專利名稱：：N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類新的N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物類化合物、制備方法及其作為農(nóng)用化學(xué)除草劑的用途。
背景技術(shù)：
：嘧啶氧基苯類衍生物可以作為化學(xué)除草劑已經(jīng)早有文獻(xiàn)報(bào)道，其中具有代表性的例子有嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，KIH—2031，歐洲專利315889)、雙草醚(Bispyribac-sodium，KIH—2023，歐洲專利321846)、嘧草醚(Pyriminobac-methyl，KIH—6127，日本專利04368361)、嘧啶躬草醚(Pyribenzoxim，歐洲專利658549)和環(huán)脂草醚(Pyriftalid，歐洲專利768034)，呂龍等人報(bào)道了一類新的嘧啶氧基芐基取代芳基胺類衍生物、制備方法及其作為農(nóng)用化學(xué)除草劑的應(yīng)用(ZL00130735.5、ZL01112689.2、ZL01113199.3、CN1513321A和CN1488626A)，它們具有非常高的除草活性。它們的作用機(jī)制均為乙酰乳酸合成酶(ALS)的抑制劑，破壞植物體內(nèi)氨基酸如纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的合成。嘧啶氧基苯類衍生物可以作為化學(xué)除草劑已經(jīng)早有文獻(xiàn)報(bào)道，其中具有代表性的例子有嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，KIH—2031，歐洲專利315889)、雙草醚(Bispyribac-sodium，KIH—2023,歐洲專利321846)、嘧草醚(Pyriminobaomethyl，KIH—6127，日本專利04368361)、嘧啶后草醚(Pyribenzoxim，歐洲專利658549)和環(huán)脂草醚(Pyriftalid，歐洲專利768034)。嘧啶水楊酸類化合物具有很高的除草活性，目前僅適用于棉花田和水稻田的除草。與上述嘧啶水楊酸類除草劑不同的是它們從中開發(fā)出的新型除草劑對(duì)油菜具有良好的安全性。本發(fā)明是在新的嘧啶氧基芐基取代芳基胺類衍生物中引入酰胺基團(tuán)，得到良好的活性結(jié)構(gòu)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題是提供一種新的化合物，即N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物。本發(fā)明還要解決的問題是提供上述化合物的制備方法。本發(fā)明要解決的另一問題是提供一種上述化合物的用途。本發(fā)明提供了一種[N-(2-嘧啶氧基)芐氨基酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)式如(I)所示:O(I)，其中D和E可以是相同的或者不同的基團(tuán)，分別為氫、鹵素、羥基、Q—Q烷基、d一C4烷氧基、d—C4鹵代烷基或d—C4鹵代垸氧基，特別可取的是D和E兩者均為甲氧基。乂=氫、鹵素、硝基、d—Cs烷基、d—Cs鹵代烷基或d—C8垸氧基等等，在苯環(huán)上可處于3、4、5、6位中的任何一個(gè)位置。!^d—Cs烷基，&取代苯基或&取代雜環(huán)基，d-Cs烷氧基，Ri取代苯基或I^取代雜環(huán)基氧基，R2和R3取代胺基，R！取代苯基或R！取代雜環(huán)基磺酰胺基；其中R產(chǎn)氫、鹵素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、Q—C8烷酰氨基、d—Q鹵代烷酰氨基、d—Cs烷?；?、d—Cs垸基、d—Cs鹵代烷基、d—C8垸氧基、苯基、苯并基、苯基或雜環(huán)基；Rf氫、C廣Q烷?；?、d—Cs鹵代烷酰基、苯甲?；⒈郊柞；一Cs垸基；Rf酯基、磺?；?、d—Q垸基、d—Q鹵代垸基、d—Cs烷氧基、d—C8垸酰基、苯基或雜環(huán)基。所述的雜環(huán)基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。其中所述的R！取代苯基或取代苯甲?；系娜〈扑]為單取代、二取代、三多取代或四取代的鹵素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺?；?、嘧啶氧基、Q—Q垸基、d—Q鹵代烷基、d—Q烷氧基、d—C8垸?；騞—C8垸酰氨基等。下面，我們將本發(fā)明所涉及的典型化合物列于表一。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>表一<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本發(fā)明所涉及的化合物N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物可以用如下的反應(yīng)步驟合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>上述反應(yīng)式中的R、X以及D，E所代表的取代基如前所述。中間體(II)合成可以通過取代醛與鹽酸羥胺反應(yīng)制備，摩爾比為l:l至l:2。堿可以是一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、垸氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶等有機(jī)堿；最佳堿選用碳酸氫鈉，摩爾比1.05至1.5。溶劑可以為苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；甲醇、乙醇等醇類溶劑；該反應(yīng)的最佳溶劑為乙酸乙酯。反應(yīng)溫度為0。C至室溫，反應(yīng)時(shí)間為0.5到12小時(shí)。中間體(III)合成通過還原中間體(II)制備，可以在催化劑的作用下用氫氣還原中間體(II)制得，催化劑可以是萊尼鎳(RaneyNi)、鈀碳或鉑黑等，中間體(11)、氫與催化劑的摩爾比為l:(1一1000):(0.01—0.5)，使用更多的氫氣對(duì)反應(yīng)沒有影響。反應(yīng)溫度為室溫至攝氏40度，反應(yīng)時(shí)間為0.5至10小時(shí)，溶劑可以為苯、甲苯或二甲苯等經(jīng)類溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；甲醇，乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為醇類。該中間體(III)也可以在催化劑的作用下用水合肼還原中間體(II)制得，催化劑可以是雷式鎳(RaneyNi)等，中間體(11)、水合肼與催化劑的摩爾比為1:(1—1.5):(0.01—0.5)，使用更多的水合肼對(duì)反應(yīng)沒有影響。反應(yīng)溫度為室溫至攝氏40'C，反應(yīng)時(shí)間為0.5至10小時(shí)，溶劑四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；甲醇，乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為醇類。中間體(IV)的合成通過取代的鄰羥基芐胺(III)與取代酰氯反應(yīng)制備，摩爾比為1:1至1:2。溶劑可以為苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；二氯甲垸、二氯乙垸或氯仿等鹵代烴溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；丙酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑；甲醇、乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為醚類。反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間為0.5到12小時(shí)。反應(yīng)可以在無催化劑的情況下進(jìn)行，加入催化劑有時(shí)可以加快反應(yīng)速度和提高反應(yīng)收率，反應(yīng)中所用的堿可以是一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、垸氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶等有機(jī)堿，堿與(III)的摩爾比推薦為1.1—1.2。最后，將中間體(IV)與2-鹵代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶在堿的存在下反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物(1)，在該步反應(yīng)中，所用堿可以是一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽，如氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣；甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀；碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣等，也可以是三乙胺、吡啶等有機(jī)堿。反應(yīng)溶劑可以為苯、甲苯或二甲苯等烴類溶劑；二氯甲烷、二氯乙垸或氯仿等鹵代烴溶劑；四氫呋喃或二氧六環(huán)等醚類溶劑；丙酮或甲基異丁基酮等酮類溶劑；甲醇，乙醇或異丙醇等醇類溶劑；也可以用二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈以及上述溶劑的混合物，該反應(yīng)的最佳溶劑為醚類。反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間為0.5到20小時(shí)。中間體(IV)、2-鹵代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶和堿的摩爾比為1:1.0—1.2:1—5。最終產(chǎn)物可經(jīng)硅膠柱層析或重結(jié)晶進(jìn)一步純化。除非另外說明，本發(fā)明所述的垸基、取代垸基、垸氧基、鹵代垸基、鹵代垸氧基均指直鏈或支鏈的基團(tuán)，推薦為1到8碳數(shù)的，進(jìn)一步推薦為1到4碳數(shù)的。本發(fā)明提供了上述N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物的用途，即可以用于除草劑。以本發(fā)明的化合物作為農(nóng)藥化學(xué)除草劑的活性組份，配制成各種液劑、乳油、懸浮劑、水懸劑、微乳劑、(水)乳劑、粉劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、(水分散性)顆粒劑或膠囊劑等，可以用于水稻、大豆、小麥、棉花、玉米和油菜等農(nóng)作物的雜草防治。制劑中活性組份的重量百分含量推薦為5~90%，其余為載體，載體至少包括兩種，其中至少一種是表面活性劑。載體可以是固體或液體。合適的固體載體包括天然的或合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石和硅藻土；硅酸鎂例如滑石；硅酸鋁鎂例如高嶺石、高嶺土、蒙脫土和云母；白碳黑、碳酸鈣、輕質(zhì)碳酸鈣；硫酸鈣；石灰石；硫酸鈉；胺鹽如硫酸銨、六甲撐二胺。液體載體包括水和有機(jī)溶劑，當(dāng)用水做溶劑或稀釋劑時(shí)，有機(jī)溶劑也能用做輔助劑或防凍添加劑。合適的有機(jī)溶劑包括芳烴例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烴，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲垸等；脂肪烴，例如石油餾分、環(huán)己烷、輕質(zhì)礦物油；醇類，例如異丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和環(huán)己醇等；以及它們的醚和酯；還有酮類，例如丙酮、環(huán)己酮以及二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯垸酮。表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤劑；可以是離子型的或非離子型的。非離子型乳化劑例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨，以及市售的乳化劑農(nóng)乳2201B、農(nóng)乳0203B、農(nóng)乳100#、農(nóng)乳500#、農(nóng)乳600#、農(nóng)乳600-2#、農(nóng)乳1601、農(nóng)乳2201、農(nóng)乳NP-IO、農(nóng)乳NP-15、農(nóng)乳507#、農(nóng)乳OX-635、農(nóng)乳OX-622、農(nóng)乳OX-653、農(nóng)乳OX-667、寧乳36#。分散劑包括木質(zhì)素磺酸鈉、拉開粉、木質(zhì)素磺酸鈣、甲基萘磺酸甲醛縮合物等。濕潤劑為月桂醇硫酸鈉、十二垸基苯磺酸鈉、烷基萘磺酸鈉等。這些制劑可由通用的方法制備。例如，將活性物質(zhì)與液體溶劑和/或固體載體混合，同時(shí)加入表面活性劑如乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑，還可以加入其它助劑如粘合劑、消泡劑、氧化劑等。本發(fā)明的除草活性化合物可以與殺蟲劑、殺菌劑、殺線蟲劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料，以及其它除草劑或其它農(nóng)用化學(xué)品混配使用。本發(fā)明的化合物及其制劑，具有以下一些特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)1、具有高效的除草活性，在37.575gai/ha低劑量下不僅表現(xiàn)出較好的芽后除草活性，而且表現(xiàn)出較好的芽前除草活性。2、殺草譜較廣，能有效防除稗草、馬唐、牛筋草等農(nóng)田禾本科雜草，對(duì)芥菜、反枝覓、小藜也有良好的控制效果。3、作物安全性高，在75150gai/ha高劑量下對(duì)玉米、小麥、油菜、水稻等作物安全。4、施藥期較寬，對(duì)大齡3~6葉期敏感雜草也具有十分有效的除草活性。5、在土壤中殘留期短，在土壤中淋溶、殘留量低，對(duì)后茬作物生長無不良影響。6、具有合理的毒性、生態(tài)毒性和環(huán)境相容性，屬低毒環(huán)境友好型農(nóng)藥。本發(fā)明所提供的結(jié)構(gòu)式為(I)的化合物，不僅合成方法簡便，而且具有良好的除草活性和作物選擇性，能用于除草劑。其制劑能有效地防治大多數(shù)農(nóng)田雜草，較低劑量下有效防治敏感的禾本科雜草、闊葉雜草和莎草，具體防治對(duì)象包括稗草(Echinochloacrusgalli)、馬唐(Digitariasanguinalis)、牛筋草(Eleusineindia)、狗尾草(Setariaviridis)、早熟禾(Poaannua)、野燕麥(Avenafatua)、看麥娘(Alopecurusaequalis)日本看麥娘(Alopecurusjaponicus)、反枝莧(Amaranthusretroflexus)、刺莧(Armaranthusspinosus)、藜(Chenpodiumalbum)、芥菜(Brassicajuncea)、馬齒莧(Portulacaoleracea)、鐵莧菜(Acalyphaaustrolis)、異型莎草(Cyperusdifformis)、千金子(Leptochloa)、香附子(Cyperusrotundus)、日照漂浮草(Fimbristylismiliacea)、繁縷(Stallariamedia)、雀舌草(Stellariaalsine)、一年蓬(Erigeronannuus)、矮慈燕(Sagittariasagittifolia)、田方定花(Convolvulusarvensis)等。具體實(shí)施方式以下實(shí)施1至實(shí)施7給出本發(fā)明化合物的合成例子，實(shí)施例8至實(shí)施例12給出以本發(fā)明的化合物作為活性組份，加工配制幾種除草劑劑型的實(shí)際例子，實(shí)施例13給出以本發(fā)明化合物作為活性組份進(jìn)行生物活性測(cè)定方法實(shí)際例子，需要指出的是以下實(shí)施例子有助于理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)例的范圍內(nèi)。其中以本發(fā)明的化合物作為活性組份，加工配制幾種除草劑劑型的實(shí)施例中，所有的"％"均指重量百分比，"gai/ha"均指克活性組份/公頃。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)施例的范圍內(nèi)。實(shí)施例1N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物的合成以I-5合成為例(鄰氯苯甲酰氯)在250mL的三口燒瓶加入9.92g(81.3mmol)水楊醛，5.93g(85.3mmo1)鹽酸羥胺和7.51g(89.4mmo1)碳酸氫鈉，乙酸乙酯100ml和約8ml水，室溫，攪拌約過夜。過濾，水洗，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得10g，收率89.7%。還原成芐胺將產(chǎn)物13.7g(O.lmol)溶解在20mL無水甲醇中，倒入250ml三口瓶中，攪拌中加入鋅粉40.8g(0.624mo1),最后加入28.9g(0.458mol)甲酸氨甲醇溶液。室溫反應(yīng)過夜。調(diào)PH到3，過濾，濾液用氨水調(diào)至中性，出現(xiàn)淡黃色固體。過濾，烘干。得7.96g，收率64.7%。取代酰氯反應(yīng)成酰胺結(jié)構(gòu)1.23g(lOmmol)產(chǎn)物加入到40ml四氫呋喃中，置入100ml的三口瓶，再加1.656g(12mmo1)碳酸鉀。冰水浴下，慢慢滴加入1.837g(10.5mmo1)的鄰氯苯甲酰氯。室溫下反應(yīng)3小時(shí)。過濾，濾餅乙酸乙酯洗，旋干濾液，乙醇重結(jié)晶。得2,48g產(chǎn)品，收率95%與4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合將上步產(chǎn)物195mg(0.75mmo1)，164mg(0.75mmol)4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶，與155mg(1.5mmol)無水碳酸鉀在20mL的DMF中室溫反應(yīng)8-9h，TLC控制反應(yīng)終點(diǎn)。將反應(yīng)液倒入200mL水中，乙酸乙酯提取三次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水和水各洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾旋干后柱層析(石油醚:乙酸乙酯=2:1)得240mg的純品，收率80%。Solidm.p.:128±1°C&NMR(300MHz，DMSO/TMS):S8.09-8.12(1H，m,CH)，7.37-6.96(8H,m，CH,NH),5.96(1H，s，CH),4.237(2H，s，CH2),3.749(6H，s,OCH3)MS(ESI):425(M+，100),437(M+Na+,10)E.A.forC20H19ClN4O4Calcd:C57.91，H4.62，N13.51Found:C57.64,H4.44，N13.41實(shí)施例21-1的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基芐胺與異丁酰氯反應(yīng)異丁酰氯投料6mmo1，得產(chǎn)品1.065g，收率92%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-5(TC下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:118-120。CNMR(300MHz，CDC1/TMS):S7.37-6.85(4H，m,CH),6.634(1H,s,NH)，5.768(1H,s,CH)，4.61-4.63(2H，d，J=5.1Hz)，4.20(1H，m，CH)，3.81(6H，s，OCH3)，2.52(6H，s,CH3,/=7.2Hz)MS(EI):332(1VT,100),354(M+Na+，20)E.A.forC17H21N304Calcd:C61.62,H6.39,N12.68Found:C61.76，H6.54,N12.76實(shí)施例31-2的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例1:(1)2-羥基-6-氯芐胺與異丁酰氯反應(yīng)異丁酰氯投料6mmo1，得產(chǎn)品1.294g，收率95%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-5(TC下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率85%。Solidm.p.:140-142。C&NMR(300MHz,CDC1/TMS):S7.43-7.05(3H,m,CH)，6.63(1H,s，NH)，5.87(1H,s,CH),4.61-4.63(2H，d，《/=5.1Hz),4.20(1H，m,CH)，3.81(6H,s，OCH3),2.52(6H，s,CH3，《/=7.2Hz)MS(EI):366(IVT，100)，388(M+Na+，20)E.A.forC17H20ClN3O4Calcd:C55.82，H5.5l，N11.49Found:C55.90，H5.65，N11.65實(shí)施例41-3的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基芐胺與氯甲酸甲酯反應(yīng)氯甲酸甲酯投料6mmo1，低溫下反應(yīng)，得產(chǎn)品0.956g，收率88%。(2)與4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50'C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:110-121。CNMR(300MHz，CDC13/TMS):S7.45-7.12(4H，m,CH),5.79(1H,s，CH)，5.15(1H,br,NH,),4.35(2H，d,CH^J-5.1Hz)，3.80(6H,s,OCH3),3.65(3H,s，CH3)MS(EI):319(M+.，100),319(M+Na+.，20)E.A.forC15H17N305Calcd:C56.42，H5.37，N13.16Found:C56.65,H5.54,N13.37實(shí)施例51-4的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基芐胺與氯甲酸異丁酯反應(yīng)氯甲酸異丁酯投料6mmo1，低溫下反應(yīng)，得產(chǎn)品1.244g，收率93%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-5(TC下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:73±0.5°C&NMR(300MHz，DMSO/TMS):S7.40-7.10(4H，m，CH),5.97(1H，s,CH),4.10(2H,s,CH2),3.745(6H，s，OCH3，2H，CH2)，1.81(1H，br，CH)，0.75國0.卯(6H,m,CH3)MS(EI):362(M+，100)，361(M+Na+.，20)E.A.forC18H23N305Calcd:C59.82，H6.41，N11.63Found:C59.70，H6.23，N11.42實(shí)施例6I-6的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基芐胺與對(duì)氯苯甲酰氯反應(yīng)對(duì)氯苯甲酰氯投料6mmo1,得產(chǎn)品1.244g，收率93%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50'C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:158-159。CNMR(300MHz,CDC1/TMS):57.59-7.62(2H，d，CH,聲7.5Hz)，7.36-7.11(5H,m，CH),6.51(1H,br，NH)，5.74(1H，s,CH),4.65(2H,d，《/=4.5)，3.78(6H,s，OCH3)MS(EI):100)，(M+Na+,15)E.A.forC20H17Cl2N3O4Calcd:C55.31，H3.95,N9.68Found:C55.45,H4.12，N9.88實(shí)施例71-7的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基芐胺反應(yīng)3mmol的三光氣溶于30ml四氫呋喃倒入250ml三口瓶中，將9mmo1對(duì)硝基苯胺和9mmo1的三乙胺溶于30ml四氫呋喃，滴加入反應(yīng)瓶；1小時(shí)后，加入9mmo1的2-羥基芐胺和9mmo1的三乙胺混合四氫呋喃30ml。反應(yīng)過夜。過濾，柱層析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率31.1%。(2)與4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-5(TC下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:174-177°C丄HNMR(300MHz^DMSO/TMS):S8.21-8.12(2H，d,CH，《/=7.5Hz),7.85-7.86(2H,d,CH,戶7.5Hz)，7.37-6.96(4H,m，CH),5.96(1H,s,CH)，5.53(1H，br，NH),4.237(2H，s，CH2),3.749(6H，s,OCH3)MS(ESI):426(W，100),438(M+Na+,10)E.A.forC2QH19N506Calcd:C56.47,H4.50,N16.46Found:C56.35，H4.44,N16.36實(shí)施例8I-8的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基芐胺反應(yīng)3mmol的三光氣溶于30ml四氫呋喃倒入250ml三口瓶中，將9mmo1間氯苯胺和9mmo1的三乙胺溶于30ml四氫呋喃，滴加入反應(yīng)瓶；l小時(shí)后，加入9mmo1的2-羥基芐胺和9mmo1的三乙胺混合溶劑四氫呋喃30ml。反應(yīng)過夜。過濾，柱層析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率37.6%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50。C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率90%。Solidm.p.:189-190°C畫R(300MHz，DMSO/TMS):S8.09-8.12(1H,m,CH),7.37-6.96(8H，m,CH),5.96(1H,s，CH)，5.65(1H,br，NH)，4.237(2H，s，CH2)，3.749(6H,s，OCH3)MS(ESI):425(M+，100),437(M+Na+,10)E.A.forC20H19ClN4O4Calcd:C57.91，H4.62，N13.51Found:C57.78，H4.46,N13.44實(shí)施例91-9的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基芐胺反應(yīng)3mmol的三光氣溶于30ml四氫呋喃倒入250ml三口瓶中，將9mmo1異丙胺和9mrno1的三乙胺溶于30mlTHF，滴加入反應(yīng)瓶；1小時(shí)后，加入9mmo1的2-羥基芐胺和9mmo1的三乙胺混合四氫呋喃30ml。反應(yīng)過夜。過濾，柱層析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率26.3%。(2)與4，6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合采用乙腈為溶劑，在40-5(TC下來合成，柱層析(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得純品，收率89%。OilMS(ESI):415(M+，100),437(M+Na+，45)E.A.forC17H20Cl2N4O4Calcd:C49.17，H4.85,N13.49Found:C49.31，H4.99,N13.53實(shí)施例10I-10的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基-6甲氧基芐胺反應(yīng)3mmo1的三光氣溶于30ml四氫呋喃倒入250ml三口瓶中，將9mmo1的4，6-二甲氧基-2-氨基嘧啶和9mmo1的三乙胺溶于30mlTHF，滴加入反應(yīng)瓶；1小時(shí)后，加入9mmo1的2-羥基節(jié)胺和9mmo1的三乙胺混合四氫呋喃30ml。反應(yīng)過夜。過濾，柱層析(石油醚乙酸乙酯=3:1)，收率40%。(2)與4，6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合采用乙腈為溶劑，在40-50'C下來合成，柱層析(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得純品，收率89%。Solidm.p.:171-172°CMS(ESI):472(1VT，100)E.A.forC21H24N607Calcd:C53.39,H5.12,N17.79、Found:C53.51，H5.02，N17.90實(shí)施例11I-ll的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基芐胺反應(yīng)8mmol的2—羥基芐胺加入100ml單口瓶中，30ml四氫呋喃為溶劑，加8mmo1的三乙胺為堿，反應(yīng)1小時(shí)后，加入4mmol乙基磺酸異氰酸脂的四氫呋喃溶液。反應(yīng)過夜。柱層析(石油醚乙酸乙酯=2:1),收率70%。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50。C下來合成。用石油醚和乙酸乙酯重結(jié)晶得純品，收率90%Solidm.p.:151-153°CNMR(300MHz，DMSO/TMS):S9.00(1H，br,NH),7.48-7.19(4H,m，CH),6.73(1H,br，NH),5.85(1H,s,CH),4.39(2H,d,CH2，^5.7Hz),3.80(6H，s，OCH3)，3.40(2H,t，CH2,/=7.5Hz)，1.32(3H,t，CH3，聲7.5Hz)MS(ESI):397(M+,65),419(M+Na+,100)E.A.forCi6H20N45O6SCalcd:C48.48，H5.09，N14.13Found:C48.56，H.5.29,N14.21實(shí)施例121-12的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)與2-羥基芐胺反應(yīng)8mmol的2—羥基芐胺加入100ml單口瓶中，30ml四氫呋喃為溶劑，加8mmo1的三乙胺為堿，反應(yīng)1小時(shí)后，加入4mmo1對(duì)氯苯基磺酸異氰酸脂的四氫呋喃溶液。反應(yīng)過夜。柱層析(石油醚乙酸乙酯=2:1)，收率85%。(2)與4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50。C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率88%。Oil工H畫R(300MHz，DMSO/TMS):S8.00(1H，s，NH)，7.925(2H,d,CH,/=8.1Hz),7.72(2H，d,CH,/=8.1Hz)，7.27-7.14(4H,m,CH),6.87(1H,br,NH)，6.026(1H，s,CH)，4.11(2H，d，CH2，^3.9Hz)，3.78(6H,s，OCH3)MS(ESI):479(Nf,100)E.A.forC20H19ClN4O6SCalcd:C50.16，H4.00，N11.70Found:C50.24，H4.22，N11.86實(shí)施例131-14的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基-6甲氧基芐胺與鄰氟苯甲酰氯反應(yīng)鄰氟苯甲酰投料6mmo1，得產(chǎn)品1.567g，收率95%。(2)與4,6-二氯甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，在40-50'C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品，收率83%。MS(ESI):482(M+,100)E.A.forC2iH18Cl2FN305Calcd:C52.3，H3.76,N8.71Found:C52.06，H3.54，N8.52實(shí)施例141-17的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基-6甲氧基芐胺與對(duì)氯苯甲酰氯反應(yīng)對(duì)氯苯甲酰氯投料6mmo1，得產(chǎn)品1.664g，收率94%。(2)與4，6-二氯-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，碳酸鉀為堿，在40-50'C下來合成。用石油醚和乙酸乙酯重結(jié)晶得純品，收率88%。MS(ESI):434(W，100)E.A.forC2iHi8F3N304Calcd:C58.20，H4.19,N9.70Found:C58.36,H4.02,N9.78實(shí)施例151-20的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基芐胺與間三氟甲基苯甲酰氯反應(yīng)間三氟甲基苯甲酰氯投料6mmo1，得產(chǎn)品1.60g，收率卯％。(2)與4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，碳酸鉀為堿，在40-50'C下來合成。柱層析(石油醚:乙酸乙酯=3:1)得純品1.887g，收率80%。MS(ESI):438(M+,100)E.A.forC19H14C13N303Calcd:C52.03，H3.22,N9.58Found:C52.06，H3.44,N9.73實(shí)施例161-22的合成，詳細(xì)實(shí)驗(yàn)步驟同實(shí)施例l:(1)2-羥基-6甲氧基芐胺與對(duì)甲氧基甲酰氯反應(yīng)對(duì)甲氧基投料6mmo1，得產(chǎn)品1.388g，收率90%。(2)與4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶縮合，采用乙腈為溶劑，碳酸鉀為堿，在40-50'C下來合成。用石油醚和乙酸乙酯重結(jié)晶得純品，收率90%。MS(ESI):396(Nf,100)E.A.forC2iH21N305Calcd:C63.79，H5.35，N10.63Found:C63.58,H5.24,N10.70實(shí)施例17可濕性粉劑可濕性粉劑(WP)配方將15%的化合物(1—1)(表一)、5n/。的木質(zhì)素磺酸鹽(Mq)、1%的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40%的硅藻土和44%的輕質(zhì)碳酸鈣均勻地混合，粉碎，即得15%可濕性粉劑。實(shí)施例18乳油乳油(EC)配方將10%的化合物(I—1)(表一)、5%的農(nóng)乳500號(hào)(鈣鹽)、5%的農(nóng)乳602號(hào)、5%的N-甲基-2-吡咯烷酮和75%的二甲苯加熱攪拌均勻，即得10%乳油。實(shí)施例19顆粒劑顆粒劑(GR)配方將5%的化合物(I一l)(表一)、1%的聚乙烯醇(PVA)、4%的萘磺酸鈉甲醛縮合物(NMO)和90%粘土均勻地混合，粉碎，然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用擠壓成粒機(jī)，制成14—32目的顆粒，干燥，即得5%顆粒劑。實(shí)施例20水乳劑水乳劑(EW)配方將15%的化合物(I一l)(表一)、8%垸基芳基甲醛樹脂聚氧乙烯醚、10%十二烷基苯磺酸鈣、3%十四垸醇、10%二甲基甲酰胺、5%丙二醇，余量為水，根據(jù)各組分性質(zhì)，分別制成油相和水相，然后在高速攪拌下，將二者混合，形成分散性良好的15%水乳劑。實(shí)施例21水懸浮劑水懸浮劑(SC)配方將15%的化合物(1—1)(表一)、5%的木質(zhì)素磺酸鈣、0.5%白碳黑、4%乙二醇、1%消泡劑、余量為水，加入砂磨釜中，研磨至一定細(xì)度，制成15%懸浮劑。實(shí)施例22生物活性測(cè)定以下實(shí)施給出使用本發(fā)明的化合物進(jìn)行生物活性測(cè)定的實(shí)例，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實(shí)例的范圍內(nèi)。除草活性評(píng)價(jià)試驗(yàn)根據(jù)下列方法進(jìn)行試驗(yàn)用土為配制的砂壤土，除草活性試驗(yàn)用盆缽直徑為9.5cm，安全性試驗(yàn)用盆缽直徑為12.0cm。芽前試驗(yàn)處理的盆缽在播種后一天進(jìn)行土壤表面噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等有機(jī)溶劑溶解，并加入0.5%吐溫-80的實(shí)驗(yàn)室制劑，再加水稀釋為需要?jiǎng)┝?。芽后試?yàn)處理的盆缽在播種后放入溫室培養(yǎng)79天后，進(jìn)行莖葉噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、DMF等有機(jī)溶劑溶解，并加入0.5%吐溫-80的實(shí)驗(yàn)室制劑，再加水稀釋為需要?jiǎng)┝?。第一次活性測(cè)定試驗(yàn)的化合物處理濃度為150gai/ha，第二次活性測(cè)定試驗(yàn)的化合物處理濃度為75、150、300gai/ha或37.5、75、150gai/ha。處理的盆缽靜置1天后，放入溫室，繼續(xù)培養(yǎng)，定期澆水，1421天后目測(cè)法觀察記錄化合物的除草活性。以植物受害癥狀(抑制、畸形、黃化、白化)表現(xiàn)程度目測(cè)化合物的除草活性，0表示沒有除草效果或?qū)ψ魑锇踩?00%表示完全殺死雜草或作物。除草活性和作物安全性目測(cè)法評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>第一次高劑量處理的除草活性試驗(yàn)結(jié)果見表1和表2;第二次降低劑量的除草活性試驗(yàn)結(jié)果見表3和表4;作物安全性試驗(yàn)結(jié)果見表5生測(cè)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明化合物具有良好的除草活性，在較低劑量37.575gai/ha對(duì)禾本科雜草和闊葉雜草具有良好的控制效果；而且在劑量75150gai/ha下對(duì)玉米、水稻、油菜等目標(biāo)作物表現(xiàn)安全。選擇的生物活性測(cè)定試驗(yàn)用的雜草和作物種類如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表4芽前土壤夂:理的第二次除草活性大小評(píng)價(jià)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表5苗后葉面處理的作物安全性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>1—875606040508050卜ll37.510020200075101030300015010503040010權(quán)利要求1.一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下其中D或E＝鹵素、羥基、C1—C4烷氧基或C1—C4鹵代烷氧基；X＝氫、鹵素、硝基、C1—C8烷基、C1—C8鹵代烷基、C1—C8烷氧基；R＝C1—C8烷基，R1取代苯基、R1取代雜環(huán)基、C1-C8烷氧基、R1取代苯基或R1取代雜環(huán)基氧基，R2和R3取代胺基，R1取代苯基或R1取代雜環(huán)基磺酰胺基；其中R1＝氫、鹵素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺酰基、C1—C8烷酰氨基、C1—C8鹵代烷酰氨基、C1—C8烷酰基、C1—C8烷基、C1—C8鹵代烷基、C1—C8烷氧基、苯基、苯并基、苯基或雜環(huán)基；R2＝氫、C1—C8烷?；1—C8鹵代烷?；?、苯甲?；⒈郊柞；駽1—C8烷基；R3＝酯基、磺酰基、C1—C8烷基、C1—C8鹵代烷基、C1—C8烷氧基、C1—C8烷?；?、苯基或雜環(huán)基。2、如權(quán)利要求l所述的一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物，其特征是所述的結(jié)構(gòu)式中，其中D和E兩者均為甲氧基。3、如權(quán)利要求l所述的一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物，其特征是所述的結(jié)構(gòu)式中，所述的雜環(huán)基是吡啶基、噻吩基、噻唑基或嘧啶基。4、一種如權(quán)利要求1所述的一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物的制備方法，其特征通過下述方法制得(1)在有機(jī)溶劑中和反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)，鹽酸羥胺、取代水楊醛在堿作用下反應(yīng)反應(yīng)0.5到12小時(shí)制得中間體(n)，所述的鹽酸羥胺、取代水楊醛和堿的摩爾比依次為l:(0.8—2):(O.l—l);所述的堿是甲醇鈉或乙醇鈉、甲醇鉀或乙醇鉀、三乙胺或吡啶、或者一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、垸氧金屬化合物或碳酸鹽；(2)在有機(jī)溶劑中和反應(yīng)溫度為室溫至攝氏40度，中.間體(n)與還原劑反應(yīng)0.5至10小時(shí)制得中間體(III)，所述的中間體(II)與還原劑的摩爾比為l:3—6，所述的還原劑是鋅粉；或反應(yīng)物(II)在催化劑的作用下，用氫氣還原化合物(11)，在室溫至攝氏40度反應(yīng)0.5至10小時(shí)制得中間體(III)，所述的催化劑是蘭尼鎳、鈀碳或鉑黑；所述的反應(yīng)物(U)、氫氣與催化劑的摩爾比為1:(1一1000):(0.01—0.5);(3)中間體(IV),酰胺結(jié)構(gòu)，氨基甲酸酯時(shí)可以用取代酰氯、氯甲酸酯與中間體(III)制得；脲類用取代胺，在三光氣條件下，與中間體(III)成脲；磺酰脲結(jié)構(gòu)時(shí)，采用取代磺酸異氰酸脂方法與中間體(III)反應(yīng)構(gòu)成。。(4)在有機(jī)溶劑中和堿的存在下，中間體(IV)與2-鹵代-4-D，6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶在反應(yīng)0.5到20小時(shí)制得目標(biāo)產(chǎn)物N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物，中間體(IV)、2-鹵代-4-D,6-E-取代嘧啶或2-甲砜基-4-D,6-E-取代嘧啶和堿的摩爾比為l:(1.0—1.2):(1—5)，所述的堿是一價(jià)或二價(jià)金屬的氫化物、烷氧金屬化合物或其碳酸鹽、三乙胺或吡啶，反應(yīng)溫度為室溫至溶劑沸點(diǎn)；上述的中間體(11)、中間體(III)和中間體(IV)結(jié)構(gòu)式分別依次如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中，D、E、X、R如權(quán)利要求l所示。5、如權(quán)利要求4所述的一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物的制備方法，其特征所述的步驟(1)和(2)中，最佳溶劑是醇類溶劑；所述的步驟(3)中，最佳溶劑是醚類溶劑。6、如權(quán)利要求4所述的一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物的制備方法，其特征是步驟(4)核對(duì)的最終產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析或重結(jié)晶純化。7、一種如權(quán)利要求l所述的一種N-(2-嘧啶氧基)節(jié)基酰胺類化合物的用途，其特征是用于農(nóng)用化學(xué)除草劑或化學(xué)除草劑的農(nóng)藥組合物。8、一種如權(quán)利要求7所述的一種N-(2-嘧啶氧基)節(jié)基酰胺類化合物的用途，其特征是所述的農(nóng)藥組合物中含有除草有效量的權(quán)利要求1化合物和除草上可接受的載體。全文摘要本發(fā)明是一種N-(2-嘧啶氧基)芐基酰胺類化合物，制備方法和作為農(nóng)用化學(xué)除草劑的用途其結(jié)構(gòu)通式如右所示，其中D或E＝鹵素、羥基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄鹵代烷氧基；X＝氫、鹵素、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈鹵代烷基、C₁-C₈烷氧基；R＝C₁-C₈烷基，R₁取代苯基或R₁取代雜環(huán)基，C₁-C₈烷氧基，R₁取代苯基或R₁取代雜環(huán)基氧基，R₂和R₃取代胺基，R₁取代苯基或R₁取代雜環(huán)基磺酰胺基；其中R₁＝氫、鹵素、硝基、氰基、羧基、酯基、磺?；?、C₁-C₈烷酰氨基、C₁-C₈鹵代烷酰氨基、C₁-C₈烷?；₁-C₈烷基、C₁-C₈鹵代烷基、C₁-C₈烷氧基、苯基、苯并基、苯基或雜環(huán)基；R₂＝氫、C₁-C₈烷?；₁-C₈鹵代烷?；?、苯甲?；?、苯甲?；?、C₁-C₈烷基；R₃＝酯基、磺?；?、C₁-C₈烷基、C₁-C₈鹵代烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷?；?、苯基或雜環(huán)基。文檔編號(hào)A01P13/00GK101367769SQ20081020102公開日2009年2月18日申請(qǐng)日期2008年10月10日優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日發(fā)明者強(qiáng)呂,龍呂,唐慶紅,強(qiáng)蘇,波許申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所