)，得28. 3g淡黃色固體，收率為68%。
[0079]制備實(shí)施例2 2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-硝基苯 并呋喃
[0080] 將2-丁基-3-[4 -(3-氣丙氧基）苯甲醜基]硝基苯并咲喃（8. 32g, 20mmol) 溶于60ml乙腈中，加入哌陡（2. 56g, 30mmol)、碳酸鉀（8. 29g, 60mmol)和碘化鉀 (0. 33g, 2mmol)，回流反應(yīng)24h，將反應(yīng)液冷至室溫，過濾，濾餅用少量乙腈洗滌，將濾液濃 縮。剩余物用60m乙酸乙酯溶解，用飽和食鹽水（50mlX2)和水（50mlX2)洗滌，有機(jī)層用 無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得8. 08g黃色油狀物，收率為87%。
[0081] 制備實(shí)施例3 2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-氨基苯 并呋喃
[0082] 將2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-硝基苯并呋喃 (4. 65g,lOmmol)溶于45ml無水乙醇中，加入0. 93g|fi碳，將反應(yīng)體系充放氫氣三次，在通氫 氣的條件下50°C反應(yīng)16h。將反應(yīng)液冷至室溫，過濾，濾餅用少量無水乙醇洗滌，將濾液濃 縮，得4. 15g黃色油狀物，收率為95%。
[0083] 制備實(shí)施例4 2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-甲磺酰 氨基苯并呋喃
[0084] 將2-丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃 (2. 26g, 5mmol)溶于23ml二氯甲中，加入碳酸氫鈉（1. 26g, 15mmol)，在攪拌的條件下緩慢 加入甲磺酰氯（0.86g，7.5mmol)，室溫下反應(yīng)6h。將反應(yīng)液用水（30mlX2)洗滌，有機(jī)層 用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，剩余物經(jīng)硅膠柱分離純化（洗脫劑，乙酸乙酯：石油醚= 100 :l，v:V)，得 1.82g淡黃色固體，收率為 71%，LC-MS:m/z513.3[M+H]+。
[0085] 實(shí)施例1 2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-甲磺酰氨基 苯并呋喃鹽酸鹽（I1)
[0086] 將2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋 喃（2. 05g, 4mmol)溶于10ml乙酸乙酯中，滴加1.Ig20%鹽酸異丙醇溶液，室溫下攪拌2h, 將反應(yīng)液減壓濃縮得1. 99g黃色固體，收率為91 %。
[0087]4Mffi(400MHz，DMS0-d6):δ= 〇·80(t，J=7. 2Hz，3H)，1. 2卜1. 26(m，2H)， 1· 37-1. 40(m，1H)，1· 61-1. 72(m，3H)，1· 79-1. 91 (m，4H)，2· 27(d，J = 6. 0Hz，2H)， 2. 29-2. 89 (m，7H)，3. 17-3. 18 (m，2H)，3. 43-3. 46 (m，3H)，4. 18 (t，J=5. 6Hz，2H)，7. 09 (d，J =8. 4Hz, 2H) ,7. 21-7. 27(m, 2H) ,7. 61 (d,J=8. 8Hz, 1H) , 7. 78 (d,J=8. 4Hz, 2H), 9. 64(s,1H)，9. 64(s,1H)，10. 73(s,1H)。
[0088]13CNMR(100MHz,DMS0-d6) ：δ= 13. 87,21. 87,22. 07,22. 76,23. 60,27. 64,29. 89, 39. 08,52. 43,53. 67,65. 99, 112. 09, 113. 70, 114. 96,116. 85,119. 33,127. 69, 131. 61, 131. 85,134. 75,150. 79,162. 69,165. 16,189.68。
[0089] 制備實(shí)施例5 2- 丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲酰基]-5-硝基苯并呋 喃
[0090] 按照制備實(shí)施例2所述的方法，只是將哌啶改為嗎啉，收率為82%。
[0091] 制備實(shí)施例6 2-丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-氨基苯并呋 喃
[0092] 按照制備實(shí)施例3所述的方法，只是將2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲?；鵠-5-硝基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-硝 基苯并呋喃，收率為91%。
[0093] 制備實(shí)施例7 2- 丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-甲磺酰氨基 苯并呋喃
[0094] 按照制備實(shí)施例4所述的方法，只是將2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-氨 基苯并呋喃，收率為68%，LC-MS :m/z515. 3[M+H]+。
[0095] 實(shí)施例22-丁基-3-[4-[3_(嗎啉基）丙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋 喃鹽酸鹽（I2)
[0096] 按照實(shí)施例1所述的方法，只是將2- 丁基_3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(嗎啉基）丙氧基]苯甲酰 基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率90%。
[0097] 4Mffi(400MHz，DMS0-d6) :δ= 〇· 81(t，J=7.2Hz，3H)，1. 2卜1. 28(m，2H)， 1· 62-1. 69 (m，2H)，2· 24-2. 31 (m，2H)，2· 81(t，J = 7.2Hz，2H)，2· 89(s，3H)， 3. 05-3. 12 (m，2H)，3. 26-3. 28 (m，2H)，3. 37-3. 47 (m，2H)，3. 85-3. 97 (m，4H)，4. 20 (t，J =5. 6Hz, 2H) ,7. 10(d, J = 8. 8Hz, 2H) , 7. 21-7. 27 (m, 1H), 7. 28 (s, 1H) , 7. 61 (d, J = 8.8Hz, 1H) ,7.79 (d，J = 8. 8Hz，2H) ,9.62 (s, 1H) ,11.01 (s, 1H)。
[0098]13CNMR(100MHz，DMS0-d6):δ = 13. 87,22. 07,23. 31,27. 64,29. 89,39. 08,51. 48， 53. 76,63. 61,65. 91,112. 09, 113. 71,114. 97,116. 85,119. 33,127. 69, 131. 63,131. 86, 134. 74,150. 79,162. 68,165. 18,189.69。
[0099] 制備實(shí)施例8 2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-硝基 苯并呋喃
[0100] 按照制備實(shí)施例2所述的方法，只是將哌啶改為吡咯烷，收率為84%。
[0101] 制備實(shí)施例9 2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-氨基 苯并呋喃
[0102] 按照制備實(shí)施例3所述的方法，只是將2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧 基]苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲 ?；鵠-5-硝基苯并呋喃，收率為87%。
[0103]制備實(shí)施例10 2-丁基-3- [4- [3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲?；鵠-5-甲磺 酰氨基苯并呋喃
[0104]按照制備實(shí)施例4所述的方法，只是將2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧 基]苯甲?；鵠-5-氨基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲 ?；鵠-5-氨基苯并呋喃，收率為63%，LC-MS :m/z499. 2 [M+H]+。
[0105]實(shí)施例3 2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲酰基]-5-甲磺酰氨 基苯并呋喃鹽酸鹽（I 3)
[0106] 按照實(shí)施例1所述的方法，只是將2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲?；鵠-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改為2-丁基-3-[4-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲 酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率為88%。
[0107]4Mffi(400MHz，DMS0-d6):δ= 〇·79(t，J=7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 25(m，2H)， 1. 64(t，J = 7. 2Hz，2H)，1. 88-1. 91 (m，2H)，1. 98-2. 21 (m，2H)，2· 23-2. 24(m，2H)， 2. 78-2. 82 (m，2H)，2. 89 (s，3H)，3. 00-3. 02 (m，2H)，3. 28-3. 30 (m，2H)，3. 53-3. 54 (m，2H)， 4. 18-4. 21 (m, 2H), 7. 09 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 22-7. 28 (m, 2H), 7. 61 (d, J = 8. 8Hz, 1H), 7. 78 (d, J = 8. 8Hz, 2H)，9. 66 (s, 1H)，11. 25 (s, 1H)。
[0108]13CNMR(100MHz,DMS0-d 6)：δ = 13. 86,22. 07,23. 22,25. 54,27. 64,29. 88,39. 07, 51. 23,53. 27,65. 83,112. 08, 113. 72,114. 96,116. 84,119. 84,127. 69, 131. 58,131. 85, 134. 75,150. 79,162. 70,165. 15,189. 68。
[0109]制備實(shí)施例11 2-丁基-3-[4-(3-氯丙氧基）苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃 [0110] 按照制備實(shí)施例3所述的方法，只是將2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改為2- 丁基-3-[4-(3-氯丙氧基）苯甲?；鵠-5-硝基基苯 并呋喃，收率為90%。
[0111] 制備實(shí)施例12 2-丁基-3-[4-(3-氯丙氧基）苯甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋 喃
[0112] 按照制備實(shí)施例4所述的方法，只是將2- 丁基-3- [4- [3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲?；鵠-5-氨基苯并呋喃改為2- 丁基-3-[4-(3-氯丙氧基）苯甲?；鵠-5-氨基苯并 呋喃，收率為72%。
[0113] 制備實(shí)施例13 (R)-2-丁基-3-[4-[3-(3-羥基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲酰 基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃
[0114] 按照制備實(shí)施例2所述的方法，只是將哌啶改為（R) -3- (+)-羥基吡咯烷，收率為 78%，LC-MS:m/z515. 3[M+H]+。
[0115] 實(shí)施例4 (R)-2-丁基-3-[4-[3_(3-羥基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯甲酰 基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃鹽酸鹽（I4)
[0116] 按照實(shí)施例1所述的方法，只是將2-丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基]苯 甲酰基]-5-甲磺酰氨基苯并呋喃改為（R)-2-丁基-3-[4-[3-(3-羥基吡咯烷-1-基）丙 氧基]苯甲?；鵠-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，收率為93%。
[0117] 4Mffi(400MHz，DMS0-d6) :δ= 〇· 79(t，J= 7. 2Hz，3H)，1. 18-1. 27(m，2H)， 1. 60-1. 68 (m, 2H) , 1. 85-2. 00 (m, 1H) , 2. 21-2. 23 (m, 2H) , 2. 80 (t,J= 7. 2Hz, 2H), 2. 97 (s, 3H)，3. 15-3. 16 (m, 1H)，3. 17-3. 22 (m, 2H)，3. 24-3. 44 (m, 3H)，3. 63-3. 66 (m, 2H)， 4. 16-4. 21 (m，2H)，4. 41-4. 45 (m，1H)，7. 09 (d，J = 7. 2Hz，2H)，7. 22-7. 28 (m，2H)，7. 61 (d，J =8. 8Hz，1H)，7. 78 (d，J = 8. 0Hz，2H)，9. 66 (s，1H)，11. 45 (s，1H)。
[0118] 13CNMR(100MHz，DMS0-d6) :δ= 13. 86,22· 07,25· 44,27· 64,29· 88,39· 08,52· 30， 53. 28,60. 60,61. 13,65. 78,68. 81,112. 07,113. 74,114. 96,116. 85,119. 36, 127. 69, 131. 59,131. 84,134. 75,150. 79,162. 70,165. 13,189.68〇
[0119] 制備實(shí)施例14 2-丁基-3-[4-[3_(2,6-二甲基哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰 基]-5-硝基苯并呋喃
[0120] 按照制備實(shí)施例2所述的方法，只是將哌啶改為2, 6-二甲基哌啶，收率為80%。
[0121] 制備實(shí)施例15 2-丁基-3-[4-[3-(2,6_二甲基哌啶-1-基）丙氧基]苯甲酰 基]-5-氨基苯并呋喃
[0122] 按照制備實(shí)施例3所述的方法，只是將2- 丁基-3-[4-[3-(哌啶-1-基）丙氧基] 苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃改為2- 丁