專利名稱：一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法。
背景技術(shù)：
甘露醇(D-mannitol)，學(xué)名已六醇[C6H8(OH)6]，又稱D-甘露糖醇、木蜜醇，是一種白色針狀或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味甜，與山梨醇(sorbitol)、艾杜糖醇(iditol)等互為同分異構(gòu)體。甘露醇因其具有愉快地甜味、良好的口感和極低的吸濕性，可廣泛應(yīng)用于制藥和食品領(lǐng)域作片劑的甜味劑和賦型劑。
從水中結(jié)晶析出的晶體甘露醇呈針狀晶體，其流動(dòng)性差，且晶體結(jié)構(gòu)嚴(yán)密結(jié)實(shí)，不易直接壓縮，溶解速度慢。雖然在某些應(yīng)用上晶體甘露醇不受這些性質(zhì)的影響，如可以配制用于降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、利尿及防治早期急性腎功能不全的甘露醇注射液，但晶體甘露醇的上述特性仍是妨礙其在片劑應(yīng)用的主要因素。要克服上述妨礙晶體甘露醇在片劑中應(yīng)用的特性，就必須對(duì)其進(jìn)行改性。將晶體甘露醇顆粒化，可改變甘露醇晶體形態(tài)，使其具有良好地流動(dòng)性和可壓縮性。
現(xiàn)有顆粒甘露醇制備技術(shù)是將甘露醇或添加有粘結(jié)劑的甘露醇加熱至其熔點(diǎn)以上，使其熔融成液體，然后擠壓造粒或冷卻結(jié)塊粉碎得顆粒甘露醇。
美國(guó)專利US3341415描述了一種甘露醇含量至少為50％的藥品賦型劑顆粒的制備方法。該方法是將至少50％晶體甘露醇用電加熱至其熔點(diǎn)以上，使其熔融，然后加入最多為50％的包括乳糖、蔗糖、赤蘚糖醇、半乳糖和山梨醇中之一的粘結(jié)劑，繼續(xù)加熱至物料熔融，然后冷卻，粉碎并篩分。然而，由于使用大量的粘結(jié)劑，所獲產(chǎn)品甘露醇含量低、吸濕性大、顆粒結(jié)構(gòu)過(guò)于緊密、水溶解速率差，且操作物料粘度大，不利于工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
美國(guó)專利US5160680也描述了一種直接可壓縮顆粒甘露醇的生產(chǎn)方法。該方法是在擠壓機(jī)內(nèi)將2％～4％的水與晶體或粉末甘露醇混合加熱至166℃以上，控制熔融時(shí)間，使其中的50％至80％的甘露醇熔融，然后擠壓得棒狀甘露醇，經(jīng)錘擊式粉碎機(jī)粉碎后篩分得顆粒甘露醇，粒徑分布為1000μm～250μm，平均粒徑為620μm。然而，由于需使部分甘露醇熔融，操作技術(shù)要求高，操作不易控制，且高溫易使物料變色，影響產(chǎn)品外觀和使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種可生產(chǎn)出不同表觀密度產(chǎn)品、工藝流程簡(jiǎn)練、易于操作控制和實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，所獲得的可壓縮顆粒甘露醇可為一種糖醇的組合物，也可以是純甘露醇組份物質(zhì)。
本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問(wèn)題將甘露醇與至多含有一種粘結(jié)劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得可壓縮顆粒甘露醇。
本發(fā)明可以采用的工藝步驟為(1)在混合器中投入甘露醇，加入預(yù)先溶有粘結(jié)劑的定量水或無(wú)粘結(jié)劑的定量水后，充分?jǐn)嚢杌旌?～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％。
(2)將混合均勻成團(tuán)的物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時(shí)。
(3)物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。
甘露醇可以是晶體甘露醇、粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
粘結(jié)劑可選自麥芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
本發(fā)明可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，可以生產(chǎn)粒度分布為2000μm～154μm、表觀密度為0.3g/ml～0.7g/ml、熔點(diǎn)為164℃～168℃、甘露醇含量大于95％的直接可壓縮顆粒甘露醇，所獲得的產(chǎn)品可直接用于片劑生產(chǎn)。本發(fā)明工藝流程簡(jiǎn)練，不需將甘露醇加熱熔融，能耗低，操作易于控制，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的最大特點(diǎn)是用水作為溶劑與晶體和/或粉末甘露醇混合結(jié)塊，然后通過(guò)干燥造粒來(lái)獲得產(chǎn)品，只要在水不結(jié)冰的地方，都可以實(shí)施這種方法。通過(guò)調(diào)節(jié)用料配比，生產(chǎn)不同表觀密度的可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品，這在藥片制造業(yè)中是尤為重要的。因?yàn)椴煌幱没钚越M份，其表觀密度不一樣，只有當(dāng)表觀密度相一致或接近時(shí)，片劑中藥劑量分配才會(huì)均勻。
由于本發(fā)明是采用晶體表面潤(rùn)濕造粒技術(shù)而并非熔融擠壓造粒制備可壓縮顆粒甘露醇，當(dāng)甘露醇晶體粒徑大于450μm或表觀密度大于0.6g/ml，均不利于粘結(jié)造粒，所獲得的顆粒甘露醇碎性大。因此，本發(fā)明制備方法所用甘露醇晶體以粒徑小于450μm，表觀密度在0.3g/ml～0.4g/ml為好。
本發(fā)明的技術(shù)核心是將甘露醇與至多含有一種粘結(jié)劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻后，真空干燥、粉碎、篩分得產(chǎn)品。
本發(fā)明可以采用的工藝步驟為(1)在混合器中投入甘露醇，加入預(yù)先溶有粘結(jié)劑的定量水或無(wú)粘結(jié)劑的定量水后，充分?jǐn)嚢杌旌?～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％。
(2)將混合均勻成團(tuán)的物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時(shí)。
(3)物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。
甘露醇可以是晶體甘露醇或粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
粘結(jié)劑可選自麥芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)甘露醇顆粒的粒徑小于154μm時(shí)，其流動(dòng)性與晶體甘露醇相比，并沒(méi)有顯著的提高。而在800μm～450μm和450μm～154μm兩個(gè)粒徑范圍之間，顆粒甘露醇的流動(dòng)性非常出色。本發(fā)明雖給出粒度范圍為2000μm～154μm，但可根據(jù)用戶要求粒度范圍篩分所需的產(chǎn)品。
實(shí)施例1在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入預(yù)先溶有0.75kg麥芽糖醇(干計(jì))的8750ml水，開(kāi)啟攪拌混合10分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)干燥器，在120℃和-0.08MPa下真空干燥2小時(shí)，出料冷卻至室溫，粉碎后過(guò)2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。成品收率約為60％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品的熔點(diǎn)為164.6℃～165.9℃，水份為0.40％，比旋光度[α]20D+26.10°，表觀密度為約0.60mg/ml。
實(shí)施例2在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入預(yù)先溶有0.625kg山梨醇(干計(jì))的8500ml水，開(kāi)啟攪拌混合8分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)干燥器，在80℃和-0.08MPa下真空干燥3小時(shí)，出料冷卻至室溫，粉碎后過(guò)2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。成品收率約為60％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品的熔點(diǎn)為164.0℃～165.4℃，水份為0.30％，比旋光度[α]25D+23.08°，表觀密度為約0.50mg/ml。
實(shí)施例3
操作及投料量與實(shí)施例2相同，但所用粘結(jié)劑改用木糖醇。本實(shí)施例顆粒甘露醇成品收率約為60％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇成品的熔點(diǎn)為164℃～165℃，水份為0.40％，比旋光度[α]20D+22.50°，表觀密度為約0.52mg/ml。
實(shí)施例4在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入8500ml水，開(kāi)啟攪拌混合6分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小時(shí)，出料冷卻至室溫，粉碎后過(guò)2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。成品收率約為55％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品的熔點(diǎn)為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.42mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
實(shí)施例5在混合器中，投入18.0kg晶體甘露醇和7.0kg由實(shí)施例4中獲得粒度小于450μm的粉末甘露醇，加入7500ml水，開(kāi)啟攪拌混合5分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小時(shí)，出料冷卻至室溫，粉碎后過(guò)2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇成品。成品收率約55％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇成品的熔點(diǎn)為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.50mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
實(shí)施例6在混合器中，投入由實(shí)施例4、5中獲得粒度小于450μm的粉末甘露醇共25kg，加入6250ml水，開(kāi)啟攪拌混合3分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)干燥器，在90℃和-0.08MPa下真空干燥3小時(shí)，出料冷卻至室溫，粉碎后過(guò)2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇成品。成品收率約55％。
本發(fā)明實(shí)例獲得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品的熔點(diǎn)為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.58mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
權(quán)利要求
1.一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是將甘露醇與至多含有一種粘結(jié)劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得直接可壓縮顆粒甘露醇。
2.如權(quán)利要求1所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是采用的工藝步驟為a.在混合器中投入甘露醇，加入預(yù)先溶有粘結(jié)劑的定量水或無(wú)粘結(jié)劑的定量水后，充分?jǐn)嚢杌旌?～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％；b.將混合均勻成團(tuán)的物料輸送至錐形旋轉(zhuǎn)真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時(shí)；c.物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產(chǎn)品。
3.如權(quán)利要求1所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是甘露醇是晶體甘露醇、粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
4.如權(quán)利要求1或2所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是粘結(jié)劑是麥芽糖醇或木糖醇或山梨醇。
全文摘要
一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，將甘露醇與至多含有一種粘結(jié)劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得可壓縮顆粒甘露醇。用本發(fā)明的方法，可以生產(chǎn)粒度分布為2000μm～154μm、表觀密度為0.3g/ml～0.7g/ml、熔點(diǎn)為164℃～168℃、甘露醇含量大于95％的可壓縮顆粒甘露醇，所獲得的產(chǎn)品可直接用于片劑生產(chǎn)；工藝流程簡(jiǎn)練，不需將甘露醇加熱熔融，能耗低，操作易于控制，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)B01J2/20GK1884243SQ20061001962
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2006年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月11日
發(fā)明者韋振雷, 梁智, 徐斌元, 鄧梁華, 黃國(guó)紅, 黃靜, 韋海濤 申請(qǐng)人:廣西南寧化學(xué)制藥有限責(zé)任公司