一種愈創(chuàng)木酚中間體及其制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明屬于化工領域，涉及一種愈創(chuàng)木酚，具體來說是一種愈創(chuàng)木酚中間體及其 制備方法。
【背景技術】
[0002] 愈創(chuàng)木酚在工業(yè)上用途廣泛。常用愈創(chuàng)木酚來生產(chǎn)各種香料，如丁香酚、香蘭素和 人造麝香。愈創(chuàng)木酚在醫(yī)藥上也有大量應用，它可被用于合成苯磺酸愈創(chuàng)木酚(愈創(chuàng)木酚磺 酸鉀）、用作局部麻醉劑或防腐劑，還可以祛痰和治療消化不良。因為具有還原性，常在化妝 品中少量添加作為抗氧化劑并常與增效劑、金屬離子鰲合劑等一同使用。因為與氧反應會 顯深色，愈創(chuàng)木酚還被用作染料。愈創(chuàng)木酚也用作有機合成原料及分析測定的標準物質(zhì)。
[0003] 愈創(chuàng)木酚最早從自然界中提取，始稱天然愈創(chuàng)木酚，該過程要經(jīng)過成鹽，過濾，酸 析，精餾等繁瑣步驟，消耗資金較大，效率低。隨著工業(yè)的高速發(fā)展，提取天然愈創(chuàng)木酚已經(jīng) 遠遠不能滿足工業(yè)需要，因此提出人工合成的方法。
[0004] 愈創(chuàng)木酚的制備按原料主要分為鄰氨基苯甲醚和鄰苯二酚法。愈創(chuàng)木酚有多種實 驗室制法，例如可以以鄰硝基氯苯為原料，通過威廉姆遜合成鄰硝基苯甲醚，再還原硝基為 氨基，最后通過重氮化水解反應合成最終目標產(chǎn)物。中國與日本企業(yè)也常常用此途徑工業(yè) 生產(chǎn)愈創(chuàng)木酚。另一種合成愈創(chuàng)木酚的方法是鄰苯二酚甲基化后再選擇性部分水解。
[0005] 愈創(chuàng)木酚又名為甲基兒茶酚，其結(jié)構(gòu)式為：
化學名為(2-甲氧基苯酚） 化學分子式為C7H802 ,愈創(chuàng)木酚是合成香蘭素的首選原料，而香蘭素是重要的食品香料之 一，具有香莢蘭豆香氣及濃郁的香，是食品添加劑行業(yè)中的重要原料，起增香和定香作用， 廣泛用于食品、巧克力、冰淇淋、飲料以及日用化妝品中。另外，香蘭素還可作飼料添加劑， 電鍍行業(yè)的增亮劑，也是合成藥物和其他香料的重要中間體。香蘭素憑借它在香料市場的 巨大需求和化工領域內(nèi)的重要用途，己經(jīng)成為世界各國爭先研究的熱點。
[0006] 愈創(chuàng)木酚是一種重要的精細化工中間體，結(jié)構(gòu)中包含一個羥基官能團，其中涉及 到苯環(huán)上親電取代的選擇性。
[0007] 專利文獻CN1176959A披露的合成路線如下：
[0009]上述專利文獻中愈創(chuàng)木酚通過鄰氨基苯甲醚在硫酸溶液中與亞硝酸鈉發(fā)生重氮 化反應，生成重氮鹽中間體后，再進一步處理，最后，經(jīng)過重氮鹽的水解反應，生成粗品愈創(chuàng) 木酚。上述專利報道愈創(chuàng)木酚的合成，所用原料鄰氨基苯甲醚價格昂貴，且生成的重氮鹽中 間體，對熱和震動都很敏感，容易發(fā)生爆炸，另外重氮鹽水解后得到的粗品不易提純。
[0010] 專利文獻CN103694090A披露的合成路線如下：
[0012] 上述專利文獻中第一步環(huán)氧環(huán)己烷醇解開環(huán)反應所需溫度和壓力都比較大，且所 需催化劑(MQ〇3、Bi 2〇3、Zr02等）昂貴，另外，第二步反應同樣需要在高溫(300~450°C)、催化 劑的協(xié)同作用下進行。原料成本較高，整體操作復雜，對設備要求較高，不宜大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 針對現(xiàn)有技術中的上述技術問題，本發(fā)明提供了一種愈創(chuàng)木酚中間體及其制備方 法，所述的這種愈創(chuàng)木酚中間體及其制備方法解決了現(xiàn)有技術中制備愈創(chuàng)木酚的工藝復 雜、對設備要求高、容易發(fā)生爆炸的技術問題。
[00M]本發(fā)明提供了一種愈創(chuàng)木酚中間體，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0016] 本發(fā)明還提供了上述的一種愈創(chuàng)木酚中間體的制備方法，包括如下步驟：
[0017] 1)按照摩爾比量取苯甲醚和磺化試劑，所述的苯甲醚和磺化試劑的摩爾比為5~ 7:1;
[0018] 2)在一個反應容器中，先加入苯甲醚，在室溫下再加入磺化試劑，滴加完畢后在40 ~75°C下進行反應，反應時間為2~8h;
[0019] 3)TLC檢測反應完畢后，淬滅反應，旋蒸，回收過量的苯甲醚，余下有機相洗滌干燥 后濃縮得到權(quán)利要求1所述的愈創(chuàng)木酚中間體和其同分異構(gòu)對甲氧基苯磺酸，將該混合物 置于一個反應容器中，加熱到180~250°C，然后減壓蒸餾，蒸餾物為權(quán)利要求1所述的愈創(chuàng) 木酚中間體。
[0020] 進一步的，所述的磺化試劑為濃硫酸，所述的濃硫酸的摩爾濃度為5~18.4mol/L; 所述的苯甲醚和濃硫酸的摩爾比為4~6:1，反應時間為4~8h;反應溫度為45~75°C。
[0021 ]進一步的，所述的磺化試劑為氯磺酸，苯甲醚和氯磺酸的摩爾比為4~6:1，反應時 間為4~8h;反應溫度為45~75°C。
[0022]本發(fā)明的反應過程方程式如下所示：
[0023]
是由原料(苯甲醚)與磺化試劑制備所得。
[0024]本發(fā)明的優(yōu)勢在于使用極其廉價的試劑作為反應原料并且無需溶劑。愈創(chuàng)木酚中 間體是合成愈創(chuàng)木酚的重要中間體，本發(fā)明通過采用磺化反應得到愈創(chuàng)木酚中間體1(2-甲 氧基苯磺酸)和II(4-甲氧基苯磺酸），最優(yōu)條件粗品產(chǎn)率高達98.7%，0:P(鄰位:對位)選擇 性為31:69。所述磺化反應生成兩種產(chǎn)物I和II，再經(jīng)過堿熔、精餾即可得到愈創(chuàng)木酚(鄰羥 基苯甲醚)和對羥基苯甲醚，而對羥基苯甲醚可作為乙烯基型塑料單體的阻聚劑、紫外線抑 制劑、染料中間體及用于合成食用油脂和化妝品的抗氧化劑BHA(3-特丁基-4-羥基苯甲醚） 等。
[0025]本發(fā)明和已有技術相比，其技術進步是顯著的。本發(fā)明是利用廉價、易得的苯甲 醚、濃硫酸、氯磺酸為原料，無需其它溶劑，合成愈創(chuàng)木酚中間體，提高了苯環(huán)親電取代反應 的選擇性，減少了磺化反應中副產(chǎn)物的生成等缺點，產(chǎn)品容易提純，具有操作簡便，成本低， 環(huán)境友好等優(yōu)點。
【附圖說明】
[0026]圖1是通過實施例1的方法制備得到的愈創(chuàng)木酚中間體的HPLC圖。
[0027]圖2是通過實施例1的方法制備得到的愈創(chuàng)木酚中間體的核磁共振圖。
[0028]圖3是通過實施例19的方法制備得到的愈創(chuàng)木酚中間體的HPLC圖。
【具體實施方式】
[0029] 通過濃硫酸、氯磺酸作為磺化試劑對本發(fā)明做進一步地說明。應理解，這些實施例 僅用于例證的目的，并不限制本發(fā)明的范圍。同時，本領域技術人員對本發(fā)明做出的顯而易 見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0030] HPLC由型號Ultimate3000(DAD)型高效液相色譜儀進行測定，美國戴安公司。
[0031 ] 實施例1
[0033]濃硫酸為磺化試劑的磺化反應:在帶有溫度計、恒壓滴液漏斗、干燥管、冷凝管的 1 OOmL三口燒瓶中加入苯甲醚(5 · 0g，0 · 046mo 1)，室溫下緩慢滴加濃硫酸（0 · 9g，0 · 009mo 1)， 滴加完畢后在65°C下反應，反應4h后，TLC檢測反應完畢，緩慢加水15ml，室溫下攪拌反應 20min淬滅反應，旋蒸，回收過量的苯甲醚，余下有機相依次用15mL飽和NaHC0 3、NaCl溶液洗 滌干燥后濃縮得粗品，粗品收率為98.7 %，取樣HPLC檢測反應0: P = 31:69，HPLC見附圖圖1 NMR(501MHz,D20)57.62(d ,J = 8.7Hz,2H) ,6.91 (d ,J = 8.5Hz , 2H), 3.70(s , 3H)/H NMR 見附圖圖 2;m/z:188(M+l) +。
[0034] 將粗品置于單口瓶中加熱到200°C，減壓蒸餾(油栗抽真空），接液瓶中抽出的液體 即為2-甲氧基苯磺酸，單口瓶中殘留物則為11(對甲氧基苯磺酸）。
[0035] 實施例2
[0036]滴加完畢后在50~55°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0037] 實施例3
[0038]滴加完畢后在40~45°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0039] 實施例4
[0040]滴加完畢后在25~30°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0041 ] 實施例5
[0042] 滴加完畢后在10°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0043] 實施例6
[0044]滴加完畢后在0°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0045] 實施例7
[0046]滴加完畢后在-10°C下反應代替實施例1中的65°C，其它過程同實施例1。
[0047] 實施例