ol的1-(4-氯苯基）[!比 唑烷-3-酮（按照WO 9703969中的方法合成）、IOOmL四氫呋喃和5g的20 %氫氧化鈉水溶 液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)），再向四口瓶中滴加13.6g的30%的雙氧水（含0· 12mol的H202)，30°C條 件下反應(yīng)8小時，獲得1-(4-氯苯基）-3-羥基吡唑。
[0057] 經(jīng)液相色譜檢測，1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為99. 5% (1-(4-氯苯基） 吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為1-[1-(4_氯苯基）吡唑烷-3-酮的面積歸一含量])。1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為90% (1-(4-氯苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為1-(4-氯苯 基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量/1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率；其中，1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量為89. 5% )。
[0058] 實(shí)施例2
[0059] 本實(shí)施例用以說明本發(fā)明提供的N-取代的3-羥基吡唑化合物（1-(3, 4-二氯苯 基）-3-羥基吡唑）的制備方法。
[0060] 在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和冷凝管的四口瓶中，加入〇· Imol的1-(3, 4-二氯苯基） 吡唑烷-3-酮（按照WO 9703969中的方法合成）I. 5g三乙胺和IOOmL氯苯，再向四口瓶中 滴加17. Og的30%的雙氧水（含0· 15mol的H2O2)，50°C條件下反應(yīng)5小時，獲得1-(3, 4-二 氣苯基）-3-羥基P比挫。
[0061] 經(jīng)液相色譜檢測，1_(3, 4-二氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為99. 5 % (1- (3, 4-二氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為I- [1- (3, 4-二氯苯基）吡唑烷-3-酮的面積 歸一含量])。1-(3, 4-二氯苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為85 % (1-(3, 4-二氯苯基）-3-羥 基吡唑的選擇性為1- (3, 4-二氯苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量/1- (4-氯苯基）吡唑 烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率；其中，1_(3, 4-二氯苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量為84. 6% )。
[0062] 實(shí)施例3
[0063] 本實(shí)施例用以說明本發(fā)明提供的N-取代的3-羥基吡唑化合物（1-(4-甲基苯 基）-3-羥基吡唑）的制備方法。
[0064] 在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和冷凝管的四口瓶中，加入0.1mol的1-(4-甲基苯基） 吡唑烷-3-酮（按照WO 9703969中的方法合成）I. 5g鹽酸（31% )和IOOmL的DMF，再向 四口瓶中滴加148. 9g的10%的次氯酸鈉溶液（含0. 2mol的次氯酸鈉），80°C條件下反應(yīng) 9小時，獲得1-(4-甲基苯基）-3-羥基吡唑。
[0065] 經(jīng)液相色譜檢測，1-(4-甲基苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為99. 5% (1-(4-甲基 苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為I-[1-(4-甲基苯基）吡唑烷-3-酮的面積歸一含量])。 1-(4-甲基苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為80% (1-(4-甲基苯基）-3-羥基吡唑的選擇性 為1-(4-甲基苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量/1-(4-甲基苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化 率；其中，1-(4-甲基苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量為79. 6% )。
[0066] 實(shí)施例4
[0067] 本實(shí)施例用以說明本發(fā)明提供的N-取代的3-羥基吡唑化合物（1- (4-氯苯 基）-3-羥基吡唑）的制備方法。
[0068] 在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和冷凝管的四口瓶中，加入0.1mol的1-(4-氯苯基）吡 唑烷-3-酮（按照W09703969中的方法合成）、135g的5%氫氧化鉀水溶液，再向四口瓶中 滴加13. 6g的30%的雙氧水（含0· 12mol的H2O2)，30°C條件下反應(yīng)6小時，獲得1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑。
[0069] 經(jīng)液相色譜檢測，1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為99. 5% (1-(4-氯苯基） 吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為1-[1-(4_氯苯基）吡唑烷-3-酮的面積歸一含量])。1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為85% (1-(4-氯苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為1-(4-氯苯 基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量/1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率；其中，1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量為84. 6% )。
[0070] 對比例1
[0071] 按照實(shí)施例1的方法制備1-(4-氯苯基）-3-羥基吡唑，所不同的是，不加入氫氧 化鈉水溶液。
[0072] 經(jīng)液相色譜檢測，1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為40% (1-(4-氯苯基） 吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為1-[1-(4_氯苯基）吡唑烷-3-酮的面積歸一含量])。1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為85% (1-(4-氯苯基）-3-羥基吡唑的選擇性為1-(4-氯苯 基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量/1-(4-氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率；其中，1-(4-氯 苯基）-3-羥基吡唑的面積歸一含量為89. 5% )。
[0073] 對比例2
[0074] 按照實(shí)施例2的方法制備1_(3, 4-二氯苯基）-3_羥基吡唑，所不同的是，不加入 雙氧水水溶液。
[0075] 經(jīng)液相色譜檢測，1-(3, 4-二氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為0. 5 % (1-(3, 4-二 氯苯基）吡唑烷-3-酮的轉(zhuǎn)化率為1-[1-(3, 4-二氯苯基）吡唑烷-3-酮的面積歸一含 量])。
[0076] 以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中 的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡單變型，這 些簡單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0077] 此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本 發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示的N-取代的3-羥基吡唑化合物的制備方法，該方法包括將式（II) 所示的化合物在氧化劑的存在下進(jìn)行氧化反應(yīng)，其特征在于，所述氧化劑為過氧化氫或次 氯酸鹽，當(dāng)所述氧化劑為過氧化氫時，所述氧化反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行；當(dāng)所述氧化劑為次 氯酸鹽時，所述氧化反應(yīng)在酸性條件下進(jìn)行；式I和式II中， R1為取代或未取代的1-6個碳原子的烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜 芳基中的任意一種； 私和R3分別獨(dú)立地為氫、氰基、鹵素、取代或未取代的1-6個碳原子的烷基，取代或未 取代的芳基和取代或未取代的雜芳基中的任意一種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述過氧化氫為過氧化氫水溶液，所述過氧化氫 水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5 % -30 %。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述過氧化氫水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% -20%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述堿性條件為pH7. 1-14,優(yōu)選 7. 5-9 〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述次氯酸鹽為次氯酸鹽的水溶液，所述次氯酸 鹽水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5% -15%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的方法，其中，所述酸性條件為pHl-6. 9,優(yōu)選3-5。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述次氯酸鹽為次氯酸鈣、次氯酸鈉和次氯酸鉀 中的至少一種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，式（II)所示的化合物與氧化劑的摩爾比為1 : (1-5)，優(yōu)選 I :(1-3)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述接觸的條件還包括反應(yīng)溫度為O-KKTC，優(yōu) 選20-80°C，反應(yīng)時間為3-10小時，優(yōu)選5-8小時。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述氧化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行；所述溶劑為水、芳 烴、1-6個碳原子的鹵代烴、1-4個碳原子的醇、2-6個碳原子的醚、2-6個碳原子的酯、N-甲 基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲亞砜中的至少一種。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，公開了一種N-取代的3-羥基吡唑化合物的制備方法。該方法包括將式(II)所示的化合物在氧化劑的存在下進(jìn)行氧化反應(yīng)，所述氧化劑為過氧化氫或次氯酸鹽，當(dāng)所述氧化劑為過氧化氫時，所述氧化反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行；當(dāng)所述氧化劑為次氯酸鹽時，所述氧化反應(yīng)在酸性條件下進(jìn)行。本發(fā)明提供的N-取代的3-羥基吡唑化合物的制備方法不使用需要從產(chǎn)物中分離的催化劑，不產(chǎn)生大量的三廢，反應(yīng)簡單高效，可以獲得很高的原料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)物選擇性。
【IPC分類】C07D233/70
【公開號】CN105061322
【申請?zhí)枴緾N201510446250
【發(fā)明人】吳坤, 譚徐林, 王磊, 倪肖元
【申請人】北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年7月27日