C10 i^F^S^ C3_C10 i^F^^ -C1-C6 ^^ _、C1-C10-C1-C6 烷基-、C1-C10氰基烷基-、C1-C10烷氧羰基-C1-C6烷基-、N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷 基-、N，N- 二- (C1-C3烷基)-氨基羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷 基_，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的、或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或 雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其中所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；和R16是 C1-C6烷基；或其鹽或N-氧化物。 R1、R2和R4的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同。R3 的優(yōu)選定義與對(duì)式(I)化合物的相應(yīng)取代基所述的優(yōu)選定義相同，除了 R3不能為氫。優(yōu)選， R16為甲基或乙基，最優(yōu)選甲基。下面表1至29中的化合物舉例說明了本發(fā)明的化合物。表1 表1提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，5-雙-(三氟甲基)-苯 基，和R3和R5具有表1中所列出的值。 表2 表2提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是3_溴_2_氯_6_氟-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表3 表3提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是4_溴_2_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表4 表4提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_氯-3,6- 二氟-苯基， 以及R3和R5具有表1中所列出的值。表5 表5提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2-氯-4-氟-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。表6 表6提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_氯_5_氟-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。
表7 表7提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2-氯-苯基，以及R3和 R5具有表1中所列出的值。表 8 表8提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_氯_3_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表 9 表9提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_氯_5_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表10 表10提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_氯_6_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表11 表11提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是4_氯_2_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表12 表12提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是5_氯_2_三氟甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表13 表13提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，3-二氯-6-氟-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表 14 表14提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，4_ 二氯-5-氟-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表 15 表15提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是3，5_ 二氯_2_甲氧基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表16 表16提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，3_ 二氯-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。表 17 表17提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，4_ 二氯-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。表18 表18提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，5_ 二氯-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。表19 表19提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，6_ 二氯-苯基，以及 R3和R5具有表1中所列出的值。
表20 表20提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2,6- 二氯_4_三氟甲氧 基-苯基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表21 表21提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，6-二氯-4-三氟甲 基-苯基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表22 表22提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，6_ 二乙基_4_甲基-苯 基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表23 表23提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，3_ 二甲氧基-苯基， 以及R3和R5具有表1中所列出的值。表24 表24提供70種式(I)化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_碘-苯基，以及R3和 R5具有表1中所列出的值。表25 表25提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_甲氧基_5_三氟甲氧 基-苯基，以及R3和R5具有表1中所列出的值。表26 表26提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，3，6_三氯-苯基，以 及R3和R5具有表1中所列出的值。表27 表27提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_三氟甲氧基_苯基， 以及R3和R5具有表1中所列出的值。表28 表28提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2_三氟甲基-苯基，以 及R3和R5具有表1中所列出的值。表29 表29提供70種式⑴化合物，其中R1和R2都是氫，R4是2，4，6_三甲基-苯基， 以及R3和R5具有表1中所列出的值。本發(fā)明混合物可以通過各種方法，例如，通過流程1至10中所述方法制備。流程1
M2SO X -
(E)(F)(G) 1)如流程1中所示，式(F)化合物，其中R4如對(duì)式⑴化合物所定義，可以通過式 (E)的芐基鹵，其中R4如對(duì)式(I)化合物所定義和X是鹵素，例如溴，與金屬亞硫酸鹽，例如
19
0 、-
Il O + O M
鹵化劑
R' O
1、X O鈉亞硫酸鹽反應(yīng)制備。例如，如果(E)是芐基溴(即，其中X是溴)，所述反應(yīng)可以在合適的 溶劑，例如水，任選地在合適的助溶劑，例如丙酮的存在下，任選地使用微波加熱來方便地 進(jìn)行。類似的方法描述于，例如 SyntheticCommunications 25 (9)，1303，1995。式(E)化 合物是市售可獲得的或者可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。一些制備芐基鹵的路 線，例如描述于下面的流程6。 2)式(G)化合物，其中R4如對(duì)式⑴化合物所定義和X是鹵素，例如氯，可以通過 使用微波加熱，任選地在合適的溶劑中，用鹵化劑，例如五氯化磷處理1)中所定義的式(F) 化合物來制備。流程2 3)如流程2中所示，式(J)化合物，其中R1，R2和R4如對(duì)式⑴化合物所定義和
R16是C1-C6烷基，可以通過式(H)的氨基吡嗪酯，其中R1和R2如對(duì)式⑴化合物所定義和 R16是C1-C6烷基，與2)中所定義的式(G)的酸衍生物反應(yīng)來制備。例如，如果(G)是磺酰 氯(即，其中X是氯)，所述反應(yīng)可以在堿，例如三乙胺或吡啶的存在下，在合適的溶劑，例如 乙腈或二氯甲烷，任選地使用微波加熱來方便地進(jìn)行。式(H)化合物是市售可獲得的或者 可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。4)式(K)化合物，其中R1，R2，R3和R4如對(duì)式(I)化合物所定義和R16是C1-C6烷 基，可以由3)中所定義的式(J)化合物通過與式R3LG化合物，其中R3如對(duì)式(I)化合物所 定義，但不是氫，和LG是離去基團(tuán)，例如鹵化物，例如溴化物或碘化物，或?qū)妆交撬狨?， 甲磺酸或三氟甲基磺酸酯，和堿，例如N，N- 二異丙基乙胺，在合適的溶劑中，例如乙腈，任 選地使用微波加熱反應(yīng)來制備。5)式(D)化合物，即式(I)化合物，其中R3如對(duì)式(I)化合物所定義，但不是氫 和R5是羥基，可以通過用堿，例如六甲基二硅氮化鋰、六甲基二硅氮化鈉或碳酸鉀，在合適 的溶劑中，例如四氫呋喃或Ν，Ν-二甲基甲酰胺，任選地使用微波加熱處理4)中所定義的式 (K)化合物來制備。6)式(L)化合物，即式⑴化合物，其中R3如對(duì)式⑴化合物所定義，但不是氫和 R5是-O-CO-Rltl,可以通過5)中所定義的式⑶化合物與式RkiCOCI的酰氯或式(RKICO)2O的酸酐，其中Rltl如對(duì)式(I)化合物所定義，任選地在堿，例如吡啶或4-二甲基氨基吡啶的存 在下，任選地在合適的溶劑中，例如二氯甲烷或乙腈，任選地使用微波加熱反應(yīng)來制備.流稈3 7)如流程3中所示，式㈧化合物，即式⑴化合物，其中R3為氫和R5是羥基，可 以通過用堿，例如六甲基二硅氮化鋰、六甲基二硅氮化鈉或碳酸鉀，在合適的溶劑中，例如 四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺，任選地使用微波加熱處理3)中所定義的式(J)化合物來 制備。8)式(M)化合物，即式(I)化合物，其中R3為氫和R5是-O-CO-Rltl,可以通過7)中 所定義的式㈧化合物與式RkiCOCI的酰氯或式(RkiCO)2O的酸酐，其中Rltl如對(duì)式⑴化合 物所定義，任選地在堿，例如吡啶的存在下，任選地在合適的溶劑中，例如二氯甲烷，任選地 使用微波加熱反應(yīng)來制備。流稈4
21 9)如流程4中所示，6)中所定義的式(L)化合物和式(N)化合物，其中R1，R2，R4 和Rltl如對(duì)式⑴化合物所定義和R3如對(duì)式⑴化合物所定義，但不是氫，可以由8)中所 定義的式(M)化合物通過與4)中所定義的式R3LG化合物在堿，例如N，N-二異丙基乙胺， 在合適的溶劑中，例如乙腈或N，N-二甲基甲酰胺，任選地使用微波加熱反應(yīng)來制備。所述 式R3LG化合物的性質(zhì)和堿的選擇可以確定式(L)化合物和式(N)化合物的比率。10)如5)中所定義的式⑶化合物可以通過在合適的溶劑，例如四氫呋喃或含水 甲醇中用堿例如氫氧化鈉或三甲基硅烷醇鉀處理6)中所定義的式(L)化合物來制備。11)式(P)化合物，即式(I)化合物，其中R3如對(duì)式(I)化合物所定義，但不是氫和 R5是-0-R9，可以由5)中所定義的式⑶化合物通過與式R9LG化合物，其中R9如對(duì)式⑴ 化合物所定義和LG是離去基團(tuán)，例如鹵化物，例如溴化物或碘化物，或?qū)妆交撬狨?，甲?酸或三氟甲基磺酸酯，在堿，例如碳酸鉀的存在下，在合適的溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺 或乙腈中反應(yīng)來制備流程5 12)如流程5中所示，式(R)磺?；衔铮词舰呕衔?，其中R3如對(duì)式⑴ 化合物所定義，但不是氫和R5是-O-SO2-R12,可以通過如5)中所定義的式(D)化合物與式 R12SO2Cl的磺酰氯或式(R12SO2)2O的磺酸酐，其中R12如對(duì)式⑴化合物所定義，在堿堿，例如 N，N-二異丙基乙胺的存在下，任選地在合適的溶劑，例如二氯甲烷中，任選地使用微波加熱反應(yīng)來制備。流稈6 14)在一些情況下，芐基鹵是市售不可獲得的，必須制備它們。典型的合成適于流 程6中。式(T)的芐基鹵，其中R8如對(duì)式(I)化合物所定義和X是鹵素，例如溴，可以由式 ⑶的經(jīng)取代的甲苯，其中R8如對(duì)式⑴化合物所定義，與商化劑，例如式X2的商素，其中X
是氯或溴，在光的存在下反應(yīng)制備，或式
-X的N-鹵代琥珀酰亞胺，其中X是氯，溴或
碘，在自由基引發(fā)劑，例如過氧化苯甲酰，在合適的溶劑，例如四氯化碳中，和任選地光源， 例如500瓦的鹵素鎢燈的存在下回流反應(yīng)制備。流稈7 15)如流程7中所示，式(V)化合物，其中R1，R2，R5，和R8如對(duì)式(I)化合物所定 義，R3如對(duì)式(I)化合物所定義，η是O至4，和R17是芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取 代的芳基，或雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基經(jīng)，可以由式(U)化合物， 其中RU2，! 5，和R8如對(duì)式(I)化合物所定義，R3如對(duì)式(I)化合物所定義，η是O至4，和 Hal是氯，溴或碘，使用與式R17B(OH)2 二羥基甲硼烷的Suzuki偶聯(lián)或與式R17Sn(R18)3的錫 化合物，其中R18是C1-C6烷基的Stille偶聯(lián)來制備。所述Suzuki偶聯(lián)通常在鈀催化劑，例 如乙酸鈀(II)的存在下，在配體，例如2' - 二環(huán)己基膦基-2，6-二甲氧基-3-磺酸基-1， 1'-聯(lián)苯水合物鈉鹽(“S-Phos磺酸鈉”)的存在下，在堿，例如磷酸鉀的存在下，在合適 的溶劑，例如甲苯和水的混合物，在50°C -150°C的溫度范圍，優(yōu)選，在100°C -120°C，任選地 使用微波加熱來進(jìn)行。所述Stille偶聯(lián)一般在鈀催化劑，例如氯化鈀(II)，在配體配體， 例如三-叔-丁基膦，在合適的溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在20°C-150°C，優(yōu)選，75°C _120°C的溫度范圍進(jìn)行。流稈8
( 16)如流程8中所示，式⑵化合物，其中R3和R4如對(duì)式⑴化合物所定義，可 以通過式(1)的胺，其中R3如對(duì)式(I)化合物所定義，與2)中所定義的式(G)的酸衍生物 反應(yīng)來制備。例如，如果(G)是磺酰氯(即，其中X是氯)，所述反應(yīng)可以在堿，例如三乙胺 或吡啶的存在下，在合適的溶劑，例如乙腈或二氯甲烷中，任選地使用微波加熱來方便地進(jìn) 行。式(1)的胺是市售可獲得的或者可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。17)如5)中所定義的式⑶化合物可以通過1)中所定義的式⑵的磺酰胺衍生 物與式(3)的氯吡嗪酯，其中R1和R2如對(duì)式(I)化合物所定義和R16如3)中所定義，反應(yīng) 來制備。所述反應(yīng)可以在堿，如碳酸鉀，在合適的溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺中，任選地 使用微波加熱來方便地進(jìn)行。式(3)化合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備，尤 其是按照 Molbank 2002, M287 的方法(參照 http //www, mdpi. org/molbank)。流稈9 18)如流程9中所示，式(5)化合物，其中R1和R2如對(duì)式⑴化合物所定義和R 如3)中所定義，可以通過3)中所定義的式(H)的氨基吡嗪酯與式(4)的硫代-乙酸酯，其 中R16如3)中所定義，在堿堿，例如吡啶的存在下，在合適的溶劑，例如二氯甲烷中反應(yīng)來制 備。式(4)的硫代_乙酸酯以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。19)式(6)化合物，其中R1，R2和R3如對(duì)式(I)化合物所定義和R16如3)中所定 義，可以通過18)中所定義的式(5)化合物通過與4)中所定義的式R3LG的化合物，在堿， 例如N，N-二異丙基乙胺的存在下，在合適的溶劑，例如乙腈中反應(yīng)，任選地使用微波加熱 來進(jìn)行。20)式(7)化合物，其中R1，R2和R3如對(duì)式(I)化合物所定義和R16如3)中所定 義，可以通過用堿，例如六甲基二硅氮化鋰、六甲基二硅氮化鈉或碳酸鉀，在合適的溶劑中， 例如四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺，任選地使用微波加熱處理19)中所定義的式(6)化合 物來制備。21)式⑶化合物，其中R1，R2和R3如對(duì)式⑴化合物所定義，可以通過用強(qiáng)酸 水溶液，例如濃鹽酸處理，或通過稀的酸水溶液，例如鹽酸水溶液，在合適的溶劑，例如乙醇 中，任選地使用微波加熱處理，通過20)中所定義的式(7)化合物水解和脫羧反應(yīng)來制備。22)式(10)化合物，其中R1，R2，R3，R8和Rltl如對(duì)式(I)化合物所定義，可以通過 21)中所定義的式(8)化合物與式(9)的鉛化合物，其中R8如對(duì)式(I)化合物所定義和η是 O至5，在堿，例如4-二甲基氨基吡啶的存在下，和在合適的溶劑，例如氯仿或甲苯中反應(yīng)， 然后加入式RkiCOCI的酰氯或式(RkiCO)2O的酸酐來制備，其中Rltl如對(duì)式⑴化合物所定義，式(9)的鉛化合物是文獻(xiàn)中已知的，并且可以通過J.T. Pinhey，B. A. Rowe, Aust. J. Chem.， 1979，32，1561-6 J.Morgan，J. Τ. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 ； 1990，3，715—20) 的方法制備。流稈10 23)如流程10中所示，式(D')的N-氧化物，即式⑶化合物，其中所述5_氮是 被氧化的，可以通過5)中所定義的式(D)化合物與氧化劑，例如過酸，例如過三氟乙酸，例 如通過將三氟乙酸酐加入氫過氧化脲來原位生成，在合適的溶劑，例如二氯甲烷中反應(yīng)制備。本發(fā)明式(I)化合物可以如合成所得以未修飾的形式用作除草劑，但是通常使 用如載體、溶劑和表面活性物質(zhì)的制劑助劑以各種方式將它們制劑成除草組合物。所述 制劑可以是各種物理形式，例如粉劑、凝膠劑、可濕性粉劑、水分散性粒劑、水分散性片齊U、 泡騰壓縮片劑、乳油、可微乳化濃劑、水乳劑、可流動(dòng)油劑、水分散劑、油分散劑、懸乳劑、微 膠囊懸浮劑、乳粒劑、可溶液劑、水溶性濃劑(具有作為載體的水或可與水混合的有機(jī)溶 劑)、浸漬的聚合物膜的形式或已知自例如the Manual on Development和Use of FAO Specifications forPlant Protection Products，第 5 版，1999 的其它形式。這些制劑可 以直接使用或在使用前稀釋。稀釋的制劑可以用例如水、液體肥料、微量營養(yǎng)素、生物體、油 或溶劑來制備。這些制劑可以這樣制備，例如通過將活性成分與制劑助劑混合而得到細(xì)分的固 體、顆粒、溶液、分散液或乳液形式的組合物?；钚猿煞诌€可以與其它助劑一起制劑，例如細(xì) 分的固體、礦物油、植物油、改性的植物油、有機(jī)溶劑、水、表面活性物質(zhì)或其組合?；钚猿煞?還可以包含在包含聚合物的非常細(xì)小的微膠囊中。微膠囊在多孔載體中包含活性成分。這 使得活性成分能夠以受控量(例如緩釋)被釋放入其環(huán)境。微膠囊通常具有0. 1到500微 米的直徑。它們包含活性成分，按膠囊重量計(jì)約25到95%?；钚猿煞挚梢砸哉麎K固體形 式、固體或液體分散體中的微粒形式或者適宜的溶液形式存在。包封膜包含，例如，天然或 合成樹膠、纖維素、苯乙烯_ 丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚 氨酯或化學(xué)改性的聚合物和淀粉黃原酸酯或者其它本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的相關(guān)聚合物。另 選地，可以形成很細(xì)的微膠囊，其中活性成分以基礎(chǔ)物質(zhì)固體基體中的細(xì)分顆粒形式存在， 但在此情況下微膠囊未被包封。適于制備本發(fā)明組合物的制劑助劑本身是已知的?？梢杂米饕后w載體的有水、 甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁 酮、碳酸亞丁酯、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1，2_ 二氯丙烷、二乙醇胺、對(duì) 二乙苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲基醚、N, N-二甲 基甲酰胺、二甲亞楓、1，4_ 二氧六環(huán)、一縮二丙二醇、一縮二丙二醇甲基醚、一縮二丙二醇二苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亞乙酯、1，1，1-三氯乙 烷、2-庚酮、α-菔烯、d-檸檬烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、Y-丁 內(nèi)酯、甘油、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、乙酸 異冰片酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙基苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、十二胺、異亞丙基丙酮、甲 氧基丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、間 二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸鹽、油酸、油酰基胺、鄰二甲苯、苯酚、聚乙二 醇(PEG400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亞丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、對(duì)二甲苯、甲苯、磷酸三 乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、烷烴、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁 酯、丙二醇甲基醚、二甘醇甲基醚、甲醇、乙醇、異丙醇和如異戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇的 更聚合物量的醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。為稀釋濃縮物，一般選 擇水作載體。適宜的固體載體是，例如，滑石、二氧化鈦、葉蠟石粘土、硅土、綠坡縷石粘土、 硅藻土、石灰石、碳酸鈣、膨潤土、蒙脫石鈣、棉籽殼、粗麥粉、大豆面粉、浮石、木屑、落花生 (ground walnut)殼、木質(zhì)素以及例如CFR 180. 1001. (c)&(d)中描述的類似物質(zhì)。大量表面活性物質(zhì)可以被有利地用在固體和液體制劑中，特別是在使用前可用載 體稀釋的那些制劑中。表面活性物質(zhì)可以是陰離子、陽離子、非離子或聚合物的，它們還可 用作乳化劑、濕潤劑或懸浮劑或用于其他目的。典型的表面活性物質(zhì)包括，例如，烷基硫酸 鹽，比如月桂基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸鹽，比如十二烷基苯磺酸鈣；烷基苯酚-環(huán)氧 烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化壬基苯酚；醇_環(huán)氧烷烴的加成產(chǎn)物，比如乙氧基化十三烷 醇；皂，比如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽，比如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸鹽的二烷基酯，比 如磺基琥珀酸鈉二(2-乙基己基)酯；山梨糖醇酯，比如山梨糖醇油酸酯；季銨，比如氯化 月桂基三甲基銨，聚脂肪酸乙二醇酯，比如聚硬脂酸乙二醇酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌 段共聚物；單-和二-烷基磷酸酯的鹽；還有在例如〃 McCutcheon' s Detergents and Emulsifiers Annual “ MC Publishing Corp. ,Ridgewood New Jersey, 1981 中描述的其它 物質(zhì)。通常可以用在農(nóng)藥制劑中的其它助劑可以包括結(jié)晶抑制劑、粘度改性物質(zhì)、懸浮 劑、染料、抗氧化劑、起泡劑、光吸收劑、混合助劑、消泡劑、配位劑、中和或PH-改性物質(zhì)以 及緩沖齊 、腐蝕-抑制齊 、香料、濕潤齊 、吸收改善齊 、微量營養(yǎng)素、增塑劑、助流劑、潤滑齊U、 分散劑、增稠劑、防凍劑、殺微生物劑以及液體和固體肥料。本發(fā)明組合物還可以包括添加劑，其包含植物或動(dòng)物來源的油、礦物油、這樣的油 的烷基酯或者這樣的油和油衍生物的混合物。用于本發(fā)明組合物中的油添加劑的量一般 是從0. 01到10%，基于噴霧混合物。例如，可以在制備出噴霧混合物后可將油添加劑以希 望的濃度加至噴霧槽。優(yōu)選的油添加劑包含礦物油或植物來源的油，例如菜籽油、橄欖油 或向日葵油、乳化植物油如AMIGO (Rhdne-Poulenc Canadalnc.)、植物來源的油的 烷基酯如甲基衍生物或者動(dòng)物來源的油如魚油或牛脂。優(yōu)選的添加劑包含，例如，作為活 性成分基本上80%重量的魚油烷基酯和15%重量的甲基化菜籽油，還有5%重量的慣用 乳化劑和PH改性劑。特別優(yōu)選的油添加劑包含C8-C22脂肪酸的烷基酯，特別是C12-C18脂 肪酸的甲基衍生物，例如重要的月桂酸、棕櫚酸和油酸的甲酯。這些酯已知為月桂酸甲酯 (CAS-111-82-0)、棕櫚酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。優(yōu)選的脂肪酸 甲酯衍生物是Emery 2230和2231 (Cognis GmbH)。這些油衍生物和其它油衍生物也已
27知自 the Compendium of Herbicide Adjuvants,第5版，Southern Illinois University, 2000。油添加劑的施用和作用還可以通過將其與表面活性物質(zhì)如非離子、陰離子或陽 離子表面活性劑組合來改善。適宜的陰離子、非離子和陽離子表面活性劑的實(shí)例見于WO 97/34485的第7頁和第8頁。優(yōu)選的表面活性物質(zhì)是十二烷基芐磺酸鹽類的陰離子表面 活性劑，特別是其鈣鹽，以及乙氧基化脂肪醇類的非離子表面活性劑。特別優(yōu)選乙氧基化的 C12-C22脂肪醇，具有5-40的乙氧基化度?？缮藤彵砻婊钚詣┑膶?shí)例是Genapol型(Clariant AG)。還優(yōu)選的是硅酮表面活性劑，特別是多烷基氧化物改性的七甲基三硅氧烷，其可作 為例如SilwetL-77 購得，以及全氟化表面活性劑。相對(duì)總添加劑的表面活性物質(zhì)濃 度一般從1到30%重量。包含油或礦物油或其衍生物與表面活性劑的混合物的添加劑實(shí) 例是 Edenor ME SU 、Turbocharge (SyngentaAG，CH)或 ActipronC(BP Oil UK Limited, GB)。所述表面活性物質(zhì)還可以單獨(dú)用于制劑中，即不加油添加劑。此外，向油添加劑/表面活性劑混合物中添加有機(jī)溶劑可以有助于作用的進(jìn)一步 增強(qiáng)。適宜溶劑是例如 Solvesso (ESSO)和 Aromatic 溶并j (Exxon Corporation)。 這些溶劑的濃度可以是總重量的10-80%重量。這種可以與溶劑混合的油添加劑描述于例 如US-A-4834908中，其中公開的可商購油添加劑稱為MERGE (BASF公司)。本發(fā)明優(yōu)選 的又一種油添加劑是SCORE (Syngenta Crop Protection Canada)。除了上面列出的油添加劑，為了增強(qiáng)本發(fā)明組合物的作用，還可以將烷基吡咯烷 酮制劑(例如Agrimax )加入噴霧混合物。還可以使用合成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(Iatice)制劑， 比如，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯化合物或聚-I-P-薄荷烯(例如Bond 、Courier 或 Emerald )。包含丙酸的溶液，例如Eurogkem Pen-e-t ra te ，也可以混入噴霧混合 物中作為活性增強(qiáng)劑。除草制劑通常包含從0. 1到99%重量、特別是從0. 1到95%重量的式(I)化合物 以及從1到99. 9%重量的制劑助劑，其優(yōu)選包括從O到25%重量的表面活性物質(zhì)。雖然商 業(yè)產(chǎn)品優(yōu)選制劑為濃縮劑，但是終端用戶通常采用稀釋的制劑。式(I)化合物的施用率可以在寬范圍內(nèi)變化并且取決于土壤性質(zhì)、施用方法(出 苗前或出苗后；拌種；向種畦中施用；免耕施用等)、作物植物、要防治的雜草或禾本科草、 主要?dú)夂驐l件和其它受施用方法控制的因素、施用時(shí)間和目標(biāo)作物。根據(jù)本發(fā)明的式(I) 化合物通常的施用率是10-2000g/ha，優(yōu)選50-1000g/ha。優(yōu)選的制劑特別地具有下述組成(％=重量百分比)乳油活性成分1到95 %，優(yōu)選60到90 %表面活性劑1到30 %，優(yōu)選5到20 %液體載體1到80 %，優(yōu)選1到35 %粉劑 活性成分0. 1到10%，優(yōu)選0. 1到5%
固體載體99. 9到90%，優(yōu)選99. 9到99%濃懸浮劑=
活性成分5到75%，優(yōu)選10到50% 水94到24%，優(yōu)選88到30% 表面活性劑1到40%，優(yōu)選2到30% 可濕件粉劑=
活性成分0. 5到90%，優(yōu)選1到80% 表面活性劑0. 5到20%，優(yōu)選1到15% 固體載體5到95%，優(yōu)選15到90% 顆粒劑=
活性成分0. 1到30%，優(yōu)選0. 1到15% 固體載體=99. 5到70%，優(yōu)選97到85% 下述實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明而不是限制本發(fā)明。 式(I)除草劑的制劑實(shí)施例(％=重量百分比)Fl.乳油a)b)c)d)
活性成分5%10%25%50%
十二烷基苯磺酸.鈣6%8%6%8%
蓖麻油聚乙二醇醚4%-4%4%
(36mol環(huán)氧乙烷)
辛基苯酚聚乙二醇醚-4%-2%
(7-8mol環(huán)氧乙烷)
NMP--10%20%
芳族烴混合物C「C1285%78%55%16%
可用水稀釋該濃縮液配制任意希望濃度的乳液。 F2.溶液a) b) c) d)
活性成分5%
1-甲氧基-3-(3-甲氧基-丙氧基)_丙烷_
聚乙二醇MW 400 NMP-
芳族烴混合物C9-C12 75% 該溶液適于以微滴劑形式的施用。 F3.可濕性粉劑a) b) c)
5% 4% 2%
10% 50%90%
- 20% 20%-
20% 10% --
- - 30%10%
60% --
活性成分 木質(zhì)素磺酸鈉 月桂基硫酸鈉 二異丁基萘磺酸鈉 十二烷基苯磺酸鈣 辛基苯酚聚乙二醇醚 (7-8mol環(huán)氧乙烷)
25% 50% - 3%
% d)O
C 8
3%
6% 1%
5% 2%
4%
6%
29
高分散硅酸3% 5% 10%高嶺土88% 62% 35% -該活性成分與助劑充分地混合，所述混合物在合適的研磨機(jī)中充分研磨，得到可 濕性粉劑，其可加水稀釋給出任意要求濃度的懸浮劑。F4.包覆顆粒劑 a)b)c) 活性成分 0.1% 5% 15% 高分散硅酸 0.9% 2% 2% 無機(jī)載體 99.0% 93% 83%
(直徑 0. I-Imm) 例如CaCO3或SiO2 該活性成分溶于二 F5.包覆顆粒劑 活性成分 聚乙二醇MW 200 高分散硅酸 無機(jī)載體 (直徑 0. I-Imm) 例如CaCO3或SiO2
氯甲烷，將溶液噴涂于載體上，接著在真空中蒸除溶劑t
a) 0. 1% 1. 0% 0. 9% 98. 0%
W % ^ % ^
fc 5 2 1 9
C)
15% 3% 2% 80%在攪拌機(jī)中，將充分研磨的活性成分均勻地涂布至用聚乙二醇濕潤的載體。通過這種方式獲得無塵的包覆顆粒劑。
F6.擠出顆粒劑a)b)c)d)
活性成分0. 1%3%5%15%
木質(zhì)素磺酸鈉1. 5%2%3%4%
羧甲基纖維素1. 4%2%2%2%
高嶺土97. 0%93%90%79%
用助劑與活性成分混合并研磨，用水潤濕此混合物。所獲混合物擠出后在空氣流中干燥,3
F7.粉劑a)b)c)
活性成分0. 1%1%5%
滑石 39.9%49%35%
高嶺土 60.0%50%60%
通過混合活性成分和載體并在合適的研磨機(jī)中研磨所述混合物獲得即用粉劑。
F8.濃懸浮劑a)b)c)d)
活性成分3%10%25%50%
乙二醇5%5%5%5%
壬基苯酚聚乙二醇醚_1%2%-
(15mol環(huán)氧乙烷)
木質(zhì)素磺酸鈉3%3%4%5%
羧甲基纖維素1%1%1%1%
37% 甲醛水溶液 0.2% 0. 2% 0. 2% 0. 2%硅油乳液0.8% 0.8% 0. 8% 0. 8%水87% 79% 62% 38%用助劑與充分研磨的活性成分密切混合，得到濃懸浮劑，用水稀釋后者可制備任 意要求濃度的懸浮劑。本發(fā)明涉及防治植物的方法，所述方法包括將除草有效量的式(I)化合物施用至 所述植物或其所在地(locus)。本發(fā)明還涉及選擇性防治有用植物作物中的禾本科草和雜草的方法，所述方法包 括將除草有效量的式(I)化合物施用至所述有用植物或其所在地(locus)或至其栽培區(qū) 域。其中可以應(yīng)用本發(fā)明的組合物的有用植物的作物包括多年生的農(nóng)作物，例如柑橘 屬果實(shí)，葡萄，堅(jiān)果，油棕，橄欖，仁果，核果和橡膠，以及一年生的耕種的農(nóng)作物，例如谷物， 例如大麥和小麥、棉花、油菜、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗、向日葵觀賞植物和蔬菜，尤其是谷 物、玉米和大豆。欲防治的禾本科草和雜草可以單子葉的種類，例如剪股穎屬、看麥娘屬、燕麥屬、 雀麥屬、莎草屬、馬唐屬、稗屬、黑麥草屬、雨久花屬、筒軸茅屬、慈姑屬、薦草屬、狗尾草屬、 黃花稔屬和蜀黍?qū)伲碗p子葉的種類，例如苘麻屬、莧屬、藜屬、茼蒿屬、豬殃殃屬、番薯屬、 豆瓣菜屬、白芥屬、茄屬、繁縷屬、婆婆納屬、堇菜屬和蒼耳屬。作物應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程使其耐受除草劑或除草劑類 (例如ALS、GS、EPSPS, PPO和HPPD抑制劑)的作物。通過常規(guī)育種法使其耐受例如咪唑 啉酮類如甲氧咪草煙的作物的實(shí)例是Clearfield 夏季油菜(蕓苔)。通過基因工程 方法使之耐受除草劑的作物的實(shí)例包括抗草甘膦和抗草銨膦的玉米，該品種可根據(jù)商品名 RoundupReady 禾口 L ibertyLi nk 購得。作物還被理解為通過基因工程方法使其對(duì)有害昆蟲有抗性的那些，例如Bt玉米 (對(duì)歐洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(對(duì)棉鈴象有抗性)以及Bt馬鈴薯(對(duì)馬鈴薯葉甲有抗 性)。Bt玉米的實(shí)例是NK (Syngenta Seeds)的Bt 176雜交玉米。該Bt毒素是由蘇云金桿 菌(Bacillus thuringiensis) 土壤細(xì)菌天然形成的蛋白。毒素和能合成這種毒素的轉(zhuǎn)基因 植物的實(shí)例描述于 EP-A-451878、EP-A-374753、W0 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073 和EP-A-427529中。包含一種或多種編碼殺蟲抗性和表達(dá)一種或多種毒素的基因的轉(zhuǎn)基因 植物實(shí)例是Knockout (玉米)、YieldGard (玉米)、NuCOTIN33B (棉花)、
Bollgard (棉花)、NewLeaf (馬鈴薯)、NatureGard 和Protexcta 。植
物作物和其種子材料可以對(duì)除草劑有抗性，而且同時(shí)對(duì)昆蟲攝食有抗性(“疊加的”轉(zhuǎn)基因 事件)。種子例如可以具有表達(dá)殺蟲活性Cry3蛋白并在同時(shí)有草甘膦耐受性的能力。作物應(yīng)被理解為還包括通過常規(guī)育種法或基因工程獲得的作物，其包含所謂的輸 出特性(例如改進(jìn)的貯藏穩(wěn)定性、更高的營養(yǎng)價(jià)值和改進(jìn)的味道)。栽培區(qū)域應(yīng)被理解為包括其中已經(jīng)生長了作物植物的土地以及計(jì)劃用于這些作 物植物的栽培的土地。本發(fā)明的化合物可以在雜草出現(xiàn)之前施用(芽前施用)或者在雜草 出現(xiàn)之后施用(苗后施用)，并且在苗后施用尤其有效。
本發(fā)明式(I)化合物還可以與一種或多種其它除草劑組合使用。式(I)化合物的 下述混合物特別重要式(I)化合物與合成的茁長素的混合物(例如式(I)化合物+ 二氯吡啶酸(162)， 式⑴化合物+2，4_滴(211)，式⑴化合物+麥草畏(228)，式⑴化合物+雙苯酰草胺 (274)，式(I)化合物+2甲4氯(499)，式(I)化合物+ 二氯喹啉酸(712)，或式(I)化合物 + 氯氨吡啶酸(CAS RN 150114-71-9))。式(I)化合物與氟吡草腙(252)的混合物。式⑴化合物與N-乙酰苯胺的混合物(例如式⑴化合物+乙草胺(5)，式⑴ 化合物+ 二甲噻草胺(260)，式⑴化合物+異丙甲草胺(548)，式⑴化合物+高效異丙 甲草胺(549)，或式(I)化合物+丙草胺(656))。式⑴化合物與麥草氟-M(355)的混合物。式(I)化合物與氟噻草胺(BAY FOE 5043) (369)的混合物。式(I)化合物與pyroxasulfone(CAS RN 447399-55-5)的混合物。式(I)化合物與HPPD抑制劑的混合物(例如式(I)化合物+異噁唑草酮(479)，式 (I)化合物 + 甲基磺草酮(515)，式(I)化合物+pyrasulfotole(CAS RN 365400-11-9)，式 (I)化合物 + 磺草酮(747)，式(I)化合物+tembotrione (CAS RN 335104-84-2)，式(I)化 合物+topramezone (CAS RN 210631-68-8)，式(I)化合物+4-羥基-3-[ [2-[ (2-甲氧基乙 氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二環(huán)[3.2. 1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 352010-68-5)，或式(I)化合物+4-羥基-3-[[2-(3-甲氧基丙基)-6-( 二氟甲基)-3-吡 啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 894355-80-7))。式⑴化合物與阿特拉津的混合物(例如式⑴化合物+莠去津(37)，或式⑴ 化合物+特丁津(775))。式(I)化合物與阿特拉津和HPPD抑制劑的混合物(例如式(I)化合物+三嗪+ 異噁唑草酮，式(I)化合物+三嗪+甲基磺草酮，式(I)化合物+三嗪+pyrasulfotole， 式(I)化合物+三嗪+磺草酮，式(I)化合物+三嗪+tembotrione，式(I)化合物+三嗪 +topramezone，式(I)化合物+三嗪+4-羥基_3_[ [2_ [ (2-甲氧基乙氧基)甲基]_6_(三 氟甲基)-3_吡啶基]羰基]-二環(huán)[3.2.1]辛-3-烯-2-酮，或式⑴化合物+三嗪 +4-羥基-3-[[2-(3-甲氧基丙基)-6-( 二氟甲基)-3_吡啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2. 1] 辛-3-烯-2-酮)。式(I)化合物與草甘膦(419)的混合物。式⑴化合物與草甘膦和HPPD抑制劑的混合物(例如式⑴化合物+草甘膦+異 噁唑草酮，式(I)化合物+草甘膦+甲基磺草酮，式(I)化合物+草甘膦+pyrasulfotole， 式(I)化合物+草甘膦+磺草酮，式(I)化合物+草甘膦+tembotrione，式(I)化合物+ 草甘膦+topramezone，式(I)化合物+草甘膦+4-羥基_3_[ [2_[ (2-甲氧基乙氧基)甲 基]-6_(三氟甲基)-3_吡啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2.1]辛-3-烯-2-酮，或式⑴化合 物+草甘膦+4-羥基-3-[ [2- (3-甲氧基丙基)-6- ( 二氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二環(huán) [3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮)。式(I)化合物與草銨膦(418)的混合物。式(I)化合物與草銨膦和HPPD抑制劑的混合物(例如式(I)化合物+草銨膦+異噁唑草酮，式(I)化合物+草銨膦+甲基磺草酮，式(I)化合物+草銨膦+pyrasulfotole， 式(I)化合物+草銨膦+磺草酮，式(I)化合物+草銨膦+tembotrione，式(I)化合物+ 草銨膦+topramezone，式(I)化合物+草銨膦+4-羥基_3_[ [2_[ (2-甲氧基乙氧基)甲 基]-6_(三氟甲基)-3_吡啶基]羰基]-二環(huán)[3. 2.1]辛-3-烯-2-酮，或式⑴化合 物+草銨膦+4-羥基-3-[ [2- (3-甲氧基丙基)-6- ( 二氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二環(huán) [3. 2. 1]辛-3-烯-2-酮)。式(I)化合物與ALS或AHAS抑制劑的混合物(例如式(I)化合物+芐嘧磺隆(64)， 式⑴化合物+氯嘧磺隆(135)，式⑴化合物+氯甲酯磺草胺(164)，式⑴化合物+雙氟 磺草胺(359)，式(I)化合物+氟酮磺隆(364)，式(I)化合物+甲氧咪草煙(451)，式(I) 化合物+咪唑煙酸(453)，式⑴化合物+咪唑乙煙酸(455)，式⑴化合物+碘甲磺隆-鈉 鹽(466)，式(I)化合物+甲磺胺磺隆(514)，式(I)化合物+煙嘧磺隆(577)，式(I)化合 物 + 五氟磺草胺(622)，式(I)化合物+pyroxsulam(trif losulam) (CAS RN 422556-08-9)， 式(I)化合物+噻吩磺隆(thiameturon-甲基)(795)，式(I)化合物+醚苯磺隆(817)，式 ⑴化合物+苯磺隆(822)，式⑴化合物+三氟啶磺隆-鈉鹽(833)，式⑴化合物+噻 吩卡巴腙(thiencarbazone) (4-[ (4，5-二氫-3-甲氧基-4-甲基 _5_ 氧代-1H-1，2，4-三 唑-1-基)羰基氨磺?；鵠-5-甲基噻吩-3-羧酸，BAY636))，或式(I)化合物+噻吩卡巴 腙(thiencarbazone) -甲基(4-[ (4，5-二氫-3-甲氧基-4-甲基 _5_ 氧代-1H-1，2，4-三 唑-1-基)羰基氨磺?；鵠-5-甲基噻吩-3-羧酸甲酯，CASRN 317815-83-1，BAY636-甲 基))。式(I)化合物與PPO抑制劑的混合物(例如式(I)化合物+三氟羧草醚(7)，式 (I)化合物+氟丙嘧草酯(101)，式(I)化合物+唑酮草酯(121)，式(I)化合物+吲哚酮草 酯(152)，式(I)化合物+丙炔氟草胺(376)，式(I)化合物+氟磺胺草醚(401)，式(I)化 合物+乳氟禾草靈(486)，或式(I)化合物+ [3- [2-氯-4-氟-5- (1-甲基-6-三氟甲基-2， 4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶基氧基]乙酸乙基酯)(CAS RN 353292-31-6))。式⑴化合物與ACCase抑制劑的混合物(例如式⑴化合物+ 丁苯草酮(106)，式 (I)化合物+烯草酮(155)，式(I)化合物+炔草酯(156)，式(I)化合物+噻草酮(190)，式 (I)化合物+氰氟草酯(195)，式(I)化合物+禾草靈(238)，式(I)化合物+精噁唑禾草靈 (339)，式(I)化合物+吡氟禾草靈(361)，式(I)化合物+精吡氟禾草靈(362)，式(I)化合 物+氟吡禾靈(427)，式(I)化合物+氟吡禾靈-P (428)，式(I)化合物+喔草酯(670)，式 (I)化合物+喹禾靈(717)，式(I)化合物+精喹禾靈(718)，式(I)化合物+稀禾定(726)， 式(I)化合物+吡喃草酮(771)，式(I)化合物+苯草酮(811))，或式(I)化合物+唑啉草 酯(pinoxaden) (CAS RN 243973-20-8)。式⑴化合物與芐草丹(683)，或式⑴化合物與野燕畏(816)的混合物。式⑴化合物與溴苯腈(95)，式⑴化合物與氯草敏(134)，式⑴化合物與綠麥 隆(143)，式(I)化合物與敵草隆(281)，或式(I)化合物與嗪草酮(554)的混合物。式(I)化合物與異噁草酮(159)，式(I)化合物與吡氟草胺(251)，式(I)化合物 與氟咯草酮(389)，或式(I)化合物與呋草酮(392)的混合物。式(I)化合物與二甲戊樂靈(621)或式(I)化合物與氟樂靈(836)的混合物。
式(I)化合物與野燕枯metilSulfate(248)的混合物。式(I)化合物與敵草快二溴化物(276)的混合物。式⑴化合物與百草枯二氯化物(614)的混合物。所述式(I)化合物的混和伴侶也可以是酯或鹽的形式，例如如ThePesticide Manual, 13th Edition (BCPC)，2003中所述。所提及的草銨膦也適用于草銨膦，所提及的氯 甲酯磺草胺也適用于氯磺草胺，所提及的二甲噻草胺也適用于高效二甲噻草胺，所提及的 麥草氟-M也適用于麥草氟，以及所提及的嘧草硫醚也適用于嘧草硫醚，等等。所述式(I)化合物與所述混和伴侶的混合比優(yōu)選是，1 100至1000 1。所述混合物可以有利地以上文所提及的制劑的形式使用(在這種情況下"活性 成分"涉及式(I)化合物與所述混和伴侶的相應(yīng)混合物)。另外，一種或多種下述的除草劑或植物生長調(diào)節(jié)劑可以與根據(jù)本發(fā)明的式(I) 化合物組合或如上所述的混合物組合使用苯草醚(8)，丙烯醛(10)，甲草胺(14)，禾 草滅(18)，莠滅津(20)，氨唑草酮(21)，酰嘧磺隆(22)，aminocyclo pyrachlor (CAS RN858956-08-8)，殺草強(qiáng)(氨基三唑)(25)，氨基磺酸銨(26)，莎稗磷(31)，磺草靈(36)， aviglycine(39),唑啶草酮(CAS RN68049-83-2)，四唑嘧磺隆(43)，BAS 800H(CAS RN 372137-35-4)，氟丁酰草胺(55)，草除靈(57)，bencarbazone (CAS RN173980-17-1)，乙丁氟 靈(59)，呋草磺(61)，地散磷(65)，滅草松(67)，雙苯嘧草酮(CAS RN 158755-95-4)，雙環(huán) 磺草酮(69)，吡草酮(70)，雙丙氨酰膦(雙丙氨膦)(77)，雙草醚(82)，硼砂(86)，除草定 (90)，溴丁酰草胺(93)，溴酚肟(CAS RN13181-17-4)，丁草胺(100)，抑草磷(102)，雙丁樂 靈(105)，丁草敵(108)，唑草胺(110)，雙酰草胺(117)，氯溴隆(CAS RN13360-45-7)，氯甲 丹-甲基(133)，氯乙酸(138)，氯苯胺靈(144)，氯磺隆(147)，氯酞酸甲酯(148)，環(huán)庚草 醚(153)，醚磺隆(154)，稗草胺(160)，芐草隆(180)，氨基氰(182)，氰草津(183)，環(huán)丙酸 酰胺(186)，環(huán)草敵(187)，環(huán)丙嘧磺隆(189)，殺草隆(213)，茅草枯(214)，棉隆(216)，甜 菜安(225)，敵草凈(CAS RN 1014-69-3)，敵草腈(229)，2，4-滴丙酸(234)，高2_4_滴丙酸 (235)，雙氯磺草胺(241)，噁唑隆(256)，哌草丹(257)，二甲草胺(258)，異戊凈(259)，噻節(jié) 因(261)，二甲基次胂酸(264)，氨氟靈(268)，特樂酚(272)，異丙凈(CAS RN 4147-51-7)， 氟硫草定(280)，DNOC(282)，DSMA(CAS RN 144-21-8)，茵多殺(295)，EPTC(299)，禾草 畏(303)，乙丁烯氟靈(305)，胺苯磺隆(306)，乙烯利(307)，乙呋草磺(311)，氯氟草醚 (CAS RN188634-90-4)，氯氟草醚(CAS RN 131086-42-5)，乙氧嘧磺隆(314)，乙氧苯草胺 (318)，四唑酰草胺(348)，硫酸亞鐵(353)，啶嘧磺隆(356)，異丙吡草酯(isopropazol) (CAS RN 174514-07-9)，氟吡磺隆(CAS RN 412928-75-7)，氯乙氟靈(365)，氟噠嗪草酯 (371)，氟節(jié)胺(373)，唑嘧磺草胺(374)，氟烯草酸(375)，flumipropyn(flumipropin) (CAS RN 84478-52-4)，伏草隆(378)，乙羧氟草醚(380)，氟胺草唑(CAS RN 119126-15-7)， flupropaciKCAS RN 120890-70-2)，四氟丙酸(383)，氟啶嘧磺隆(384)，芴丁酯(387)， 氟啶草酮(388)，氟草煙(390)，嗪草酸甲酯(395)，甲酰胺磺隆(402)，殺木膦(406)，氯 吡嘧磺隆(426)，HC-252 (429)，環(huán)嗪酮(440)，咪草酸(450)，甲基咪草煙(452)，咪唑喹啉 酸(454)，唑吡嘧磺隆(456)，茚草酮(462)，碘苯腈(467)，異丙隆(475)，異噁隆(476)， 異噁草胺(477)，異噁氯草酮(CASRN 141112-06-3)，異噁草醚(CAS RN 87757-18-4)，特 胺靈(482)，環(huán)草定(487)，利谷隆(489)，2甲4氯硫代乙酯(500)，2甲4氯丁酸(501)，2甲4氯丙酸(503)，高2甲4氯丙酸(504)，苯噻酰草胺(505)，氟磺酰草胺(507)， metam(519)，噁唑酰草胺(mefluoxafop) (520)，苯嗪草酮(521)，吡草胺(524)，甲基苯噻 隆(526)，滅草唑(CAS RN 20354-26-1)，甲基胂酸(536)，1-甲基環(huán)丙烯(538)，甲基殺草 隆(539)，甲基異硫氰酸鹽(543)，吡喃隆(547)，溴谷隆(CAS RN 3060-89-7)，磺草唑胺 (552)，甲氧隆(553)，甲磺隆(555)，MK-616 (559)，禾草敵(560)，綠谷隆(562)，MSMA (CAS RN 2163-80-6)，萘丙胺(571)，萘氧丙草胺(572)，萘草胺(573)，草不隆(574)，氟氯草胺 (CAS RN99662-11-0), η-甲基-草甘膦，壬酸(583)，氟草敏(584)，油酸(脂肪酸)(593)， 坪草丹(595)，嘧苯胺磺隆(CAS RN 213464-77-8)，安磺靈(597)，丙炔噁草酮(599)，噁草 酮(600)，環(huán)氧嘧磺隆(603)，噁嗪草酮(604)，乙氧氟草醚(610)，克草敵(617)，五氯苯酚 (623)，甲氯酰草胺(624)，環(huán)戊噁草酮(625)，烯草胺(627)，機(jī)油(628)，甜菜寧(629)，氨 氯吡啶酸(645)，氟吡草胺(646)，哌草磷(650)，氟嘧磺隆(657)，氨氟樂靈(661)，氟唑草 胺(CAS RN 190314-43-3)，環(huán)苯草酮(663)，調(diào)環(huán)酸鈣(664)，撲滅通(665)，撲草凈(666)， 毒草胺(667)，敵稗(669)，撲滅津(672)，苯胺靈(674)，異丙草胺(667)，丙苯磺隆-鈉鹽 (丙苯磺隆-鈉鹽)(679)，炔苯酰草胺(681)，氟磺隆(684)，雙唑草腈(pyrazogyl) (CAS RN 158353-15-2)，吡草醚(691)，吡唑特(692)，吡嘧磺隆(694)，芐草唑(695)，嘧啶肟草 醚(697)，稗草畏(698)，pyridafol (CAS RN 40020-01-7)，達(dá)草特(702)，環(huán)酯草醚(704)， 嘧草醚(707)，pyrimisulfan (CAS RN 221205-90-9)，嘧草硫醚(709)，喹草酸(713)，滅藻 醌(714)，砜嘧磺隆(721)，sequestrene，環(huán)草隆(727)，西瑪津(730)，西草凈(732)，氯酸 鈉(734)，甲磺草胺(749)，甲嘧磺隆(751)，草硫膦(CAS RN81591-81-3)，磺?；锹?752)， 硫酸(755)，焦油(758)，TCA-鈉鹽(760)，牧草胺(CAS RN 35256-85-0)，丁噻隆(765)， tefuryltrione(CAS RN 473278-76-1)，特草定(772)，特丁通(774)，特丁凈(776)，甲氧 噻草胺(789)，噻二唑草胺(CAS RN123249-43-4)，噻氟隆(CAS RN 25366_23_8)，噻草啶 (793)，殺草丹(797)，仲草丹(807)，三嗪氟草胺(819)，綠草定(827)，草達(dá)津(831)，氟胺 磺隆(837)，三羥基三嗪(CAS RN 108-80-5)，抗倒酯(CAS RN 95266-40-3)，三氟甲磺隆 (843)，N-[(1R, 2S) -2，6- 二甲基-2，3- 二氫-IH-茚-1-基]_6_(1-氟乙基)-1，3，5-三 嗪-2，4-二胺(CAS RN 950782-86-2)，1_ (2-氯-6-丙基咪唑并[l，2_b]噠嗪 _3_ 基磺酰 基)-3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲(CAS RN 570415-88-2)，和 5-(2，6-二氟-芐基氧 基甲基)-5-甲基-3-(3-甲基-噻吩-2-基)-4，5-二氫-異噁唑(CAS RN 403640-27-7)。所述式(I)化合物的混和伴侶也可以是酯或鹽的形式，例如如ThePesticide Manual, 13th Edition (BCPC)，2003中所述。所提及的三氟羧草醚也適用于三氟羧草醚，以 及所提及的芐嘧磺隆也適用于芐嘧磺隆，等等。所述式(I)化合物與所述混和伴侶的混合比優(yōu)選是，1 100至1000 1。所述混合物可以有利地以上文所提及的制劑的形式使用(在這種情況下"活性 成分"涉及式(I)化合物與所述混和伴侶的相應(yīng)混合物)。根據(jù)本發(fā)明的所述式(I)化合物還可以與一種或多種安全劑組合使用。類似地， 根據(jù)本發(fā)明的所述式(I)化合物與一種或多種其它除草劑的混合物也與一種或多種安全 劑組合使用。這里所使用的術(shù)語“安全劑”是指一種化學(xué)品，當(dāng)其與除草劑組合使用時(shí)， 減少所述除草劑對(duì)非靶標(biāo)有機(jī)生物體的有害作用，例如安全劑保護(hù)植物避免除草劑的損 傷，但不妨礙所述除草劑殺死雜草。所述安全劑可以是AD-67(11)，解草酮(63)，解毒喹(163)，解草胺腈(CAS RN 78370-21-5), cyprosulfamide (CAS RN 221667-31-8)，烯丙酰草 胺(231)，dicyclonon (CAS RN 79260-71-2)，解草唑(331)，解草啶(332)，解草安(386)， 肟草安(399)，呋喃解草唑(413)和相應(yīng)的R異構(gòu)體，雙苯噁唑酸乙酯(478)，吡唑解草酯 (506), 2-甲氧基-N-[[4-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯基]磺?；鵠-苯甲酰胺(CAS RN129531-12-0) ,naphthalic anhydride (CAS RN 81-84-5)，和解草腈(598)。尤其優(yōu)選式 (I)化合物與解草酮和式(I)化合物與解毒喹的混合物。所述式(I)化合物的混和伴侶也可以是酯或鹽的形式，例如如ThePesticide Manual, 13th Edition (BCPC), 2003中所述。所提及的解毒喹也適用于cloquintocet，以及 所提及的解草唑也適用于解草唑，等等。有權(quán)，所述式(I)化合物與安全劑的混合比是100 1至1 10，尤其是20 1 至 1 1。所述混合物可以有利地以上文所提及的制劑的形式使用(在這種情況下"活性 成分"涉及式(I)化合物與安全劑的相應(yīng)混合物)。所述安全劑和式(I)化合物以及一種 或多種另外的除草劑，如果有的話，可以同時(shí)施用。例如，所述安全劑和式(I)化合物以及 一種或多種另外的除草劑，如果有的話，可以芽前使用到所在地，或苗后施用到作物。所述 安全劑和式(I)化合物以及一種或多種另外的除草劑，如果有的話，可以順序施用。例如， 所述安全劑可以播種種子之前以種子處理的形式施用，而式(I)化合物和一種或多種另外 的除草劑，如果有的話，可以芽前使用到所在地，或苗后施用到作物。
化合物與其它除草劑和安全劑的優(yōu)選混合物包括 化合物與高效異丙甲草胺和安全劑，優(yōu)選解草酮的混合物。 化合物與異噁唑草酮和安全劑的混合物。 化合物與甲基磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與阿特拉津和安全劑的混合物。 化合物與阿特拉津和異噁唑草酮和安全劑的混合物。 化合物與阿特拉津和甲基磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與阿特拉津和磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與草甘膦和安全劑的混合物。 化合物與草甘膦和異噁唑草酮和安全劑的混合物。 化合物與草甘膦和甲基磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與草甘膦和磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與草銨膦和安全劑的混合物。 化合物與草銨膦和異噁唑草酮和安全劑的混合物。 化合物與草銨膦和甲基磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與草銨膦和磺草酮和安全劑的混合物。 化合物與雙氟磺草胺和安全劑，尤其是解毒喹的混合物。 化合物與炔草酯和安全劑，尤其是解毒喹的混合物。 化合物與唑啉草酯(pinoxaden)和安全劑，尤其是解毒喹的混合物。 化合物與溴苯腈和安全劑，尤其是解毒喹的混合物。式
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下述實(shí)施例進(jìn)一步解釋說明，但不限制本發(fā)明。制備實(shí)施例1.流稈1所涵蓋的發(fā)明一些甲磺酰氯是市售可獲得的，例如(2-溴-苯基)_甲磺酰氯，(2-氰基-苯 基)_甲磺酰氯，(2，4_ 二氯-5-氟-苯基)-甲磺酰氯，(3，4_ 二氯-苯基)-甲磺酰氯， (2-硝基-苯基)-甲磺酰氯，(2-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯和(3-三氟甲基-苯基)-甲 磺酰氯。其它所甲磺酰氯使用根據(jù)下面實(shí)施例1. I"實(shí)施例1. 4的方法制備。實(shí)施例1. 1 制各(2-氯,-5-三氟甲某-苯某)_甲某磺酸#1 向2-氯-5-三氟甲基-芐基溴化物(IOg的丙酮(20ml)溶液中加入亞硫酸鈉 (4. 9g)的水(20ml)溶液。反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)。濃縮所述反應(yīng)混合物。所述殘余 物從丙酮中結(jié)晶，得到(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉，為灰白色固體(9. 652g)。 IH-NMR(400MHz, d6_DMS0) :7· 89 (m, 1Η)，7. 58-7. 65 (m, 2Η)，3. 98 (s, 2H)ppm。下述化合物采用相同的方法制備(2，5_雙 _(三氟甲基)-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR(400MHz，d6-DMS0) 8. 15 (d, 1H)，7. 73-7. 98 (m, 2H)，3. 93 (s, 2H) ppm。(2，6_雙 _(三氟甲基)-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR(400MHz，d6-DMS0) 7. 97 (d, 2H)，7. 63-7. 67 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H) ppm。(3-溴-2-氯-6-氟-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) 7. 67-7. 69 (m, 1H)，7. 14-7. 17 (m, 1H)，4. 01 (s，2H) ppm。(2-溴-5-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR (400MHz，d6_DMS0) :7· 84 (d, 1H)，7. 73-7. 75 (m, 1H)，7. 42-7. 45 (dd, 1H)，3. 95 (s, 2H) ppm。(2-氯-3，6_ 二氟-苯基)-甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。(2-氯-6-氟-3-甲氧基-苯基)-甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的 合成。(2-氯-6-氟-3-甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合 成。(2-氯-5-碘-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR (400MHz，d6-DMS0) 7. 87 (d，1H)， 7. 54-7. 57 (dd, 1H)，7. 18 (d, 1H)，3. 84 (s, 2H) ppm。(2-氯-喹啉-3-基)_甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。(2-氯-3-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR (400MHz，d6-DMS0) 7. 83 (d， 1H)，7. 72 (d, 1H)，7. 47 (t, 1H)，4. 01 (s，2H) ppm。(2-氯-6-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) 7. 65-7. 67 (d, 1H)，7. 57-7. 59 (d, 1H)，7. 35-7. 39 (t, 1H)，4. 15 (s, 2H) ppm。(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) 7. 83-7. 86 (dd, 1H)，7. 43 (d, 1H)，7. 32-7. 34 (d, 1H)，4. 05 (s, 2H) ppm。
37CN 101910138 A (2，6_ 二溴-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR (400MHz，d6-DMS0) :7· 59(d，2H)，7· 05 (t, 1Η)，4· 21(s，2H)ppm。(2，3_ 二氯-6-氟-苯基)_甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。(2，4-二氯-5-氟-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR (400MHz，d6-DMS0) :7.73(d，lH)， 7. 55 (d, 1H)，3. 88(s，2H)ppm。(2,3- 二氯-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) :7· 43-7. 45 (m, 2Η)， 7. 23 (t, 1Η)，3· 92(s，2H)ppm。(2,6- 二氯-苯基)-甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。(2，5_ 二氯-6-三氟甲基-苯基)_ 甲基磺酸鈉。IH-WR(400MHz，d6-DMS0) 7. 74 (d, 1H)，7. 67 (d, 1H)，4. 29 (s, 2H) ppm。(2-氟-6-三氟甲基-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) 7. 39-7. 44 (m, 3H)，3. 94 (s, 2H) ppm。(2-碘-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-WR(400MHz，d6-DMS0) :7. 71-7. 74(dd，1H)， 7. 48-7. 51 (dd, 1H)，7. 22-7. 26 (dt, 1H)，6. 86-6. 90 (dt, 1H)，3. 85 (s, 2H) ppm。(2，3，6-三氯-苯基)-甲基磺酸鈉。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) :7.50(d，lH)， 7. 43 (d, 1H)，4· 20 (s，2Η) ppm。(2-三氟甲氧基-苯基)_甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。(2-三氟甲基硫代-苯基)_甲基磺酸鈉。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。實(shí)施例1. 2 制各(2-氯,-5-三氟甲某-苯某)-甲磺酰氯, 將(2-氯-5-三氟甲基-苯基)_甲基磺酸鈉(實(shí)施例1. 1) (9. 4g)和五氯化磷 (13. 5g)的混合物加熱至80-90°C反應(yīng)4小時(shí)。濃縮所示反應(yīng)混合物。將該殘余物傾入冰 和水的混合物中，并將所述混合物用二氯甲烷萃取兩次。合并的萃取物用水和鹽水洗滌， 硫酸鎂干燥，濃縮，得到(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯，為灰白色固體(8.480g)。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) :7· 87 (m, 1H)，7· 68 (m，2Η)，5. 15(s，2H)ppm。下述化合物采用相同的方法制備(2，5_ 雙-(三氟甲基)-苯基)-甲磺酰氯。IH-WR (400MHz，CDC13) :8.08(s，lH)， 7. 96 (d, 1H)，7. 89 (d, 1H)，5. 18 (s, 2H) ppm。(2，6_ 雙-(三氟甲基)-苯基)-甲磺酰氯。IH-WR (400MHz，CDC13) :8.05(d，2H)， 7. 78 (d, 1H)，5. 63 (s，2H) ppm。(3-溴-2-氯-6-氟-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 75-7. 78 (m, 1H)，7. 06-7. 09 (m, 1H)，5. 25 (s, 2H) ppm。(2-溴-5-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯。IH-WR(400MHz,CDCl3) :7· 84-7. 87 (m， 2H)，7. 58-7. 61 (m, 1H)，5. 18 (s, 2H) ppm。(2-氯-3，6-二氟-苯基)-甲磺酰氯。IH-匪R(400MHz,CDCl3) 7. 28-7. 34(m, 1H)， 7. 12-7. 18 (m, 1H)，5. 19 (s, 2H) ppm。
(2-氯-6-氟-3-甲氧基-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3)
6.98-7. 05 (m, 2H)，5. 22 (s, 2H)，3. 92 (s, 3H) ppm。(2-氯-6-氟-3-甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 7. 34-7. 37 (m， 1H)，7. 04-7. 07 (m, 1H)，5. 23 (s, 2H)，2. 41 (s, 3H) ppm。(2-氯-5-碘-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :7.90(d，lH)，
7.72-7. 74 (dd, 1H)，7. 25 (d, 1H)，5. 03 (s, 2H) ppm。(2-氯-喹啉-3-基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDC13) :8. 45 (s，1H)，8. 07 (d， 1H)，7. 91 (d, 1H)，7. 85 (dt, 1H)，7. 66 (dt, 1H)，5. 27 (s, 2H) ppm。(2-氯-3-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 76 (d，lH)， 7. 66 (d, 1H)，7. 41 (t, 1H)，4. 87 (s, 2H) ppm。(2-氯-6-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDCl3) 7. 75-7. 77 (d， 1H)，7. 73-7. 75 (d, 1H)，7. 53-7. 58 (t, 1H)，5. 55 (s, 2H) ppm。(4-氯-2-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDCl3) 7. 76-7. 78 (d， 1H)，7. 74 (s，1H)，7. 63-7. 65 (d, 1H)，5. 10 (s, 2H) ppm。(2，6- 二溴-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 7. 67 (d，2H)，7. 17 (t，1H)， 5. 55 (s, 2H) ppm。(2，3- 二氯-6-氟-苯基)~ 甲磺酰氯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) -J. 59-7. 62 (m, 1H), 7. 12-7. 16 (m, 1H)，5. 23 (s, 2H) ppm。(2，4_ 二氯-5-氟-苯基)_ 甲磺酰氯。lH-WR(400MHz，CDCl3) :7· 43 (d，lH)， 7. 60 (d, 1H), 5. 04 (s，2H) ppm。(2，3_ 二氯-苯基)_ 甲磺酰氯。lH-NMR(400MHz，CDCl3) :7.51-7.61(m，2H)， 7. 32 (t, 1H)，5· 16 (s，2Η) ppm。(2，6- 二氯-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 44-7. 46 (m，1H)， 7. 33-7. 38 (m, 1H)，7. 19-7. 23 (m, 1H)，5. 43 (s, 2H) ppm。(2，5_ 二氯-6-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 7.67 (d， 1H)，7. 56 (d, 1H)，5. 54 (s, 2H) ppm。(2-氟-6-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDCl3) 7. 59-7. 64 (m， 2H)，7. 41-7. 45 (m, 1H)，5. 30 (s, 2H) ppm。(2-碘-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :7· 96-7. 98 (m，1H)， 7. 62-7. 64 (m, 1H)，7. 43-7. 47 (m, 1H)，7. 14-7. 17 (m, 1H)，5. 16 (s, 2H) ppm。(2，3，6-三氯-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDC13) :7. 54 (d，1H)，7. 41 (d， 1H)，5· 47 (s，2Η) ppm。(2-三氟甲氧基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDC13) :7. 61-7. 63 (dd，1H)， 7. 52-7. 54 (dd, 1H)，7. 38-7. 40 (d, 2H)，4. 99 (s, 2H) ppm。(2-三氟甲基硫代-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 7. 88-7. 90 (m, 1H)， 7. 71-7. 73 (m, 1H)，7. 55-7. 65 (d, 2H)，5. 30 (s, 2H) ppm。實(shí)施例1. 3 制備硫代乙酸S-(4-溴-2-三氟甲基-芐基)酯 向4-溴-2-三氟甲基芐基溴(2.4g)的丙酮(20ml)溶液中加入硫代乙酸鉀 (1.04g)。將所述反應(yīng)混合物加熱至回流4小時(shí)。讓所述反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后通過 硅膠墊過濾。將另外丙酮(30ml)通過所述硅膠(30ml)。濃縮合并的濾液，得到硫代乙酸 S-(4-溴-2-三氟甲基-芐基)酯，為深色液體(2. 275g)。IH-NMR (400MHz，CDCl3) :7. 75(s， 1H)，7. 60 (d, 1H)，7. 42 (d, 1H)，4. 25 (s, 2H)，2. 36 (s, 3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備硫代乙酸S-(2，4_ 雙 _(三氟甲基)_ 芐基)酯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 7. 88 (s, 1H)，7. 69-7. 76 (m, 2H)，4. 34 (s, 2H)，2. 38 (s, 3H) ppm。硫代乙酸S- (2-氯-6-氟-5-甲氧基-芐基)酯。1H-NMR (400MHz，CDC I3) 7. 09-7. 12 (dd, 1H)，6. 83 (t, 1H)，4. 32 (d, 2H)，3. 87 (s, 3H)，2. 35 (s, 3H)，ppm。硫代乙酸S-(2-氯-4-碘-芐基)酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) 7. 70 (d，1H)，
7.52 (s，1H), 7. 17 (d, 1H), 4. 14(s，2H)，2. 33(s，3H)ppm。硫代乙酸S-(3-氯-5-三氟甲基-芐基)酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 48 (m, 2H)，7. 43 (s，1H)，4. 11 (s，2H)，2. 38 (s, 3H) ppm。硫代乙酸S-(5_ 氯-2-三氟甲基-芐基)酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) 7. 56 (d, 1H), 7. 53 (s，1H), 7. 33 (d, 1H), 4. 27(s，2H)，2. 38(s，3H)ppm。硫代乙酸S-(2，3_ 二氯-6-三氟甲基-芐基)酯。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步 的合成。硫代乙酸S-(3-乙氧羰基-6-三氟甲基-卩比啶-2-基)酯。1H-NMR (400MHz，CDCl3)
8.35 (d, 1H)，7. 61 (d, 1H)，4. 73 (s, 2H)，4. 47 (q, 2H)，2. 33 (s, 3H)，1. 44 (t, 3H) ppm。硫代乙酸S-(5_甲基-2-三氟甲基-芐基)酯。該粗品化合物直接用于進(jìn)一步的 合成。實(shí)施例1. 4 制備(4-溴-2-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯 向鹽酸水溶液(2M) (2ml)和乙腈(IOml)的混合物中分批加入N-氯琥珀酰亞胺 (“NCS”)(3.9g)。在20-25°C，向該混合物中滴加硫代乙酸S-(4-溴-2-三氟甲基-芐 基)酯(實(shí)施例1. 3) (2. 27g)的乙腈(3ml)溶液。需要使用冰浴和調(diào)節(jié)所述硫代乙酸 S-(4-溴-2-三氟甲基-芐基)酯的滴加速率來控制反應(yīng)溫度。滴加結(jié)束，將該反應(yīng)溫度在 室溫?cái)嚢?0分鐘。將該反應(yīng)混合物在乙醚(50ml)和氯化鈉水溶液(12%w/v) (20ml)之間 分配。有機(jī)層進(jìn)一步用氯化鈉水溶液(12%w/v) (2x 20ml)洗滌。濃縮該有機(jī)層，殘余物吸附到硅膠上，通過硅膠柱色譜純化(洗脫液1 1 二氯甲烷/異-己烷)，得到(4-溴-2-三 氟甲基-苯基)-甲磺酰氯，為黃色油狀物(2. 225g)。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :7. 94(s，lH)， 7. 81 (d, 1H)，7. 68 (d, 1H)，5. 08 (s, 2H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備(2，4_ 雙 _(三氟甲基)_ 苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR (400MHz，CDC13) :8.06(s，lH)， 7. 94-8. 01(m,2H),5. 19(s，2H)ppm。(2-氯-6-氟-5-甲氧基-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 25-7. 28 (dd, 1H)，7. 04 (t, 1H)，5. 18 (s, 2H)，3. 92 (s, 3H) ppm。(2-氯-4-碘-苯基)-甲磺酰氯。IH-WR(400MHz,CDCl3) :7· 89 (d，1H)，7. 72 (d， 1H)，7. 30 (d, 1H)，5. 04 (s, 2H) ppm。(3-氯-5-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 75 (s，1H)， 7. 69 (s，1H), 7. 65 (s，1H)，4. 88(s，2H)ppm。(5-氯-2-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :7· 80 (s，1H)，
7.74 (d, 1H)，7. 59 (s, 1H)，5. 10 (s, 2H) ppm。(2，3_ 二氯-6-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 7. 74(s， 1H)，7. 67 (d, 1H)，5. 59 (s, 2H) ppm。(3-乙氧羰基-6-三氟甲基-吡啶-2-基)_甲磺酰氯。IH-NMR(400MHz，CDCl3)
8.56 (d, 1H)，7. 87 (d, 1H)，5. 83 (s, 2H)，4. 48 (q, 2H)，1. 44 (t, 3H) ppm。(5-甲基-2-三氟甲基-苯基)_ 甲磺酰氯。IH-WR(400MHz，CDC13) :7.67(d，lH)， 7. 58 (s，1H)，7. 39 (d, 1H)，5. 11 (s，2H)，2. 47 (s, 3H) ppm。2.流程2所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例2. 1 制備3- (2-氯三氟甲基-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲 基酯 在室溫下，于五分鐘內(nèi)，向3-氨基-吡嗪-2-羧酸甲基酯(市售品)(2. Og)和 (2-氯-5-三氟甲基-苯基)-甲磺酰氯(實(shí)施例1. 2) (4. 2g)的二氯甲烷(32ml)溶液中滴 加吡啶(5.3ml)。所述反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?3小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷 (50ml)，混合物用硫酸水溶液(2M) (3x 30ml)洗滌。分相并濃縮有機(jī)層。殘余物通過硅膠 柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/ 二氯甲烷，從0 10至1 9)，得到3-(2-氯-5-三氟 甲基-苯基甲磺酰基氨基)-吡嗪-2-羧酸甲基酯，為白色固體(4. 728g)。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :10. 30 (s，1H)，8. 59 (s, 1H)，8. 47 (s, 1H)，7. 77 (bs, 1H)，7. 54-7. 60 (m, 2H)，5. 15 (s, 2H), 4. 04 (s，3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備3-(2，4_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 40 (s, 1H) ,8. 56 (d, 1H) ,8. 48 (d, 1H) ,7. 98-8. 01 (m, 2H)， 7. 88 (d, 1H)，5. 21 (s，2H)，4. 06 (s, 3H) ppm。3-(2，5_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 40 (s, 1H) ,8. 57 (d, 1H)，8. 48 (d, 1H) ,8. 06 (s, 1H)，7. 88 (d, 1H)， 7. 79 (d, 1H)，5. 20 (s, 2H)，4. 06 (s, 3H) ppm。3-(2，6_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 36 (s, 1H) ,8. 58 (d, 1H)，8. 47 (d, 1H) ,8. 00(d，2H)，7· 69 (t, 1H)，
5.45(s，2H)，4· 06 (s，3H) ppm。3-(3-溴-2-氯-6-氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 33 (bs, 1H) ,8. 58(d, 1H)，8· 45 (d, 1H)，7· 65-7. 67 (m, 1H)，
6.95-6. 98 (m, 1H)，5. 23 (s, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3- (2-溴-苯基甲磺酰基氨基)-吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 23 (bs, 1H)，8. 59 (d, 1H)，8. 43 (d, 1H)，7. 52-7. 60 (m, 2H)，7. 33-7. 36 (m, 1H)，
7.22-7. 27 (m, 1H)，5. 13 (s, 2H)，4. 03 (s, 3H) ppm。3-(2-溴-5-三氟甲基-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 31 (s, 1H) ,8. 59 (d, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,7. 74-7. 76 (m, 2H)， 7. 48-7. 51 (dd, 1H)，5. 17 (s, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3-(4-溴-2-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 34(s, 1H)，8· 55 (d, 1H)，8· 46 (d, 1H)，7· 85 (s, 1H)，7· 74(d, 1H)， 7. 68 (d, 1H)，5. 10 (s, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3- (2-氯-3，6- 二氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 33 (bs, 1H)，8. 60 (d, 1H)，8. 46 (d, 1H)，7. 17-7. 23 (m, 1H)，7. 00-7. 06 (m, 1H)， 5. 18(s，2H)，4· 05 (s，3H) ppm。3-(2_氯-6-氟-3-甲氧基-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 29 (bs, 1H) ,8. 60(d, 1H)，8· 44 (d, 1H)，6· 92-7. 03 (m, 2Η)， 5. 19(s，2H)，4· 03(s，3H)，3· 88(s，3H)ppm。3-(2-氯-6-氟-5-甲氧基-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪-2-羧酸甲基 酉旨。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 10. 49 (bs，1H)，8. 56 (d，1H)，8. 48 (d，1H)，7. 34 (d，1H)， 7. 19-7. 22 (m, 1H)，7. 03 (t, 1H)，4. 08 (s, 3H)，3. 91 (s，3H) ppm。3-(2_氯-6-氟-3-甲基-苯基)_甲磺?；被?_吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 28 (s, 1H) ,8. 59 (d, 1H) ,7. 24-7. 27 (m, 1H) ,6. 93 (t, 1H)， 5. 20(s，2H)，4. 04(s，3H)2. 36(s，3H)ppm。3-(2_氯-4-碘-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 23(s, 1H)，8· 57 (d, 1Η)，8· 45 (d, 1Η)，7· 76 (s, 1Η)，7· 63 (d, 1Η)，7· 24 (d, 1Η)， 5. 03(s，2H)，4· 04 (s，3Η) ppm。3-(2_氯-5-碘-苯基甲磺?；被?-吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 28 (s，1H)，8. 58 (d, 1H)，8. 46 (d, 1H)，7. 83 (d, 1H)，7. 62-7. 64 (dd, 1H)，7. 13 (d, 1H), 5. 03(s，2H)，4. 05(s，3H)ppm。3-(2-氯-喹啉-3-基)_甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3) 10. 33(s, 1H)，8· 57 (d, 1H)，8· 47 (d, 1H)，8· 45 (s, 1H)，8· 02 (d, 1Η)，7· 88 (d, 1Η)， 7. 80 (dt, 1Η)，7. 62 (dt, 1Η)，5. 27(s，2H)，4. 02(s，3H)ppm。3-(2-氯-3-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 30 (s, 1H) ,8. 57 (d, 1H)，8. 46 (d, 1H)，7. 76(t，2H)，7· 44 (t, 1H)， 5. 19(s，2H)，4. 04(s，3H)ppm。3-(2-氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 38 (bs, 1H) ,8. 58 (d，1H)，8· 46 (d, 1H)，7· 68-7. 70 (d, 2H)， 7. 46-7. 49 (m, 1H)，5. 40 (s, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3-(3-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 24 (s, 1H)，8. 61 (d, 1H)，8. 50 (d, 1H)，7. 64 (s, 1H)，7. 60 (s, 1H)， 7. 50 (s，1H)，4. 92(s，2H)，4. 04(s，3H)ppm。3-(4-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 35 (bs, 1H) ,8. 56(d, 1H)，8· 46 (d, 1H)，7· 71-7. 77 (m, 2Η)， 7. 57-7. 60 (m, 1H)，5. 12 (s, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3-(5-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 38 (s, 1H)，8. 57 (d, 1H)，8. 47 (d, 1H)，7. 81 (s，1H)，7. 66 (d, 1H)， 7. 49 (d, 1H), 5. 12(s，2H)，4. 06(s，3H)ppm。3-(2-氰基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 10. 24 (s，1H)，8. 63 (d, 1H)，8. 47 (d, 1H)，7. 64-7. 72 (m, 3H)，7. 50-7. 53 (t, 1H)，5. 15 (s，2H)，
4.04 (s，3H) ppm。3-(2，6_ 二溴-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 39(s, 1H)，8· 57 (d, 1Η)，8· 43 (d, 1Η)，7· 60(d，2H)，7· 07-7. 11 (m, 1Η)，5· 42(s, 2Η)，4· 05 (s，3Η) ppm。3- (2，3- 二氯-6-氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 33 (bs, 1H)，8. 59 (d, 1H)，8. 45 (d, 1H)，7. 48-7. 52 (m, 1H)，7. 00-7. 05 (m, 1H)，
5.21(s，2H)，4. 05 (s，3H) ppm。3- (2，4- 二氯-5-氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基酯。1H-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 29 (s，1H) ,8. 58 (d, 1H) ,8. 47 (d, 1H)，7. 48 (d, 1H) ,7. 38 (d, 1H) ,5. 05(s，2H)，
4.05 (s，3H) ppm。3-(2，3_ 二氯-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 26 (s，1H)，8· 58 (d, 1H)，8· 46 (d, 1Η)，7· 44-7. 51 (m，2Η)，7· 25 (t，1H)，5· 15 (s， 2Η)，4· 04 (s，3Η) ppm。3-(2，4_ 二氯-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 24 (bs, 1H) ,8. 58 (d, 1H) , 8. 46 (d, 1H) , 7. 46-7. 48 (d, 1Η) , 7. 42 (d, 1Η)， 7. 28-7. 31 (dd, 1Η)，5. 06 (s, 2Η)，4. 04 (s, 3H) ppm。3-(2，6_ 二氯-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 36 (bs, 1H)，8. 58 (d, 1H)，8. 43 (d, 1H)，7. 37-7. 39 (m, 2H)，7. 25-7. 29 (m, 1H)，
5.34(s，2H)，4· 05 (s，3H) ppm。3-(3，4_ 二氯-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz，CDCl3) 10. 17 (bs，1H)，8. 60 (d, 1H)，8. 49 (d, 1H)，7. 43-7. 46 (m, 2H)，7. 20-7. 23 (m, 1H)，
4.84(s，2H)，4. 04(s，3H)ppm。3-(2，3_ 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 41 (s, 1H) ,8. 58 (d, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,7. 61-7. 66 (m, 2H)，
5.44(s，2H)，4. 06(s，3H)ppm。3-(2，5_ 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 41 (s, 1H) ,8. 58 (d, 1H) ,8. 47 (d, 1H) ,7. 61-7. 67 (m, 2H)， 5. 44(s，2H)，4. 06(s，3H)ppm。3-(3-乙氧羰基-6-三氟甲基-吡啶-2-基甲磺?；被?_吡嗪_2_羧酸甲基 酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 10. 09 (s, 1H) ,8. 58 (d, 1H) ,8. 49 (d, 1H) ,8. 45 (d, 1H)，7. 71 (d, 1H), 5. 73(s，2H)，4. 49(q，2H)，3. 99(s，3H)，1. 46(t，3H)ppm。3-(2-氟-6-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 33 (s, 1H) ,8. 59 (d, 1H) ,8. 46 (d, 1H) ,7. 50-7. 58 (m, 2H)， 7. 33 (t, 1H), 5. 25(s，2H)，4. 05(s，3H)ppm。3-(2-碘-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 10. 24 (bs, 1H)，8. 59 (d, 1H)，8. 44 (d, 1H)，7. 88 (d, 1H)，7. 53 (dd, 1H)，7. 37 (t, 1H)，7. 06 (dt, 1H), 5. 13(s，2H)，4. 04(s，3H)ppm。3- (5-甲基-2-三氟甲基-苯基甲磺?；被?-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 10. 32 (s，1H)，8· 57 (d, 1H)，8· 45 (d, 1H)，7· 60 (s, 1H)，7· 58 (s, 1H)， 7. 29 (d, 1H)，5. 11 (s，2H)，4. 05 (s, 3H)，2. 43 (s, 3H) ppm。3- (2-硝基-苯基甲磺?；被?-吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 15 (s，1H)，8. 58 (d, 1H)，8. 47 (d, 1H)，7. 97 (d, 1H)，7. 55-7. 66 (m, 3H)，5. 44 (s, 2H), 4. 03 (s，3H) ppm。3-(2，3，6_三氯-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。1H-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 40 (bs, 1H)，8· 57 (d, 1H)，8· 45 (d, 1Η)，7· 45 (d, 1Η)，7· 33 (d, 1Η)，5· 38(s，2H)， 4. 05 (s，3H) ppm。3-(2-三氟甲氧基-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz， CDCl3) 10. 15 (bs, 1H)，8. 59 (d, 1H)，8. 45 (d, 1H)，7. 58-7. 61 (dd, 1H)，7. 41-7. 46 (m, 1H)， 7. 32-7. 36 (m, 1H)，7. 23-7. 25 (m, 1H)，5. 00 (s, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3-(2_三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 31 (s，1H)，8· 57 (d, 1H)，8· 45 (d, 1Η)，7· 80 (d, 1Η)，7· 72 (d, 1Η)，7· 61 (t, 1Η)， 7. 51 (t, 1Η)，5. 16 (s，2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。3-(3_三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz， CDCl3) 10. 16 (bs, 1H)，8. 61 (d, 1H)，8. 48 (d, 1H)，7. 49-7. 66(m，4H)，4. 95(s，2H)，4. 03 (s, 3H)ppm。3-(2-三氟甲基硫代-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 21 (bs, 1H) ,8. 62 (d, 1H) ,8. 48 (d, 1H) ,7. 81-7. 83 (dd, 1H)， 7. 58-7. 60 (m, 1H)，7. 45-7. 54 (m, 2H)，5. 31 (s，2H)，4. 04 (s, 3H) ppm。實(shí)施例2.2 制備3-「(2-氯-3，6_ 二氟-苯基甲磺?；?_甲基-氨基吡嗪-2-羧酸甲基酯
向3-(2_氯-3，6_二氟-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例2. 1) (420mg)的乙腈(4ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺("Hunig' 8堿，，)(0.39ml)和碘甲 烷(0.28ml)。將該反應(yīng)混合物在微波中于150°C加熱30分鐘。讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫， 然后置于乙醚和鹽酸水溶液(2M)之間分配。分離有機(jī)相，水相用乙醚萃取。鹽水洗滌合并 的有機(jī)相，濃縮，得到3- [ (2-氯-3，6- 二氟-苯基甲磺?；?-甲基-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯，為橙色的油狀物(0. 307g)。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8. 58 (d，1H)，8. 56 (d，1H)， 7. 13-7. 19 (m, 1H)，7. 00-7. 06 (m, 1H)，4. 82 (s, 2H)，4. 02 (s, 3H)，3. 51 (s，3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備3-[(2_氯-喹啉-3-基甲磺?；?_甲基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 54 (d, 1H)，8. 53 (d, 1H) ,8. 45 (s, 1H)，8. 10 (d, 1H) ,7. 92 (d, 1H)， 7. 84 (dt, 1H), 7. 65 (dt, 1H), 4. 88(s，2H)，4. 02(s，3H)，3. 53(s，3H)ppm。3-[(2_氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?_甲基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基 酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 8. 58 (d, 1H) ,8. 53 (d, 1H)，7. 83 (bs, 1H)，7. 54-7. 56 (m, 2H)， 4. 76(s，2H)，4. 03(s，3H)，3. 43(s，3H)ppm。3-[(2，4_二氯-苯基甲磺?；?_甲基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz，CDCl3) 8. 55 (d, 1H)，8. 48 (d, 1H)，7. 44-7. 46 (m, 2H)，7. 16-7. 18 (m, 1H)， 4. 67(s，2H)，4. 02(s，3H)，3. 43(s，3H)ppm。3-[(2，3，6_三氯-苯基甲磺?；?_甲基-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 61 (d, 1H)，8. 59 (d, 1H) ,7. 41 (d, 1H)，7. 31 (d, 1H) ,5. 03(s，2H)， 4. 02(s，3H)，3· 54 (s，3H) ppm。實(shí)施例2. 3 制各3-Γ (2-氯,-5-三氟甲某-苯某甲磺酰某)-乙某-氡某1-吡 嗪-2-羧酸甲基酯 在室溫，向3- (2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí) 施例2. 1) (1. 5g)的乙腈(20ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(“Himig'djT) (0.71ml)。 室溫?cái)嚢柙摶旌衔?分鐘，然后室溫下滴加入三氟甲磺酸乙基酯(0.71ml)的乙腈(5ml)溶液。將所述反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。濃縮該反應(yīng)混合物，通過硅膠柱色譜純化 (洗脫液二氯甲烷)，得到3_[ (2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯，為米色固體(0.968g)。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8· 57 (d，1H)，8· 52 (d， 1Η)，7. 77 (m, 1H)，7. 50-7. 56 (m, 2H)，4. 64 (m, 2H)，4. 01 (q, 2H)，4. 00 (s,3H)，1. 23 (t,3H) ppm0下述化合物采用相同的方法制備3-[(2，5-雙-(三氟甲基)-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基 酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) 8. 66 (d, 1H)，8. 58 (d, 1H) ,7. 96 (s, 1H)，7. 84 (d, 1H) ,7. 71 (d, 1H)，4. 62 (s，2H)，4. 04 (q, 2H)，4. 01 (s，3H)，1. 26 (t，3H) ppm。3_[ (3-溴-2-氯-6-氟-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 59-8. 61 (m，2H)，7· 57-7. 64 (m, 1H) ,6. 92-6. 99 (m, 1H)，4. 74 (s， 2H), 4. 10-4. 15(q，2H)，4. 03(s，3H)，1. 29(t，3H)ppm。3_[ (2-溴-5-三氟甲基-苯基甲磺酰基)-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-WR (400MHz，CDCl3) 8. 59 (d, 1H)，8. 54 (d, 1H)，7. 73-7. 77 (m, 2H)，7. 42-7. 44 (dd, 1H)， 4. 66 (s，2H)，4. 03 (q, 2H)，4. 01 (s，3H)，1. 26 (t，3H) ppm。3- [ (2-氯-6-氟-3-甲氧基-苯基甲磺酰基)_乙基-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酉旨。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8. 57-8. 59 (m，2H)，6. 96-7. 01 (m，1H)，6. 86-6. 89 (m，1H)， 4. 70 (s，2H)，4. 11 (q, 2H)，3. 99 (s, 3H)，3. 86 (s, 3H)，1. 27 (t, 3H) ppm。3_[ (2-氯-6-氟-3-甲基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基 酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) 10. 28 (bs，1H)，8. 59 (d，1H)，8. 44 (d，1H)，7. 24-7. 27 (m，1H)，
6.91-6. 95 (m, 1H)，5. 20(s，2H)，4. 04(s，3H)，2. 36(s，3H)ppm。3-[(2，4-二氯-5-氟-苯基甲磺酰基)_乙基-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 41-8. 44 (m, 2H), 7. 30 (d, 1H) ,7. 15 (d, 1H), 4. 26(q，2H)，3· 85 (q, 2H)，3. 79(s，3H)，1. 23(t，3H)ppm。3-[(3，4_ 二氯-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 58 (d, 1H)，8. 55 (d, 1H)，7. 52-7. 53 (m, 1H)，7. 39-7. 41 (m, 1H)，
7.24-7. 26 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，4. 01 (s，3H)，3. 86 (q, 2H)，1. 15 (t, 3H) ppm。3- [ (2-氟-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]_吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 65 (d, 1H)，8. 63 (d, 1H)，7. 43-7. 50 (m，2H)，7. 27-7. 31 (m, 1H)， 4. 70-4. 71 (m, 2H)，4. 46 (q, 2H)，3. 99 (s，3H)，1. 28 (t, 3H) ppm。3-[(2_三氟甲基-苯基甲磺酰基)_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 62 (d, 1H)，8. 61 (d, 1H)，7. 65-7. 69 (m，2H)，7. 42-7. 51 (m, 2H)， 4. 58(s，2H)，4. 06(q，2H)，3. 99(s，3H)，1. 26(t，3H)ppm。3_[ (2-三氟甲基硫代_苯基甲磺酰基)-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz，CDCl3) 8. 56 (d, 1H)，8. 53 (d, 1H)，7. 75-7. 77 (m, 1H)，7. 57-7. 59 (m, 1H)， 7. 36-7. 46 (m, 2H)，4. 74 (s, 2H)，4. 01 (q, 2H)，3. 99 (s，3H)，1. 23 (t, 3H) ppm。實(shí)施例2. 4 制備3_「(2，3- 二氯-6-氟-苯基甲磺?；?-乙基-氨基1-吡 嗪-2-羧酸乙基酯
46 向3- (2，3- 二氯-6-氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基酯(實(shí)施例2. 1) (250mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(“Hunig，8堿”) (0. 22ml)和乙基碘(0. 152ml)。將該反應(yīng)混合物在微波中于150°C加熱30分鐘。讓反應(yīng) 混合物冷卻至室溫，并濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/ 二氯甲烷 1 9)，得到3-[(2，3_ 二氯-6-氟-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸乙基酯，為 米色固體(0.206g)。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8· 62 (d，1H)，8· 58 (d，1H)，7· 41-7. 44 (m，1H)，
6.97-7. 01 (m, 1H)，4. 70 (m, 2H)，4. 47 (q, 2H)，4. 10 (q, 3H)，1. 43 (t, 3H)，1. 27 (t, 3H) ppm。在本實(shí)施例中，N-烷基化反應(yīng)伴隨著酯基轉(zhuǎn)移(也就是，起始原料為甲基酯，分離 的產(chǎn)物為乙基酯)。在下面所列的類似反應(yīng)中，僅在一個(gè)另外的情形下觀察到了 N-烷基化 反應(yīng)期間的酯基轉(zhuǎn)移。下述化合物采用相同的方法制備3-[(2，6-雙-(三氟甲基)-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基 酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8· 66 (m，2H)，7. 88 (d，2H)，7. 59 (t，1H)，4. 89 (s，2H)，4. 10 (q， 2H)，3· 95(s，3H)，1. 27(t，3H)ppm。3_[ (2-氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 粗品化合物直接用于進(jìn)一步的合成。 3- [ (2-三氟甲氧基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]_吡嗪-2-羧酸甲基酯。粗品 化合物直接用于進(jìn)一步的合成。3-[(2_氯-5-碘-苯基甲磺酰基)_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 58 (d, 1H) ,8. 55 (d，1H) ,7. 77 (d, 1H) , 7. 54-7. 57 (dd, 1H)，
7.13 (d, 1H)，4. 52 (s, 2H)，4. 02 (q, 2H)，4. 00 (s, 3H)，1. 22-1. 25 (m, 3H) ppm。3_[ (2-氯-3-三氟甲基-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-WR(400MHz，CDCl3) 8. 52 (d, 1H)，8. 46 (d, 1H) ,7. 66 (d,2H) ,7. 26 (t, 1H)，4· 69(s，2H)， 4. 08(q，2H)，3· 99(s，3H)，1. 26(t，3H)ppm。3_[ (4-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基 酯。IH-NMR (400MHz, CDCl3) :8. 62 (d，1H)，8. 56 (d，1H)，7. 67 (d，1H)，7. 59—7. 61 (d，1H)， 7. 42-7. 44 (dd, 1H)，4. 52 (s, 2H)，4. 04 (q, 2H)，4. 00 (s, 3H)，1. 25 (t, 3H) ppm。3_[ (5-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺?；?-乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 63 (d, 1H)，8. 59 (d, 1H) ,7. 67 (s, 1H)，7. 62 (d, 1H) ,7. 41 (d, 1H)， 4. 53 (s，2H)，4. 04 (q, 2H)，4. 01 (s，3H)，1. 26 (t，3H) ppm。3-「(3-三氟甲基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基1-吡嗪-2-羧酸乙基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 57 (d，1H) ,8. 51 (d, 1H) ,7. 70 (m, 1H) , 7. 59-7. 62 (m，2H)， 7. 43-7. 47 (m, 1H)，4. 46 (q, 2H)，4. 38 (s, 2H)，3. 85 (q, 2H)，1. 44 (t, 3H)，1. 13 (t, 3H) ppm。
3-[(2，3_ 二氯-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 53 (d, 1H) ,8. 49 (d, 1H) ,7. 36-7. 42 (m，2H)，7. 09 (t, 1H), 4. 63 (s, 2H)，4. 06(q，2H)，3. 99(s，3H)，1. 23(t，3H)ppm。3-[(2，4_ 二氯-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 55 (d，1H) ,8. 47 (d, 1H) ,7. 43 (d, 1H) , 7. 37-7. 39 (d，1H)， 7. 12-7. 44 (d, 1H)，4. 54 (s, 2H)，4. 03-4. 06 (q, 2H)，4. 00 (s, 3H)，1. 25 (t, 3H) ppm。3_[ (2，5- 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]_吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 66-8. 67 (m，2H)，7. 53-7. 59 (m，2H)，4. 91 (s，2H)，4. 14 (q， 2H)，3. 99(s，3H)，1. 29(t，3H)ppm。3-[(2_硝基-苯基甲磺酰基)_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 60 (d, 1H) ,8. 58 (d, 1H) ,8. 05 (d, 1H)，7. 49-7. 58 (m, 3H), 4. 96 (s, 2H), 3. 98(s，3H)，3. 94(q，2H)，1. 18(t，3H)ppm。3-[(2，3，6_三氯-苯基甲磺?；?_乙基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 63-8. 64 (m, 2H), 7. 39 (d, 1H)，7. 28 (d, 1H), 4. 88(s，2H)，4· 14 (q, 2H)，4· 00(s，3H)，1. 29(t，3H)ppm。實(shí)施例2. 5 制各3-「(2-三氟甲某硫代-苯某甲磺酰某)-甲氧,甲某-氡某1 -吡 嗪-2-羧酸甲基酯室溫下，向3- (2-三氟甲基硫代_苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí) 施例2. 1) (250mg)的乙腈(5ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(“Hunig'djT) (0. 12ml)。 在室溫下，將該混合物攪拌5分鐘，然后加入碘甲基甲醚(0. 105ml)。室溫?cái)嚢柙摲磻?yīng)混合 物18小時(shí)。濃縮該反應(yīng)混合物。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/ 二氯 甲烷5 95)，得到3-[(2-三氟甲基硫代-苯基甲磺酰基)-甲氧甲基-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯，為深橙色膠狀物(0. 221g)。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8. 66 (d，1H)，8. 64(d，1H)， 7. 78-7. 80 (m, 1H)，7. 63-7. 66 (m, 1H)，7. 41-7. 51 (m, 2H)，5. 18 (s, 2H)，4. 98 (s, 2H)，4. 01 (s， 3H), 3. 51 (s，3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備3-[(2，4_ 二氯-苯基甲磺酰基)_甲氧甲基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 60 (d, 1H)，7. 78-7. 80 (m, 1H)，7. 45-7. 47 (m，2H)，7. 19-7. 22 (dd, 1H)，5. 23 (s，2H)，4. 78 (s, 2H)，4. 01 (s，3H)，3. 51 (s，3H) ppm。實(shí)施例2. 6 制備3_「(2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2, 2- 二氟-乙 基)-氨基1 -吡嗪-2-羧酸甲基酯 室溫下，向3- (2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；被?-吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí) 施例2. 1) (1. 5g)的乙腈(15ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(“Himig'djT) (0.71ml)。 室溫?cái)嚢柙摶旌衔?分鐘，然后室溫下滴加入三氟甲磺酸2，2_ 二氟乙基酯(1.2g)的乙 腈(5ml)溶液。將所述反應(yīng)混合物在室溫下攪拌44小時(shí)。濃縮該反應(yīng)混合物，通過硅膠 柱色譜純化(洗脫液二氯甲烷)，得到3-[ (2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2， 2-二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯，為淺黃色固體(1.300g)。IH-NMR(400MHz， CDCl3) 8. 63 (s，1H)，8. 53 (s, 1H)，7. 76 (m, 1H)，7. 53-7. 59 (m, 2H)，6. 15 (tt, 1H)，4. 69 (s, 2H)，4. 23-4. 31 (m, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備3-[(2，4_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz,CDCl3) 8. 66 (d, 1H) ,8. 52 (d, 1H)，7. 95 (s, 1H)，7. 80 (d, 1H)，7. 72 (d, 1H)，6. 01-6. 31 (tt, 1H)，4. 70 (s, 2H)，4. 29-4. 36 (dt, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[(2，5_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-WR (400MHz,CDCl3) 8. 69 (d, 1H) ,8. 58 (d, 1H)，7. 94 (s，1H)，7. 86 (d, 1H)，7. 73 (d, 1H)，6. 02-6. 32 (tt, 1H)，4. 71 (s，2H)，4. 27-4. 34 (dt, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3-[(2，6_雙_(三氟甲基)_苯基甲磺酰基)-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz,CDCl3) 8. 73 (d, 1H) ,8. 69 (d, 1H)，7. 91(d，2H)，7· 63 (t, 1H)，6. 04-6. 34 (tt, 1H)，5. 00 (s, 2H)，4. 36-4. 43 (dt, 2H)，3. 99 (s, 3H) ppm。3-[(3-溴-2-氯-6-氟-苯基甲磺?；?_(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 64 (d，1H)，8. 57 (d，1H)，7. 59-7. 63 (m，1H)，
6.92-6. 97 (m, 1H)，6. 05-6. 33 (tt, 1H)，4. 80 (s, 2H)，4. 34-4. 42 (m, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3- [ (2-溴-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 8. 58 (d, 1H)，8. 48 (d, 1H)，7. 45-7. 63 (m，2H)，7. 17-7. 23 (m, 2H)， 5. 98-6. 28 (tt, 1H)，4. 65 (s, 2H)，4. 26-4. 34 (m, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[(2_溴-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 64 (d，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 75—7. 77 (m，2H)，
7.45-7. 47 (m, 1H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 71 (s，2H)，4. 24-4. 32 (dt, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3- [ (4-溴-2-三氟甲基-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8· 66 (d，1H)，8. 53 (d，1H)，7. 83 (d，1H)，7. 57-7. 60 (dd， 1H)，7. 49 (d, 1H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 57 (s, 2H)，4. 26-4. 34 (dt, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[ (2-氯-6-氟-3-甲氧基-苯基甲磺酰基)_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 63 (d，1H)，8. 57 (d，1H)，6. 98—7. 03 (m， 1H)，6· 88-6. 91 (m, 1Η)，6· 03-6. 33 (tt, 1Η)，4· 75(s，2H)，4· 35-4. 42(m，2H)，4· 00(s，3H)，
49
,CF3. 87 (s，3H) ppm03-[(2-氯-6-氟-5-甲氧基-苯基甲磺酰基)_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz,CDCl3) 8. 62 (d, 1H) ,8. 55 (d, 1H)，7. 13 (d, 1H) ,6. 90 (t, 1H)，6. 03-6. 32 (m, 1H)，4. 71 (s，2H)，4. 35-4. 42 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H)，3. 88 (s, 3H) ppm。3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯基甲磺?；?_(2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 62 (d，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 19—7. 22 (m， 1H)，6· 91-6. 96 (m, 1Η)，6· 03-6. 33 (tt, 1Η)，4· 75(s，2H)，4· 35-4. 42(m，2H)，4. 00(s，3H)，
2.34 (s，3Η) ppm。 3- [ (2-氯-4-碘-苯基甲磺酰基)_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 8. 60 (d, 1H) ,8. 47 (d, 1H)，7. 80 (s, 1H)，7. 48 (d, 1H)，7. 13 (d, 1H)，5. 98-6. 28 (tt, 1H)，4. 57 (s, 2H)，4. 25-4. 32 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3- [ (2-氯-5-碘-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) :8. 64 (d，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 77 (d，1H)，7. 58-7. 60 (dd，1H)， 7. 16 (d, 1H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 56 (s, 2H)，4. 24-4. 32 (m, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3- [ (2-氯-3-三氟甲基-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) :8. 56 (d，1H)，8. 42 (d，1H)，7. 62-7. 68 (m，2H)，7. 26 (t， 1H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 73 (s, 2H)，4. 29-4. 37 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3-[(2_氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 71 (d，1H)，8. 66 (d，1H)，7. 62-7. 64 (m，2H)， 7. 41-7. 44 (m, 1H)，6. 07-6. 31 (tt, 1H)，4. 94 (s, 2H)，4. 40-4. 46 (m, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3- [ (3-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8· 67 (d，1H)，8. 59 (d，1H)，7. 62 (s，2H)，7. 60 (s，1H)，
5.93-6. 23 (tt, 1H)，4. 41 (s, 2H)，4. 09-4. 17 (dt, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3- [ (5-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺酰基)_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8· 68 (d，1H)，8. 58 (d，1H)，7. 64 (s，1H)，7. 63 (d，1H)， 7. 43 (d, 1H)，6. 02-6. 31 (tt, 1H)，4. 60 (s, 2H)，4. 27-4. 35 (dt, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。3-[(2_氰基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酉旨。IH-NMR(400MHz，d6-DMS0) :8. 72 (d，1H)，8. 70 (d，1H)，7. 80 (d，1H)，7. 62-7. 66 (m， 1H)，7. 55-7. 57 (m, 1H)，7. 49 (t, 1H)，6. 05-6. 35 (tt, 1H)，4. 84 (s, 2H)，4. 30-4. 38 (dt, 2H)，
3.78 (s, 3H) ppm。3-[(2,6- 二溴-苯基甲磺酰基)_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酉旨。IH-WR (400MHz，CDCl3) 8. 64-8. 68 (m, 2H)，7. 54-7. 56 (m, 2H)，7. 02-7. 06 (m, 1H)，
6.06-6. 34 (m, 1H)，4. 96 (s, 2H)，4. 42-4. 48 (m, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3-[(2，3_ 二氯-6-氟-苯基甲磺?；?_ (2，2-二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR (400MHz，CDCl3) :8. 65 (d，1H)，8. 57 (d，1H)，7. 43-7. 47 (m，1H)， 6. 99-7. 03 (m, 1H)，6. 04-6. 33 (tt, 1H)，4. 78 (s, 2H)，4. 35-4. 42 (m, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3- [ (2，4- 二氯-5-氟-苯基甲磺?；?_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧 酸甲基酯。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8· 66 (d，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 44 (d，1H)，7. 33 (d，1H)， 6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 58 (s, 2H)，4. 25-4. 33 (dt, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。
50
3-[ (2，3- 二氯-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 8. 57 (d, 1H) ,8. 48 (d, 1H)，7. 44 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 10 (t, 1H)，5. 99-6. 29 (tt, 1H)，4. 68 (s, 2H)，4. 27-4. 34 (dt, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[ (2，6- 二氯-苯基甲磺?；?_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 67 (d，1H)，8. 62 (d，1H)，7. 33-7. 35 (m，2H)，7. 21-7. 27 (m， 1H)，6. 04-6. 34 (tt, 1H)，4. 90 (s, 2H)，4. 38-4. 46 (m, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3-[ (2，3- 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺酰基)_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 72 (d，1H)，8. 67 (d，1H)，7. 55-7. 61 (m，2H)， 6. 07-6. 31 (tt, 1H)，4. 99 (s, 2H)，4. 39-4. 45 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3-[ (2，5- 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 72 (d，1H)，8. 67 (d，1H)，7. 55-7. 61 (m，2H)，
6.05-6. 34 (tt, 1H)，4. 99 (s, 2H)，4. 38-4. 46 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3- [ (3-乙氧羰基-6-三氟甲基-吡啶-2-基甲磺酰基)_ (2，2_ 二氟-乙基)-氨 基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-WR (400MHz,CDCl3) 8. 59 (d, 1H) ,8. 50 (d, 1H) ,8. 35 (d, 1H)，
7.73 (d, 2H)，6. 04-6. 28 (tt, 1H)，5. 33 (s,2H)，4. 36 (q, 2H)，4. 28-4. 34 (dt,2H)，3. 98 (s, 3H)，1. 37(t，3H)ppm。3-[(2_氟-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8· 68 (s，1H)，8. 64 (s，1H)，7. 45-7. 51 (m，2H)， 7. 30-7. 34 (t, 1H)，6. 03-6. 33 (tt, 1H)，4. 79 (s, 2H)，4. 36-4. 44 (dt, 2H)，4. 00 (s, 3H) ppm。3- [ (2-碘-苯基甲磺酰基)_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲基酯。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 61 (d, 1H)，8. 53 (d, 1H)，7. 88 (d, 1H)，7. 48 (dd, 1H)，7. 27 (t, 1H)， 7. 01(dt, 1H)，6. 00-6. 29 (tt, 1H)，4. 63 (s, 2H)，4. 32 (dt, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[(5-甲基-2-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8. 63 (d，1H)，8. 53 (d，1H)，7. 57 (d，1H)， 7. 41 (s，1H)，7. 23 (d, 1H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 57 (s,2H)，4. 27-4. 35 (dt,2H)，4. 01 (s， 3H)，2· 33 (s，3Η) ppm。3-[(2_硝基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酉旨。IH-WR (400MHz，CDCl3) :8· 64 (d，1H)，8. 57 (d，1H)，8. 09 (d，1H)，7. 52-7. 62 (m，3H)，
5.94-6. 24 (m, 1H)，5. 02 (s, 2H)，4. 16-4. 24 (dt, 2H)，3. 98 (s, 3H) ppm。3-[(2，3，6_三氯-苯基甲磺酰基)-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡嗪-2-羧 酸甲基酯。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8· 69 (d，1H)，8. 63 (d，1H)，7. 41 (d，1H)，7. 29 (d，1H)，
6.04-6. 34 (tt, 1H)，4. 95 (s, 2H)，4. 38-4. 45 (m, 2H)，4. 01 (s，3H) ppm。3-[(2_三氟甲氧基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡嗪-2-羧酸甲 基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8· 57 (d，1H)，8. 46 (d，1H)，7. 48-7. 50 (m，1H)，7. 30-7. 41 (m， 2H)，7. 17-7. 22 (m, 1H)，5. 96-6. 26 (tt, 1H)，4. 51 (s，2H)，4. 17-4. 25 (m, 2H)，4. 00 (s,3H) ppm。3- [ (2-三氟甲基-苯基甲磺酰基)_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 61 (d，1H)，8. 53 (d，1H)，7. 61-7. 69 (m，2H)，7. 41-7. 48 (m， 2H)，6. 00-6. 30 (tt, 1H)，4. 63 (s, 2H)，4. 27-4. 35 (dt, 2H)，3. 99 (s, 3H) ppm。
3-[(2_三氟甲基硫代-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二氟-乙基)_氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :8. 62 (d，1H)，8. 55 (d，1H)，7. 77-7. 79 (m，1H)， 7. 59-7. 62 (m, 1H)，7. 40-7. 49 (m, 2H)，5. 98-6. 27 (tt, 1H)，4. 78 (s,2H)，4. 19-4. 27 (m, 2H)， 4. 00(s，3H)ppm。實(shí)施例2. 7 制備3-「(2,4_ 二氯-苯基甲磺酰基)-(2,2,2_三氟-乙基)-氨 某1-吡嗪-2-羧酸甲某酯和3-(2，4_ 二氯苯某)-4-(2，2，2_三氟-乙氧,某)-1-(2，2， 2-三氟-乙某)-1H-2-硫雜-1,5,8-三氮身-萘2，2- 二氧,化物(表C的化合物編號(hào)C106)向3-(2，4_二氯-苯基甲磺?；被?_吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例2. 1) (0. Ig) 的乙腈(Iml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺("Hunig' s堿”)(0. 051ml)和三氟甲磺酸 2，2，2_三氟乙基酯(0.123g)。將該反應(yīng)混合物在微波中于120°C攪拌25分鐘。讓反應(yīng) 混合物冷卻至室溫，然后濃縮。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液異-己烷/乙 酸乙酯4 1)，得到3-[(2，4_ 二氯-苯基甲磺?；?-(2，2，2_三氟-乙基)-氨基]-吡 嗪-2-羧酸甲基酯(0. 024g) ο IH-NMR (400MHz，CDC I3) :8· 70 (d，1H)，8· 56 (d，1H)，7· 50 (s， 1H)，7. 40-7. 42 (m, 1H)，7. 20-7. 23 (m, 1H)，4. 74 (s, 2H)，4. 59-4. 69 (m, 2H)，4. 05 (s, 3H) ppm。還分離出環(huán)化的副產(chǎn)物(0. 046g)，表C的化合物編號(hào)C106。實(shí)施例2. 8 制各3-「(2-氯,_5_三氟甲某苯某甲磺酰某)-(2，2_ 二氯,-乙某)-M 基1-吡嗪-2-羧酸甲基酯 室溫下，向3- (2-氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；被?-吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí) 施例2. 1) (0. 5g)的乙腈(5ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺(“Himig'^^jT) (0.71ml)。 室溫?cái)嚢柙摶旌衔?分鐘，然后室溫下滴加入三氟甲磺酸2，2_ 二氯乙基酯(0.603g)。將 所述反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時(shí)。濃縮該反應(yīng)混合物，通過硅膠柱色譜純化(洗脫 液異-己烷/乙酸乙酯4 1)，得到3-[(2_氯-5-三氟甲基-苯基甲磺酰基)-(2，2_ 二 氯-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯，為白色固體(0. 179g)。IH-NMR (400MHz，CDCl3) 8. 61 (d, 1H)，8. 51 (d, 1H)，7. 73 (s, 1H)，7. 53-7. 59 (m, 2H)，5. 99-6. 02 (m, 1H)，4. 71 (s,2H)， 4. 58(d，2H)，4. 02(s，3H)ppm。實(shí)施例2. 9 制各3-「(2-硝某-苯某甲磺酰某)-丙炔某-氡某1 - _泰_2_羧 酸甲基酯 室溫下，向3-(2_硝基-苯基甲磺酰基氨基)_吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例2. 1) (0. 5g)的四氫呋喃(7ml)溶液中加入與聚合物結(jié)合的三苯基膦(0. 388g)和丙_2_炔-1-醇 (0. 066g)。在氮?dú)夥諊拢瑢⒃摶旌衔锢鋮s至0-5 °C，滴加偶氮二羧酸二 -叔-丁基酯 (“DBAD”)。讓該反應(yīng)混合物緩慢溫?zé)嶂潦覝夭嚢?0小時(shí)。進(jìn)一步加入與聚合物結(jié)合 的三苯基膦(0.9g)，并將所述反應(yīng)混合物在室溫再攪拌72小時(shí)。過濾反應(yīng)以除去所述聚 合物，濃縮。所得殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液異-己烷/乙酸乙酯3 1)，得 到3-[ (2-硝基-苯基甲磺?；?-丙-2-炔基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯(0. 131g)。 IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8· 64(s，2H)，7· 99 (d, 1H)，7· 48-7. 64(m，3H)，5· 29(s，2H)，4· 60 (s, 2Η)，3· 96(s，3H)，2· 35 (t, lH)ppm。下述化合物采用相同的方法制備3- [ (2，5- 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺?；?_丙_2_炔基-氨基]-吡嗪_2_羧 酸甲基酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) 8. 69 (s, 2H)，7. 54-7. 59 (m, 2H)，5. 31 (s，2H)，4. 79 (d, 2H), 3. 98(s，3H)，2. 40 (t, lH)ppm。用丁 -2-炔-1-作為反應(yīng)試劑，采用相同的方法制備下述化合物3- [ (2，5- 二氯-6-三氟甲基-苯基甲磺酰基)_ 丁 _2_炔基-氨基]-吡嗪_2_羧 酸甲基酯。IH-WR(400MHz，CDCl3) :8· 69-8. 71 (m，2H)，7. 57-7. 62 (m，2H)，5. 36 (s，2H)， 4. 73-4. 74 (m, 2H)，4· 01 (s，3H)，1· 80 (t，1H) ppm。用丙-2-烯-1-醇作為反應(yīng)試劑，采用相同的方法制備下述化合物3-[ (5-氯-2-三氟甲基-苯基甲磺?；?_丙-2-烯-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-WR(400MHz,CDCl3) 8. 62 (d, 1H) ,8. 59 (d, 1H)，7. 69 (s, 1H)，7. 63 (d, 1H)，7. 42 (d, 1H)，5. 92-6. 02 (m, 1H)，5. 17-5. 33 (m, 2H)，4. 62 (s, 2H)，4. 57-4. 58 (d, 2H)，4. 02 (s, 3H) ppm。用2-甲基-丙-2-烯-1-醇作為反應(yīng)試劑，采用相同的方法制備下述化合物
53
3-[ (2，3- 二氯-苯基甲磺酰基)_ (2-甲基-烯丙基)-氨基]-吡嗪_2_羧酸甲 基酯。IH-WR(400MHz, CDCl3) 8. 50 (d, 1H)，8. 49 (d, 1H)，7. 41 (d, 1H)，7. 36 (d, 1H)，7. 11 (t， 1H)，5. 01 (s，1H)，4. 85 (s, 1H)，4. 69 (s, 2H)，4. 60 (s, 2H)，4. 00 (s, 3H)，1. 87 (s, 3H) ppm。實(shí)施例2. 10 制備3- (2-氯三氟甲基二苯基)土(2,2- 二氟-乙基)-2, 2_ 二 氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-鎣-4-醇(表D的化合物編號(hào)D16) 在氮?dú)夥諊褪覝叵?，?-[(2_氯-5-三氟甲基-苯基甲磺?；?-(2，2_ 二 氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例2.6) (186mg)的四氫呋喃(7. Iml)溶液 中分批加入六甲基硅氮化鈉(“NaHMDS”)(0. 97ml) (1M的THF溶液)。將該反應(yīng)混合物在 室溫?cái)嚢?小時(shí)。通過加入鹽酸水溶液(IM) (5ml)酸化該反應(yīng)混合物。分相，水相用乙酸 乙酯萃取。合并的有機(jī)相用去離子水洗滌3次，硫酸鎂干燥和濃縮，得到表D的化合物編號(hào) D16(172mg)，為淺橙色油狀物，放置結(jié)晶。下述化合物采用相同的方法制備表D的化合物編號(hào)D1-D8，D10-D15，D17-D19，和 D21-D60。在一種情況下，所述炔丙基發(fā)生一定的重排，導(dǎo)致形成丙-1，2- 二烯-1-基。所 述異構(gòu)體不能被柱色譜分離，分離的是1 1的混合物。因此，表D的化合物編號(hào)D40 是3- (2-硝基-苯基)-2，2- 二氧雜-1-丙-2-炔基-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5， 8-三氮雜-萘-4-醇和3- (2-硝基-苯基)-2，2- 二氧雜-1-丙-1，2- 二烯基-1，2- 二 氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-4-醇的1 1的混合物。在一種情況下，發(fā)生一定的乙基酯的酯基轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致分離形成不能被柱色譜分離 的化合物的混合物。因此，表D的化合物編號(hào)D58是2-[1_ (3，3- 二氟-丙基)_4_羥基-2， 2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘_3_基]-6-三氟甲基-煙酸乙 基酯和 2-[1_ (3，3- 二氟-丙基)-4-羥基-2，2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5， 8_三氮雜-萘-3-基]-6-三氟甲基-煙酸甲基酯的3 1混合物。實(shí)施例2. 11 制備2, 2- 二甲基-丙酸3- (2-氯三氟甲基-苯基)-1-(2, 2_ 二
氟-乙基)-2, 2- 二氧雜-1,2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1, 5,8-三氮雜-萘-4-基
(表丄白句
化合物編號(hào)C34)
向表D的化合物編號(hào)D16(實(shí)施例2. 10) (IlOmg)的乙腈(1.6ml)溶液中加入4-二 甲基氨基吡啶(“0嫩？”)(5!^)，然后加入2，2-二甲基丙酰氯(65 μ 1)。將該反應(yīng)混合物在 微波中于150°C加熱1500秒。濃縮該反應(yīng)混合物，殘余物通過柱色譜純化(洗脫液乙酸 乙酯/己烷1 9)，得到表C的化合物編號(hào)C34(71mg)。實(shí)施例2. 12 制備異丁酸1-乙基-2,2-二氧雜-3-(2_三氟甲基硫烷基-苯
基)-1, 2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘-4-
(表C的化合物編號(hào)C19)
吡啶' 向表D的化合物編號(hào)D7(實(shí)施例2. 10) (IlOmg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入吡 啶(33 μ 1)，然后加入異丁酰氯(35μ1)。室溫?cái)嚢柙摲磻?yīng)混合物3小時(shí)。濃縮所述反應(yīng) 混合物，通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷15 85)，得到表C的化合物編號(hào) C19(91mg)。實(shí)施例2. 13 制備甲酸1-(2,2_二氟-乙基)-3-(5_甲基-2-三氟甲基-苯基)_2， 2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘-4-某酯乙某酯(表C的化合物 編號(hào)C147) 向表D的化合物編號(hào)D41 (實(shí)施例2. 10) (190mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入J乙胺(95μ1)，然后加入氯甲酸乙酯(52μ1)。室溫?cái)嚢柙摲磻?yīng)混合物3小時(shí)。濃縮所述反 應(yīng)混合物，通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷15 85)，得到表C的化合物編 號(hào) C147(205mg)。使用異丁酰氯，2，2_ 二甲基丙酰氯，環(huán)丙烷甲酰氯，氯甲乙酯，S-甲基硫代氯甲酸 酯，S-乙基硫代氯甲酸酯或S-苯基硫代氯甲酸酯作為反應(yīng)試劑，采用與實(shí)施例2. 11、實(shí)施 例2. 12或?qū)嵤├?. 13中所述的相同方法，制備下述化合物表C的化合物編號(hào)C1-C2、C4、 C9、C14-C18、C20-C28、C30-C33、C35-C39、C41、C43-C47、C49-C55、C57、C59-C82、C84-C94、 C96-C105、C107-C115、C117-C120、C124-C135、C139-C146 和 C148-C149。在一種情況下，起始原料的雜質(zhì)導(dǎo)致分離得到叔_ 丁基羰基氧基_和甲氧基_化 合物的混合物。表C的化合物編號(hào)C40和C41使用柱色譜分離。在一種情況下，2，2- 二氯-乙基上發(fā)生一定的消除反應(yīng)，導(dǎo)致形成(E， Z)-2-氯-乙烯基。表C的化合物編號(hào)Cl 14和Cl 15使用柱色譜分離。在一種情況下，發(fā)生一定的乙基酯的酯基轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致分離的是不能被柱色譜分離 的化合物的混合物。因此，表C的化合物編號(hào)C139是2-[1-(3，3- 二氟-丙基)_4_甲基硫 烷基羰基氧基_2，2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘_3_基]-6-三 氟甲基_煙酸乙基酯和2-[1-(3，3_二氟-丙基)-4_甲基硫烷基羰基氧基-2，2-二氧雜-1， 2-二氫-2-λ-6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-3-基]-6-三氟甲基-煙酸甲基酯的2 1混 合物。3.流稈3所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例3. 1 制備 3-(2_ 氯-3，6_ 二氟-苯基)_2，2_ 二氧雜 _1，2_ 二 氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-4-醇(表A的化合物編號(hào)Α2) 在氮?dú)猸h(huán)境下，將3- (2-氯-3，6- 二氟-苯基甲磺?；被?-吡嗪_2_羧酸甲基 酯(實(shí)施例2. 1) (480mg)溶于N，N- 二甲基甲酰胺(7. 5ml)并加熱至40°C，從而使其完全 溶解。一次性加入六甲基二硅氮化鈉(“NaHMDS”)(3. 9ml) (1M的THF溶液)。所述反應(yīng)混 合物在40°C加熱5小時(shí)，然后室溫存放16小時(shí)。將所述反應(yīng)混合物在水和二氯甲烷之間分 配。分相，水相用二氯甲烷洗滌。水層用鹽酸水溶液(2M)酸化，得到黃色固體。過濾分離 所述固體，用水洗滌，50°C真空干燥，得到表A的化合物編號(hào)A2 (375mg)，為黃色固體。下述化合物采用相同方法制備表A的化合物編號(hào)Al和A3-A6。實(shí)施例3. 2 制備2,2- 二甲基-丙酸_3-(2_氯_3,6_ 二氟-苯基)-2,2- 二氧 雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-卷-4-某酯(表B的化合物編號(hào)Β3) 向化合物編號(hào)A2(實(shí)施例3. 1)的二氯甲烷(IOml)懸浮液中加入吡啶(0. 205ml)， 然后加入2，2_ 二甲基丙酰氯(0.15ml)。將所述反應(yīng)混合物加熱至40°C反應(yīng)4小時(shí)，然后 室溫存放16小時(shí)。將所述反應(yīng)混合物在二氯甲烷(30ml)和鹽酸水溶液(2M) (30ml)之間 分配。分相，水層用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取物，并濃縮。殘余物用異-己烷研制，真 空干燥，得到表B的化合物編號(hào)B3 (408mg)，為黃色固體。下述化合物采用相同方法制備表B的化合物編號(hào)B1-B2和B4-B6。4.流稈4所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例4. 1 制備2,2- 二甲基-丙酸-3-(2,4- 二氯-苯基)-1-(2,2_ 二氟乙
基)-2, 2- 二氧雜-1, 2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘-4-
(表C的化合物
編號(hào)C12)和2, 2-二甲基丙酸-3-(2,4-二氯-苯基)-8-(2, 2-二氟乙基)-2, 2-二氧雜-2,
8- 二氫-2- λ -6-硫雜-1, 5,8-三氮雜-萘土 向表B的化合物編號(hào)Bl (實(shí)施例3. 2) (250mg)的乙腈(4ml)溶液中加入N，N- 二 異丙基乙胺("Hunig's堿”)(0. 2ml)和1，1- 二氟-2-碘乙烷(224mg)。所述反應(yīng)混合物 在微波中于130°C加熱1500秒。濃縮反應(yīng)混合物，通過硅膠柱色譜純化所得殘余物(洗脫 液乙酸乙酯/ 二氯甲烷0 10至1 9)，得到表C的化合物編號(hào)C12(7mg)。還分離出另一異構(gòu)體，2，2-二甲基丙酸-3-(2，4-二氯-苯基)-8-(2，2_二氟 乙基)-2，2- 二氧雜-2，8- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-4-基酯(9mg)。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) 7. 84 (d, 1H)，7. 52-7. 54(m，2H)，7· 41-7. 42 (m, 1H)，7. 33-7. 36 (m, 1H)，6. 24-6. 53 (tt, 1H)，4. 56-4. 65 (m, 2H)，1. 10 (s,9H) ppm。
下述化合物采用相同方法制備表C的化合物編號(hào)C5-C8，ClO-Cl 1，C13，Cl 16，和 C121-C123。實(shí)施例4. 2 制備 3-(2, 3- 二氯 氟-苯基)~1~(2,2- 二氟-乙基)-2, 2_ 二氧 雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-鎣-4-醇(表D的化合物編號(hào)D9) 向表C的化合物編號(hào)C20(實(shí)施例2. 8) (IlOmg)的四氫呋喃(5ml)溶液中加入三 甲基硅烷醇鉀(40mg)。所述反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?6小時(shí)。通過加入冰乙酸酸化所述反應(yīng) 混合物。濃縮該混合物，殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷15 85至 100 0)，得到表D化合物編號(hào)D9(68mg)。實(shí)施例4. 3 制備3-(2,4_ 二氯-苯基)-4_甲氧基甲基-1H-2-硫雜, 5, 8-三氮,雜萘-2,2- 二氧,化物(表C的化合物編號(hào)C3) 在氮?dú)猸h(huán)境下，向表D的化合物編號(hào)Dl (實(shí)施例2. 7) (50. 5mg)的乙腈(4ml)溶液 中加入碳酸鉀(19. 5mg)，然后加入碘甲烷(22mg)。所述反應(yīng)混合物在微波中于150°C加熱 1800秒。通過加入鹽酸水溶液(2M)酸化該反應(yīng)混合物，并將所述混合物置于水和二氯甲烷 之間分配。分相，水層進(jìn)一步用二氯甲烷萃取。硫酸鎂干燥合并的有機(jī)萃取物，濃縮，得到 表C的化合物編號(hào)C3 (38mg)，為棕色固體。5.流稈5所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例5. 1 制備三氟甲基磺酸-3- (4-氯_2_三氟甲基-苯基)-1-乙基-2, 2_ 二 氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘-4-基酯(表C的化合物編號(hào)C29)
向表D的化合物編號(hào)DlO (實(shí)施例2. 7) (IOOmg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入N， N- 二異丙基乙胺(“Hunig’ s堿”)(64 μ 1)。將所述反應(yīng)混合物冷卻至_78°C，在5分鐘內(nèi) 分批加入三氟甲磺酸酐(64 μ 1)。在-78°c攪拌該反應(yīng)混合物1. 5小時(shí)，然后溫?zé)嶂潦覝兀?再攪拌2小時(shí)。通過加入水淬滅該反應(yīng)混合物。所述混合物用二氯甲烷萃取。硫酸鎂干燥 合并的有機(jī)萃取物并濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷1 4)， 得到表C的化合物編號(hào)C29 (15mg)，為黃色固體。 實(shí)施例5. 2 制備甲基磺酸3-(2_氯-5-三氟甲基-苯基)-1-(2,2_ 二氟-乙 某)-2，2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-鎣~4~某酯(表C的化合物 編號(hào)C83) 向表D的化合物編號(hào)D16(實(shí)施例2. 7) (6IOmg)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入 三乙胺(390μ1)，然后加入甲磺酰氯(160mg)。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物3小時(shí)。濃縮所述 反應(yīng)混合物，殘余物通過硅膠柱色譜純化(洗脫液二氯甲烷)，得到表C的化合物編號(hào) C83 (595mg)。下述化合物采用相同方法制備表C的化合物編號(hào)C95。6.流稈6所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例6. 1 制備1-溴-3-溴甲基-2-氯氟-苯 將3_溴_2_氯_6_氟-甲苯(市售品)(S.0g)、N-溴琥珀酰亞胺(“NBS”) (6. 42g)和過氧化苯甲酰(催化量)于四氯化碳(40ml)中的混合物加熱至回流。使用 500瓦鹵素鎢燈引發(fā)該反應(yīng)。將所述反應(yīng)混合物加熱至回流并輻射30分鐘。讓所述反應(yīng)
59混合物冷卻至室溫，然后過濾。濃縮濾液，得到無色油狀物，放置固化，得到1-溴-3-溴 甲基-2-氯-4-氟-苯，為灰白色固體(10. 7g)。IH-NMR(400MHz，CDCl3) :7. 58 (dd，1H)， 6. 94 (t, 1H)，4· 64(d，2H)ppm。7.流稈7所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例7. 1 制備2, 2-二甲基丙酸-3-(2, 3' -二氯氟-聯(lián)苯基)(2, 2- 二氟乙基)-2, 2- 二氧雜-1,2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1, 5,8-三氮雜-萘-4-基酯(表C 的化合物編號(hào)C42) 向表C的化合物編號(hào)C35(0.089g)中依次加入3_氯苯基二羥基甲硼烷(0. 038g)、 乙酸鈀(II) (0.0072g)、2' - 二環(huán)己基膦基-2，6-二甲氧基-3-磺酸基_1，1'-聯(lián)苯水合 物鈉鹽(“鈉S-Phos磺酸鹽”)(0. 012g)和甲苯(Iml)。向該混合物中加入磷酸鉀(0. 070g) 的脫氣水(0.2ml)的溶液。將該混合物室溫預(yù)攪拌3分鐘，然后在微波中于110°C加熱900 秒。將該反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，并鹽酸水溶液(2M)洗滌。硫酸鎂干燥有機(jī)相，濃縮。 殘余物通過反相柱色譜純化，得到表C的化合物編號(hào)C42 (15mg)。下述化合物采用相同方法制備表C的化合物編號(hào)C56和C142，和表D的化合物 編號(hào)D20。8.流稈8所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例8. 1 制各C-(2,4- 二氯,-苯某)-N-(2-氟-乙某)-甲磺酰胺 向2-氟乙胺鹽酸鹽(0. 287g)的二氯甲烷(4ml)懸浮液中加入三乙胺(0. 4ml)， 然后加入(2，4_ 二氯-苯基)-甲磺酰氯(實(shí)施例1.2)(0.25g)。室溫?cái)嚢杷龇磻?yīng)混 合物3小時(shí)，然后室溫放置16小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷(20ml)并將所 得混合物用水(20ml)洗滌。分相，有機(jī)層用硫酸鎂干燥，濃縮，得到C-(2，4-二氯-苯 基)-N-(2-氟-乙基)-甲磺酰胺(15mg) (60%純)。IH-WR(400MHz，CDCl3) :7· 47-7. 51 (m， 2H)，7· 29-7. 32 (dd, 1Η)，4· 77 (bs, 1Η)，4· 49(s，2H)，4· 51-4. 53 (m, 1Η)，4· 39-4. 42 (m, 1Η)， 3. 33-3. 36 (m, 1Η)，3. 27-3. 29 (m, 1Η) ppm。實(shí)施例8. 2 制備異丁酸3- (2,4~ 二氯-苯基)(2~氟乙基)_2, 2~ 二氧雜,
2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1, 5,8-三氮雜-萘土
(表C的化合物編號(hào)C58) 向C-(2，4- 二氯-苯基)-N_(2-氟-乙基)-甲烷磺酰胺(實(shí)施例8. 1) (0. 231g) 依次加入3-氯-吡嗪-2-羧酸甲基酯(0. 151g)、碳酸鉀(0. 446g)和N，N- 二甲基甲酰胺 (2ml)。將所述反應(yīng)混合物在微波中于120°C加熱25分鐘。用乙酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物， 用鹽酸水溶液(2M)洗滌。硫酸鎂干燥有機(jī)萃取物并濃縮。所得殘余物溶于乙腈(1ml)，加 入4-二甲基氨基吡啶(“DMAP”)(Img)和2，2-二甲基丙酰氯(7 μ 1)。將所述反應(yīng)混合 物在微波中于120°C加熱25分鐘。濃縮所述反應(yīng)混合物，并將殘余物通過硅膠柱色譜純化 (洗脫液乙酸乙酯/己烷15 85)，得到表C的化合物編號(hào)C58(21mg)。9.流稈9所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例9. 1 制各3-甲氧避某甲磺酰某氡某-_泰-2-羧酸甲某酯吡啶將氯磺?；阴；?3. Og)的二氯甲烷(18ml)溶液冷卻至0_5°C，滴加甲醇 (0. 83ml)和三乙胺(2.87ml)于二氯甲烷中的混合物。0_5°C攪拌所述反應(yīng)混合物1小 時(shí)，然后室溫再攪拌1個(gè)小時(shí)。加入3-氨基-吡嗪-2-羧酸甲基酯(2.34g)，然后在室溫 于5分鐘的時(shí)間內(nèi)滴加吡啶(6ml)的二氯甲烷(IOml)溶液。所述反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?23小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷(50ml)，并將所述混合物用鹽酸水溶液(2M) (4x 30ml)洗滌。分相，濃縮有機(jī)層。通過硅膠柱色譜純化所得殘余物(洗脫液乙酸乙酯/ 二 氯甲烷O 10至1 9)，得到3-甲氧羰基甲磺?；被?吡嗪-2-羧酸甲基酯(1.212g)。 IH-NMR (400MHz, CDCl3) :10· 52 (s，1H)，8· 53 (d, 1H)，8· 45 (d, 1H)，4· 64(s，2H)，4· 07(s，3H)， 3. 80 (s，3H) ppm0下述化合物采用相同的方法制備3-叔-丁氧基羰基甲磺酰基氨基-吡嗪-2-羧酸甲基酯。IH-NMR(400MHz，⑶Cl3) 10. 47 (s，1H) ,8. 53 (s，1H) ,8. 44 (s, 1H), 4. 52(s，2H)，4. 07(s，3H)，1. 45(s，9H)ppm。實(shí)施例9. 2 制各3-「(2，2- 二氟-乙某)-甲氧避某甲磺酰某-氡某1 - _泰_2_羧 酸甲基酯 室溫下，向3-甲氧羰基甲磺酰基氨基-吡嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例9. 1) (1.212g)的乙腈(12ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙胺("Hunig' s堿，，)(0.8ml)。所述 混合物室溫?cái)嚢?分鐘，然后室溫滴加三氟甲磺酸2，2_二氟乙基酯(0. 978g)的乙腈(5ml) 溶液。所述反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?0小時(shí)。濃縮所述反應(yīng)混合物，將所述殘余物在乙酸乙酯 (30ml)和硫酸水溶液(2M) (30ml)之間分配。分相，濃縮有機(jī)層。所述殘余物通過硅膠柱色 譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷1 2)，得到3-[(2，2_ 二氟-乙基)-甲氧羰基甲磺酰 基-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基酯(0. 819g) ο IH-WR (400MHz，CDCl3) :8· 70 (d，1H)，8· 65 (d， 1Η)，6. 06-6. 29 (m, 1H)，4. 32-4. 38 (m, 2H)，4. 18 (s, 2H)，4. 02 (s, 3H)，3. 78 (s, 3H) ppm。下述化合物采用相同的方法制備3-[叔-丁氧基羰基甲磺酰基_ (2，2- 二氟-乙基)-氨基]-吡嗪-2-羧酸甲基 酯。IH-NMR (400MHz, CDCl3) :8· 69 (s，1H)，8. 65 (s，1H)，6. 18 (tt，1H)，4. 31-4. 39 (m，2H)， 4. 04(s，2H)，4· 02(s，3H)，1. 48(s，9H)ppm。實(shí)施例9. 3 制備1-(2,2_ 二氟-乙基)_4_羥基-2,2- 二氧雜-1,2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮,雜-鎣-3-羧酸甲某酯
在室溫氮?dú)夥諊?，?_[ (2，2- 二氟-乙基)-甲氧羰基甲磺?；鵢氨基]_吡 嗪-2-羧酸甲基酯(實(shí)施例9. 2) (0. 819g)的四氫呋喃(40ml)溶液中分批加入六甲基二硅 氮化鈉溶液(“NaHMDS”)(5. 8ml) (1M在THF中)。所述反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?小時(shí)。通過 加入冰乙酸淬滅所述反應(yīng)，濃縮所述反應(yīng)混合物。將所述殘余物置于乙酸乙酯(30ml)和 鹽酸水溶液(2M)(15ml)之間分配。分相，濃縮有機(jī)層，得到1-(2，2_ 二氟-乙基)-4_羥 基-2，2- 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-3-羧酸甲基酯(0. 520g)。 IH-NMR (400MHz，CDCl3) 8. 65 (d, 1H)，8. 59 (d, 1H)，6. 02-6. 32 (m, 1H)，4. 60-4. 67 (m, 2H)， 4. 13 (s，3H) ppm0下述化合物采用相同的方法制備1-(2，2_ 二氟-乙基)-4_ 羥基-2，2_ 二氧雜-1，2-二氫-2_λ-6-硫雜 _1，5， 8_ 三氮雜-萘-3-羧酸叔-丁基酯。IH-NMR(400MHz, CDCl3) :8. 61 (m，1H)，8. 56 (m，1H)， 6. 04-6. 35 (tt, 1H)，4. 59-4. 66 (dt, 2H)，1. 67 (s,9H) ppm。4-羥基-2，2- 二氧雜-1,2- 二氫_2_ λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘_3_羧酸乙 基酯。IH-NMR(400MHz，d6_DMS0) :8· 24(d，lH)，8. 14(d，lH)，4. 31(q，2H)，l. 28(t，3H)ppm。實(shí)施例9. 4 制備 1-(2, 2-二氟-乙基)-2, 2-二氧雜-2,3-二氫-1H-2-λ-6-硫 雜-1，5，8-三氮雜-萘-4-酮 向1-(2，2-二氟-乙基)-4_ 羥基-2，2_ 二氧雜-1，2-二氫-2_λ-6-硫雜-1， 5，8-三氮雜-萘-3-羧酸甲基酯(0. 520g)(實(shí)施例9. 3)的乙醇(3ml)溶液中加入鹽酸 水溶液(2M) (Iml)。所述混合物在微波中于150°C加熱20分鐘，兩次。濃縮所述反應(yīng)混合 物，得到 1- (2，2- 二氟-乙基)-2，2- 二氧雜-2，3- 二氫-1H-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮 雜-萘-4-酮(0.203g)。IH-WR (400MHz，CDCl3) :8· 66 (d，1H)，8· 61 (d，1H)，6· 03-6. 33 (m， 1H)，4· 61 (s，2H)，4. 54-4. 61 (m, 2Η) ppm。實(shí)施例9. 5 制備異丁酸3- (2-氯甲基-苯基)(2, 2~ 二氟-乙基)_2, 2_ 二氧雜-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-鎣-4-某酯(表C的化合物編號(hào)C136)

在氮?dú)夥諊?，?-氯-4-甲基-苯基三乙酸鉛(0. 153g)、l-(2，2-二氟-乙 基)-2，2- 二氧雜-2，3- 二氫-1H-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘_4_酮(實(shí)施例9. 4) (0. 070g)和4-二甲基氨基吡啶(“DMAP”)(0. 169g)在無水氯仿(2ml)和甲苯(Iml)中的 混合物加熱回流4小時(shí)。加入異丁?；?53 μ 1)，將所述反應(yīng)混合物再加熱回流2小時(shí)。 然后讓所述反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用二氯甲烷和鹽酸水溶液(2Μ)稀釋。過濾除去所述固 體并分離所述濾液。水層進(jìn)一步用二氯甲烷萃取。濃縮合并的萃取物。所述殘余物通過硅 膠柱色譜純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷1 6)，得到表C的化合物編號(hào)C136(0.019g)。下述化合物采用相同的方法制備表C的化合物編號(hào)C48，C137和C138。10.流稈10所涵蓋的反應(yīng)實(shí)施例10. 1 制備3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-1_ (2, 2-二氟-乙基)-2, 2-二 氧身-5-氧某-1，2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-鎣~4~醇(表E的化合物編號(hào) Ell 將表D的化合物編號(hào)D16 (0. 869g)和新鮮研磨的脲過氧化氫(1. 430g)的混合物 在二氯甲烷(50ml)中攪拌，并在室溫下滴加三氟乙酸酐(“TFAA”)(0.868ml)。室溫?cái)嚢杷?述反應(yīng)混合物72小時(shí)。通過加入焦亞硫酸氫鈉水溶液(IM) (50ml)淬滅所述反應(yīng)混合物。 分相，并用硫酸鎂干燥所述有機(jī)相，濃縮，得到表E的化合物編號(hào)El (0. 118g)。11.阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體的分離實(shí)施例11. 1 :3-(2_氯_6_三氟甲基-苯基)(2, 2_ 二氟-乙基)-2,2_ 二氧 雜-1, 2- 二氫-2- λ -6-硫雜-1,5,8-三氮雜-萘-4-醇的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體的分離將3- (2-氯-6-三氟甲基-苯基)-1- (2，2_ 二氟-乙基)_2，2_ 二氧雜_1，2- 二 氫-2- λ -6-硫雜-1，5，8-三氮雜-萘-4-醇的樣品用制備色譜分離(IOOmg)。
制備色譜方法柱250χ 20mm 手性PAK AS-H 5 μ m洗脫液庚烷/乙醇/三氟乙酸(80 20 0. 1)流速20ml/min檢測UV260nm溫度21°C分析方法柱250χ 4. 6mm 手性PAK AS-H 5 μ m洗脫液庚烷/乙醇/三氟乙酸(80 20 0. 1)、流速lml/min檢測DAD230nm溫度25°C獲得的表D的化合物編號(hào)D61(阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體A，立體化學(xué)未知)具有> 92%的化 學(xué)純度和> 99%對(duì)映體過量(47mg)；該化合物的保留時(shí)間為8. 16分鐘。獲得的表D的化 合物編號(hào)D62(阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體B，立體化學(xué)未知)具有> 97%化學(xué)純度和> 99%對(duì)映體過量 (40mg)；該化合物的保留時(shí)間為10. 59分鐘。表A 式(A')化合物，即式(I)化合物，其中R1，R2和R3為氫，R5是羥基，和R4具有下
表中所述的值。
灃釋bs =寬的單峰；d = 二重峰；t =三重峰；m =多重峰。表 B 式(B')化合物，即式(I)化合物，其中R1，R2和R3是氫，和R4和R5具有下表中
所述的值 灃釋s =單峰；bs =寬的單峰；d = 二重峰；sept =七重峰；m =多重峰；Pr =丙基；Bu =丁基。表C 式(C')化合物，即式(I)化合物，其中R1和R2是氫，和R3，R4和R5具有下表中
所述的值。
灃釋s =單峰；bs =寬的單峰；d= 二重峰；t =三重峰；q =四重峰；dd =雙二重峰；dt =雙三重峰；tt =三三重峰；s印t =七重峰；m =多重峰；Me =甲基；Et =乙基；Pr =丙基； Bu =基。表D 式(D')化合物，即式(I)化合物，其中R1和R2是氫，R5是羥基，和R3和R4具有
下表中所述的值。
C610008807C710008837C810000027C910006674C4010001000C4110004800Dl10008700D210007777STEME =繁縷；NAAOF =豆瓣菜(Nasturtium officinale) ；AMARE =反枝莧； SOLNI =龍葵。采用相同的試驗(yàn)方案，測試表A的化合物編號(hào)Al和A4、表B的化合物編號(hào)B2和 B4，在所述測試條件下，顯示很小或不顯示對(duì)所述測試植物有損傷。實(shí)施例B2 除草作用將各種測試物種的種子播種于盤中的標(biāo)準(zhǔn)土壤中。在溫室中于控制的條件下 (24/16°C，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65%濕度)，培育8天后(芽后)，將所述植物用噴霧 水溶液噴霧，所述噴霧水溶液得自所述工業(yè)活性成分的丙酮/水(50 50)溶液的制劑，所 述溶液含有0.5% Tween 20 (聚氧乙烯失水山梨糖醇單月桂酸酯，CAS RN9005-64-5)。將 所述植物置于溫室中于控制條件下生長(24/16°C，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65%濕度)并 且每天澆水兩次。13天后，評(píng)價(jià)所述測試(10 =植物完全損傷，0 =對(duì)植物沒有損傷)。
0793]表B2 苗后施用0794]化合物0795]編號(hào)用量(g/ha) SOLNIAMARESETFAECHCGIPOHE0796]Cll1000614320797]C131000910310100798]C151000992780799]C1610001070370800]C171000984570801]C181000390160802]C191000690480803]C201000101008100804]C2110001074690805]C22100010104790806]C231000653440807]C241000920490808]C2510001090690809]C261000090000810]C271000976360811]C281000672260812]C29100052045
132
D31000110011
D410001082410
D510001010649
D610001010579
D7100059003
D8100029000
D910001092410
DlO1000109249
Dll10001010889
D12100096205
D13100098259
D14100099579
D15100099429
D1610001010259
D17100010109910
D18100010105410
D19100020000
D20100053116
D21100098669
D22100010106710
D23100088229
D2410001061310
D2510001010439
D26100088478
D27100089877
D281000910888
D29100075327
D30100010103610
D31100010109910
D32100065105
D3310001098810
D34100010102
D351000984110
D36100010102610
D3710009105310
D38100089015
D3910009109910
D411000109219
D42100087749
132/133頁
136
D43100087438
D44100010106910
D45100098668
D471000108148
D48100083007
D49100084116
D501000105218
D51100087127
D52100075445
D531000108667
D54100072334
D55100010104510
D5610009106710
D57100010101097
D59100084134
D60100071248
El100094137
E2100098868
SOLNI=龍葵；AMARE=反枝莧；SETFA=法
Ipomea hederaceae。采用相同的試驗(yàn)方案，測試表C的化合物編號(hào)C10，C14和C66、表D的化合物編號(hào) D40和D58，在所述測試條件下，顯示很小或不顯示對(duì)所述測試植物有損傷。實(shí)施例B3 除草作用在小盤中，將各種測試物種的種子播種滅菌的堆肥中。在溫室中于控制的條件下 (24/16°C，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65%濕度)，培育7天后(芽后)，將所述植物用Img 所述活性成分噴霧，配制于2.5ml丙酮/水(50 50)溶液中，其相當(dāng)于lOOOg/ha。一旦頁 面干燥，將所述盤置于溫室中(24/16°C，白天/夜晚；14小時(shí)光照；65%濕度)并且每天澆 水兩次。13天后，評(píng)價(jià)所述測試(10 =植物完全損傷，0 =對(duì)植物沒有損傷)。表B3 苗后施用化合物編號(hào)用量(g/ha) AMARE ALOMY DIGSA CHEALC1210006 -9AMARE =反枝莧；ALOMY =大穗看麥娘；DIGSA =馬唐；CHEAL =藜。
權(quán)利要求
式(I)化合物其中R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1 C4烷基、C1 C4鹵代烷基、鹵素、氰基、羥基、C1 C4烷氧基、C1 C4烷硫基、芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R6取代的芳基，或雜芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R6取代的雜芳基；R3為氫、C1 C10烷基、C1 C4鹵代烷基、C2 C10烯基、C2 C4鹵代烯基、C2 C10炔基、C2 C4鹵代炔基、C3 C10環(huán)烷基、C3 C10環(huán)烷基 C1 C6烷基 、C1 C10烷氧基 C1 C6烷基 、C1 C10氰基烷基 、C1 C10烷氧羰基 C1 C6烷基 、N C1 C3烷基 氨基羰基 C1 C6烷基 、N，N 二 (C1 C3烷基) 氨基羰基 C1 C6烷基 、芳基 C1 C6烷基 或芳基 C1 C6烷基 ，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的，或雜環(huán)基 C1 C6烷基 或雜環(huán)基 C1 C6烷基 ，其中所述雜環(huán)基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；R4是芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R8取代的芳基，或雜芳基或經(jīng)一至四個(gè)相同或不同的R8取代的雜芳基；R5是羥基或可以代謝為羥基的基團(tuán)；R6、R7和R8各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1 C10烷基、C1 C4鹵代烷基、C2 C10烯基、C2 C10炔基、羥基、C1 C10烷氧基、C1 C4鹵烷氧基、C1 C10烷氧基 C1 C4烷基 、C3 C7環(huán)烷基、C3 C7環(huán)烷氧基、C3 C7環(huán)烷基 C1 C4烷基 、C3 C7環(huán)烷基 C1 C4烷氧基 、C1 C6烷基羰基 、甲?；?、C1 C4烷氧羰基 、C1 C4烷基羰基氧基 、C1 C10烷硫基 、C1 C4鹵代烷硫基 、C1 C10烷基亞磺?；?、C1 C4鹵代烷基亞磺?；?、C1 C10烷磺?；?、C1 C4鹵代烷基磺?；?、氨基、C1 C10烷氨基 、二 C1 C10烷氨基 、C1 C10烷基羰基氨基 、芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的芳基，雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基、芳基 C1 C4烷基 或芳基 C1 C4烷基 ，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的，雜芳基 C1 C4烷基 或雜芳基 C1 C4烷基 ，其中所述雜芳基部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的，芳氧基 或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的芳氧基 、雜芳基氧基 或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基氧基 、芳基硫基 或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的芳基硫基 ，或雜芳基硫基 或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R13取代的雜芳基硫基 ；以及R13各自獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1 C6烷基、C1 C6鹵代烷基或C1 C6烷氧基；或其鹽或N 氧化物。FPA00001162761700011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、氰基、羥 基或C1-C4烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中R2為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 鹵素、氰基、羥基或C1-C4烷氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的化合物，其中R3為氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4 烯基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4炔基或C2-C4鹵代炔基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的化合物，其中R4是芳基或經(jīng)一至五個(gè)相同或不同的R8 取代的芳基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的化合物，其中R5是羥基、R9-氧基_、R10-羰基氧基_、 三-R11-甲硅烷氧基_或R12-磺酰基氧基_，其中R9是C1-Cltl烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基或芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基-，其中 所述芳基部分被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6 鹵代烷基或C1-C6烷氧基；R10 ^ C1-C10 ^tili>c3-ci0 i^F^til >c3-ci0 if^s -C1-C10 -^C1-C10^^υ ^C2-C10 基、C2-Cltl炔基、C1-C4烷氧基-C1- "Cio ~λC1-C4 ^^^ -C1-C4 "^C1-C10 烷氧基、C2-烯氧基、C2-C10炔氧基、C1-C10烷硫基-、N-C1-C4烷基-氨基-、N，N- 二- (C1-C4烷基)-氨 基_、芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基，雜芳基或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的 R14取代的雜芳基，芳基-C1-C4烷基-或芳基-C1-C4烷基_，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三個(gè) 相同或不同的R14取代的，雜芳基-C1-C4烷基-或雜芳基-C1-C4烷基-，其中所述雜芳基部 分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的，芳氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的 芳氧基_，雜芳基氧基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的雜芳基氧基_，芳基硫基_或 經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R14取代的芳基硫基_，或雜芳基硫基_或經(jīng)一至三個(gè)相同或不同 的R14取代的雜芳基硫基R11各自獨(dú)立地是C1-Cltl烷基或苯基或被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的苯基 鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基；R12是C1-Cltl烷基、C1-Cltl鹵代烷基、或苯基或被一至五個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的 苯基鹵素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基；以及各R14獨(dú)立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C4烷 氧羰基-、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C10烷硫基-、C1-C4鹵代烷硫基-、C1-C10烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C10烷磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、芳基或被一至五個(gè) 獨(dú)立選自以下的取代基取代的芳基鹵素、氰基、硝基W1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷 氧基，或雜芳基或被一至四個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代的雜芳基鹵素、氰基、硝基X1-C6 烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基。
7.式(J)化合物 其中R1、R2、和R4如權(quán)利要求1中所定義；和R16是C1-C6烷基；或其鹽或N-氧化物。
8.式⑷化合物 其中R1、! 2和R4如權(quán)利要求1中所定義；R3是CfCltl烷基、C2-Cltl烯基、C2-Cltl炔基、C3-Cltl i^F^^ -C1-C6 ^^ _、。ι_。ιο"C1-C6 ^^ _、。ι_。ιο ftliS^S _、。ι_。ιο ^氧羰基-C1-C6烷基-、N-C1-C3烷基-氨基羰基-C1-C6烷基-、N，N- 二- (C1-C3烷基)-氨基 羰基-C1-C6烷基-、芳基-C1-C6烷基-或芳基-C1-C6烷基_，其中所述芳基部分是經(jīng)一至三 個(gè)相同或不同的R7取代的，或雜環(huán)基-C1-C6烷基-或雜環(huán)基-C1-C6烷基_，其中所述雜環(huán)基 部分是經(jīng)一至三個(gè)相同或不同的R7取代的；和R16是C1-C6烷基；或其鹽或N-氧化物。
9.防治植物的方法，該方法包括向所述植物或其所在地施用除草有效量的如權(quán)利要求 1至6任一項(xiàng)中所定義的式(I)化合物。
10.除草組合物，除了制劑助劑之外，還包含除草有效量的如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)中 所定義的式(I)化合物。
11.除草組合物，包含除草有效量的如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)中所定義的式(I)化合 物，以及，任選地一種或多種另外的除草劑，和任選地，一種或多種安全劑。全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物或其鹽或N-氧化物，其中R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1中所定義。另外，本發(fā)明還涉及制備式(I)化合物的方法，制備式(I)化合物中所用的中間體，防治植物的方法和包含式(I)化合物的組合物。
文檔編號(hào)A01N43/72GK101910138SQ200880122725
公開日2010年12月8日 申請(qǐng)日期2008年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月15日
發(fā)明者M·D·圖恩布爾, M·R·科丁雷, N·J·維勒茨, P·J·克羅雷, S·J·賴?yán)?申請(qǐng)人:辛根塔有限公司