專利名稱：由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種2-羥基丙二氰合成a_羥基羧酸酯的方法。
背景技術：
目前常見的a_羥基羧酸酯的化學合成方法如下:
1)使用三甲基氰硅烷和碘化鋅上氰基，然后再氰基水解，反應操作相對較復雜，生物有機和藥物化學雜志(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 19(22)，6935-6948; 2011)公開其合成方法，反應式如下:
權利要求
1.一種由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是包含以下步驟: 將2-羥基丙二氰與相應的醛或酮混合，加入4-二甲氨基吡啶，醇類化合物作溶劑，攪拌1(Γ120分鐘，反應液旋干，過柱，即可得到相應的產(chǎn)物，化學反應式如下:
2.根據(jù)權利要求1所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是:所述芳環(huán)為苯環(huán)、吡啶環(huán)、呋喃環(huán)、嘧啶環(huán)、吡咯環(huán)或噻唑環(huán)中的一種。
3.根據(jù)權利要求1所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是，所述2-羥基丙二氰是以醋酸或三氟醋酸溶液的形式存在。
4.根據(jù)權利要求3所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是所述2-羥基丙二氰在醋酸或三氟醋酸溶液中的濃度為1-10摩爾/升。
5.根據(jù)權利要求1所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是，醛或酮和2-羥基丙二氰的摩爾比為1: f 1: 5。
6.根據(jù)權利要求1所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是，反應溫度為-1(T50°C。
7.根據(jù)權利要求1所述的由2-羥基丙二氰合成a-羥基羧酸酯的方法，其特征是，反應使用的4- 二甲氨基吡啶為催化量，4- 二甲氨基吡啶和醛或酮的摩爾比0.1:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用2-羥基丙二氰與相應的醛或酮合成a-羥基羧酸酯。目前常見的a-羥基羧酸酯一般都需要使用三甲基氰硅烷等上氰基，然后再氰基水解，反應操作相對較復雜，后處理麻煩。本發(fā)明直接使用2-羥基丙二氰與相應的醛或酮混合，加入催化量的4-二甲氨基吡啶，醇類化合物作溶劑，攪拌10-120分鐘就能得到所要的產(chǎn)品。本發(fā)明是一種安全高效的合成a-羥基羧酸酯的方法。
文檔編號C07D277/30GK103086881SQ201310014029
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月15日 優(yōu)先權日2013年1月15日
發(fā)明者張治柳, 林小娟, 于海宇, 吳成德, 馬汝建, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 天津藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 武漢藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 無錫藥明康德新藥開發(fā)有限公司, 上海合全藥業(yè)股份有限公司, 上海合全藥物研發(fā)有限公司