5-（2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基）-1,3,4-噁二唑-2-硫醇衍生物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5?(2,2?二氟?1,3?苯并二氧雜環(huán)戊烯?4?基)?1,3,4?噁二唑?2?硫醇衍生物，其通式為I，式I中R表示如下結(jié)構(gòu)：中的任何一種；該類化合物對蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌和蘋果炭疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。
【專利說明】
5-(2,二氟Η ,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基)-1 ,3,噁二哩- 2-硫醇衍生物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇衍生物及其作為具有殺菌作用的活性組分，用于殺菌劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 噁二唑是一類重要的雜環(huán)化合物，在當今農(nóng)藥的研究與開發(fā)中占據(jù)著重要的地 位，許多噁二唑雜環(huán)化合物被開發(fā)為商品化農(nóng)藥，如拜耳與日本農(nóng)藥公司共同開發(fā)的除草 劑噁草酮、羅納普朗克公司開發(fā)的除草劑氟炔噁唑酮和丁噁隆以及日本住友公司開發(fā)的殺 蟲劑噁蟲酮等。具有殺菌活性的2,5-二取代-1，3，4_噁二唑衍生物的研究報道也較多 (Chen，H.S·;Li，Ζ·Μ·;Han，Y.F.J.Agric Food Chem.，2000，48,5312~5315.;Zou，X·J.; Zhang，Ζ·Χ· ;Jin，G.Y.J.Chem·Research，2002，228~230·;范志金，劉斌，劉秀峰·高等學(xué)校 化學(xué)學(xué)報，2004，25(4)，663~666等等）。此外，具有生物活性的2，2-二氟-1，3-苯并二氧 雜環(huán)戊烯作為一種重要的化工中間體，在農(nóng)藥研發(fā)中亦受到廣泛關(guān)注，如高效殺菌劑咯菌 腈，既是通過2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯與吡咯雜環(huán)的合理拼接而篩選得到的。
[0003] 鑒于上述背景，采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，將雜環(huán)1，3，4-噁二唑與具有生物活性 的2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯進行合理拼接，以期獲得具有農(nóng)藥活性特別是殺菌活 性的農(nóng)藥候選品種或先導(dǎo)化合物，無疑是當今新農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點之一。另外，由于現(xiàn)有殺菌 劑的長期大量使用，農(nóng)業(yè)病害對現(xiàn)有商品化殺菌劑的敏感性降低，使得當前很多殺菌劑品 種面臨的抗性問題也日益突出，而開發(fā)出更多結(jié)構(gòu)新穎的殺菌劑品種，就成為解決抗性問 題的一條重要途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種具有殺菌活性 的5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇衍生物及其應(yīng)用;該 種化合物作為具有殺菌作用的活性組分，用于殺菌劑領(lǐng)域，而且本發(fā)明豐富了 1，3,4_噁二 唑類殺菌劑的種類，可以有效緩解日益嚴重的抗藥性問題。
[0005] 本發(fā)明提供一種5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如I所示：
[0006]
[0007] 式I中，R表示如下結(jié)構(gòu)：
[0008]
[0009] H()CH2(CH2)nr.n=l~2, Brai2(ai2)d-n=l~3，CH:1(C'II?)^- n = 〇~3; 中的任何一種。
[0010] 本發(fā)明的5-(2,2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-l，3,4-噁二唑-2-硫醇衍 生物的制備路線如下式所示：
[0011]
[0012] 式中，R表示如下結(jié)構(gòu)：
[0013]
[0014] Η, , BrC! I-,(Ci I-, )^：- η = 1 ~3, Cl I；,(Cl i2^：-n = 0 - 3 ； .， 中的任何一種。
[0015] 本發(fā)明的5-(2,2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-l，3,4-噁二唑-2-硫醇衍 生物的制備方法，包括以下步驟：
[0016] (1)4-(2,2_二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼(b)的制備
[0017] 在三頸瓶中加入4-(2,2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酸乙酯(a)以及乙醇、水 合肼，升溫至50~90°C，保持此溫度反應(yīng)3~8h，整除溶劑和多余的水合肼得到4-(2,2_二 氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊?。┘柞ｋ?b);其中，投料比為10mmol4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧 雜環(huán)戊?。┘姿嵋阴?a)加入10mL乙醇、15mmol水合肼。
[0018] (2) 5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇(c)的制 備
[0019] 在三頸瓶中加入4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼(b)、乙醇、Κ0Η、水、 從冷凝管上部分批加入CS2，加畢，加熱回流反應(yīng)4~6h，停止加熱，蒸出過量的CS2和乙醇， 向殘液中加入水，濾去不溶物，攪拌下滴加稀鹽酸時，立即析出大量固體，經(jīng)抽濾，水洗后用 乙醇或乙醇和水的混合溶劑重結(jié)晶，得到5-(2，2-二氣-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀-4-基)-1， 3，4_噁二唑_2_硫醇(c)。投料比為lOmmol的4_(2，2-二氣-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊?。┘柞ｏ?(b) ，加入20mL乙醇、12mmol K0H、6mL水、并分批加入 16mmol CS2〇
[0020] (3) 5-( 2,2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4_噁二唑-2-硫醇I的制備
[0021] 方法一：
[0022] 在三頸瓶中加入5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2- 硫醇(c)，K2C03，DMS0，20 °C左右攪拌下加入RX(d)，加畢，20 °C左右下反應(yīng)，TLC跟蹤至原料點 消失，停止反應(yīng)，將體系傾入適量水中，并充分攪拌，有大量固體析出，經(jīng)乙醇或乙醇和水的 混合溶劑重結(jié)晶得5_(2，2_二氣_1，3_苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_噁二唑_2_硫釀I。 投料比為lOmmol的5 -(2，2-二氣_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀_4 -基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇 (c) ，10mmol K2C〇3,30mL DMS0及l(fā)Ommol RX(d)和50mL水。
[0023]方法二：
[0024] 在三頸瓶中加入5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2- 硫醇(〇)，似!1，1'冊，室溫攪拌下至無氣泡溢出后加入1?((1)，加畢，室溫下反應(yīng)，11(：跟蹤至原 料點消失，停止反應(yīng)，將體系傾入適量水中，并充分攪拌，有大量固體析出，經(jīng)乙醇或乙醇和 水的混合溶劑重結(jié)晶得5_(2，2-二氣-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_嚼二唑_2_硫 釀I。投料比為lOmmol的5 -(2，2_二氣_1，3_苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_噁二唑_2_硫 醇（c)，10mmol NaH，30mL THF及l(fā)Ommol RX(d)和50mL水。
[0025] 本發(fā)明的5-( 2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇衍 生物的應(yīng)用，是利用殺菌劑室內(nèi)初步毒力試驗的方法，按照《農(nóng)藥生物活性評價S0P》的活性 評價標準，對蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌和蘋果炭疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌 于25°C恒溫箱中培養(yǎng)72~96h，用十字交叉法測量菌落生長直徑，按照菌絲生長速率法計算 菌絲生長抑制率，結(jié)果表明具有上述結(jié)構(gòu)通式I的部分化合物對蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉 病菌、番茄灰霉病菌和蘋果炭疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有 效成分。
[0026] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明的5_(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)_1，3， 4_噁二唑-2-硫醇衍生物中部分化合物對蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌和 蘋果炭疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌具有70~100%的殺菌活性，可用作殺菌劑的有效成分，而且本 發(fā)明豐富了1，3,4_噁二唑類殺菌劑的種類，可以有效緩解日益嚴重的抗藥性問題。
【具體實施方式】
[0027] 下面通過部分實例來具體地說明本發(fā)明的式I化合物的制備方法，這些實施例僅 對本發(fā)明進行說明，而不是對本發(fā)明進行限制。
[0028] 實施例1
[0029] 化合物卜丨：5-( (5-(2，2-二氟苯并[d] [ 1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫代）甲基)-2_氣P比啶
[0030]
[0031] (1)在lOOmL三頸瓶中加入lOmmol 4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酸乙 酯(a)、10mL乙醇、15mmol水合肼，升溫至50~90°C，保持此溫度反應(yīng)3~8h，整除溶劑和多余 的水合肼得到4-(2,2_二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼(b)，直接用于下步反應(yīng)；
[0032] (2)在lOOmL三頸瓶中加入5mmol 4-(2,2_二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼 (b)、10mL乙醇、6mmol K0H、3mL水、在室溫攪拌下，從冷凝管上部分批加入8mmol CS2,加畢， 加熱回流反應(yīng)4~6h，停止加熱，蒸出過量的CS2和乙醇，向殘液中加入水，濾去不溶物，攪拌 下滴加稀鹽酸時，立即析出大量固體，即為5_(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊稀-4-基)_1， 3,4_噁二唑-2-硫醇(c)，最后經(jīng)抽濾，水洗后用乙醇或乙醇和水的混合溶劑重結(jié)晶，用于下 步反應(yīng)。
[0033] (3)在50mL三頸瓶中加入3.3mmol 5-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)_ 1，3，4-噁二唑-2-硫醇（c)，3 · 3mmo 1 K2⑶3，1 OmL DMS0，室溫攪拌下加入3 · 3mmo 12-氯-5-氯 甲基吡啶，加畢，室溫下反應(yīng)，TLC跟蹤至原料點消失，停止反應(yīng)，將體系傾入適量水中，并充 分攪拌，有大量固體析出，即為5-((5-(2,2_二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3， 4-噁二唑-2-硫代）甲基）-2-氯吡啶I，用乙醇或乙醇和水的混合溶劑重結(jié)晶得純品。收率 85%，熔點 107 ~108°C。
[0034] 分子式：Ci5HsC1F2N3〇3S
[0035] 元素分析（％)，計算值:(：，46.95;!1，2.10;叱10.95;實測值:(：，46.91 ;!1，2.13;1 10.97；
[0036] 4 NMR(500MHz，DMS0-d6):S4.62(s，2H，-q^-) ,7.20-8.52(m，6H，3'4'6H-Pyridine， H-Ar)
[0037] MS:m/z 382.99(M+)
[0038] 化合物1-2~1-6均按照化合物1-1類似的方法制備。
[0039]化合物]>2 : 2_(2，2-二氣苯并[d] [ 1，3]二氧雜環(huán)戊稀-4-基）_5_(塊丙基-2-硫 代)-1，3,4_噁二唑
[0040]
[0041 ]收率 88%，熔點 121 ~123Γ。
[0042] 分子式：Cl2H6F2N2〇3S
[0043] 元素分析（％)，計算值：(：，48.65;!1，2.044,9.46;實測值：(：，48.68 ;!1，2.09;1 9.50；
[0044] ΧΗ NMR(500MHz,CDC13):52.30(s,lH),4.08(s,2H,-CH2-),7.22-7.71(m,3H,H-Ar)；
[0045] 13C NMR(125MHz，CDC13):S21.24,73.17，107.17，112.40，121.95，124.24，129.65， 131.70,133.76,141.05,144.56,161.72,163.66；
[0046] 19F NMR(470MHz，CDC13):S-49.44;
[0047] MS:m/z 296.01(M+)
[0048] 化合物I-3:2_(2_氣苯甲硫基)-5-(2，2_二氣苯并[d] [ 1，3]二氧雜環(huán)戊稀_4_基)-1，3,4_ 噁二唑
[0049]
[0050] 收率 78%，熔點 98 ~10(TC。
[0051] 分子式：Cl6H9ClF2N2〇3S
[0052] 元素分析（％)，計算值：(：，50.21;!1，2.374,7.32;實測值：(：，50.24 ;!1，2.41;1 7.35；
[0053] 4 NMR(500MHz，CDC13): δ4 · 64(s，2H，-(：蟲-)，7 · 20-7 · 70(m，7H，H-Ar)
[0054] 13C NMR(125MHz,CDC13) :534.67,107.34,112.24,121.85,124.24,127.12, 129.74,129.82,131.60,133.59,133.76,134.40,140.96,144.54；
[0055] 19F NMR(470MHz，CDC13):S-49.39;
[0056] MS:m/z 382(M+)
[0057] 化合物^:2-(5-(2,2-二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1,3,4-噁二唑- 2-硫代）乙酸乙酯
[0058] -r IN
[0059] 收率 89%，熔點 118 ~12(TC。
[0060] 分子式：Cl3Hl〇F2N2〇5S
[0061] 元素分析（％)，計算值：(：，45.35;!1，2.934,8.14;實測值:(：，45.37 ;!1，2.94;1 8.16；
[0062] 4 NMR(500MHz，CDCl3):Sl.31(t，3H，J = 7.0Hz)，4.13(s，2H，-Sq^-)，4.27(s，2H， CH3CH2-,J = 7.5Hz),7.22-7.74(m,3H,H-Ar)；
[0063] 13C NMR(125MHz，CDC13):S14.07,34.44,62.50，107.19，112.34，121.91，124.23， 129.65,131.70,133.75,141.02,144.55,161.56,163.99,167.26;
[0064] 19F NMR(470MHz，CDC13):S-49.45;
[0065] MS:m/z 344.03(M+)
[0066] 化合物1-5:2-(2-氯噻唑-5-甲硫基)-5-(2,2-二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基）-1，3,4_ 噁二唑
[0067]
[0068] 收率 81%，熔點 117 ~11%~。
[0069] 分子式：Cl3H6ClF2N3〇3S2
[0070] 元素分析（％)，計算值:(：，40.06;!1，1.55;叱10.78;實測值:(：，40.11 ;!1，1.59;1 10.79；
[0071] 4 Mffi(500MHz，CDCl3) :S4.67(s，2H，-Sq^_)，7.21-7.72(m，4H，4H-Thiozole，H-Ar)
[0072] MS:m/z 388·95(Μ+)
[0073] 化合物〗-6:4-(5-(2，2-二氟苯并[d] [ 1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2_硫代)丁酸乙酯
[0074]
[0075] 收率 79%，熔點 132 ~134Γ。
[0076] 分子式：Cl5Hl4F2N2〇5S
[0077] 元素分析（％)，計算值：(：，48.39;!1，3.794,7.52;實測值：(：，48.36 ;!1，3.77;1 7.57；
[0078] 4 匪R(500MHz，CDC13): δ 1 · 25(s，3H，-CH2CH3)，2· 21 (m，2Η，-CH2CH2CH2S-) ,2.51 (t,2H,-CH2CH2CH2S-,J = 7.0Hz),3.38(t,2H,-CH2CH2CH2S-,J = 7.0Hz),4.15(q,2H,-CH2CH3, J = 7.0Hz)7.22-7.74(m,3H,H-Ar)；
[0079] 13C 匪R(125MHz，CDC13) :δ14·21,24.59,31.89,32.67,60.65,107.35,112.22, 113.09,121.89,122.23,124.23,124.44,129.63,131.68,133.74,140.95,144.52,161.29， 164.92,172.45；
[0080] MS:m/z 372.06(M+)
[0081 ] 實施例2
[0082] 化合物1-7:2-(苯甲硫基)-5-(2,2-二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3， 4-噁二唑
[0083]
[0084] (1)在100mL三頸瓶中加入lOmmol 4-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酸乙 酯(a)、10mL乙醇、15mmol水合肼，升溫至50~90°C，保持此溫度反應(yīng)3~8h，整除溶劑和多余 的水合肼得到4-(2,2_二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼(b)，直接用于下步反應(yīng)；
[0085] (2)在100mL三頸瓶中加入5mmol 4-(2,2_二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯）甲酰肼 (b)、10mL乙醇、6mmol K0H、3mL水、在室溫攪拌下，從冷凝管上部分批加入8mmol CS2,加畢， 加熱回流反應(yīng)4~6h，停止加熱，蒸出過量的CS2和乙醇，向殘液中加入水，濾去不溶物，攪拌 下滴加稀鹽酸時，立即析出大量固體，經(jīng)抽濾，水洗后用乙醇或乙醇和水的混合溶劑重結(jié) 晶，得到5_(2，2_二氣_1，3_苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_11惡二挫_2_硫醇(c)，用于下步 反應(yīng)。
[0086] (3)在50mL三頸瓶中加入3.3mmol 5-(2,2-二氟-1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)_ 1，3，4-噁二唑-2-硫醇（c)，10mL THF，室溫攪拌下分批加入3.3mmol NaH，反應(yīng)至無氣泡溢 出后加入3.3mmol溴化芐，加畢，室溫下反應(yīng)，TLC跟蹤至原料點消失，停止反應(yīng)，將體系傾入 適量水中，并充分攪拌，有大量固體析出，用乙醇或乙醇和水的混合溶劑重結(jié)晶得到5_(2， 2 _二氣_1，3_苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3,4_噁二唑_2_硫釀I。
[0087]收率 81%，熔點 119 ~121Γ。
[0088] 分子式：Ci6HioF2N2〇3S
[0089] 元素分析（％ )，計算值：C，55.17 ;H，2.89 ;Ν，8· 04;實測值:C，55.21 ;H，2.86 ;N， 8.05；
[0090] ΧΗ NMR(500MHz，CDC13): δ4 · 54(s，2H，-CH2S-)7 · 20-7 · 71 (m，8H，H-Ar)；
[0091] 13C NMR(125MHz,CDC13) :536.84,107.32,112.24,121.87,124.23,128.18, 128.83,129.18,129.67,131.72,133.78,135.50,140.93,144.52,161.29,164.92;
[0092] MS:m/z 348.04(M+)
[0093] 化合物1-8~1-12均按照化合物1-7類似的方法制備。
[0094] 化合物1-8:2-(2,2-二氟苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-5-(甲硫基)-1,3,4- 噁二唑
[0095]
[0096] 收率 80%，熔點 115 ~117Γ。
[0097] 分子式：CiqH6F2N2〇3S
[0098] 元素分析（％)，計算值：(：，44.12;!1，2.22;叱10.29;實測值：(：，44.10 ;!1，2.25;1 10.33；
[0099] ΧΗ NMR(500MHz，CDCl3):54.81(s，2H，CH3S)，7.23-7.70(m，3H，H-Ar) ;
[0100] MS:m/z 272·01(Μ+)
[0101 ] 化合物1-9:2_(丙硫基)-5-(2，2_二氣苯并[d] [ 1，3]二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_ 噁二唑
[0102]
[0103] 收率 82%，熔點 121 ~123Γ。
[0104] 分子式：C12H1QF2N2O3S
[0105] 元素分析（％)，計算值：(：，48.00;!1，3.364,9.33;實測值：(：，48.02 ;!1，3.41;1 9.30；
[0106] 4 NMR(500MHz，CDC13) : δ 1 · 21 (t，3Η，-CH2CH2CH3，J = 7 · 0Hz)，2 · 02 (m，2H，-CH2CH2CH3), 3.26 (t, 3H, -CH2CH2CH3, J = 7.0Hz), 7.23-7.71 (m, 3H, H~Ar)；
[0107] MS:m/z 300.04(M+)
[0108] 化合物^0:4-( (5-(2,2-二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1,3,4-噁二 唑-2-硫代）甲基)-1-((2-氯噻唑-5-基）甲基)-1!1-1，2,3-三氮唑
[0109]
[0110] 收率 86%，熔點 129 ~131°C。
[0111] 分子式：Cl6H9ClF2N6〇3S2
[0112] 元素分析（％)，計算值:(：，40.81;!1，1.93;叱17.85;實測值:(：，40.85 ;!1，1.94;1 17.83；
[0113] 4 NMR( 500MHz，DMS〇-d6): δ4 · 67 (s，2H，-SCH2~)，5 · 85 (s，2H，-CH2~) ,7.24-7.90 (m,5H)；
[0114] MS:m/z 469.98(M+)
[0115] 化合物 1-11:5-( (4-( (5-(2,2-二氟苯并[d][l，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3,4- 噁二唑-2-硫代）甲基)-1Η-1，2,3-三氮唑-1-基）甲基)-2-氯吡啶
[0116]
[0117] 收率 77%，熔點 134 ~136°C。
[0118] 分子式：Ci8HiiClF2N6〇3S
[0119] 元素分析（％)，計算值：(：，46.51;!1，2.39;叱18.08;實測值：(：，46.55 ;!1，2.43;1 18.11；
[0120] 4 NMR(500MHz，DMS〇-d6): δ4·67(s，2H，-SCH2~)，5·85(s，2H，-CH2~) ,7.28-8.29 (m，7H);
[0121] MS:m/z 464.03(M+)
[0122] 化合物〗-12:5-(2，2-二氟-丨， 3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-丨，3，4-噁二唑-2-硫醇
[0123]
[0124] 收率 93%，熔點 94 ~96°C。
[0125] 分子式：C9H4F2N2O3S
[0126] 元素分析（％)，計算值:(：，41.87;!1，1.56;叱10.85;實測值:(：，41.88 ;!1，1.59;1 10.87；
[0127] 4 NMR(500MHz，DMS0-d6):S7.39-7.69(m，3H，H-Ar)，3.3(lH，-S^p ;
[0128] MS:m/z 257·99(Μ+)
[0129] 本發(fā)明5-(2,2-二氟-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)4,3,4-噁二唑-2-硫醇衍生 物的殺菌活性測試實驗：
[0130] 供試菌種：
[0131 ]蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌和蘋果炭疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌。
[0132] 測試儀器：電子天平MPA100，DRP-9052電熱恒溫培養(yǎng)箱，培養(yǎng)皿，離心管，移液槍， 槍頭，接種針，打孔器，記號筆，直尺。
[0133] 測試濃度：100mg/L 和 10mg/L
[0134] 試驗方法:菌絲生長速率法
[0135] 將1. OmL不同質(zhì)量濃度的供試藥液與9. OmL融化的PDA培養(yǎng)基混勻，倒入無菌培養(yǎng) 皿中制成帶藥培養(yǎng)基平板。待培養(yǎng)基凝固后，在每個培養(yǎng)基平面接入1個供試真菌菌餅(直 徑為4mm)，使帶菌絲的一面貼在培養(yǎng)基表面。以清水作為對照。每處理設(shè)3次重復(fù)。在每個帶 藥培養(yǎng)基平面接入1個供試真菌菌餅后，于25°C恒溫箱中培養(yǎng)72~96h，用十字交叉法測量 菌落生長直徑。
[0136] 按下式計算菌絲生長抑制率。
[0137] 菌絲生長抑制率/ % =[(對照菌落直徑一處理菌落直徑)/(對照菌落直徑一菌餅 直徑）]Χ1〇〇
[0138] 結(jié)果見表1.
[0139] 表1化合物1-1~1-12的殺菌活性數(shù)據(jù)(百分率）
[0140]
NTa表示未測。
【主權(quán)項】
1. 一種5-(2，2-二氟-I，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醇衍生物，其 特征是具有通式I所表示的結(jié)構(gòu)式：式I中，R表示如下結(jié)構(gòu)：2. 權(quán)利要求1所述的5_(2，2-二氣-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊稀_4_基)_1，3，4_嚼二挫_2_硫 醇衍生物的應(yīng)用，其特征是作為對蘋果樹腐爛病菌、小麥赤霉病菌、番茄灰霉病菌和蘋果炭 疽病菌4種農(nóng)業(yè)病菌具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。
【文檔編號】A01N43/824GK106008489SQ201610378911
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月1日
【發(fā)明人】王威, 寧斌科, 楊翠鳳, 王列平, 黃曉瑛, 薛超
【申請人】西安近代化學(xué)研究所