專利名稱：O－取代羥基芳基衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抑制白介素(interlukin)(1L)-1、1L-6、1L-8、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)的產(chǎn)生游離作用及抑制NF-κB活化作用的醫(yī)藥。
背景技術(shù)：
發(fā)炎是對(duì)各種侵襲所產(chǎn)生的基本的生物體防御反應(yīng)，其中已知炎癥性細(xì)胞因子的白介素(IL)-1、TNF-α(腫瘤壞死因子)或前列腺素E2(PGE2)起重要作用。正進(jìn)行著炎癥性細(xì)胞因子或炎癥性細(xì)胞粘結(jié)因子的基因解析，漸漸明白這些可由共通的轉(zhuǎn)錄因子(亦稱為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子)控制。該轉(zhuǎn)錄因子是被稱為NF-κB(有時(shí)寫成NFκB)的蛋白質(zhì)(「核苷酸研究(Nucleic Acids Research)」，(英國(guó))，1986年，第14卷，第20號(hào)，p.7897～7914；「Cold Spring Harbor Symposia onQuantitative Biology」)，(美國(guó))，1986年，第51卷，第1部，p.611-624)。
該NF-κB為p65(另外稱為Rel A)和p50(另外稱為NF-κB-1)之雜二聚物(heterodimer，另外稱為復(fù)合體)，一般在無(wú)外界刺激的狀態(tài)下與I-κB結(jié)合，作為不活性型而存在于細(xì)胞質(zhì)中。I-κB因各種外界刺激(氧化性壓力、細(xì)胞因子、脂多糖、病毒、UV、自由基、蛋白激酶C等)受到磷酸化而泛激素化(Ubiquitination0，其后分解為蛋白解體(proteasome)(「基因與發(fā)展(Genes&Development)」，(美國(guó))，1995年，第9卷，第22號(hào)，p.2723-2735)。從I-κB分離的NF-κB快速地移至核內(nèi)，通過(guò)與具有NF-κB識(shí)別序列的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，而發(fā)揮其作為轉(zhuǎn)錄因子的作用。
1997年后，鑒定了與I-κB的磷酸化有關(guān)的磷酸化酶(稱為IκB激酶，而簡(jiǎn)稱為IKK)(「Nature」)，(英國(guó))，1997年，第388卷，p.548-554；「Cell」，(美國(guó))，1997年，第90卷，第2號(hào)，p.373-383)。已知存在著與IKK非常類似的IKK-α(另外稱為IKK1)與IKK-β(另外稱為IKK2)，該兩者形成復(fù)合體，與IκB直接結(jié)合，使IκB磷酸化(「Science」，(美國(guó))，1997年，第278卷，p.866-869；(「Cell」，(美國(guó))，1997年，第91卷，第2號(hào)，p.243-252)。
最近，認(rèn)為作為抗炎藥廣泛使用的阿司匹林具有環(huán)氧酶抑制作用以外的作用機(jī)理，已知是由于NF-κB活化抑制導(dǎo)致的(「science」，(美國(guó))1994年，第265卷，p.956-959)。已經(jīng)清楚阿司匹林與ATP競(jìng)爭(zhēng)而與IκB激酶IKK-β可逆性結(jié)合，而阻斷IκB的磷酸化，進(jìn)而抑制NF-κB的游離、活化(「Nature」，(英國(guó))，1998年，第396卷，p.77-80)。然而，為充分抑制NF-κB活性化，必須大量投予阿司匹林，因此有可能使前列腺素合成抑制所引起的胃腸損傷或抗血液凝固作用所導(dǎo)致的出血傾向增大等副作用發(fā)生的幾率增高。
阿司匹林以外，已知具有NF-κB活化抑制作用的藥劑。地塞米松等的糖皮質(zhì)激素(甾類激素)因與該受體(稱為糖皮質(zhì)激素受體)結(jié)合而抑制NF-κB活化(「Science」，(美國(guó))，1995年，第270卷，p.283-286)，但是由于有感染的惡化、消化性潰瘍的產(chǎn)生、骨密度的降低，中樞作用等嚴(yán)重副作用而無(wú)法長(zhǎng)期使用。雖然作為免疫抑制劑的異噁唑類藥劑的Leflunomide也具有NF-κB活化抑制作用(「Journalof Immunology」，(美國(guó))，1999年，第162卷，第4號(hào)，p.2095-2102)，因會(huì)有嚴(yán)重的副作用故無(wú)法長(zhǎng)期使用。另外，作為NF-κB活化抑制劑，已知有取代嘧啶衍生物(特表平11-512399號(hào)公報(bào)，及「Journal ofMedicinal Chemistry」，(美國(guó))，1998年，第41卷，第4號(hào)，p.413-419)，黃嘌呤衍生物(特開(kāi)平9-227561好公報(bào))，異喹啉衍生物(特開(kāi)平10-87491號(hào)公報(bào))，茚滿衍生物(國(guó)際公開(kāi)第00/05234號(hào))，環(huán)氧醌霉素C、D及其衍生物(特開(kāi)平10-45738號(hào)公報(bào)，及(「Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters」，英國(guó)，2000年，第10卷，第9號(hào)，p.865-869))。
另外，關(guān)于水楊酰胺衍生物，在美國(guó)專利第4358443號(hào)專利說(shuō)明書中公開(kāi)了N-苯基水楊酰胺衍生物作為植物生長(zhǎng)抑制劑使用的內(nèi)容。另外，作為醫(yī)藥，在歐洲專利第0221211號(hào)說(shuō)明書、特開(kāi)昭62-99329號(hào)公報(bào)和美國(guó)專利第6117859號(hào)說(shuō)明書中公開(kāi)了作為抗炎劑。國(guó)際公開(kāi)第99/65499號(hào)公報(bào)中公開(kāi)了具有NF-κB抑制作用的N-苯基水楊酰胺衍生物，但實(shí)際測(cè)定抗炎活性或NF-κB抑制活性的化合物很少，且僅限于與苯胺部位的結(jié)構(gòu)有關(guān)的取代基和取代位置的研究。國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)公報(bào)中，有含N-芳基水楊酰胺衍生物的羥基芳基衍生物具有NF-κB抑制作用的記載，但也僅限于關(guān)于羥基芳基的O-取代體中，N-取代水楊酰胺的O-乙酰體的記載而已。其它具有NF-κB抑制作用的N-苯基水楊酰胺衍生物，在國(guó)際公開(kāi)第02/076918號(hào)公報(bào)中公開(kāi)。國(guó)際公開(kāi)第02/051397號(hào)公報(bào)中，公開(kāi)了N-苯基水楊酰胺衍生物可作為細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制劑的內(nèi)容。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有NF-κB活化抑制作用的醫(yī)藥。本發(fā)明人等，對(duì)各種羥基芳基衍生物合成O-取代物，對(duì)TNF-α刺激下的NF-κB活化抑制作用用標(biāo)記分析法進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)O-取代羥基芳基衍生物具有很強(qiáng)的抑制NF-κB活化的活性，因而完成本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及(1)一種具有NF-κB活化抑制作用的醫(yī)藥，其含有從式(I)所示化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽、其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分； [式中，X為主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基(該連結(jié)基可具有取代基)，
A為可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?，或?yàn)榭删哂腥〈奶紨?shù)1至6的烷基，或與連結(jié)基X鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)，E為可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z為式-O-A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及-X-E(式中，X與E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴，或?yàn)槭?O-A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及-X-E(式中，X與E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的雜芳烴]。
本發(fā)明的合適醫(yī)藥，(2)上述醫(yī)藥，其含有X為由下述連結(jié)基組α所選出的基(該基可具有取代基)的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分；[連結(jié)基組α]下述式所示； (式中，左側(cè)的鍵合鍵是與環(huán)Z鍵合，右側(cè)的鍵合鍵是與E鍵合)。
(3)如上述的醫(yī)藥，其含有X為下述式(式中，左側(cè)的鍵合鍵與環(huán)Z鍵合，右側(cè)的鍵合鍵與E鍵合)所示的基(該基可具有取代基)的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽、其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分； (4)如上述的醫(yī)藥，其含有由A為由下述取代基組ω[取代基組ω]可具有取代基的烴-羰基、可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的烴-氧-羰基、可具有取代基的烴-磺?；⒖删哂腥〈陌被酋；⒖删哂腥〈幕腔?、可具有取代基的磷?；?，及可具有取代基的氨基甲酰基所選出的基(但是，無(wú)取代的乙酰基與無(wú)取代的丙烯?；?的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(5)如上述的醫(yī)藥，其含有由環(huán)Z為碳數(shù)6至10的芳烴[該芳烴為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X與E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基]的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(6)如上述的醫(yī)藥，其含有由環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X與E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(7)如上述的醫(yī)藥，其含有由環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X與E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還具有鹵素原子的苯環(huán)的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(8)如上述的醫(yī)藥，其含有由環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X與E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的萘環(huán)的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(9)如上述的醫(yī)藥，其含有由E為可具有取代基的碳數(shù)6至10的芳基，或可具有取代基的5員雜芳基的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(10)如上述的醫(yī)藥，其含有由E為可具有取代基的苯基的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(11)如上述的醫(yī)藥，其含有由E為3，5-二(三氟甲基)苯基的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
(12)如上述的醫(yī)藥，其含有由E為可具有取代基的噻唑基的化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分。
另外，從另外觀點(diǎn)而言，本發(fā)明提供用于制備上述(1)至(12)的醫(yī)藥的上述各種物質(zhì)的使用，含上述各種物質(zhì)的NF-κB活化抑制劑，及包括人類的哺乳動(dòng)物的抑制NF-κB活化的方法，其中，包括將上述各物質(zhì)的有效量投予包括人類的哺乳類動(dòng)物的步驟。
另外，本發(fā)明提供(1)一種下述式(I-1)所示化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物； [式中，A1為可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；蜔o(wú)取代的丙烯酰基除外)，或?yàn)榭删哂腥〈孽；?氧基-亞甲基，E1為可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z1為式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴，或?yàn)槭?O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的雜芳烴]。
(2)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為N，N-二取代的氨基甲?；?該氨基甲?；?個(gè)取代基可一起，與鍵合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮雜環(huán)式基)。
(3)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為(嗎啉-4-基)羰基。
(4)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為可具有取代基的磷?；?br> (5)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)。
(6)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還具有鹵素原子的苯環(huán)。
(7)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的萘環(huán)。
(8)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為可具有取代基的苯基。
(9)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為2，5-二取代苯基或3，5-二取代苯基。
(10)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為3，5-二(三氟甲基)苯基。
(11)如上述化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為可具有取代基的噻唑基。
就另外觀點(diǎn)而言，本發(fā)明還提供含有上述(1)至(11)的化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物的醫(yī)藥；用于制備上述醫(yī)藥的上述(1)至(11)的化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物的使用；含有以上述(1)至(11)的化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物作為有效成分的NF-κB活化抑制作用的醫(yī)藥；含有以上述(1)至(11)的化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物作為有效成分的NF-κB活化抑制劑；和包括人類的哺乳動(dòng)物的NF-κB活化抑制方法，其中包括將有效量的上述(1)至(11)的化合物或其鹽，或其水合物或其溶劑合物投予包括人類的哺乳動(dòng)物的步驟。
具體實(shí)施例方式
為增加對(duì)于本發(fā)明的理解，參照「國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)」所公開(kāi)內(nèi)容是有用。以上述「國(guó)際公開(kāi)第02/49632號(hào)文獻(xiàn)」所公開(kāi)的全部作為參考，包含在本發(fā)明的公開(kāi)中。
本發(fā)明中所使用術(shù)語(yǔ)的意義如下述。
「鹵素原子」除特別說(shuō)明外，指可以采用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子的任意原子。
「烴基」指例如脂肪族烴基、芳基、亞芳基、芳烷基、交聯(lián)環(huán)狀烴基、螺環(huán)狀烴基以及萜類烴基等。
「脂肪族烴基」指例如烷基、鏈烯基、炔基、亞烷基、亞烯基、烷叉基等的直鏈狀或支鏈狀的1價(jià)或2價(jià)的非環(huán)狀烴基；環(huán)烷基、環(huán)烯基、環(huán)烷二烯基、環(huán)烷基一烷基、環(huán)亞烷基、環(huán)亞烯基等的飽和或不飽和的1價(jià)或2價(jià)的脂環(huán)狀烴基等。
「烷基」指例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等C1～C15的直鏈狀或支鏈狀的烷基。
「烯基」指例如乙烯基，丙-1-烯-1-基、烯丙基、異丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一烷-1-烯-1-基、十一烷-10-烯-1-基、十二烷-1-烯-1-基、十二烷-11-烯-1-基、十三烷-1-烯-1-基、十三烷-12-烯-1-基、十四烷-1-烯-1-基、十四烷-13-烯-1-基、十五烷-1-烯-1-基、十五烷-14-烯-1-基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基。
「炔基」是指例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十-烷-1-炔-1-基、十-烷-10-炔-1-基、十二烷-1-炔-1-基、十二烷-11-炔-1-基、十三烷-1-炔-1-基、十三烷-12-炔-1-基、十四烷-1-炔-1-基、十四烷-13-炔-1-基、十五烷-1-炔-1-基、十五烷-14-炔-1-基等C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的炔基。
「亞烷基」指例如亞甲基、亞乙基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丙烷-1，2-二基、丙烷-2，2-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1，4，4-四甲基丁烷-1，4-二基等的C1～C8直鏈狀或支鏈狀亞烷基。
「亞烯基」指例如乙烯-1，2-二基、丙烯-1，3-二基、丁-1-烯-1，4-二基、丁-2-烯-1，4-二基、2-甲基丙烯-1，3-二基、戊-2-烯-1，5-二基、己-3-烯-1，6-二基等的C1～C6的直鏈狀或支鏈狀亞烯基。
「烷叉基」指例如甲叉基、乙叉基、丙叉基、異丙叉基、丁叉基、戊叉基、己叉基等C1～C6的直鏈狀或支鏈狀烷叉基。
「環(huán)烷基」指例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基等的C3～C8的環(huán)烷基。
另外，上述「環(huán)烷基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚滿基、2-茚滿基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基等的基。
「環(huán)烯基」指例如2-環(huán)丙烯-1-基、2-環(huán)丁烯-1-基、2-環(huán)戊烯-1-基、3-環(huán)戊烯-1-基、2-環(huán)己烯-1-基、3-環(huán)己烯-1-基、1-環(huán)丁烯-1-基、1-環(huán)戊烯-1-基等的C3～C6的環(huán)烯基。
另外，上述「環(huán)烯基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚滿基、2-茚滿基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1，2，3，4-四氫萘-2-基、1-茚基、2-茚基等的基。
「環(huán)烷二烯基」指例如2，4-環(huán)戊烷二烯-1-基、2，4-環(huán)己烷二烯-1-基、2，5-環(huán)己烷二烯-1-基等的C5～C6的環(huán)烷二烯基。另外，上述「環(huán)烷二烯基」可和苯環(huán)、萘環(huán)等形成稠環(huán)，例如1-茚基、2-茚基等的基。
「環(huán)烷基-烷基」指「烷基」的1個(gè)氫原子被「環(huán)烷基」所取代而形成的基，例如環(huán)丙基甲基，1-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丙基乙基、3-環(huán)丙基丙基、4-環(huán)丙基丁基、5-環(huán)丙基戊基、6-環(huán)丙基己基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基丙基、環(huán)己基丁基、環(huán)庚基甲基、環(huán)辛基甲基、6-環(huán)辛基己基等的C4～C14的環(huán)烷基-烷基。
「環(huán)亞烷基」指例如環(huán)丙烷-1，1-二基、環(huán)丙烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，1-二基、環(huán)丁烷-1，2-二基、環(huán)丁烷-1，3-二基、環(huán)戊烷-1，1-二基、環(huán)戊烷-1，2-二基、環(huán)戊烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，1-二基、環(huán)己烷-1，2-二基、環(huán)己烷-1，3-二基、環(huán)己烷-1，4-二基、環(huán)庚烷-1，1-二基、環(huán)庚烷-1，2-二基、環(huán)辛烷-1，1-二基、環(huán)辛烷-1，2-二基等的C3～C8的環(huán)亞烷基。
「環(huán)亞烯基」指例如2-環(huán)丙烯-1，1-二基、2-環(huán)丁烯-1，1-二基、2-環(huán)戊烯-1，1-二基、3-環(huán)戊烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，1-二基、2-環(huán)己烯-1，2-二基、2-環(huán)己烯-1，4-二基、3-環(huán)己烯-1，1-二基、1-環(huán)丁烯-1，2-二基、1-環(huán)戊烯-1，2-二基、1-環(huán)己烯-1，2-二基等的C3～C6的環(huán)亞烯基。
「芳基」指單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族烴基，例如苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、phenalenyl、苊烯基等的C6～C14的芳基。
另外，上述「芳基」也可和上述「C3～C8環(huán)烷基」、「C3～C6環(huán)烯基」或「C5～C6環(huán)烷二烯基」等形成稠環(huán)，例如4-茚滿基、5-茚滿基、1，2，3，4-四氫萘-5-基、1，2，3，4-四氫萘-6-基、3-苊基、4-苊基、鏻茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-phenalenyl、5-phenalenyl、6-phenalenyl、7-phenalenyl、8-phenalenyl、9-phenalenyl等的基。
「亞芳基」指例如1，2-亞苯基、1，3-亞苯基、1，4-亞苯基、萘-1，2-二基、萘-1，3-二基、萘-1，4-二基、萘-1，5-二基、萘-1，6-二基、萘-1，7-二基、萘-1，8-二基、萘-2，3-二基、萘-2，4-二基、萘-2，5-二基、萘-2，6-二基、萘-2，7-二基、萘-2，8-二基、蒽-1，4-二基等的C6～C14亞芳基。
「芳烷基」指「烷基」的1個(gè)氫原子為「芳基」所取代而成的基，例如芐基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、phenalenyl甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-苯基丙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-苯基戊基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基等的C7～C16的芳烷基。
「交聯(lián)環(huán)狀烴基」指例如二環(huán)〔2.1.0〕戊基、二環(huán)〔2.2.1〕庚基、二環(huán)〔2.2.1〕辛基、金剛烷基等的基。
「螺環(huán)狀烴基」指例如螺〔3.4〕辛基、螺〔4.5〕癸-1，6-二烯基等的基。
「萜類烴基」指例如香葉草基、橙花基、沈香基、植基、孟基、冰片基等的基。
「鹵代烷基」指「烷基」的一個(gè)氫原子為「鹵素原子」所取代而形成的基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基、全氟己基等的以1～13個(gè)鹵素原子取代而成C1～C6的直鏈狀或支鏈狀的鹵代烷基。
「雜環(huán)基」指例如構(gòu)成環(huán)的原子中含有至少一個(gè)選自氧原子、硫原子和氮原子等1～3種雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀雜芳基、以及構(gòu)成環(huán)的原子中含有至少一個(gè)選自氫原子、硫原子和氮原子等1～3種雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
「單環(huán)狀雜芳基」指例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁二唑)-4-基、(1，2，3-噁二唑)-5-基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、(1，2，5-噁二唑)-3-基、(1，2，5-噁二唑)-4-基、(1，3，4-噁二唑)-2-基、(1，3，4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1，2，3-噻二唑)-4-基、(1，2，3-噻二唑)-5-基、(1，2，4-噻二唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)-4-基、(1，3，4-噻二唑基(thiadiazolyl))-2-基、(1，3，4-噻二唑基)-5-基、(1H-1，2，3-三唑)-1-基、(1H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，3-三唑)-5-基、(2H-1，2，3-三唑)-2-基、(2H-1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1，2，4-三唑)-1-基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H-1，2，4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮雜基、2-氮雜基、3-氮雜基、4-氮雜基、(1，4-噁氮雜)-2-基、(1，4-噁氮雜)-3-基、(1，4-噁氮雜)-5-基、(1，4-噁氮雜)-6-基、(1，4-噁氮雜)-7-基、(1，4-噻氮雜)-2-基、(1，4-噻氮雜)-3-基、(1，4-噻氮雜)-5-基、(1，4-噻氮雜)-6-基、(1，4-噻氮雜)-7-基等的5～7員單環(huán)狀雜芳基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基」指例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-異吲哚)-1-基、(2H-異吲哚)-2-基、(2H-異吲哚)-4-基、(2H-異吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-1-基、(1H-吲哚)-3-基、(1H-吲哚)-4-基、(1H-吲哚)-5-基、(1H-吲哚)-6-基、(1H-吲哚)-7-基、(2H-吲哚)-1-基、(2H-吲哚)-2-基、(2H-吲哚)-4-基、(2H-吲哚)-5-基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1，2-苯并異噁唑)-3-基、(1，2-苯并異噁唑)-4-基、(1，2-苯并異噁唑)-5-基、(1，2-苯并異噁唑)-6-基、(1，2-苯并異噁唑)-7-基、(2，1-苯并異噁唑)-3-基、(2，1-苯并異噁唑)-4-基、(2，1-苯并異噁唑)-5-基、(2，1-苯并異噁唑)-6-基、(2，1-苯并異噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并異噻唑基)-3-基、(1，2-苯并異噻唑基)-4-基、(1，2-苯并異噻唑基)-5-基、(1，2-苯并異噻唑基)-6-基、(1，2-苯并異噻唑基)-7-基、(2，1-苯并異噻唑基)-3-基、(2，1-苯并異噻唑基)-4-基、(2，1-苯并異噻唑基)-5-基、(2，1-苯并異噻唑基)-6-基、(2，1-苯并異噻唑基)-7-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-4-基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喋啶基、4-喋啶基、6-喋啶基、7-喋啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)、3-(α-咔啉基)、4-(α-咔啉基)、5-(α-咔啉基)、6-(α-咔啉基)、7-(α-咔啉基)、8-(α-咔啉基)、9-(α-咔啉基)、1-(β-咔啉基)、3-(β-咔啉基)、4-(β-咔啉基)、5-(β-咔啉基)、6-(β-咔啉基)、7-(β-咔啉基)、8-(β-咔啉基)、9-(β-咔啉基)、1-(γ-咔啉基)、2-(γ-咔啉基)、4-(γ-咔啉基)、5-(γ-咔啉基)、6-(γ-咔啉基)、7-(γ-咔啉基)、8-(γ-咔啉基)、9-(γ-咔啉基)、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲繞啉基、3-菲繞啉基、4-菲繞啉基、5-菲繞啉基、6-菲繞啉基、7-菲繞啉基、8-菲繞啉基、9-菲繞啉基、10-菲繞啉基、1-噻吩基、2-噻吩基、1-吲哚嗪基、2-吲哚嗪基、3-吲哚嗪基、5-吲哚嗪基、6-吲哚嗪基、7-吲哚嗪基、8-吲哚嗪基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔1，2-b〕噠嗪基、吡唑醇并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔11，2-a〕吡啶基、咪唑并〔1，5-a〕吡啶基、咪唑并〔1，2-b〕噠嗪基、咪唑并〔1，2-a〕嘧啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶基、1，2，4-三唑并〔4，3-a〕噠嗪基等8～14員稠合多環(huán)狀雜芳基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基」指例如1-氮雜環(huán)丙烷基、1-丫丁啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、噻茂烷基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、1-(2-咪唑啉基)、2-(2-咪唑啉基)、1-(2-吡唑啉基)、3-(2-吡唑啉基)、1-哌啶基、2-六氫吡啶基、3-六氫吡啶基、4-六氫吡啶基、1-高六氫吡啶基、2-四氫吡喃基、嗎啉代基、(硫代嗎啉代)-4-基、1-六氫吡嗪基、1-高六氫吡嗪基等的3～7員的飽和或不飽和單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基」指例如2-奎寧環(huán)基、2-色滿基、3-色滿基、4-色滿基、5-色滿基、6-色滿基、7-色滿基、8-色滿基、1-異色滿基、3-異色滿基、4-異色滿基、5-異色滿基、6-異色滿基、7-異色滿基、8-異色滿基、2-硫色滿基、3-硫色滿基、4-硫色滿基、5-硫色滿基、6-硫色滿基、7-硫色滿基、8-硫色滿基、1-異硫色滿基、3-異硫色滿基、4-異硫色滿基、5-異硫色滿基、6-異硫色滿基、7-異硫色滿基、8-異硫色滿基、1-吲哚滿基、2-吲哚滿基、3-吲哚滿基、4-吲哚滿基、5-吲哚滿基、6-吲哚滿基、7-吲哚滿基、1-異吲哚滿基、2-異吲哚滿基、4-異吲哚滿基、5-異吲哚滿基、2-(4H-色烯基)、3-(4H-色烯基)、4-(4H-色烯基)、5-(4H-色烯基)、6-(4H-色烯基)、7-(4H-色烯基)、8-(4H-色烯基)、1-異色烯基、3-異色烯基、4-異色烯基、5-異色烯基、6-異色烯基、7-異色烯基、8-異色烯基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(1H-吡咯烷基)、3-(1H-吡咯烷基)、5-(1H-吡咯烷基)、6-(1H-吡咯烷基)、7-(1H-吡咯烷基)等的8～10員飽和或不飽和稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基。
上述「雜環(huán)基」中，作為構(gòu)成環(huán)系的原子(雜原子)，除具有結(jié)合鍵的氮原子外，可具1～3種選自氧原子、硫原子和氮原子等的雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀雜芳基、以及作為構(gòu)成環(huán)系的原子，除具有結(jié)合鍵的氮原子的外，可具有1～3種選自氧原子、硫原子和氮原子等雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基稱為「環(huán)狀胺基」，例如有1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1-吡唑烷基、1-噁唑烷基、1-噻唑烷基、1-哌啶基、嗎啉代基、1-六氫吡嗪基、硫代嗎啉-4-基、1-高六氫吡啶基、1-高六氫吡嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-吲哚滿基、2-異吲哚滿基、1，2，3，4-四氫喹啉-1-基、1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-異吲哚基等。
將上述「環(huán)烷基」、「環(huán)烯基」、「環(huán)烷二烯基」、「芳基」、「環(huán)亞烷基」、「環(huán)亞烯基」、「亞芳基」、「交聯(lián)環(huán)狀烴基」、「螺環(huán)狀烴基」以及「雜環(huán)基」總稱為「環(huán)狀基」。另外，在「環(huán)狀基」中，將「芳基」、「亞芳基」、「單環(huán)狀雜芳基」和「稠合多環(huán)狀雜芳基」總稱為「芳香環(huán)狀基」。
「烴-氧基」指「羥基」的氫原子為「烴基」所取代而成的基、「烴」可舉出與上述「烴基」中所表示相同的基?！笩N-氧基」指例如烷氧基(烷基-氧基)、烯基-氧基、炔基-氧基、環(huán)烷基-氧基、環(huán)烷基-烷基-氧基等的脂肪族烴基-氧基；芳基-氧基；芳烷基-氧基；亞烷基-二氧基等。
「烷氧基(烷基-氧基)」指例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正十一烷氧基、正十二烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等的C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷氧基。
「烯基-氧基」指例如乙烯氧基、(丙-1-烯-1-基)氧基、烯丙氧基、異丙烯氧基、(丁-1-烯-1-基)氧基、(丁-2-烯-1-基)氧基、(丁-3-烯-1-基)氧基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧基、(戊-1-烯-1-基)氧基、(戊-2-烯-1-基)氧基、(戊-3-烯-1-基)氧基、(戊-4-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)氧基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氧基、(己-1-烯-1-基)氧基、(己-2-烯-1-基)氧基、(己-3-烯-1-基)氧基、(己-4-烯-1-基)氧基、(己-5-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧基、(庚-1-烯-1-基)氧基、(庚-6-烯-1-基)氧基、(辛-1-烯-1-基)氧基、(辛-7-烯-1-基)氧基、(壬-1-烯-1-基)氧基、(壬-8-烯-1-基)氧基、(癸-1-烯-1-基)氧基、(癸-9-烯-1-基)氧基、(十一碳-1-烯-1-基)氧基、(十一碳-10-烯-1-基)氧基、(十二碳-1-烯-1-基)氧基、(十二碳-11-烯-1-基)氧基、(十三碳-1-烯-1-基)氧基、(十三碳-12-烯-1-基)氧基、(十四碳-1-烯-1-基)氧基、(十四碳-13-烯-1-基)氧基、(十五碳-1-烯-1-基)氧基、(十五碳-14-烯-1-基)氧基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的烯基-氧基。
「炔基-氧基」指例如乙炔氧基、(丙-1-炔-1-基)氧基、(丙-2-炔-1-基)氧基、(丁-1-炔-1-基)氧基、(丁-3-炔-1-基)氧基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧基、(戊-1-炔-1-基)氧基、(戊-4-炔-1-基)氧基、(己-1-炔-1-基)氧基、(己-5-炔-1-基)氧基、(庚-1-炔-1-基)氧基、(庚-6-炔-1-基)氧基、(辛-1-炔-1-基)氧基、(辛-7-炔-1-基)氧基、(壬-1-炔-1-基)氧基、(壬-8-炔-1-基)氧基、(癸-1-炔-1-基)氧基、(癸-9-炔-1-基)氧基、(十一碳-1-炔-1-基)氧基、(十一碳-10-炔-1-基)氧基、(十二碳-1-炔-1-基)氧基、(十二碳-11-炔-1-基)氧基、(十三碳-1-炔-1-基)氧基、(十三碳-12-炔-1-基)氧基、(十四碳-1-炔-1-基)氧基、(十四碳-13-炔-1-基)氧基、(十五碳-1-炔-1-基)氧基、(十五碳-14-炔-1-基)氧基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀的炔基-氧基。
「環(huán)烷基-氧基」指例如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、環(huán)庚氧基、環(huán)辛氧基等的C3～C8環(huán)烷基-氧基。
「環(huán)烷基-烷基-氧基」指例如環(huán)丙基甲氧基、1-環(huán)丙基乙氧基、2-環(huán)丙基乙氧基、3-環(huán)丙基丙氧基、4-環(huán)丙基丁氧基、5-環(huán)丙基戊氧基、6-環(huán)丙基乙氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基、2-環(huán)己基乙氧基、3-環(huán)己基丙氧基、4-環(huán)己基丁氧基、環(huán)庚基甲氧基、環(huán)辛基甲氧基、6-環(huán)辛基己氧基等的C4～C14的環(huán)烷基-烷基-氧基。
「芳基-氧基」指例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等的C6～C14的芳基-氧基。
「芳烷基-氧基」指例如芐氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙基氧基、2-苯乙基氧基、1-(1-萘基)乙氧基、1-(2-萘基)乙氧基、2-(1-萘基)乙氧基、2-(2-萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1-萘基)丙氧基、3-(2-萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1-萘基)丁氧基、4-(2-萘基)丁氧基、5-苯基戊氧基、5-(1-萘基)戊氧基、5-(2-萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1-萘基)己氧基、6-(2-萘基)己氧基等的C7～C16的芳烷基-氧基。
「亞烷基二氧基」指例如亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、1-甲基亞甲基二氧基、1，1-二甲基亞甲基二氧基等的基。
「鹵代烷氧基(鹵代烷基-氧基)」指「羥基」的氫原子為「鹵代烷基」取代而成的基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟異丙氧基、九氟丁氧基、全氟己氧基等由1～13個(gè)鹵素原子所取代的C1～C6直鏈狀或支鏈狀的鹵代烷氧基。
「雜環(huán)-氧基」指「羥基」的氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，「雜環(huán)」指與上述「雜環(huán)基」所表示相同的基。「雜環(huán)-氧基」指例如單環(huán)狀雜芳基-氧基，稠合多環(huán)狀雜芳基-氧基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基，稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)-氧基等。
「單環(huán)狀雜芳基-氧基」指例如3-噻吩基氧基、(異噁唑-3-基)氧基、(噻唑-4-基)氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、4-吡啶基氧基、(嘧啶-4-基)氧基等的基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基-氧基」指例如5-吲哚基氧基、(苯并咪唑-2-基)氧基、2-喹啉基氧基、3-喹啉基氧基、4-喹啉基氧基等的基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基」指例如3-吡咯烷基氧基、4-六氫吡啶基氧基等的基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-氧基」指例如3-吲哚滿基氧基、4-色滿基氧基等的基。
「烴基-硫基(sulfanyl)」指「硫基」的氫原子為「烴基」所取代的基、「烴」指與上述「烴基」中所表示相同的基?！笩N基-硫基」指例如烷基-硫基、烯基-硫基、炔基-硫基、環(huán)烷基-硫基、環(huán)烷基-烷基-硫基等的脂肪肪族烴基-硫基；芳基-硫基、芳烷基-硫基等。
「烷基-硫基(sulfanyl)」指例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、(2-甲基丁基)硫基、(1-甲基丁基)硫基、新戊基硫基、(1，2-二甲基丙基)硫基、(1-乙基丙基)硫基、正己基硫基、(4-甲基戊基)硫基、(3-甲基戊基)硫基、(2-甲基戊基)硫基、(1-甲基戊基)硫基、(3，3-二甲基丁基)硫基、(2，2-二甲基丁基)硫基、(1，1-二甲基丁基)硫基、(1，2-二甲基丁基)硫基、(1，3-二甲基丁基)硫基、(2，3-二甲基丁基)硫基、(2-乙基丁基)硫基、(1-乙基丁基)硫基、(1-乙基-1-甲基丙基)硫基、正庚硫基、正辛硫基、正壬硫基、正癸硫基、正十一烷硫基、正十二烷硫基、正十三烷硫基、正十四烷硫基、正十五烷硫基等的C1～C15的直鏈狀或支鏈狀烷基-硫基。
「烯基-硫基」指例如乙烯基硫基、(丙-1-烯-1-基)硫基、烯丙硫基、異丙烯硫基、(丁-1-烯-1-基)硫基、(丁-2-烯-1-基)硫基、(丁-3-烯-1-基)硫基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)硫基、(戊-1-烯-1-基)硫基、(戊-2-烯-1-基)硫基、(戊-3-烯-1-基)硫基、(戊-4-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)硫基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)硫基、(己-1-烯-1-基)硫基、(己-2-烯-1-基)硫基、(己-3-烯-1-基)硫基、(己-4-烯-1-基)硫基、(己-5-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫基、(庚-1-烯-1-基)硫基、(庚-6-烯-1-基)硫基、(辛-1-烯-1-基)硫基、(辛-7-烯-1-基)硫基、(壬-1-烯-1-基)硫基、(壬-8-烯-1-基)硫基、(癸-1-烯-1-基)硫基、(癸-9-烯-1-基)硫基、(十一碳-1-烯-1-基)硫基、(十一碳-10-烯-1-基)硫基、(十二碳-1-烯-1-基)硫基、(十二碳-11-烯-1-基)硫基、(十三碳-1-烯-1-基)硫基、(十三碳-12-烯-1-基)硫基、(十四碳-1-烯-1-基)硫基、(十四碳-13-烯-1-基)硫基、(十五碳-1-烯-1-基)硫基、(十五碳-14-烯-1-基)硫基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀烯基-硫基。
「炔基-硫基」指例如乙炔硫基、(丙-1-炔-1-基)硫基、(丙-2-炔-1-基)硫基、(丁-1-炔-1-基)硫基、(丁-3-炔-1-基)硫基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)硫基、(戊-1-炔-1-基)硫基、(戊-4-炔-1-基)硫基、(己-1-炔-1-基)硫基、(己-5-炔-1-基)硫基、(庚-1-炔-1-基)硫基、(庚-6-炔-1-基)硫基、(辛-1-炔-1-基)硫基、(辛-7-炔-1-基)硫基、(壬-1-炔-1-基)硫基、(壬-8-炔-1-基)硫基、(癸-1-炔-1-基)硫基、(癸-9-炔-1-基)硫基、(十-碳-1-炔-1-基)硫基、(十一碳-10-炔-1-基)硫基、(十二碳-1-炔-1-基)硫基、(十二碳-11-炔-1-基)硫基、(十三碳-1-炔-1-基)硫基、(十三碳-12-炔-1-基)硫基、(十四碳-1-炔-1-基)硫基、(十四碳-13-炔-1-基)硫基、(十五碳-1-炔-1-基)硫基、(十五碳-14-炔-1-基)硫基等的C2～C15的直鏈狀或支鏈狀炔基-硫基。
「環(huán)烷基-硫基」指例如環(huán)丙基硫基、環(huán)丁基硫基、環(huán)戊基硫基、環(huán)己基硫基、環(huán)庚基硫基、環(huán)辛基硫基等的C3～C8環(huán)烷基-硫基。
「環(huán)烷基-烷基-硫基」指例如(環(huán)丙基甲基)硫基、(1-環(huán)丙基乙基)硫基、(2-環(huán)丙基乙基)硫基、(3-環(huán)丙基丙基)硫基、(4-環(huán)丙基丁基)硫基、(5-環(huán)丙基戊基)硫基、(6-環(huán)丙基己基)硫基、(環(huán)丁基甲基)硫基、(環(huán)戊基甲基)硫基、(環(huán)丁基甲基)硫基、(環(huán)戊基甲基)磺胺基、(環(huán)己基甲基)硫基、(2-環(huán)己基乙基)硫基、(3-環(huán)己基丙基)硫基、(4-環(huán)己基丁基)硫基、(環(huán)庚基甲基)硫基、(環(huán)辛基甲基)硫基、(6-環(huán)辛基己基)硫基等的C4～C14環(huán)烷基-烷基-硫基。
「芳基-硫基」指例如苯硫基、1-萘基硫基、2-萘基硫基、蒽基硫基、phenalenyl硫基、苊烯基硫基等的C6～C14芳基-硫基。
「芳烷基-硫基」指例如芐基硫基、(1-萘甲基)硫基、(2-萘甲基)硫基、(蒽甲基)硫基、(菲甲基)硫基、(苊烯基甲基)硫基、(二芐基)硫基、(1-苯乙基)硫基、(2-苯乙基)硫基、(1-(1-萘基)乙基)硫基、(1-(2-萘基)乙基)硫基、(2-(1-萘基)乙基)硫基、(2-(2-萘基)乙基)硫基、(3-苯基丙基)硫基、(3-(1-萘基)丙基)硫基、(3-(2-萘基)丙基)硫基、(4-苯基丁基)硫基、(4-(1-萘基)丁基)硫基、(4-(2-萘基)丁基)硫基、(5-苯基戊基)硫基、(5-(1-萘基)戊基)硫基、(5-(2-萘基)戊基)硫基、(6-苯基己基)硫基、(6-(1-萘基)己基)硫基、(6-(2-萘基)己基)硫基等的C7～C16芳烷基-硫基。
「鹵代烷基-硫基」指「硫基」的氫原子為「鹵代烷基」所取代的基，例如(氟甲基)硫基、(氯甲基)碳胺基、(溴甲基)硫基、(碘甲基)硫基、(二氟甲基)硫基、(三氟甲基)硫基、(三氯甲基)硫基、(2，2，2-三氟乙基)硫基、(五氟乙基)硫基、(3，3，3-三氟丙基)硫基、(七氟丙基)硫基、(七氟異丙基)硫基、(九氟丁基)硫基、(全氟己基)硫基等由1～13個(gè)鹵原子所取代的C1～C6直鏈狀或支鏈狀鹵代烷基-硫基。
「雜環(huán)基-硫基」指「硫基」的氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，「雜環(huán)」可舉出與上述「雜環(huán)基」中所表示相同的基?！鸽s環(huán)基-硫基」指例如單環(huán)狀雜芳基-硫基，稠合多環(huán)狀雜芳基-硫基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基。
「單環(huán)狀雜芳基-硫基」指例如(咪唑-2-基)硫基、(1，2，4-三唑-2-基)硫基、(吡啶-2-基)硫基、(吡啶-4-基)硫基、(嘧啶-2-基)硫基等的基。
「稠合多環(huán)狀雜芳基-硫基」指例如(苯并咪唑-2-基)硫基、(喹啉-2-基)硫基、(喹啉-4-基)硫基等的基。
「單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基」指例如(3-吡咯烷基)硫基、(4-六氫吡啶基)硫基等的基。
「稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-硫基」指例如(3-吲哚滿基)硫基、(4-色滿基)硫基等的基。
「?；怪咐缂柞；?、乙醛酰基、硫醛基、氨基甲?；⒘虼被柞；被酋；眮喕酋；Ⅳ然?、磺基、磷?；⒁约跋铝兴硎镜幕?
(式中，Ra1和Rb1可為相同或不同構(gòu)造，表示烴或雜環(huán)基、或Ra1和Rb1一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基)。
上述「?；沟亩x中，式(ω-1A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴-羰基」(具體例如乙?；；?、丁酰基、異丁酰基、戊?；愇祯；?、三甲基乙?；?、月桂?；?、肉豆蔻?；?、棕櫚?；?、丙烯?；?、丙炔?；?、甲基丙烯酰基、巴豆?；?、異巴豆?；?、環(huán)己基?；?、環(huán)己基甲基?；⒈郊柞；?、1-萘?；?、2-萘?；?、苯基乙?；?；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)-羰基」(具體例如2-噻吩甲?；?、3-呋喃甲酰基、煙堿酰基、異煙堿?；?。
式(ω-2A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基」(具體例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、芐氧基羰基等)；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基」(具體例如3-吡啶基氧基羰基)。
式(ω-3A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-羰基-羰基」(具體例如丙酮酰基等)；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-羰基」。
式(ω-4A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-羰基」(具體例如甲氧草?；?、乙氧草?；?；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基」。
式(ω-5A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-硫基-羰基」；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-羰基」。
式(ω-6A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-硫代羰基」；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫代羰基」。
式(ω-7A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-氧-硫代羰基」；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基」。
式(ω-8A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-硫基-硫代羰基」；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基」。
式(ω-9A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「N-烴基-氨甲?；?具體例如N-甲基氨甲?；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?。
式(ω-10A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱為「N，N-二烴-羰甲?；?具體例如N，N-二甲基氨甲?；?；Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)-氨甲?；?；Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N-烴-N-雜環(huán)-取代氨甲?；梗籖a1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-羰基」(具體例如嗎啉代基羰基等)。
式(ω-11A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「N-烴-硫代氨基甲?；梗籖a1為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?。
式(ω-12A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱為「N，N-二烴-硫代氨基甲?；梗籖a1和Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)-硫代氨基甲酰基」；而Ra1為烴基、Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；梗籖a1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-硫代氨基甲?；?。
式(ω-13A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「N-烴基-氨磺?；梗欢鳵a1為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨磺?；埂?br> 式(ω-14A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨磺酰基」(具體例如N，N-二甲基氨磺酰基等)；而Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二(雜環(huán)基)-氨磺酰基」；Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；梗籖a1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-磺?；?具體例如1-吡咯基磺?；?。
式(ω-15A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「N-烴基-氨亞磺?；?sulfinamoyl)」；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?。
式(ω-16A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨亞磺酰基」；Ra1和Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?；Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺?；梗籖a1和Rb1一起跟所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-亞磺?；?。
式(ω-17A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-氧-磺?；?；而Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-磺?；埂?br> 式(ω-18A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-氧-亞磺?；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；埂?br> 式(ω-19A)所表示基中，Ra1和Rb1為烴基的基稱為「O，O′-二(烴基)-磷?；梗琑a1和Rb1為雜環(huán)基的基稱為「O，O′-二雜環(huán)基-磷酰基」，Ra1為烴基而Rb1為雜環(huán)基的基稱為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-磷酰基」。
式(ω-20A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-磺?；?具體例如甲烷磺酰基、苯磺酰基等)；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-磺?；?。
式(ω-21A)所表示基中，Ra1為烴基的基稱為「烴基-亞磺酰基」(具體例如甲烷亞磺?；⒈絹喕酋；?；Ra1為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-亞磺?；?。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「烴基」指與上述「烴基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)所表示的「烴基-羰基」可例舉如烷基-羰基、烯基-羰基、炔基-羰基、環(huán)烷基-羰基、環(huán)烯基-羰基、環(huán)烷二烯基-羰基、環(huán)烷基-烷基-羰基等的脂肪族烴基-羰基；芳基-羰基；芳烷基-羰基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基；螺環(huán)狀烴基-羰基；萜類烴基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)所表示基中的情形亦和上述相同。
上式(ω-1A)至(ω-21A)所表示基中，「雜環(huán)基」指和上述「雜環(huán)基」所表示相同的基。例如式(ω-1A)中所表示的「雜環(huán)基-羰基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基。以下，式(ω-2A)至(ω-21A)中所表示基中的的情形也同樣。
上述式(ω-10A)至(ω-16A)所表示基中，「環(huán)狀胺基」可舉出和上述「環(huán)狀胺基」相同的基。
本發(fā)明中，就某一官能基而言，「可具有取代基」是指除另外特別說(shuō)明，一般指該官能基中，化學(xué)上可能位置上具有1個(gè)或2個(gè)以上的「取代基」的情形。官能基中存在的取代基的種類，取代基的數(shù)目以及取代位置并無(wú)特別限制，有2個(gè)以上的取代基存在時(shí)，該取代基可為相同或不同的基。存在于官能基上的「取代基」指例如鹵素原子，氧基、硫代基、硝基、亞硝基、氰基、異氰基、氰氧基、硫氰基、異氰氧基、異硫氰基、羥基、硫基、羧基、硫基羰基、草酸一酰基、中草酸一酰基、硫代羧基、二硫代羧基、氨甲?；⒘虼被柞；⒒腔?、氨磺?；喕腔?、氨亞磺酰基、次磺基、胺硫基、磷?；?、羥基磷酰基、烴基、雜環(huán)基、烴基-氧基、雜環(huán)基-氧基、烴基-硫基、雜環(huán)基-硫基、?；被?、肼基、亞肼基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、氨甲酰亞胺基(脒基)、迭氮基、亞胺基、羥胺基、羥基亞胺基、氨氧基、重氮基、脲氨基、脲氨叉基、脲羰基、乙內(nèi)酰脲基、ホスフアノ基、ホスホロソ基、ホスホ基、氧硼基、硅烷基、スタニル基、蠟烷基(セラニル)、氧化物基等。
上述「可具有取代基」的定義中，當(dāng)存在2個(gè)以上的「取代基」時(shí)，該2個(gè)以上的取代基可和所結(jié)合的原子一起形成環(huán)狀基。該環(huán)狀基中，構(gòu)成環(huán)是的原子(環(huán)原子)可含有1個(gè)以上的選自氧、硫、氮等原子的1至3種的雜原子，該環(huán)上可存在1個(gè)以上的取代基。該環(huán)可為單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀、芳香族或非芳香族的任意形態(tài)。
上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」可在該取代基上的化學(xué)可能的位置被上述「取代基」取代。取代基種類，數(shù)目和其位置并無(wú)特別限制，有2個(gè)以上取代基取代時(shí)，可為相同或不同構(gòu)造。該例可舉出如鹵代烷基-羰基(具體例如三氟乙?；然?、鹵代烷基-磺?；?具體例如三氟甲烷磺?；?、?；?氧基、?；?硫基、N-烴基-氨基、N，N-二烴基-氨基、N-雜環(huán)基-氨基、N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基、酰基-氨基、二?；?氨基等。另外，上述「取代基」上的「取代」可以重復(fù)數(shù)次。
「酰基-氧基」指「羥基」的氫原子為「?；谷〈幕缂柞Ｑ趸?、乙醛酰氧基、硫代甲酰氧基、氨甲酰氧基、硫代氨甲酰氧基、胺磺酰氧基、胺亞磺酰氧基、羧氧基、磺基氧基、磷酰基氧基、以及下式所表示基
(式中，Ra2和Rb2可為相同或不同構(gòu)造，表示烴基或雜環(huán)基、或Ra2和Rb2一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基)。
上述「?；?氧基」的定義中，式(ω-1B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-羰基-氧基」(具體例如乙酰氧基，苯甲酰氧基等)，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-氧基」。
式(ω-2B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-氧基」。
式(ω-3B)所表示基中，Rb2為烴基的基稱為「烴基-羰基-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-4B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-羰基-氧基」；而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-氧基」。
式(ω-5B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-硫基-羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-羰基-氧基」。
式(ω-6B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-硫代羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-7B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-氧-硫代羰基-氧基」；Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-氧基」。
式(ω-8B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-硫基-硫代羰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-9B)所表示基中，Ra2為烴基所表示的基稱為「N-烴基-氨甲酰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?氧基」。
式(ω-10B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴的基稱為「N，N-二烴基-氨甲?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?氧基」，Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲?；?氧基」，Ra2和Rb2一起和所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-羰基-氧基」。
式(ω-11B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「N-烴基-硫代氨基甲?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」。
式(ω-12B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱為「N，N-二烴基-硫代氨基甲?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」，Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲?；?氧基」，Ra2和Rb2一起和其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-硫代羰基-氧基」。
式(ω-13B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「N-烴基-氨磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」。
式(ω-14B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨磺?；?氧基」，Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」；Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?氧基」，Ra2和Rb2一起而和其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-磺?；埂?br> 式(ω-15B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「N-烴基-氨亞磺酰基-氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?氧基」。
式(ω-16B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨亞磺?；?氧基」，而Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?氧基」；Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?氧基」，Ra2和Rb2一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-亞磺?；?氧基」。
式(ω-17B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-氧-磺?；?氧基」，Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-磺?；?氧基」。
式(ω-18B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-氧-亞磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?氧基」。
式(ω-19B)所表示基中，Ra2和Rb2為烴基的基稱為「O，O′-二烴基-磷?；?氧基」，Ra2和Rb2為雜環(huán)基的基稱為「O，O′-二雜環(huán)基-磷?；?氧基」，Ra2為烴基而Rb2為雜環(huán)基的基稱為「O-烴基取代-O′-雜環(huán)基取代磷酰基-氧基」。
式(ω-20B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-磺?；?氧基」。
式(ω-21B)所表示基中，Ra2為烴基的基稱為「烴基-亞磺?；?氧基」，而Ra2為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-亞磺酰基-氧基」。
上式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，所指「烴基」和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「烴基-羰基-氧基」指例如烷基-羰基-氧基、烯基-羰基-氧基、炔基-羰基-氧基、環(huán)烷基-羰基-氧基、環(huán)烯基-羰基-氧基、環(huán)烷二烯基-羰基-氧基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氧基等的脂肪族烴基-羰基-氧基；芳基-羰基-氧基；芳烷基-羰基-氧基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-氧基；螺環(huán)狀烴基-羰基-氧基；萜類烴基-羰基-氧基等。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1B)至(ω-21B)所表示基中，「雜環(huán)基」和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1B)所表示「雜環(huán)基-羰基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基。以下，式(ω-2B)至(ω-21B)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-10B)至(ω-16B)所表示基中的「環(huán)狀胺基」和上述「環(huán)狀胺基」所表示基相同。
上述「?；?氧基」，「烴基-氧基」和「雜環(huán)基-氧基」總稱為「取代氧基」。另外，該「取代氧基」和「羥基」總稱為「可具有取代基的羥基」。
「?；?硫基」指「硫基」的氫原子為「?；顾〈幕?，例如甲酰基硫基、乙醛酰硫基、硫甲酰基硫基、氨甲?；蚧?、硫代氨基甲?；蚧?、氨磺?；蚧?、氨亞磺?；蚧Ⅳ然蚧?、磺基硫基、磷?；蚧⒁约跋率剿硎净?
(式中，Ra3和Rb3可為相同或不同構(gòu)造，表示也可以具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra3和Rb3一起和其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「?；?硫基」的定義中，式(ω-1C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-硫基」。
式(ω-2C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-硫基」。
式(ω-3C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-羰基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-4C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-羰基-硫基」；而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-硫基」。
式(ω-5C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-硫基-羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-羰基-硫基」。
式(ω-6C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-硫代羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-7C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-氧-硫代羰基-硫基」；Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-硫基」。
式(ω-8C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-硫基-硫代羰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-9C)所表示基中，Ra3為烴基所表示的基稱為「N-烴基-氨甲?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?硫基」。
式(ω-10C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨甲?；?硫基」，而Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲?；?硫基」，Ra3和Rb3一起和其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-羰基-氨磺?；?。
式(ω-11C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「N-烴基-硫代氨甲?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?硫基」。
式(ω-12C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱為「N，N-二烴基-硫代氨甲?；?硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨甲?；?硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-硫代羰基-硫基」。
式(ω-13C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「N-烴基-氨磺酰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨磺?；?硫基」。
式(ω-14C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨磺?；?硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨磺?；?硫基」；Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-磺酰基-硫基」。
式(ω-15C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「N-烴基-氨亞磺酰基-硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?硫基」。
式(ω-16C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨亞磺?；?硫基」，而Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?硫基」；Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺酰基-硫基」，Ra3和Rb3一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「環(huán)狀胺基-硫基-硫基」。
式(ω-17C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-氧-磺?；?硫基」，Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-磺酰基-硫基」。
式(ω-18C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-氧-亞磺酰基-硫基」，Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-亞磺酰基-硫基」。
式(ω-19C)所表示基中，Ra3和Rb3為烴基的基稱為「O，O′-二烴基-磷?；?硫基」，Ra3和Rb3為雜環(huán)基的基稱為「O，O′-二雜環(huán)基-磷酰基-硫基」，Ra3為烴基而Rb3為雜環(huán)基的基稱為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-磷?；?硫基」。
式(ω-20C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-磺?；?硫基」。
式(ω-21C)所表示基中，Ra3為烴基的基稱為「烴基-亞磺?；?硫基」，而Ra3為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-亞磺?；?硫基」。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，所指「烴基」指和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示的「烴基-羰基-硫基」指例如烷基-羰基-硫基、烯基-羰基-硫基、炔基-羰基-硫基、環(huán)烷基-羰基-硫基、環(huán)烯基-羰基-硫基、環(huán)烷二烯基-羰基-硫基、環(huán)烷基-烷基-羰基-硫基等的脂肪族烴基-羰基-硫基；芳基-羰基-硫基；芳烷基-羰基-硫基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-硫基；螺環(huán)狀烴基-羰基-硫基；萜類烴基-羰基-硫基等。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基的情形也相同。
上式(ω-1C)至(ω-21C)所表示基中，「雜環(huán)基」指和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1C)所表示「雜環(huán)基-羰基-硫基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基-硫基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基-硫基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-硫基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-硫基。以下，式(ω-2C)至(ω-21C)所表示基中的情形也相同。
上述式(ω-10C)至(ω-16C)所表示基中的「環(huán)狀胺基」指和上述「環(huán)狀胺基」所表示基相同。
上述「?；?硫基」，「烴基-硫基」以及「雜環(huán)基-硫基」總稱為「取代硫基」。另外，該「取代硫基」和「硫基」總稱為「可具有取代基的硫基」。
「N-烴基-氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「烴基」所取代的基，例如N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-環(huán)烷基-氨基、N-環(huán)烷基-烷基-氨基、N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。
「N-烷基-氨基」指例如甲胺基、乙胺基、正丙胺基、異丙胺基、正丁胺基、異丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基、正戊胺基、異戊胺基、(2-甲基丁基)胺基、(1-甲基丁基)胺基、新戊胺基、(1，2-二甲基丙基)胺基、(1-乙基丙基)胺基、正己胺基、(4-甲基戊基)胺基、(3-甲基戊基)胺基、(2-甲基戊基)胺基、(1-甲基戊基)胺基、(3，3-二甲基丁基)胺基、(2，2-二甲基丁基)胺基、(1，1-二甲基丁基)胺基、(1，2-二甲基丁基)胺基、(1，3-二甲基丁基)胺基、(2，3-二甲基丁基)胺基、(2-乙基丁基)胺基、(1-乙基丁基)胺基、(1-乙基-1-甲基丙基)胺基、正庚胺基、正辛胺基、正壬胺基、正癸胺基、正十一烷胺基、正十二烷胺基、正十三烷胺基、正十四烷胺基、正十五烷胺基等的C1～C15直鏈狀或支鏈狀的N-烷基-氨基。
「N-烯基-氨基」指例如乙烯胺基、(丙-1-烯-1-基)胺基、烯丙胺基、異丙烯胺基、(丁-1-烯-1-基)胺基、(丁-2-烯-1-基)胺基、(丁-3-烯-1-基)胺基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)胺基、(戊-1-烯-1-基)胺基、(戊-2-烯-1-基)胺基、(戊-3-烯-1-基)胺基、(戊-4-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-2-烯-1-基)胺基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)胺基、(己-1-烯-1-基)胺基、(己-2-烯-1-基)胺基、(己-3-烯-1-基)胺基、(己-4-烯-1-基)胺基、(己-5-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)胺基、(庚-1-烯-1-基)胺基、(庚-6-烯-1-基)胺基、(辛-1-烯-1-基)胺基、(辛-7-烯-1-基)胺基、(壬-1-烯-1-基)胺基、(壬-8-烯-1-基)胺基、(癸-1-烯-1-基)胺基、(癸-9-烯-1-基)胺基、(十一碳-1-烯-1-基)胺基、(十一碳-10-烯-1-基)胺基、(十二碳-1-烯-1-基)胺基、(十二碳-11-烯-1-基)胺基、(十三碳-1-烯-1-基)胺基、(十三碳-12-烯-1-基)胺基、(十四碳-1-烯-1-基)胺基、(十四碳-13-烯-1-基)胺基、(十五碳-1-烯-1-基)胺基、(十五碳-14-烯-1-基)胺基等的C2～C15直鏈狀或支鏈狀的N-烯基-氨基。
「N-炔基-氨基」指例如乙炔胺基、(丙-1-炔-1-基)胺基、(丙-2-炔-1-基)胺基、(丁-1-炔-1-基)胺基、(丁-3-炔-1-基)胺基、(1-甲基丙-2-炔-1-基)胺基、(戊-1-炔-1-基)胺基、(戊-4-炔-1-基)胺基、(己-1-炔-1-基)胺基、(己-5-炔-1-基)胺基、(庚-1-炔-1-基)胺基、(庚-6-炔-1-基)胺基、(辛-1-炔-1-基)胺基、(辛-7-炔-1-基)胺基、(壬-1-炔-1-基)胺基、(壬-8-炔-1-基)胺基、(癸-1-炔-1-基)胺基、(癸-9-炔-1-基)胺基、(十一碳-1-炔-1-基)胺基、(十一碳-10-炔-1-基)胺基、(十二碳-1-炔-1-基)胺基、(十二碳-11-炔-1-基)胺基、(十三碳-1-炔-1-基)胺基、(十三碳-12-炔-1-基)胺基、(十四碳-1-炔-1-基)胺基、(十四碳-13-炔-1-基)胺基、(十五碳-1-炔-1-基)胺基、(十五碳-14-炔-1-基)胺基等的C2～C15直鏈狀或支鏈狀的N-炔基-氨基。
「N-環(huán)烷基-氨基」指例如環(huán)丙胺基、環(huán)丁胺基、環(huán)戊胺基、環(huán)己胺基、環(huán)庚胺基、環(huán)辛胺基等的C3～C8的N-環(huán)烷基-氨基。
「N-環(huán)烷基-烷基-氨基」指例如(環(huán)丙基甲基)胺基、(1-環(huán)丙基乙基)胺基、(2-環(huán)丙基乙基)胺基、(3-環(huán)丙基丙基)胺基、(4-環(huán)丙基丁基)胺基、(5-環(huán)丙基戊基)胺基、(6-環(huán)丙基己基)胺基、(環(huán)丁基甲基)胺基、(環(huán)戊基甲基)胺基、(環(huán)己基甲基)胺基、(2-環(huán)己基乙基)胺基、(3-環(huán)己基丙基)胺基、(4-環(huán)己基丁基)胺基、(環(huán)庚基甲基)胺基、(環(huán)辛基甲基)胺基、(6-環(huán)辛基己基)胺基等的C4～C14的N-環(huán)烷基-烷基-氨基。
「N-芳基-氨基」指例如苯胺基、1-萘胺基、2-萘胺基、蒽胺基、菲胺基、苊烯基胺基等的C6～C14的N-單一芳基胺基。
「N-芳烷基-氨基」指例如芐胺基、(1-萘甲基)胺基、(2-萘甲基)胺基、(蒽甲基)胺基、(菲甲基)胺基、(苊烯基甲基)胺基、(二苯基甲基)胺基、(1-苯乙基)胺基、(2-苯乙基)胺基、(1-(1-萘基)乙基)胺基、(1-(2-萘基)乙基)胺基、(2-(1-萘基)乙基)胺基、(2-(2-萘基)乙基)胺基、(3-苯基丙基)胺基、(3-(1-萘基)丙基)胺基、(3-(2-萘基)丙基)胺基、(4-苯基丁基)胺基、(4-(1-萘基)丁基)胺基、(4-(2-萘基)丁基)胺基、(5-苯基戊基)胺基、(5-(1-萘基)戊基)胺基、(5-(2-萘基)戊基)胺基、(6-苯基己基)胺基、(6-(1-萘基)己基)胺基、(6-(2-萘基)己基)胺基等的C7～C16的N-芳烷基-氨基。
「N，N-二烴基-氨基」指「胺基」的2個(gè)氫原子為「烴基」所取代的基，例如N，N-二甲胺基、N，N-二乙胺基、N-乙基-N-甲胺基、N，N-二正丙胺基、N，N-二異丙胺基、N-烯丙基-N-甲胺基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲胺基、N，N-二環(huán)己胺基、N-環(huán)己基-N-甲胺基、N-環(huán)己基甲胺基-N-甲胺基、N，N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基、N，N-二芐胺基、N-芐基-N-甲胺基等的基。
「N-雜環(huán)基-氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「雜環(huán)基」所取代的基，例如(3-吡咯烷基)胺基、(4-六氫吡啶基)胺基、(2-四氫吡喃基)胺基、(3-吲哚滿基)胺基、(4-色滿基)胺基、(3-噻吩基)胺基、(3-吡啶基)胺基、(3-喹啉基)胺基、(5-吲哚基)胺基等的基。
「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基」指「胺基」的2個(gè)氫原子為「烴基」和「雜環(huán)基」各單個(gè)取代的基，例如N-甲基-N-(4-六氫吡啶基)胺基、N-(4-色滿基)-N-甲胺基、N-甲基-N-(3-噻吩基)胺基、N-甲基-N-(3-吡啶基)胺基、N-甲基-N-(3-喹啉基)胺基等的基。
「?；?氨基」指「胺基」的1個(gè)氫原子為「?；顾〈幕?，例如甲?；坊⒁胰０坊?、硫甲?；坊奔柞；坊⒘虼被柞；坊?、氨磺酰胺基、氨亞磺酰胺基、羧基胺基、磺基胺基、磷?；坊⒁约跋率剿硎镜幕?
(式中，Ra4和Rb4可為相同或不同構(gòu)造，表示也可以具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「?；?氨基」的定義中，式(ω-1D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-氨基」。
式(ω-2D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-氨基」。
式(ω-3D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-羰基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-4D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-氧-羰基-羰基-氨基」；而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-羰基-羰基-氨基」。
式(ω-5D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-硫基-羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-羰基-氨基」。
式(ω-6D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-硫代羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-7D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-氧-硫代羰基-氨基」；而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-硫代羰基-氨基」。
式(ω-8D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-硫基-硫代羰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-硫基-硫代羰基-氨基」。
式(ω-9D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「N-烴基-氨甲酰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」。
式(ω-10D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨甲?；?氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲酰基-氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱為「環(huán)狀氨基-羰基-氨基」。
式(ω-11D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「N-烴基-硫代氨甲酰基-氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?氨基」。
式(ω-12D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱為「N，N-二烴基-硫代氨甲?；?氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-硫代氨甲?；?氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱為「環(huán)狀氨基-硫代氨甲?；?氨基」。
式(ω-13D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「N-烴基-氨磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨磺酰基-氨基」。
式(ω-14D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱為「二(烴)氨磺?；?氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二(雜環(huán))氨磺酰基-氨基」；Ra4為烴基 Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺?；?氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱為「環(huán)狀氨基-磺?；?氨基」。
式(ω-15D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「N-烴基-氨亞磺?；?氨基」，Ra4為雜環(huán)基的基稱為「N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?氨基」。
式(ω-16D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱為「N，N-二烴基-氨亞磺酰基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺酰基-氨基」；Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱為「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?氨基」，Ra4和Rb4一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀氨基的基稱為「環(huán)狀氨基-亞磺?；?氨基」。
式(ω-17D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-氧-磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-磺酰基-氨基」。
式(ω-18D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-氧-亞磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-氧-亞磺?；?氨基」。
式(ω-19D)所表示基中，Ra4和Rb4為烴基的基稱為「O，O′-二烴基-磷酰基-氨基」，Ra4和Rb4為雜環(huán)基的基稱為「O，O′-二雜環(huán)基-磷?；?氨基」，Ra4為烴基而Rb4為雜環(huán)基的基稱為「O-烴基-O′-雜環(huán)基-磷?；?氨基」。
式(ω-20D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-磺?；?氨基」。
式(ω-21D)所表示基中，Ra4為烴基的基稱為「烴基-亞磺?；?氨基」，而Ra4為雜環(huán)基的基稱為「雜環(huán)基-亞磺?；?氨基」。
上式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「烴基」乃和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示的「烴基-羰基-氨基」指例如烷基-羰基-氨基、烯基-羰基-氨基、炔基-羰基-氨基、環(huán)烷基-羰基-氨基、環(huán)烯基-羰基-氨基、環(huán)烷二烯基-羰基-氨基、環(huán)烷基-烷基-羰基-氨基等的脂肪族烴基-羰基-氨基；芳基-羰基-氨基；芳烷基-羰基-氨基；交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基-氨基；螺環(huán)狀烴基-羰基-氨基；萜類烴基-羰基-氨基等。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1D)至(ω-21D)所表示基中，「雜環(huán)基」乃和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1D)中所表示「雜環(huán)基-羰基-氨基」指例如單環(huán)狀雜芳基-羰基-氨基、稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基-氨基、單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-氨基、稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基-氨基。以下，式(ω-2D)至(ω-21D)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10D)至(ω-16D)所表示基中，「環(huán)狀氨基」乃和上述「環(huán)狀氨基」所表示相同。
「二?；?氨基」指「氨基」上的2個(gè)氫原子為上述「可具有取代基」的「取代基」的定義中的「?；顾〈幕?，例如二甲?；?氨基、二乙醛?；?氨基、二(硫代甲?；?-氨基、二氨甲酰基-氨基、二硫代氨基甲酰基-氨基、二氨磺?；?氨基、二氨亞磺?；?氨基、二羧基-氨基、二(磺基)-氨基、二磷酰基-氨基、以及下式所表示基
(式中，Ra5和Rb5可為相同或不同構(gòu)造，表示氫原子，可具有取代基的烴基、或可具有取代基的雜環(huán)基、或Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成可具有取代基的環(huán)狀胺基)。
上述「二?；?硫基」的定義中，式(ω-1E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-羰基)-氨基」，Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-羰基)-氨基」。
式(ω-2E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-氧-羰基)-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-氧-羰基)-氨基」。
式(ω-3E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-羰基-羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-4E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-氧-羰基-羰基)-氨基」；而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-氧-羰基-羰基)-氨基」。
式(ω-5E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-硫基-羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-硫基-羰基)-氨基」。
式(ω-6E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-7E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-氧-硫代羰基)-氨基」；Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-氧-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-8E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-硫基-硫代羰基)-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-硫基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-9E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(N-烴基-氨甲?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-雜環(huán)基-氨甲酰基)-氨基」。
式(ω-10E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱為「二〔N，N-二烴基-氨甲?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨甲?；?氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨甲?；?-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「二(環(huán)狀胺基-羰基)-氨基」。
式(ω-11E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(N-烴基-硫代氨甲?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-雜環(huán)基-硫代氨甲?；?-氨基」。
式(ω-12E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱為「二〔N，N-二烴基-硫代氨甲酰基〕-氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二〔N，N-二雜環(huán)基-硫代氨基甲酰基〕-氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-硫代氨基甲酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「二(環(huán)狀胺基-硫代羰基)-氨基」。
式(ω-13E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(N-烴基-氨磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-雜環(huán)基-氨磺?；?-氨基」。
式(ω-14E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱為「二〔N，N-二烴基-氨磺?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨磺酰基〕-氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨磺酰基)-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為「二(環(huán)狀胺基-磺酰基)-氨基」。
式(ω-15E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(N-烴基-氨亞磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?-氨基」。
式(ω-16E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱為「二〔N，N-二烴基-氨亞磺?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二〔N，N-二雜環(huán)基-氨亞磺?；?氨基」；Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(N-烴基-N-雜環(huán)基-氨亞磺?；?-氨基」，Ra5和Rb5一起跟其所結(jié)合的氮原子形成環(huán)狀胺基的基稱為二(環(huán)狀胺基-亞磺?；?-氨基」。
式(ω-17E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-氧-磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-氧-磺?；?-氨基」。
式(ω-18E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-氧-亞磺?；?-氨基」，而Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-氧-亞磺?；?-氨基」。
式(ω-19E)所表示基中，Ra5和Rb5為烴基的基稱為「二〔O，O′-二烴基-磷?；?氨基」，Ra5和Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二〔O，O′-二雜環(huán)基-磷?；?氨基」，Ra5為烴基而Rb5為雜環(huán)基的基稱為「二(O-烴基取代-O′-雜環(huán)基-磷酰基)-氨基」。
式(ω-20E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-磺?；?-氨基」。
式(ω-21E)所表示基中，Ra5為烴基的基稱為「二(烴基-亞磺?；?-氨基」，Ra5為雜環(huán)基的基稱為「二(雜環(huán)基-亞磺酰基)-氨基」。
上式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「烴基」和上述「烴基」所表示相同。例如式(ω-1E)所表示「二(烴基-羰基)-氨基」指例如二(烷基-羰基)-氨基、二(烯基-羰基)-氨基、二(炔基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-羰基)-氨基、二(環(huán)烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷二烯基-羰基)-氨基、二(環(huán)烷基-烷基-羰基)-氨基等的二(脂肪族烴基-羰基)-氨基；二(芳基-羰基)-氨基；二(芳烷基-羰基)-氨基；二(交聯(lián)環(huán)狀烴基-羰基)-氨基；二(螺環(huán)狀烴基-羰基)-氨基；二(萜類烴基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基的情形也相同。
上述式(ω-1E)至(ω-21E)所表示基中，「雜環(huán)基」和上述「雜環(huán)基」所表示相同。例如式(ω-1E)中所表示「二(雜環(huán)基-羰基)-氨基」指例如二(單環(huán)狀雜芳基-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)狀雜芳基-羰基)-氨基、二(單環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基)-氨基、二(稠合多環(huán)狀非芳香族雜環(huán)基-羰基)-氨基。以下，式(ω-2E)至(ω-21E)所表示基中的情形亦相同。
上述式(ω-10E)至(ω-16E)所表示基中的「環(huán)狀胺基」也和上述「環(huán)狀胺基」所表示相同。
上述「酰基-氨基」和「二(?；?-氨基」總稱為「?；〈坊埂Ａ硗?，上述「N-烴基-氨基」、「N，N-二烴基-氨基」、「N-雜環(huán)基-氨基」、「N-烴基-N-雜環(huán)基-氨基」、「環(huán)狀胺基」、「?；?氨基」和「二?；?氨基」總稱為「取代胺基」。
以下，對(duì)上述式(I)所示化合物進(jìn)行具體的說(shuō)明。
X的定義中「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是指環(huán)Z與E之間有2～5個(gè)主鏈的原子連接的連結(jié)基而言。上述「主鏈的原子數(shù)」是不論是否有雜原子，數(shù)出環(huán)Z與E之間存在的原子數(shù)最少的數(shù)。例如數(shù)出1，2-環(huán)亞戊基的原子數(shù)為2個(gè)、1，3-環(huán)亞戊基的原子數(shù)為3個(gè)、1，4-亞苯基的原子數(shù)為4個(gè)、2，6-吡啶二基的原子數(shù)為3個(gè)。
上述「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是以一個(gè)選自以下二價(jià)基組ζ-1所形成、或2至4個(gè)1至4種選自以下二價(jià)基組ζ-2的基結(jié)合予以形成。
〔二價(jià)基組ζ-1〕下式 —C≡C— —N＝N— 〔二價(jià)基組ζ-2〕下式—O——S— —C≡C— —N＝N— 2個(gè)以上該二價(jià)基結(jié)合時(shí)，各基可相同或不同。上述「主鏈原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」是以選自以下連結(jié)基組α的基為宜。
〔連結(jié)基組α〕下式
(式中左側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于E)，最佳為下式 (式中左側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于環(huán)Z、右側(cè)的結(jié)合鍵為結(jié)合于E)所表示基。
「主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基」的定義中，「該連結(jié)基可具有取代基」的取代基可為與上述「可具有取代基」的定義中一樣的「取代基」，合適的是C1～C6烷基，更佳是甲基。該取代基是和環(huán)Z或E具有的取代基一起，也可以與它們所結(jié)合的原子一起形成為可具有取代基的環(huán)式基。這樣的例子可為式(I)所表示化合物，可舉出下式的化合物
上述A的定義中，「可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙酰基與無(wú)取代的丙烯?；?」的「取代基」，可以舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」相同的基。該取代基在?；系娜〈恢脹](méi)有特殊限制。另外，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，它們可相同或不同。
上述A的定義中，「可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?」的「?；?，可舉出與上述定義中的「酰基」相同的基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；共⒉话o(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?。
上述A的定義中，「可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?」，合適的是由下述[取代基組ω]所選出的基，更合適的是可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的磷?；涂删哂腥〈陌被柞；?br> 可具有取代基的烴-羰基、可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的烴-氧-羰基、可具有取代基的烴-磺?；⒖删哂腥〈陌被酋；?、可具有取代基的磺基、可具有取代基的磷酰基和可具有取代基的氨基甲?；鲜鯝的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈碾s環(huán)-羰基」時(shí)，該「雜環(huán)基」，可舉出與上述定義中的「雜環(huán)基」相同的基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈碾s環(huán)-羰基」時(shí)，合適的具體例可舉出如下述「取代基組δ-1a」所示的基。
「取代基組δ-1a」煙酰基[(吡啶-3-基)羰基]、異煙?；鵞(吡啶-4-基)羰基]、(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基[嗎啉代羰基]、(4-甲基哌啶-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基。
上述A的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的雜環(huán)-羰基」時(shí)，更合適為「5至6員非芳香族雜環(huán)-羰基，構(gòu)成該雜環(huán)的原子(環(huán)原子)至少含有1個(gè)氮原子，且通過(guò)氮原子與羰基鍵合的基」，更合適為(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基等，最合適為(嗎啉-4-基)羰基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈牧柞；箷r(shí)，合適的為磷?；投S基磷酰基，更合適為磷?；?。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被柞；箷r(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ-2a」所示的基團(tuán)。
「取代基組δ-2a」N-異丙基氨基甲?；?、N-芐基氨基甲酰基、N-(乙氧羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲?；-(1-甲氧羰乙基)氨基甲?；?、N-(1-甲氧羰基-2-苯乙基)氨基甲?；-[1-甲氧基羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲?；?、N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲?；?、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲?；鵠甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)-乙基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲?；?、N-{[N-(1，2-二羧乙基)氨基甲?；鵠甲基}氨基甲?；?、N-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)-戊基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲?；-[(4-甲基硫基(sulfanyl))苯基]氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲?；?、N，N-二乙基氨基甲?；-甲基-N-苯基氨基甲?；，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲?；?、N，N-二(羧甲基)氨基甲?；?。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被柞；箷r(shí)，更合適基的具體例為「N，N-二取代氨基甲?；?，特別合適為N，N-二甲基氨基甲?；，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲?；，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基、N，N-二(羧甲基)氨基甲?；?br> 上述A的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的烴-羰基」時(shí)，該「烴基」可舉出與上述定義中的「烴基」相同的基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-羰基」時(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ-3a」。
「取代基組δ-3a」三甲基乙?；鵞(2，2-二甲基)丙?；鵠、戊?；?、癸酰基、苯?；?-乙酰氧苯?；?、苯乙?；?3，4-亞甲基二氧苯基)乙?；⒓籽跻阴；⒁阴Ｑ跻阴；⒈窖跻阴；?4-氯苯氧基)乙酰基、(2，3-二氯苯氧基)乙?；?-苯氧丙酰基、2-(4-氯苯氧基)異丁酰基、(叔丁氧羰基)乙?；?、3-(芐氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰胺基)乙?；(芐氧羰基)氨基]乙酰基、[(叔丁氧羰基)氨基]乙?；被阴；?、2-[(叔丁氧羰基)氨基]異戊酰基、2-氨基異戊?；?、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊?；?-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙?；?、2-氨基-3-苯基丙?；?、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙?；?、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁?；?、2-氨基-4-羧基丁?；?、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基、2，6-二氨基己?；?、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙?；鶀氨基-4-甲基戊?；?、2-(2-氨基-3苯基丙?；?氨基-4-甲基戊?；?、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙?；鶀氨基-4-甲基戊?；?、2-(2-氨基-3-羧基丙?；?氨基-4-甲基戊?；?、2-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己酰基}氨基-4-甲基戊?；?、2-(2，6-二氨基己?；?氨基-4-甲基戊酰基、2-(2-氨基-4-甲基戊?；?氨基-3-苯基丙?；?-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-3-苯基丙?；?。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-氧-羰基」時(shí)，該「烴基」為與上述定義中的「烴基」具有相同意義的基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-氧-羰基」時(shí)，合適基的具體可舉出甲氧基羰基。
上述A的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的烴-磺?；箷r(shí)，該「烴基」可舉出與上述定義中的「烴」具有相同意義的基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-磺?；箷r(shí)，合適基的具體例可舉出甲烷磺酰基[甲磺?；鵠、丙烷磺?；?、異丙基磺酰基和對(duì)甲苯磺?；鵞甲苯磺酰基]等。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被酋；箷r(shí)，合適基的具體例如N，N-二甲基氨磺酰基。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈幕腔箷r(shí)，合適基的具體例如磺基等。
上述A的定義中，「可具有取代基的?；篂椤?至6員的非芳香族雜環(huán)-羰基，且構(gòu)成該雜環(huán)的原子(環(huán)原子)至少含有1個(gè)氮原子，且通過(guò)氮原子與羰基鍵合的基」的情況以及「N，N-二取代氨基甲酰基」的情形都可以定義為「N，N-二取代的氨基甲酰基(該氨基甲酰基的2個(gè)取代基一起可以與鍵合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮雜環(huán)式基)」。此時(shí)，合適基的具體例可舉出，(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、(4-乙氧基哌啶-1-基)羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N，N-二甲基氨基甲?；，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲?；，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基和N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基，最合適可舉出(嗎啉-4-基)羰基。
上述A的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」中的「取代基」具有相同意義的基。該取代基在烷基上的取代位置并未有特別限定。另外，該取代基若存在2個(gè)以上時(shí)，其可為相同或不同。
上述A的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的「碳數(shù)1至6的烷基」，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基等碳數(shù)1至6的直鏈狀或支鏈狀烷基。
上述A的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的合適具體例如下述「取代基組δ-4a」。
「取代基組δ-4a」乙基、異丙基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[{[(哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基]、[(嗎啉代羰基)氧基]甲基、[{[(嗎啉-4-基)羰基]氧基}甲基]、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羰基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧基)甲基、{[N，N-二(羧甲基)氨基甲?；鵠氧基}甲基、2-羥乙基、(乙氧羰基)甲基、羧甲基、(芐氧羰基)甲基、3，4，5，6-四乙酰氧基-四氫吡喃-2-基、N-鄰苯二甲?；谆?。
上述A的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」中更合適的為可具有取代基的?；?氧-亞甲基，更合適為乙酰氧基甲基、、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(嗎啉代基羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基)甲基和{[N，N-二(羧甲基)氨基甲酰基]氧基}甲基。
A，也可與連結(jié)基X鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)。
此時(shí)，式(I)所示化合物的合適具體例可舉出下述式所示化合物。
環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A為與上述的定義相同)及式-X-E(式中，X及E如上述定義)所表示基以外更可具有取代基的芳烴」的「芳烴」是可為單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族烴，例如可為苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)、菲環(huán)、苊烯環(huán)等，合適的是苯環(huán)、萘環(huán)等的C6～C10芳烴，更佳是苯環(huán)及萘環(huán)，最佳是苯環(huán)。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」的「取代基」是可以與上述「可具有取代基」的定義中的「取代基」相同的基。該取代基在芳烴上的取代位置并無(wú)特別限定。另外，有2個(gè)以上取代基時(shí)，它們可相同也可以為不同。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，而且可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，合適的是「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是與上述定義相同)所表示基以外，而且具有1～2個(gè)取代基的苯環(huán)」，更佳是「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中，X及E是與上述定義相同)所表示基以外而且具有一個(gè)取代基的苯環(huán)」。這時(shí)該取代基是合適為選自以下「取代基組γ-1z」的基，更佳是鹵素原子及叔丁基〔(1，1-二甲基)乙基〕，最佳是鹵素原子。
〔取代基組γ-1z〕鹵素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基[噻吩-3-基]上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，而且可以具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，更可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，該取代基為一個(gè)，最優(yōu)選式(I)中含環(huán)Z的以下部份結(jié)構(gòu)式(Iz-1) 為存在于下式(Iz-2) 所表示時(shí)的Rz的位置上。這時(shí)可定義該取代基為Rz。Rz是合適為選自以下「取代基組γ-2z」的基，更佳是鹵素原子及叔丁基，最佳是鹵素原子。
〔取代基組γ-2z〕鹵素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基。
上述環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中A是與上述定義相同)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的芳烴」為「式-O-A(式中A是與上述的定義相同)及式-X-E(式中X及E是與上述定義相同)所表示基以外，更可具有取代基的萘環(huán)」時(shí)，合適的是萘環(huán)。
作為環(huán)Z的定義中「式-O-A(式中，A是如上述定義)及式-X-E(式中X及E是如上述定義)所表示基以外，更可具有取代基的雜芳烴」的「雜芳烴」，作為構(gòu)成環(huán)的原子(環(huán)原子)可舉出至少含有1～3種選自氧原子、硫原子及氮原子等的雜原子的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族雜環(huán)，例如可為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡唑環(huán)、1，2，3-噁二唑環(huán)、1，2，3-噻二唑環(huán)、1，2，3-三唑環(huán)、吡啶環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、1，2，3-三嗪環(huán)、1，2，4-三嗪環(huán)、1H-氮雜環(huán)、1，4-噁庚因環(huán)、1，4-噻庚因環(huán)、苯并呋喃環(huán)、異苯并呋喃環(huán)、苯并〔b〕噻吩環(huán)、苯并〔c〕噻吩環(huán)、吲哚環(huán)、2H-異吲哚環(huán)、1H-吲唑環(huán)、2H-吲唑環(huán)、苯并噁唑環(huán)、1，2-苯并異噁唑環(huán)、2，1-苯并異噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、1，2-苯并異噻唑環(huán)、2，1-苯并異噻唑環(huán)、1，2，3-苯并噁二唑環(huán)、2，1，3-苯并噁二唑環(huán)、1，2，3-苯并噻二唑環(huán)、2，1，3-苯并噻二唑環(huán)、1H-苯并三唑環(huán)、2H-苯并三唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、呔嗪環(huán)、萘啶環(huán)、1H-1，5-苯并二氮雜環(huán)、咔唑環(huán)、α-咔啉環(huán)、β-咔啉環(huán)、γ-咔啉環(huán)、吖啶環(huán)、吩噁嗪環(huán)、吩噻嗪環(huán)、吩嗪環(huán)、菲啶環(huán)、菲繞啉環(huán)、噻吩環(huán)、吲哚嗪環(huán)、吩噻噁環(huán)等5至14員的單環(huán)狀或稠合多環(huán)狀芳香族雜環(huán)。
E定義中「可具有取代基的芳基」中「芳基」，例如與上述「烴基」定義中的「芳基」為相同的基，合適的為苯基、1-萘基、2-萘基等碳數(shù)6至10的芳基，最合適的為苯基。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」中的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」為相同的基。該取代基在芳基上的取代位置并沒(méi)有特殊限制，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，其可為相同或不同。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「可具有取代基的苯基」時(shí)，合適的為「單取代苯基」和「二取代苯基」，最合適為「二取代苯基」。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ-1e」所示的基。
「取代基組δ-1e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，更合適的為「2，5-二取代苯基」及「3，5-二取代苯基」。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ-2e」所示的基。
「取代基組δ-2e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，更合適的為「2，5-二取代苯基(其中該取代基中至少1個(gè)為三氟甲基)」，特別合適的的為從下述「取代基組δ-3e」所選出的基，最合適的為2，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基組δ-3e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，合適的例如下述「取代基組δ-4e」所示的基。
「取代基組δ-4e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，更合適的為「3，5-二取代苯基(其中該取代基中至少1個(gè)為三氟甲基)」，特別合適的為由下述「取代基組δ-5e」所選出的基，最合適的為3，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基組δ-5e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述E定義中「可具有取代基的芳基」為「單取代苯基」時(shí)，合適的具體例可舉出聯(lián)苯-4-基。
E定義中「可具有取代基的芳基」的「雜芳基」，可舉出與上述「雜環(huán)基」定義中的「單環(huán)式雜芳基」與「縮合多環(huán)式雜芳基」相同的基。合適的為5員雜芳基，最合適的為噻唑基。
上述E定義中「可具有取代基的雜芳基」的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」相同的基。該取代基在雜芳基上的取代位置并未有特別限定，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，其可為相同或不同。
上述E定義中「可具有取代基的雜芳基」為「可具有取代基的噻唑基」時(shí)，更合適的為「可具有取代基的噻唑-2-基」，最合適的為「二取代噻唑-2-基」，最合適的為4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基。
以下，將對(duì)上述式(I-1)所示化合物作具體的說(shuō)明。
A1的定義中，「可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；蜔o(wú)取代的丙烯?；?」的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」中的「取代基」相同的基。該取代基在?；系娜〈恢貌⑽从刑貏e限定，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，它們可為相同或不同。
A1的定義中，「可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙酰基與無(wú)取代的丙烯?；?」的「酰基」，可舉出與上述定義中的「?；瓜嗤幕?。
A1的定義中，「可具有取代基的?；?，不包括無(wú)取代的乙?；蜔o(wú)取代的丙烯?；?。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯酰基除外)」，合適的為由下述「取代基組ωu」所選出的基，更合適的為可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的磷?；涂删哂腥〈陌被柞；?。
「取代基組ω1」可具有取代基的烴-羰基、可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的烴-氧-羰基、可具有取代基的烴-磺?；⒖删哂腥〈陌被酋；⒖删哂腥〈幕腔?、可具有取代基的磷?；翱删哂腥〈陌被柞；?。
上述A1的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的雜環(huán)-羰基」時(shí)，該「雜環(huán)基」可舉出與上述定義中的「雜環(huán)基」相同的基。
A1的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的雜環(huán)-羰基」時(shí)，合適的具體例可舉出下述「取代基組δ1-1a」所示的基。
「取代基組δ1-1a」煙?；鵞(吡啶-3-基)羧基]、異煙?；鵞(吡啶-4-基)羰基]、(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基[嗎啉代羰基]、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈碾s環(huán)-羰基」時(shí)，更合適為「5至6員非芳香族雜環(huán)-羰基，且構(gòu)成該雜環(huán)的原子(環(huán)原子)至少含有1個(gè)氮原子，且通過(guò)氮原子與羰基鍵合的基」，更合適的為(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基等，最合適的為(嗎啉-4-基)羰基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈牧柞；箷r(shí)，合適的為磷酰基和二芐基磷?；线m為磷?；?。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被柞；箷r(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ1-2a」所示的基。
「取代基組δ1-2a」N-異丙基氨基甲酰基、N-芐基氨基甲酰基、N-(乙氧羰甲基)氨基甲酰基、N-(羧甲基)氨基甲?；-(1-甲氧羰乙基)氨基甲?；?、N-(1-甲氧羰基-2-苯乙基)氨基甲酰基、N-[1-甲氧基羰基-2-(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲?；-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲酰基、N-{[N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲?；鵠甲基}氨基甲酰基、N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲?；-{[N-(1，2-二羧乙基)氨基甲?；鵠甲基}氨基甲?；-({N-[1，5-二(叔丁氧羰基)戊基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲?；?、N-[(4-甲基硫基)苯基]氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲?；?、N-甲基-N-苯基氨基甲?；?、N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲?；，N-二(羧甲基)氨基甲?；?br> 上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被柞；箷r(shí)，更合適的基為「N，N-二取代氨基甲?；?，特別合適的為N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲?；?、N-甲基-N-苯基氨基甲?；，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲?；?、N，N-二(羧甲基)氨基甲?；?。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-羰基」時(shí)，該「烴基」可舉出與上述定義中的「烴基」相同的基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的烴-羰基」時(shí)，合適基的具體例可舉出如下述「取代基組δ1-3a」所示的基。
「取代基組δ1-3a」三甲基乙?；鵞(2，2-二甲基)丙?；鵠、戊酰基、癸酰基、苯?；?、2-乙酰氧基苯?；?、苯基乙酰基、(3，4-亞甲基二氧苯基)乙?；?、甲氧乙?；?、乙酰氧乙?；?、苯氧乙?；?、(4-氯苯氧基)乙?；?2，3-二氯苯氧基)乙?；?、2-苯氧丙?；?-(4-氯苯氧基)異丁?；?、(叔丁氧羰基)乙酰基、3-(芐氧羰基)丙酰基、3-(哌啶子基羰基)丙酰基、(乙酰胺基)乙?；?、[(芐氧羰基)氨基]乙?；(叔丁氧羰基)氨基]乙?；?、氨基乙?；?-[(叔丁氧羰基)氨基]異戊?；?-氨基異戊?；?、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基戊酰基、2-氨基-4-甲基戊酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙酰基、2-氨基-3-苯基丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(叔丁氧羰基)丙酰基、2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-(叔丁氧羰基)丁酰基、2-氨基-4-羧基丁酰基、2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己?；?、2，6-二氨基己?；?、2-{2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-苯基丙?；鶀氨基-4-甲基戊?；?-(2-氨基-3-苯基丙?；?氨基-4-甲基戊?；?、2-{2，3-二[(叔丁氧羰基)氨基]丙酰基}氨基-4-甲基戊?；?、2-(2-氨基-3-羧基丙酰基)氨基-4-甲基戊?；?-{2，6-二[(叔丁氧羰基)氨基]己?；鶀氨基-4-甲基戊?；?、2-(2，6-二氨基己?；?氨基-4-甲基戊?；?-(2-氨基-4-甲基戊?；?氨基-3-苯基丙?；?-(2-氨基-3-羧基丙?；?氨基-3-苯基丙?；?。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-氧-羰基」時(shí)，該「烴基」可舉出與上述定義中的「烴」具有相同意義的基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-氧-羰基」時(shí)，合適基的具體例可舉出甲氧基羰基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈臒N-磺酰基」時(shí)，該「烴基」可舉出與上述定義中的「烴」具有相同意義的基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的烴-磺?；箷r(shí)，合適基的具體例可舉出甲烷磺?；鵞甲磺?；鵠、丙烷磺酰基、異丙基磺?；蛯?duì)甲苯磺酰基[甲苯磺?；鵠等。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤缚删哂腥〈陌被酋；箷r(shí)，合適基的具體例可舉出N，N-二甲基氨磺?；?br> 上述A1的定義中，「可具有取代基的酰基」為「可具有取代基的磺基」時(shí)，合適基的具體例可舉出磺基等。
上述A1的定義中，「可具有取代基的?；篂椤?至6員的非芳香族雜環(huán)-羰基，構(gòu)成該雜環(huán)的原子(環(huán)原子)含有至少1個(gè)氮原子，且通過(guò)氮原子與羰基鍵合的基」以及「N，N-二取代的氨基甲酰基」的情況都定義為「N，N-二取代氨基甲?；?該氨基甲?；?個(gè)取代基可以一起與鍵合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮雜環(huán)式基)」。此時(shí)，合適基的具體例可舉出(吡咯烷-1-基)羰基、(嗎啉-4-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、(4-乙氧基哌啶-1-基)羰基、(4-羧基哌啶-1-基)羰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-苯基氨基甲酰基、N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲?；蚇，N-二(羧甲基)氨基甲?；?，最合適的可舉出(嗎啉-4-基)羰基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的「取代基」可舉出與上述「可具有取代基」中的「取代基」具有相同意義的基。該取代基在烷基上的取代位置并未有特別限定。另外，該取代基若存在2個(gè)以上時(shí)，其可為相同或相異。
上述A1的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的「碳數(shù)1至6的烷基」，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基等碳數(shù)1至6的直鏈狀或支鏈狀烷基。
上述A1的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」的合適具體例可舉出下述「取代基組δ1-4a」所示的基。
「取代基組δ1-4a」乙基、異丙基、甲氧基甲基、乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[{[(哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基]、[(嗎啉代羰基)氧基]甲基、[{[(嗎啉-4-基)羰基]氧基}甲基]、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羰基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧基)甲基、{[N，N-二(羧甲基)氨基甲?；鵠氧基}甲基、2-羥乙基、(乙氧羰基)甲基、羧甲基、(芐氧羰基)甲基、3，4，5，6-四乙酰氧基-四氫吡喃-2-基、N-鄰苯二甲?；谆?。
上述上述A1的定義中，「可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基」中更合適的為可具有取代基的酰基-氧-亞甲基，特別合適的為乙酰氧基甲基、(三甲基乙酰氧基)甲基、1-(乙氧羰氧基)乙基、[(哌啶子基羰基)氧基]甲基、[(嗎啉代羰基)氧基]甲基、({[4-(乙氧羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲基]、{[(4-羧基哌啶-1-基)羰基]氧基}甲基、({N，N-二[(乙氧羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧基)甲基和{[N，N-二(羧甲基)氨基甲?；鵠氧基}甲基等。
A1，也可與-CONH基鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)。
此時(shí)，式(I-1)所示化合物的具體例可舉出下述式所示化合物等。
環(huán)Z1的定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴」中的「芳烴」可舉出單環(huán)式或縮合多環(huán)式芳香族烴，例如苯環(huán)、萘環(huán)、蒽環(huán)、菲環(huán)、苊烯環(huán)等。適合的為苯環(huán)、萘環(huán)等碳數(shù)6至10的芳烴，更合適的為苯環(huán)與萘環(huán)，最合適的為苯環(huán)。
上述環(huán)Z1定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴」中的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」相同的基。該取代基在芳烴上的取代位置并未有特別限定，另外，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，其可為相同或不同。
上述環(huán)Z1定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴」為「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，合適的為，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還具有1至2個(gè)取代基的苯環(huán)」，更合適的為，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外尚具有1個(gè)取代基的苯環(huán)」。此時(shí)，該取代基合適的為由下述「取代基組γ1-1z」中所選出的基，更合適的為鹵素原子與叔丁基[(1，1-二甲基)乙基]，最合適的為鹵素原子。
「取代基組γ1-1z」鹵素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基[噻吩-3-基]上述環(huán)Z1定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴」為「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)」時(shí)，最優(yōu)選為該取代基為1個(gè)，且存在于包括式(I-1)中環(huán)Z1的下述部分結(jié)構(gòu)式(Iz1-1) 位于在用下述式(Iz1-2) 表示情況時(shí)的Rz1的位置。此時(shí)，該取代基可以定義為Rz1。Rz1合適的為由下述「取代基組γ1-2z」中所選出的基，更合適的為鹵素原子與叔丁基，最合適的為鹵素原子。
「取代基組γ1-2z」鹵素原子、叔丁基、2-苯基乙烯-1-基、三氟甲基、苯基、3-噻吩基。
上述環(huán)Z1定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴」為「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的萘環(huán)」時(shí)，合適的為萘環(huán)。
環(huán)Z1定義中，「式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可以具有取代基的雜芳烴」的「雜芳烴」為，構(gòu)成環(huán)系的原子(環(huán)原子)，可舉出含有由氧原子、硫原子和氮原子等所選出的1至3種雜原子中的至少1種的單環(huán)式或縮合多環(huán)式芳香族雜環(huán)等。例如呋喃環(huán)、噻吩環(huán)、吡咯環(huán)、噁唑環(huán)、異噁唑環(huán)、噻唑環(huán)、異噻唑環(huán)、咪唑環(huán)、吡唑環(huán)、1，2，3-噁二唑環(huán)、1，2，3-噻二唑環(huán)、1，2，3-三唑環(huán)基、吡啶環(huán)、噠嗪環(huán)、嘧啶環(huán)、吡嗪環(huán)、1，2，3-三嗪環(huán)、1，2，4-三嗪環(huán)、1H-氮雜環(huán)、1，4-氧雜七環(huán)、1，4-硫雜七環(huán)、苯并呋喃環(huán)、異苯并呋喃環(huán)、苯并[b]噻吩環(huán)、苯并[c]噻吩環(huán)、吲哚環(huán)、2H-異吲哚環(huán)、1H-吲唑環(huán)、2H-吲唑環(huán)、苯并噁唑環(huán)、1，2-苯并異噁唑環(huán)、2，1-苯并異噁唑環(huán)、苯并噻唑環(huán)、1，2-苯并異噻唑環(huán)、2，1-苯并異噻唑環(huán)、1，2，3-苯并噁二唑環(huán)、2，1，3-苯并噁二唑環(huán)、1，2，3-苯并硫二唑環(huán)、2，1，3-苯并硫二唑環(huán)、1H-苯并三唑環(huán)、2H-苯并三唑環(huán)、喹啉環(huán)、異喹啉環(huán)、噌啉環(huán)、喹唑啉環(huán)、喹喔啉環(huán)、酞嗪環(huán)、萘啶環(huán)、1H-1，5-苯并二氮雜環(huán)、咔唑環(huán)、α-咔啉環(huán)、β-咔啉環(huán)、γ-咔啉環(huán)、丫啶環(huán)、吩噁嗪環(huán)、吩噻嗪環(huán)、吩嗪環(huán)、菲啶環(huán)、菲繞啉環(huán)、噻蒽環(huán)、吲哚嗪環(huán)、啡噻噁環(huán)等5至14員的單環(huán)式或縮合多環(huán)式芳香族雜環(huán)。
E1定義中「可具有取代基的芳基」中「芳基」，可舉出與上述「烴基」定義中的「芳基」相同的基，合適的為苯基、1-萘基、2-萘基等碳數(shù)6至10的芳基，最合適的為苯基。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」中的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」相同的基。該取代基在芳基上的取代位置并沒(méi)有特殊限定，該取代基有2個(gè)以上時(shí)，它們可相同或不同。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「可具有取代基的苯基」時(shí)，合適的為「單取代苯基」和「二取代苯基」，最合適的為「二取代苯基」。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ1-1e」所示的基。
「取代基組δ1-1e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基)苯基、5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「二取代苯基」時(shí)，更合適的為「2，5-二取代苯基」和「3，5-二取代苯基」。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，合適基的具體例可舉出下述「取代基組δ1-2e」所示的基。
「取代基組δ1-2e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「2，5-二取代苯基」時(shí)，更合適的為「2，5-二取代苯基(其中該取代基中至少1個(gè)為三氟甲基)」，更合適的為由下述「取代基組δ1-3e」所選出的基，最合適的為2，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基組δ1-3e」2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，合適的基可舉出下述「取代基組δ1-4e」所示的基。
「取代基組δ1-4e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3，5-二氯苯基、3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述「可具有取代基的芳基」為「3，5-二取代苯基」時(shí)，更合適的為「3，5-二取代苯基(其中該取代基中至少1個(gè)為三氟甲基)」，特別合適的為由下述「取代基組δ1-5e」所選出的基，最合適的為3，5-二(三氟甲基)苯基。
「取代基組δ1-5e」3，5-二(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
上述E1定義中「可具有取代基的芳基」為「單取代苯基」時(shí)，合適的具體例例如聯(lián)苯-4-基。
E1定義中「可具有取代基的雜芳基」的「雜芳基」，可舉出與上述「雜環(huán)基」定義中的「單環(huán)式雜芳基」與「縮合多環(huán)式雜芳基」相同的基。合適的為5員環(huán)的雜芳基，最合適的為噻唑基。
上述E1定義中「可具有取代基的雜芳基」的「取代基」，可舉出與上述「可具有取代基」定義中的「取代基」相同的基。該取代基在雜芳基上的取代位置并沒(méi)有特別限定，該取代基存在2個(gè)以上時(shí)，它們可相同或不同。
上述E1定義中「可具有取代基的雜芳基」為「可具有取代基的噻唑基」時(shí)，合適的為「可具有取代基的噻唑-2-基」，更合適的為「二取代噻唑-2-基」，特別合適的為[二取代噻唑-2-基]，最合適為4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基。
上述式(I)所示化合物，合適的為「下述式(X-1)所示取代苯甲酸衍生物和/或下述化合物組ψ-1所示化合物」以外的化合物。
[式中，R1001為下述式(X-2) 或下述式(X-3)
(式中，R1003、R1004與R1005各自獨(dú)立為氫原子、碳數(shù)1至6的烷基或碳數(shù)1至6的烷氧基，R1009與R1010各自獨(dú)立為氫原子、碳數(shù)1至6的烷基或碳數(shù)2至11的?；?；R1002為氫原子、可取代的碳數(shù)1至6的低級(jí)烷基、可取代的碳數(shù)6至12的芳基、可取代的碳數(shù)4至11的雜芳基、可取代的碳數(shù)7至14的芳烷基、可取代的碳數(shù)5至13的雜芳基烷基，或碳數(shù)2至11的?；?；X1001為可酯化或酰胺化的羧基。][化合物組ψ-1] 上述式(I-1)所定義的化合物或藥理學(xué)上所許可的鹽，或其水合物或其溶劑合物都是新化合物，依本物質(zhì)發(fā)明為基礎(chǔ)的化合物用途沒(méi)有特別的限定。
上述式(I)及(I-1)所示化合物可形成鹽。藥理學(xué)上所許可的鹽，存在酸性基時(shí)，可舉出鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽等金屬鹽，或?yàn)殇@鹽、甲基銨鹽、二甲基銨鹽、三甲基銨鹽、二環(huán)己基銨鹽等銨鹽，存在堿性基時(shí)，例如鹽酸鹽、溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等礦酸鹽，或甲烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、苦杏仁酸鹽、桂皮酸鹽、乳酸鹽等有機(jī)酸鹽。也有與甘氨酸等氨基酸形成鹽的情形。作為本發(fā)明的醫(yī)藥的有效成分，藥學(xué)上允許的鹽也適于使用。上述通式(I)和(I-1)所表示的化合物或其鹽，也有以水合物或溶劑和物存在的情況。作為本發(fā)明的醫(yī)藥的有效成分，可使用上述任何一種物質(zhì)。另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物有具有1個(gè)以上不對(duì)稱碳的情況，也有以光學(xué)活性體或非對(duì)稱立體異構(gòu)體等立體異構(gòu)體存在的情況。作為本發(fā)明的醫(yī)藥的有效成分時(shí)，可使用純粹形態(tài)的立體異構(gòu)體、光學(xué)手性對(duì)稱體或非對(duì)稱立體異構(gòu)體的任意混合物、消旋體等。
另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物例如具有2-羥基吡啶結(jié)構(gòu)時(shí)，也有以其互變異構(gòu)體(tautomer)2-吡啶酮結(jié)構(gòu)存在的情況。作為本發(fā)明的醫(yī)藥的有效成分，可使用純粹形態(tài)的互變異構(gòu)體或其混合物。另外，上述式(I)及(I-1)所示化合物具有烯烴性雙鍵時(shí)，其位置可在Z1位置或E位置的任何一個(gè)，作為本發(fā)明醫(yī)藥的有效成分，可使用任一配置的幾何異構(gòu)體或其混合物。
式(I)及(I-1)中所包括的化合物作為本發(fā)明醫(yī)藥的有效成分以下所示，但本發(fā)明的醫(yī)藥有效成分并不僅限定于下述化合物。
另外，下述表所使用的簡(jiǎn)稱的意思如下所述。
Me甲基，Et乙基。

























式(I)所示的化合物，例如可按照以下方法制得。首先，依以下所示<方法1>至<方法5>等方法，制備可作為式(I)所示化合物的前體的羥基芳基衍生物(相當(dāng)于式(I)中A為氫原子的化合物)，其次，依以下所示<方法6>等方法，通過(guò)將該羥基芳基衍生物的羥基酰化或烷基化，可以制備式(I)所示化合物。
<方法1>
在式(I)中，A為氫原子，X為-CONH-(氮上的氫原子也可以被取代)所表示化合物可以用例如反應(yīng)方程式1所表示方法制造。
反應(yīng)方程式1 (上式中，環(huán)Z和E和通式(I)中的定義相同，A101表示氫原子或羥基的保護(hù)基(優(yōu)選甲基等烷基；芐基等芳烷基；乙?；?；甲氧基甲基等的烷氧基烷基；三甲基硅烷基等的取代硅烷基)，R101表示氫原子，C1～C6烷基等，E101表示通式(I)的定義中的E或E的前體，G表示羥基、鹵素原子(以氯原子為佳)，烴基-氧基(以可為鹵素原子取代的芳基-氧基為佳)，?；?氧基、亞酰胺基-氧基等)。
(第1步驟)由羧酸衍生物(1)和胺(2)脫水縮合可制成酰胺(3)。該反應(yīng)是在酰鹵化劑或脫水縮合劑的存在下，堿的存在或不存在下，無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中，0℃～180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。
酰鹵化劑可為例舉如亞磺酰二氯、亞磺酰二溴、硫酰氯、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷等。A101為氫原子時(shí)，以使用三氯化磷為佳，A101為乙?；葧r(shí)，以使用磷酰氯為佳。脫水縮合劑可為例如N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽、二苯基膦?；锏?。堿可例舉有碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑可例舉有二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯代苯、鄰-二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。酰鹵化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，以使用甲苯、單氯代苯、鄰-二氯苯為合適。
另外，例如也可以依照「Journal of Medicinal Chemistry，(美國(guó))，1998年，第41卷，16期，p.2939～2945」所記載方法或以此為基準(zhǔn)的方法，先由羧酸制成酰氯化物，分離后，再和具有E101基的胺反應(yīng)而制成目標(biāo)酰胺。
G為羥基時(shí)的合適反應(yīng)條件，可參考例如「Archiv der Pharmazie(德國(guó))，1998年，第331卷，第1期，3～6頁(yè)」中所記載的反應(yīng)條件。
羧酸衍生物(1)和胺(2)的種類并無(wú)特別限制，可參考已知文獻(xiàn)上的制造方法適當(dāng)?shù)睾铣尚禄衔?、或?gòu)入市販的試藥而應(yīng)用在上述反應(yīng)中。
(第2步驟)當(dāng)酰胺化合物(3)具有保護(hù)基時(shí)和/或具有便于修飾官能基的取代基時(shí)(例如，氨基和其保護(hù)體或其前體，羧基和其保護(hù)體或其前體；羥基和其保護(hù)體或其前體等)，此步驟中可通過(guò)進(jìn)行去保護(hù)反應(yīng)和/或官能基修飾反應(yīng)，來(lái)制造酰胺(4)。該反應(yīng)可采用各種周知方法而進(jìn)行。去保護(hù)基反應(yīng)和官能基修飾反應(yīng)，例如可參考下述文獻(xiàn)所記載方法而進(jìn)行。
例如Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts編，「Protective Groupsin Organic Syntheses」(美國(guó))，第3版，John Wiley & Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」(美國(guó))，全4卷，John Wiley & Sons，Inc.1999年6月等記載的方法；官能基修飾反應(yīng)可用例如Richard F.Heck著「Palladium Reagentsin OrganicSyntheses」(美國(guó))Academic Press，1985年；J.Tsuji著「PalladiumReagents and CatalystsInnovations in Organic Synthesis」(美國(guó))，John Wiley & Sons，Inc.1999年等記載的方法。
上記方法是X為其它的連結(jié)基(例如-SO2NH-、-NHCO-、-NHSO2-、-CONHCH2-、-CONHCH2CH2-、-CONHCH2CONH-、-CONHNHCO-、-CONHNHCH2-、-COO-、-CONHNH-；該連結(jié)基上的氫原子也可以被取代)時(shí)也可以以適當(dāng)?shù)亟M合原料加以應(yīng)用。
<方法2>
在式(I)中，A為氫原子，X為-CH2NH-所表示化合物，例如可依反應(yīng)方程式2所示方法制得。
反應(yīng)方程式2 (式中，環(huán)Z與E，具有與式(I)中的定義相同的意義，A201為氫原子或羥基的保護(hù)基(優(yōu)選的，甲基等烷基；芐基等芳烷基；乙?；?；甲氧甲基等烷氧基烷基；三甲基硅烷基等取代硅烷基))
首先，將醛(5)與胺(6)經(jīng)脫水縮合反應(yīng)可制得式(7)的亞胺衍生物。該反應(yīng)可在脫水劑的存在下或非存在下，溶劑中、0℃至100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。脫水劑例如無(wú)水硫酸鎂、分子篩等。溶劑例如非反應(yīng)性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。
上述方法中，在X為其它連結(jié)基(例如-CONHN＝CH-、-CH＝NNHCO-、-CHNNH-；該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的情況下，也可與原料適當(dāng)組合使用。
亞胺衍生物(7)的A201為羥基的保護(hù)基時(shí)，可通過(guò)去保護(hù)反應(yīng)而制得A201為氫原子的化合物。該反應(yīng)可使用各種已知方法，例如可使用Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts編「Protective Groups in OrganicSynthesis」，(美國(guó))，第3版John Wiley & Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for Organic Synthesis」，(美國(guó))，共4卷John Wiley & Sons，Inc.1999年6月；等所記載的方法。
可通過(guò)還原亞胺衍生物(7)來(lái)制得目的化合物(8)。此反應(yīng)，可在還原劑的存在下，在溶劑中、在0℃至100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。還原劑例如氫化氟鈉、氫化氟鋰等。溶劑例如可使用非反應(yīng)性溶劑等，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。
另外，該反應(yīng)可使用接觸加氫法進(jìn)行。催化劑例如可使用鈀碳、鉑碳、氫化鈀、鈀黑等。溶劑例如可使用非反應(yīng)性溶劑等，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)在0℃至200℃的反應(yīng)溫度，氫氣壓為常壓或加壓下進(jìn)行。
<方法3>
通式(I)中，X表示-CH＝CH-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式3-1，或反應(yīng)方程式3-2所表示方法制造。
反應(yīng)方程式3-1
(式中，環(huán)Z和E所表示和通式(I)中所表示相同，W301表示O，O′-二-烴基-磷?；蛉蓟l基)使醛(9-1)和磷化合物(10-1)行脫水縮合可制成目的化合物(11)。該反應(yīng)可在堿的存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行反應(yīng)。堿可使用碳酸鈉，碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性溶劑，例如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
反應(yīng)方程式3-2 (式中，環(huán)E所表示和上述通式(I)中所表示相同，W302表示鹵素原子(以碘、溴原子為合適)，(三氟甲磺酰基)氧基等)。
鹵化物(9-2)和苯乙烯衍生物(10-2)于過(guò)渡金屬配位化合物催化劑的存在下，通過(guò)偶合反應(yīng)，可以制備目的化合物(11)。該反應(yīng)在過(guò)渡金屬配位催化劑存在下在配位基和/或堿的存在下或不存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行反應(yīng)。過(guò)渡金屬配位化合物催化劑例舉如乙酸鈀，二氯雙(三苯基膦)鈀等的鈀是類催化劑。配位基例舉如三苯膦等的膦類配位基。堿例舉如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1，4-二噁烷等。
<方法4>
通式(I)中，X表示-COCH＝CH-和-COCH2CH2-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可依照反應(yīng)方程式4所表示方法制成。
反應(yīng)方程式4 (式中，環(huán)Z和E所表示和上述通式(I)中所表示相同)。
首先，使酮(12)和醛(13)行脫水縮合反應(yīng)而得目的烯酮化合物(14)。該反應(yīng)可在堿的存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行。堿可使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿，不活性溶劑優(yōu)選例如四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。
其次，將烯酮化合物(14)還原而得目的化合物(15)。該反應(yīng)可在還原劑存在下，溶劑中以0℃～100℃溫度進(jìn)行反應(yīng)。還原劑可使用氫化硼鈉、氫化硼鋰等。溶劑可使用不活性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇等。另外，該反應(yīng)也可通過(guò)接觸加氫法而進(jìn)行。催化劑可使用鈀碳、鉑碳、氫氧化鈀、鈀黑等。溶劑可使用不活性溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等。反應(yīng)可在0℃～200℃溫度下進(jìn)行，氫壓可在常壓或加壓下進(jìn)行。
<方法5>
通式(I)中，X表示-NHCONH-(該連結(jié)基上的氫原子可被取代)的化合物，例如可按照反應(yīng)方程式5所表示方法制造。
反應(yīng)方程式5
(式中，環(huán)Z和E所表示和通式(I)中所表示相同)。
首先，使胺(16)和異氰酸酯(17)反應(yīng)，制得目的化合物的脲(18)。該反應(yīng)可在堿的存在下或不存在下，溶劑中以0℃～溶劑的沸點(diǎn)溫度下反應(yīng)。堿例舉如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等的無(wú)機(jī)堿、或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等的有機(jī)堿。溶劑可使用不活性的溶劑，優(yōu)選四氫呋喃、1，4-二噁烷、甲醇、乙醇、水等為合適。
上述各方法所得的羥基芳基衍生物(19)(式(I)中A為氫原子的化合物)，通過(guò)?；蛲榛芍频米罱K目的物，即式(I)中A表示可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙?；盁o(wú)取代的丙烯酰基除外)、或可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基，或與連結(jié)基X鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物(反應(yīng)方程式6)。
反應(yīng)方程式6 (式中，A、X與E，具有與式(I)中的定義相同的意義)羥基芳基衍生物(19)的酰化及烷基化反應(yīng)可使用各種公知的方法。
酰化反應(yīng)，可舉出與羧酸的脫水縮合反應(yīng)，與羧酸的酰鹵化物、羧酸酐、磺酸的酰鹵化物、磺酸酐、磷酸的酰鹵化物、或磷酸酐等的取代反應(yīng)，與異氰酸酯、異硫氰酸酯、三氧化硫等的加成反應(yīng)，烷基化反應(yīng)，可舉出與鹵代烷基的取代反應(yīng)等。
羥基芳基衍生物(19)與羧酸的脫水縮合反應(yīng)，在酰鹵化劑或脫水縮合劑的存在下，在堿的存在或未存在下，在無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中、在0℃至180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。酰鹵化劑例如氯化亞硫酰、溴化亞硫酰、硫酰氯、氯氧化磷、三氯化磷、五氯化磷等。脫水縮合劑例如N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽、二苯基磷酰迭氮等。堿例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿，或吡啶、三乙胺、N，N’-二乙基苯胺等有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯苯、鄰二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等，在酰鹵化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，特別優(yōu)選甲苯、單氯苯、鄰二氯苯。
羥基芳基衍生物(19)與羧酸的酰鹵化物、羧酸酐、磺酸的酰鹵化物、磺酸酐、磷酸的酰鹵化物、或磷酸酐等的取代反應(yīng)，是在堿的存在或未存在下，于無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中，在-50℃至180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。堿，例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯苯、鄰二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
例如，式(I)中，A為(嗎啉-4-基)羰基的化合物，可由羥基芳基衍生物(19)與(嗎啉-4-基)羰基氯，在三乙胺、4-二甲基氨基吡啶存在下，在四氫呋喃中反應(yīng)而制得。
式(I)中，A為二芐基磷?；幕衔?，可由羥基芳基衍生物(19)與亞磷酸二芐基，在二異丙基乙基胺、4-二甲基氨基吡啶的存在下，在四氯化碳中反應(yīng)而制得。
式(I)中，A為磺基的化合物，可由羥基芳基衍生物(19)與三氧化硫-吡啶復(fù)合體，在吡啶中反應(yīng)而制得。
另外，可將X為-CONH-基的羥基芳基衍生物(19)與氯甲酸乙酯，在吡啶中加熱回流，而制得環(huán)Z上的羥基與-CONH-通過(guò)羰基鍵合的化合物。
羥基芳基衍生物(19)與異氰酸酯、異硫氰酸酯、三氧化硫等的加成反應(yīng)，可在堿的存在或未存在下，在無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中，在-50℃至180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。堿，例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑可舉出二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯苯、鄰二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
羥基芳基衍生物(19)與鹵代烷基的取代反應(yīng)，可在堿的存在或未存在下，在無(wú)溶劑或非質(zhì)子性溶劑中，在-50℃至180℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。堿，例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無(wú)機(jī)堿，或吡啶、三乙胺、N，N-二乙基苯胺等有機(jī)堿。非質(zhì)子性溶劑可舉出二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯、單氯苯、鄰二氯苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等。
使用上述羥基芳基衍生物(19)的各種反應(yīng)，可先將(19)變換為鈉鹽、鉀鹽等金屬鹽后再進(jìn)行各種反應(yīng)。
依此方式制得的式(I)所示化合物在具有保護(hù)基的情況和/或具有利于官能基修飾的取代基(例如氨基及其保護(hù)體或其前體；羧基及其保護(hù)體或其前體；羥基及其保護(hù)體或其前體等)時(shí)，可進(jìn)行脫保護(hù)和/或官能基修飾反應(yīng)。該反應(yīng)可使用各種公知的方法，脫保護(hù)反應(yīng)及官能基修飾反應(yīng)可使用例如Theodora W.Green，Peter G.M.Wuts編「Protective Groups in Organic Synthesis」，(美國(guó))，第3版JohnWiley & Sons，Inc.1999年4月；「Handbook of Reagents for OrganicSynthesis」，(美國(guó))，共4卷John Wiley & Sons，Inc.1999年6月；等所記載的方法進(jìn)行；官能基修飾反應(yīng)例如可使用Richard F.Heck著「Palladium Reagents in Organic Synthesis」，(美國(guó))，AcademicPress 1985年；J.Tsuji著「Palladium Reagents and CatalystsInnovations in Organic Synthesis」，(美國(guó))，John Wiley & Sons，Inc.1999年；等所記載的方法。
上述式(I-1)所示化合物，也可按照與上述式(I)相同方法制得。
依上述方法制得的式(I)和(I-1)所表示的化合物，可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，例如萃取、沉淀、層析色譜、分別結(jié)晶、混懸洗滌、重結(jié)晶等方法進(jìn)行分離、精制。另外，本發(fā)明化合物的藥理學(xué)上所許可的鹽，及其水合物與溶劑合物，亦可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制得。
另外，本發(fā)明說(shuō)明書的實(shí)施例中，對(duì)包含于式(I)和(I-1)的代表化合物的制備方法進(jìn)行了具體說(shuō)明。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員可參照上述一般制備方法的說(shuō)明和實(shí)施例所示具體的制備方法，選擇適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)原料、反應(yīng)試劑、反應(yīng)條件，必要時(shí)可對(duì)此方法作適當(dāng)?shù)男揎椈蚋淖儯瑏?lái)制備任何包含于式(I)和(I-1)的化合物。
式(I)與(I-1)所示的本發(fā)明化合物，具有抑制NF-κB活化作用及抑制炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)產(chǎn)生游離的作用，所以作為NF-κB活化抑制劑和炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)產(chǎn)生游離抑制劑等的醫(yī)藥有效成分有用。上述醫(yī)藥，作為選自腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、細(xì)胞集落刺激因子、干擾素β、細(xì)胞粘接因子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1、一氧化氮合成酶、適合主要組織的抗原系統(tǒng)I級(jí)、適合主要組織的抗原系統(tǒng)II級(jí)、β2-微球蛋白、免疫球蛋白輕鏈、血清淀粉樣蛋白A、血管緊張素原、補(bǔ)體B、補(bǔ)體C4、c-myc、來(lái)自HIV的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自HTLV-1的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自猿猴病毒40的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自巨細(xì)胞病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物和來(lái)自腺病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的1或2以上物質(zhì)的基因的表達(dá)抑制劑適合使用。另外，可以用于因NF-κB活性化所引起的疾病及炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生過(guò)剩所引起的疾病的預(yù)防和/或治療等目的。
式(I)與(I-1)所示的本發(fā)明化合物，在對(duì)其它其它信號(hào)傳導(dǎo)經(jīng)路沒(méi)有影響，即不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用的情況下，可達(dá)到作為目的的抑制炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)產(chǎn)生游離的作用和抑制炎癥性細(xì)胞連結(jié)分子的產(chǎn)生。由于外界刺激造成NF-κB活化，使炎癥性細(xì)胞因子等蛋白質(zhì)表達(dá)。例如即使在炎癥性細(xì)胞因子中，特別是TNF-α和白介素(1L)-1，其遺傳基因表達(dá)本身由于NF-κB，被正向控制而構(gòu)成正的反饋環(huán)路[TNF-α→NF-κB→TNF-α]，而使得炎癥慢性化(第18次日本炎癥學(xué)會(huì)，專題「抗風(fēng)濕藥的作用機(jī)制與新展望」，東京，2000年)。因此，本發(fā)明的化合物使對(duì)于慢性化的炎癥性疾病以及TNF-α、IL-1所引起的疾病具有極高有效性的醫(yī)藥。
更具體而言，本發(fā)明的醫(yī)藥，對(duì)以下所示的與NF-κB的活化和/或炎癥性細(xì)胞因子有關(guān)的疾病，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、全身性狼瘡、全身性硬皮癥、多發(fā)性肌炎、肖格倫綜合征(Sjogren’sSyndrome)、血管發(fā)炎綜合征、抗磷脂質(zhì)抗體綜合征、Still’s disease、貝切特病(Behcet disease)、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、潰瘍性大腸炎、克隆氏病(Crohn Disease)、活動(dòng)性慢性肝炎、腎小球腎炎等自體免疫性疾病、慢性腎炎、慢性胰臟炎、痛風(fēng)、動(dòng)脈硬化癥、多發(fā)性硬化癥、動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)膜肥厚、干癬、干癬性關(guān)節(jié)炎、接觸性皮膚炎、特異反應(yīng)性皮膚炎、搔癢、花粉癥等過(guò)敏性疾病、哮喘、支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、伴有肉芽腫瘤的肺疾病、慢性閉塞性肺病、慢性肺血栓塞栓癥、炎癥性大腸炎、胰島素抵抗性、肥胖癥、糖尿病和其并發(fā)癥(腎病、網(wǎng)膜病、神經(jīng)癥、高胰島素血癥、動(dòng)脈硬化、高血壓、末梢血管閉塞癥等)、高血脂癥、網(wǎng)膜癥等伴有血管異常增殖的疾病、肺炎、阿爾茲海默癥、腦脊髓炎、癲癇、急性肝炎、慢性肝炎、藥物中毒性肝損傷、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黃疸、肝硬化、肝功能不全、心房粘液腫瘤、癌前病變(Castleman disease)、腎小球膜細(xì)胞增殖性腎炎、腎癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宮癌、胰臟癌，其它固體癌、肉腫瘤、骨癌、癌的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)、炎癥性病巢的癌化、惡病質(zhì)(Cachexia)、癌轉(zhuǎn)移、急性骨髓芽球性白血病等白血病、多發(fā)性骨髓腫瘤、類上皮細(xì)胞性T淋巴腫瘤、惡性淋巴瘤、癌的抗癌劑耐性化、病毒性肝炎及肝硬化等的病巢的癌化、大腸息肉的癌變、腦瘤、神經(jīng)腫瘤、活動(dòng)性肉瘤腫(Sarcoidosis)、內(nèi)毒素休克、敗血癥、巨細(xì)胞病毒性肺炎、巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜癥、腺病毒性感冒、腺病毒性咽頭結(jié)膜熱、腺病毒性眼炎、結(jié)膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、牙周病、其它細(xì)菌、病毒、真菌等感染所引起的疾病或并發(fā)癥、全身發(fā)炎綜合征等外科手術(shù)后的并發(fā)癥、經(jīng)皮性經(jīng)管性冠狀動(dòng)脈形成手術(shù)后的再狹窄、缺血性再灌注損傷等的血管閉塞開(kāi)通后的再灌注損傷、心臟或肝臟或腎臟等臟器移植后免疫反應(yīng)及再灌注損傷、搔癢、脫毛癥、食欲不振、倦怠感、慢性疲勞綜合征等疾病的預(yù)防和/或治療有用。另外，炎癥性細(xì)胞因子及NF-κB與破骨細(xì)胞的分化與活化有關(guān)，所以本發(fā)明的醫(yī)藥可用于預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨癌性疼痛等代謝性骨疾病等?？捎糜陬A(yù)防移植前臟器保存時(shí)的臟器劣化。
本發(fā)明的醫(yī)藥有效成分，可使用由式(I)和式(I-1)所示化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的1種或2種以上的物質(zhì)。
本發(fā)明的醫(yī)藥也可使用上述物質(zhì)本身，適合的是提供含有作為本發(fā)明醫(yī)藥有效成分的上述物質(zhì)和1或2種以上藥理學(xué)上所許可的制劑用添加物的醫(yī)藥組合物。上述醫(yī)藥組合物中，相對(duì)于制劑用添加物的有效成分的比例，一般為1重量％至90重量％左右。式(I)與式(I-1)所示化合物中的一部分化合物，通過(guò)經(jīng)口投予移至血液中后，通過(guò)血中酯酶等的作用受到水解等化學(xué)修飾，而變成具有抑制NF-κB活化作用的其它化合物。具有這樣性質(zhì)的化合物可作為所謂「藥物前體」利用，所以上述使用形態(tài)也包括于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的藥物，例如可作為顆粒劑、細(xì)粒劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、糖漿劑、乳劑、懸濁劑、或液體劑等的經(jīng)口投與用的藥物組合物而投與、或靜脈內(nèi)投與、肌肉內(nèi)投與或皮下投與用的注射劑、點(diǎn)滴劑、栓劑、經(jīng)皮吸收劑、經(jīng)粘膜吸收劑、滴鼻劑、點(diǎn)耳劑、點(diǎn)眼劑、吸入劑等的非經(jīng)口投與用的藥物組合物而投與。以粉末形態(tài)的藥物組合物而調(diào)制成的制劑在用前溶解作為注射劑或點(diǎn)滴劑使用也是可行方法之一。制造藥物用組合物可使用固體或液體的制劑用添加物。制劑用添加物可為有機(jī)或無(wú)機(jī)的任意種類。即，制造經(jīng)口用固形制劑時(shí)，主藥中添加賦形劑，而且根據(jù)需要添加粘結(jié)劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、矯味矯臭劑等后，依照一般方法制成片劑、被覆片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等的形態(tài)的制劑。所使用的賦形劑，例如乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、結(jié)晶纖維素、糊精、高嶺土、碳酸鈣、二氧化硅等。粘結(jié)劑例舉如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、蟲(chóng)膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、檸檬酸鈣、糊精、果膠等。潤(rùn)滑劑例舉如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。著色劑例舉如一般藥品中容許使用的任意色料。矯味矯臭劑例舉如可可粉、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、肉桂粉末等。上述片劑、顆粒劑上，必要時(shí)可用糖衣、明膠衣等適度包衣。另外，必要時(shí)，可添加防腐劑、抗氧化劑等。
制造經(jīng)口投與用的液體制劑，例如乳劑、糖漿劑、懸濁劑、液劑時(shí)，可使用一般采用的不活性稀釋劑，例如水或植物油。該制劑中，除不活性稀釋劑以外，尚可配混例如濕潤(rùn)劑、懸濁助劑、甜味劑、芳香劑、著色劑或保存劑等輔助劑。調(diào)制好液體制劑后，可填充明膠等能被吸收的物質(zhì)于膠囊中。制造非經(jīng)口用的制劑，例如注射劑或栓劑等用途的溶劑或懸濁劑，可使用例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷酯。制造栓劑用的基劑，例如可可脂、乳化可可酯、月桂精脂、威特布溶膠等。調(diào)制制劑的方法并無(wú)特別限制，任何業(yè)泛用方法皆可利用。
制成注射劑形態(tài)時(shí)，載劑可使用例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、檸檬酸、乙酸、磷酸、乳酸、乳酸鈉、硫酸和氫氧化鈉等的稀釋劑；檸檬酸鈉、乙酸鈉和磷酸鈉等的酸堿值調(diào)整劑和緩沖劑；焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、乙醇酸和硫代乳酸等穩(wěn)定劑。另外，此時(shí)，為調(diào)制等張性溶液可在制劑中配混使用充分量的食鹽、葡萄糖、甘露糖醇或甘油等，另外，一般的溶解助劑、止痛劑或局部麻醉劑等也可使用。
制造例如糊劑、乳劑和凝膠劑等形態(tài)的軟膏劑時(shí)，可配混一般常用的基劑、穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑和保存劑等，按照常法混合而制劑化。基劑例舉如白凡士林、聚乙烯、石臘、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅、和膨潤(rùn)土等。保存劑例舉如對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等。制成貼劑的形態(tài)時(shí)，在一般的支持體上用常法涂布上述的軟膏、乳膏、凝膠或糊劑等。支持體可使用棉、化學(xué)纖維、人造纖維等制成的織布或無(wú)紡布；軟性氯乙烯、聚乙烯和聚氨酯等的薄膜或發(fā)泡體片等。
本發(fā)明的藥物的投與量并無(wú)特別限制，經(jīng)口投與時(shí)，成人一日計(jì)，通?？墒褂糜行С煞值纳鲜龌衔?.01～5,000mg，此投與量可視病患年齡、病態(tài)、癥狀等而適度增減使用。上述一日用量可一日一次、或按適當(dāng)間距一日分成2～3次投與、或每隔數(shù)日間歇投與亦可。以注射劑投與時(shí)，成人一日計(jì)，以上述有效成分的化合物重量，使用0.001～100mg左右。
實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本分明進(jìn)行更具體的說(shuō)明，但本發(fā)明不限于下述實(shí)施例的范圍。實(shí)施例中化合物的號(hào)碼與上述表中所示的化合物號(hào)碼相對(duì)應(yīng)。另外，本實(shí)施例中，包括買的市售試藥直接供試驗(yàn)的化合物。這樣的化合物表示了試藥的銷售地以及分類中記載的編號(hào)。
例1化合物編號(hào)1的化合物的制備(1)5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺將5-氯水楊酸(6.90g，40mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺(9.16g，40mmol)、三氯化磷(1.74mL，20mmol)、甲苯(80mL)的混合物，在氬氣環(huán)境下，加熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，以乙酸乙酯(240mL)稀釋，并依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的微黃色固體(13.12g，85.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.45(2H，s)，10.85(1H，s)，11.39(1H，s)。
該化合物，使用單氯苯代替甲苯作為反應(yīng)溶劑也可制得(產(chǎn)率85.5％)。
以下實(shí)施例中，在引用例1(1)的方法時(shí)，酰鹵化劑使用三氯化磷。另外，反應(yīng)溶劑使用單氯苯、甲苯等溶劑。
(2)5-氯-2-三甲基乙酰氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)1)在含60％氫化鈉(21.8mg，0.55mmol)的四氫呋喃(3mL)混懸液中，在冰浴下，加入5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(3mL)溶液，并攪拌5分鐘。然后加入三甲基乙酰氯化物(71μL，0.57mmol)，攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)援惐?正己烷混懸液洗滌，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(195mg，80.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(9H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(2H，d，J＝2.4Hz)，8.36(2H，s)，11.10(1H，s)。
例2化合物編號(hào)2的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；200mg，0.5mmol)、戊酸(80mg，0.8mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)中，于氬氣環(huán)境下，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(以下，簡(jiǎn)稱為WSC·HCl，150mg，0.8mmol)，并于室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯稀釋，并依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(250mg，100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(2H，sext，J＝7.5Hz)，1.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.07(2H，s)，8.49(1H，brs)。
例3化合物編號(hào)3的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；100mg，0.261mmol)、三乙胺(50μL，0.359mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，于氬氣環(huán)境下，加入癸酰氯化物(70μL，0.339mmol)，并于室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入水，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的無(wú)色油狀物(125mg，89.3％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.33(12H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.2Hz)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.66(1H，s)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(2H，s)，8.38(1H，s)。
例4化合物編號(hào)4的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；192mg，0.5mmol)、吡啶(47mg，0.6mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液中，于冰冷卻下，加入苯酰氯(64μL，0.55mmol)，然后于室溫下攪拌2小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加入2當(dāng)量鹽酸(1mL)與水(50mL)，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(二氯甲烷∶甲醇＝95∶5)精制，得到標(biāo)題化合物的微黃色固體(226mg，92.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.53-7.58(3H，m)，7.70-7.76(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.80(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，8.07-8.10(2H，m)，8.25(2H，s)，11.13(1H，s)。
例5化合物編號(hào)5的化合物的制備將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)溶解于四氫呋喃(5mL)中，再加入O-乙酰水楊酰氯(0.124g，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)后，于室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，用異丙基醚/正己烷混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(236.7mg，83.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.13(3H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.45(1H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，td，J＝8.4，1.8Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.82(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，8.29(2H，s)，11.12(1H，s)。
例6化合物編號(hào)6的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；100mg，0.261mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中，加入三乙胺(80μL，0.547mmol)、煙酰氯鹽酸鹽(492mg，0.274mmol)后，于室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)液中加入水，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(120mg，94.5％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60((1H，d，J＝8.7Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.1，4.8，0.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.81(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(2H，s)，8.43(1H，ddd，J＝8.1，2.1，1.5Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，9.23(1H，dd，J＝2.1，0.9Hz)，11.16(1H，s)。
例7化合物編號(hào)7的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及異煙酰氯鹽酸鹽外，其它皆依例6相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率55.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60(1H，d，J＝8.7Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，s)，7.96(2H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(2H，s)，8.85(2H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，11.16(1H，s)。
例8化合物編號(hào)8的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及苯基乙酰氯外，其它皆依例3相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率71.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.89(2H，s)，7.03-7.09(1H，m)，7.12-7.17(3H，m)，7.22-7.27(3H，m)，7.51(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.63(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.0Hz)，7.82(2H，s)，7.91(1H，s)。
例9化合物編號(hào)9的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液中，加入3，4-亞甲基二氧苯基乙酸(103.1mg，0.57mmol)、WSC·HCl(0.13g，0.68mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入到稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(228.3mg，80.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(2H，s)，5.89(2H，s)，6.56-6.73(2H，m)，6.79(1H，d，J＝1.2Hz)，7.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.85(2H，d，J＝2.7Hz)，8.32(2H，s)，11.01(1H，s)。
例10化合物編號(hào)10的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及甲氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率63.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.55(3H，s)，4.38(2H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)，8.22(2H，s)，9.28(1H，s)。
例11化合物編號(hào)11的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及乙酰氧肌乙酰氯外，其它皆依例3相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率52.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.18(3H，s)，4.84(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.67(1H，s)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(2H，s)，8.31(1H，s)。
例12化合物編號(hào)12的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及苯氧基乙酰氯外，其它皆依例3相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率52.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.94(2H，s)，6.89-7.02(3H，m)，7.21-7.29(3H，m)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)，8.10(2H，s)，8.63(1H，s)。
例13化合物編號(hào)13的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及4-氯苯氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率34.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.91(2H，s)，6.85(2H，d，J＝8.7Hz)，7.17(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.67(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(2H，s)，8.42(1H，s)。
例14化合物編號(hào)14的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)及2，3-二氯苯氧基乙酸外，其它皆依例9相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率10.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.99(2H，s)，6.90(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.03(1H，t，J＝8.1Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.56(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(2H，s)，8.49(1H，s)。
例15化合物編號(hào)15的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及2-苯氧基丙酰氯外，其它皆依例3相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率80.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.74(3H，d，J＝6.9Hz)，5.02(1H，q，J＝6.9Hz)，6.86-6.96(3H，m)，7.16-7.23(3H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.11(2H，s)，8.75(1H，s)。
例16化合物編號(hào)16的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及2-(4-氯苯氧基)異丁酸外，其它皆依例9相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.69(6H，s)，6.77(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.36(1H，dd，8.7，2.4Hz)，7.59(1H，s)，8.07(2H，s)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，9.13(1H，s)。
例17化合物編號(hào)17的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及丙二酸單叔丁酯外，其它皆依例2相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率29.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，3.65(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.66(1H，br s)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.25(2H，s)，9.07(1H，br s)。
例18化合物編號(hào)18的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及琥珀酸單芐酯外，其它皆依例2相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率99.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.81-2.93(4H，m)，5.09(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.27-7.34(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.88(1H，m)，8.20(2H，s)，8.58(1H，br s)。
例19化合物編號(hào)19的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及琥珀酸單哌啶酰胺外，其它皆依例2相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率97.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.67(6H，m)，2.77-2.89(4H，m)，3.39-3.49(4H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝2.7，0.6Hz)，8.38(2H s)，9.73(1H，s)。
例20化合物編號(hào)20的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-乙酰甘氨酸外，其它皆依例2相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.04(3H，s)，4.17(2H，d，J＝5.4Hz)，6.17(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.61(1H，br s)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，8.24(2H，s)，8.78(1H，br s)。
例21化合物編號(hào)21的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(芐氧羰基)甘氨酸外，其它皆依例9相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率74.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，5.12(2H，s)，5.36(1H，t，J＝5.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.32(5H，s)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.67(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)，8.21(2H，s)，8.40(1H，s)。
例22化合物編號(hào)22的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)甘氨酸外，其它皆依例2相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率70.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，4.10(2H，d，J＝6.0Hz)，5.16(1H，br t，J＝6.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.89(1H，s)，8.23(2H，s)，8.74(1H，br s)。
例23化合物編號(hào)23的化合物的制備在2-[N-(叔丁氧羰基)甘氨酰基]氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)22；146mg，0.27mmol)中，加入4當(dāng)量氯化氫/乙酸乙酯溶液(8mL)，于室溫下攪拌1小時(shí)。將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)哉和?乙酸乙酯晶析，得標(biāo)題化合物的白色粉末(110.7mg，85.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.09(2H，br s)，7.42(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(1H，s)，8.01(1H，d，2.7Hz)，8.41(2H，s)，8.44-8.62(3H，br s)，11.21(1H，brd，J＝8.1Hz)。
例24化合物編號(hào)24的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(3mL)溶液中，加入N-(叔丁氧羰基)-L-纈氨酸(135.8mg，0.62mmol)、WSC·HCl(0.20g，1.04mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)、N-甲基-2-吡咯酮(Pyrrolidinone)(1.5mL)，于室溫下攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(277.2mg，91.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，d，J＝6.9Hz)，1.11(3H，d，J＝6.9Hz)，1.37(9H，s)，2.24(1H，m)，4.16(1H，t，J＝6.9Hz)，5.00(1H，d，J＝6.9Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.26(2H，s)，8.96(1H，s)。
例25化合物編號(hào)25的化合物的制備于2-[N-(叔丁氧羰基)-L-纈氨?；鵠氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)24；226.1mg，0.39mmol)中，加入4當(dāng)量氯化氫/乙酸乙酯溶液(2mL)，于室溫下攪拌16小時(shí)。將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)援惐?正己烷混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(199.8mg，93.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，d，J＝6,9Hz)，1.01(1H，d，J＝6.9Hz)，2.26-2.35(1H，m)，4.20-4.25(1H，m)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(2H，s)，8.54(3H，s)，11.21(1H，s)。
例26化合物編號(hào)26的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率96.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.0Hz)，0.95(3H.d.J＝6.0Hz)，1.37(9H，s)，1.58-1.79(3H，m)，4.31-4.38(1H，m)，4.92(1H，d，J＝6.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，s)，7.99(1H，d，d，J＝2.7Hz)，8.27(2H，s)，，8.91(1H，s)。
例27化合物編號(hào)27的化合物的制備原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨?；鵠氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)26)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.77-0.81(6H，m)，1.63(1H，d，J＝7.2Hz)，1.73-1.81(2H，m)，4.18(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，8.69(1H，s)，11.28(1H，s)。
例28化合物編號(hào)28的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率91.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，3.18(1H，d，J＝7.2Hz)，3.19(1H，d，J＝6.9Hz)，4.61(1H，td，J＝7.2，6.6Hz)，5.00(1H，d，J＝6.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.36(5H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.65(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.23(2H，s)，8.91(1H，s)。
例29化合物編號(hào)29的化合物的制備原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨?；鵠氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)28)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率78.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16(1H，dd，J＝14.7，6.9Hz)，3.31(1H，d，J＝14.7，6.9Hz)，4.60(1H，s)，7.22-7.35(6H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.88(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(2H，s)，8.66(3H，s)，11.21(1H，s)。
例30化合物編號(hào)30的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-天冬酰氨酸β-(叔丁基)酯外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率87.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.42(9H，s)，2.77(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，3.05(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，4.67-4.74(1H，m)，5.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.66(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.36(2H，s)，8.93(1H，s)。
例31化合物編號(hào)31的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酸γ-(叔丁基)酯外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率83.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(9H，s)，1.41(9H，s)，2.05-2.26(2H，m)，2.42-2.48(2H，m)，4.34-4.41(1H，m)，5.39(1H，d，J＝6.9Hz)，7.24-7.27(1H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.28(2H，s)，9.02(1H，s)。
例32化合物編號(hào)32的化合物的制備原料使用2-[N-(叔丁氧羰基)-γ-O-(叔丁基)-α-L-谷氨?；鵠氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)31)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率78.1％。
1H-NMR(CD3OD)δ2.17-2.29(1H，m)，2.35-2.47(1H，m)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，4.32(1H，t，J＝6.6Hz)，7.35-7.38(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.72(1H，s)，7.89-7.91(1H，m)，8.32(2H，s)。
例33化合物編號(hào)33的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-賴氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率87.8％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(9H，s)，1.43(9H，s)，1.46-1.49(4H，m)，1.88-1.93(2H，m)，3.03-3.17(2H，m)，4.27(1H，dd，J＝13.2，6.0Hz)，4.58-4.62(1H，m)，5.57(1H，d，J＝5.7Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.65(1H，s)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(2H，s)，9.04(1H，s)。
例34化合物編號(hào)34的化合物的制備原料使用5-氯-2-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-賴氨酰]氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)33)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.55(4H，br s)，1.91-2.02(2H，m)，2.72(2H，d，J＝4.5Hz)，4.23(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，8.01(3H，br s)，8.45(2H，s)，8.88(3H，br s)，11.34(1H，s)。
例35化合物編號(hào)35的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨?；鵠-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率32.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，d，J＝6.3Hz)，0.90(3H，d，J＝6.3Hz)，1.38(9H，s)，1.54-1.73(3H，m)，3.00(1H，dd，J＝14.1，7.2Hz)，3.07(1H，dd，J＝13.8，6.9Hz)，4.44-4.51(1H，m)，4.88(1H，br s)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12-7.28(7H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.7Hz)，8.33(2H，s)，8.96(1H，s)。
例36化合物編號(hào)36的化合物的制備原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-苯基丙氨?；鵠-L-亮氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)35)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率84.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.77(6H，t，J＝6.0Hz)，1.53-1.67(3H，m)，2.92(1H，dd，J＝14.1，8.1Hz)，3.12(1H，dd，J＝14.4，5.4Hz)，4.06(1H，br s)，4.51-4.56(1H，m)，7.23-7.28(6H，m)，7.75(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，8.23(3H，s)，8.40(2H，s)，9.12(1H，d，J＝7.2Hz)，11.22(1H，s)。
例37化合物編號(hào)37的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨酰基]-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率31.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，d，J＝6.0Hz)，0.95(3H，d，J＝6.0Hz)，1.37(9H，s)，1.43(9H，s)，1.69-1.78(3H，m)，2.60(1H，dd，J＝17.1，7.5Hz)，2.78(1H，dd，J＝17.1，4.5Hz)，4.45-4.54(2H，m)，5.52(1H，d，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.27(1H，m)，7.49((1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.66(1H，s)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(2H，s)，8.91(1H，s)。
例38化合物編號(hào)38的化合物的制備原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨?；鵠-L-亮氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)37)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率76.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.75(6H，t，J＝6.6Hz)，1.53-1.69(3H，m)，2.72-2.89(2H，m)，3.49(2H，br s)，4.14(1H，br s)，4.43-4.51(1H，m)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70-7.74(1H，m)，7.87(1H，s)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，8.30(3H，s)，8.42(2H，s)，9.05(1H，d，J＝6.9Hz)，11.23(1H，s)。
例39化合物編號(hào)39的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-賴氨?；鵠-L-亮氨酸外，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率44.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，d，J＝6.0Hz)，0.98(3H，d，J＝6.0Hz)，1.33-1.40(5H，m)，1.40(9H，s)，1.44(9H，s)，1.72-1.85(4H，m)，2.87-2.93(2H，m)，4.01-4.07(1H，m)，4.56-4.61(2H，m)，5.22(1H，br s)，6.65(1H，br s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，7.87(1H，s)，8.33(2H，s)，9.58(1H，s)。
例40化合物編號(hào)40的化合物的制備原料使用2-{N-[Nα，Nε-二(叔丁氧羰基)-L-賴氨酰基]-L-亮氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)39)外，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率86.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.73(3H，d，J＝6.3Hz)，0.76(3H，d，J＝6.3Hz)，1.41-1.79(9H，m)，2.67-2.76(2H，m)，3.86(1H，br s)，4.45-4.51(1H，m)，7.27(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(1H，s)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)，8.00(3H，s)，8.37(3H，s)，8.45(2H，s)，9.14(1H，d，J＝7.2Hz)，11.32(1H，s)。
例41化合物編號(hào)41的化合物的制備(1)2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨酸，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率38.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，s)，1.41(9H，s)，1.65-1.79(4H，m)，3.34(2H，d，J＝7.5Hz)，4.54-4.62(1H，m)，5.11(1H，d，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21-7.28(5H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.52(1H，s)，7.60(1H，d，J＝2.4Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.91(2H.s)，9.06(1H，s)。
(2)5-氯-2-[N-(L-亮氨?；?-L-苯基丙氨酰基]氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)41)原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酰基]-L-苯基丙氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率71.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.66(3H，d，J＝6.0Hz)，0.71(3H，d，J＝6.0Hz)，1.55-1.61(1H，m)，1.70-1.79(3H，m)，3.06(1H，dd，J＝13.8，10.2Hz)，3.25(1H，dd，J＝13.8，4.8Hz)，4.08(1H，m)，4.73-4.80(1H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.29-7.35(2H，m)，7.42(2H，d，J＝7.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，s)，8.33(2H，s)，8.57(3H，s)，9.08(1H，d，J＝8.1Hz)，11.09(1H，s)。
例42化合物編號(hào)42的化合物的制備(1)2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)，及N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨酸，其它皆依例24相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率19.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.44(9H，s)，2.78(1H，dd，J＝17.4，4.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝17.1，4.8Hz)，3.39(2H，d，J＝7.5Hz)，4.82-4.85(1H，m)，5.07-5.15(1H，m)，5.83(1H，d，J＝8.7Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.29(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.50(1H，s)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(2H，s)，9.07(1H，s)。
(2)2-[N-(α-L-天冬氨?；?-L-苯基丙氨?；鵠氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺鹽酸鹽(化合物編號(hào)42)原料使用2-{N-[N-(叔丁氧羰基)-β-O-(叔丁基)-α-L-天冬氨?；鵠-L-苯基丙氨?；鶀氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，其它皆依例25相同方法進(jìn)行操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率67.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.82-2.96(2H，m)，3.11-3.17(1H，m)，3.24-3.31(1H，m)，4.60-4.68(1H，m)，4.88-4.95(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18-7.23(1H，m)，7.26-7.36(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.80(1H，s)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.31(4H，s)，9.13(1H，d，J＝7.8Hz)，11.12(1H，s)，12.04(1H，s)。
例43化合物編號(hào)43的化合物的制備(1)5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；3.84g，10mmol)的乙醇溶液(100ml)中，加入2當(dāng)量的氫氧化鈉水溶液(5mL，10mmol)，于室溫下攪拌1分鐘。減壓餾去溶劑，得標(biāo)題化合物的白色固體(4.06g，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.43(1H，d，J＝8.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.59(1H，s)，7.62(1H，d，J＝3.0Hz)，8.29(2H，s)。
(2)5-氯-2-(甲氧基羰基)氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)43)
將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(200mg，0.49mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液中，于冰冷卻下，加入氯甲酸甲酯(42μL，0.54mmol)后，于室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)哉和榛鞈蚁礈?，得?biāo)題化合物的白色固體(171.2mg，78.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(2H，s)，11.11(1H，s)。
例44化合物編號(hào)44的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(4mL)溶液中，加入三乙胺(0.15mL，1.07mmol)、甲烷磺酰氯(45μL，0.58mmol)后，于室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(214.3mg，89.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.43(3H，s)，7.59((1H，d，J＝8.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.87(1H，s)，7.91(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(2H，s)，11.14(1H，s)。
例45化合物編號(hào)45的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與1-丙烷磺酰氯外，其它皆依例44的操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率86.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71-1.83(2H，m)，3.52-3.57(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.86(1H，s)，7.88(1H，d，J＝3.0Hz)，8.36(2H，s)，11.16(1H，s)。
例46化合物編號(hào)46的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與2-丙烷磺酰氯外，其它皆依例44的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率59.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.57(6H，d，J＝6.9Hz)，3.54-3.68(1H，m)，7.41(1H，d，J＝8.7Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(2H，s)，9.10(1H，s)。
例47化合物編號(hào)47的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與對(duì)甲苯磺酰氯外，其它皆依例44的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率84.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.19(3H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.77(1H，d，J＝2.7Hz)，7.86(1H，s)，8.19(2H，s)，10.80(1H，s)。
例48化合物編號(hào)48的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物；0.20g，0.49mmol)的四氫呋喃(4mL)溶液中，于冰冷卻下，加入N，N-二甲基氨磺酰氯(52μL，0.48mmol)后，于室溫下攪拌12小時(shí)。再加入N，N-二甲基氨磺酰氯化物(40μL，0.37mmol)后，于60℃下攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(230.7mg，95.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.85(6H，s)，7.53(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.86(2H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，11.16(1H，s)。
例49化合物編號(hào)49的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.4g，1mmol)的吡啶(10mL)溶液中，加入三氧化硫-吡啶復(fù)合物(664mg，4mmol)，于氬氣環(huán)境中，室溫下攪拌8小時(shí)。將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)砸宜嵋阴?15mL)稀釋，并依序使用水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)哉和?氯仿晶析，得標(biāo)題化合物的白色粉末(425mg，87.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.51(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.36(2H，s)，11.04(1H，s)。
例50化合物編號(hào)50的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)的乙睛(8mL)溶液中，于氬氣環(huán)境中，0℃下，依序加入四氯化碳(401mg，5.6mmol)、二異丙基乙基胺(141mg，1.1mmol)、二甲基氨基吡啶(催化劑量)、亞磷酸二芐基酯(198mg，0.7mmol)，然后在相同溫度下攪拌40分鐘。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯(50mL)稀釋，并依序使用2當(dāng)量鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(338mg，100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.04-5.17(4H，m)，7.15(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.22-7.33(11H，m)，7.61(1H，s)，7.85(1H，dd，J＝2.7，0.9Hz)，8.20(2H，s)，9.25(1H，s)。
例51化合物編號(hào)51的化合物的制備
5-氯-2-(二芐基磷?；?氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)50；100mg，0.16mmol)的乙酸乙酯(10mL)溶液中，加入氫氧化鈀-碳(10mg)，于氫氣環(huán)境中，室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物以硅藻土過(guò)濾，將溶劑減壓餾去，得標(biāo)題化合物的白色粉末(78mg，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.41(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，br s)，8.40(2H，s)，11.35(1H，br s)。
例52化合物編號(hào)52的化合物的制備5-氯-2-磷?；?N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)51；102mg，0.2mmol)的乙醇(2mL)溶液中，加入乙醇鈉(18mg，0.3mmol)，在室溫下攪拌30分鐘。將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)哉和?乙酸乙酯晶析，得標(biāo)題化合物的淡褐色粉末(110mg，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.77(1H，br s)，8.52(2H，s)。
例53化合物編號(hào)53的化合物本化合物使用市售化合物。
銷售公司ナカライテスク公司目錄編號(hào)238-22例54化合物編號(hào)54的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.10g，0.26mmol)的四氫呋喃(2mL)溶液中，于氬氣環(huán)境中，0℃下，加入三乙胺(0.055mL，0.39mmol)、異氰酸異丙酯(33.3mg，0.39mmol)，于室溫下攪拌1晝夜。反應(yīng)混合物中加入1當(dāng)量鹽酸，并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層以飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)哉和?乙酸乙酯混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(33mg，27.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(6H，d，J＝6.3Hz)，3.84-3.93(1H，m)，5.24(1H，d，J＝7.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7，61(1H，s)，7.72(1H，d，J＝2.4Hz)，8.09(2H，s)，9.08(1H，s)。
例55化合物編號(hào)55的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與異氰酸芐酯外，其它皆依例54的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率48.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.21(2H，d，J＝6.0Hz)，7.12-7.15(3H，m)，7.20-7.23(2H，m)，7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.40(2H，s)，8.41(1H，t，J＝6.3Hz)，11.03(1H，s)。
例56化合物編號(hào)56的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與2-異氰酸根合乙酸乙酯外，其它皆依例54的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率40.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，3.76(2H，d，J＝6.0Hz)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，s)，8.30((1H，t，J＝6.0Hz)，8.37(2H，s)，10.98(1H，s)。
例57化合物編號(hào)57的化合物的制備5-氯-2-{N-[(乙氧羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)56；70mg，0.14mmol)的四氫呋喃(3mL)溶液中，加入水(0.1mL)、濃硫酸(3滴)后，于60℃下攪拌11小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)援惐?正己烷混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(61.4mg，93.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.68(2H，d，J＝6.0Hz)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.19(1H，d，J＝6.0Hz)，8.36(2H，s)，10.98(1H，s)，12.62(1H，br s)。
例58化合物編號(hào)58的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與(S)-(-)-2-異氰酸根合丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率62.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，d，J＝7.2Hz)，3.75(3H，s)，4.37(1H，m)，5.92(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，7.82((1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(2H，s)，8.78(1H，s)。
例59化合物編號(hào)59的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與(S)-(-)-2-異氰酸根合-3-苯基丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率53.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.15(2H，dd，J＝6.0，4.2Hz)，3.75(3H，s)，4.66(1H，dt，J＝7.2，6.0Hz)，5.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.04-7.08(3H，m)，7.20-7.27(3H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，s)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(2H，s)，8.72(1H，s)。
例60化合物編號(hào)60的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與(S)-(-)-2-異氰酸根合-3-(叔丁氧基)丙酸甲酯外，其它皆依例54的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率26.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.51(2H，d，J＝5.1Hz)，3.57(3H，s)，4.17(1H，dt，J＝8.4，5.1Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.1Hz)，8.39(2H，s)，10.94(1H，s)。
例61化合物編號(hào)61的化合物的制備2-[N-(羧甲基)氨基甲?；鵠氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)57；0.20g，0.41mmol)的N-甲基-2-吡咯酮(pyrrolidinone)(4mL)溶液中，于冰冷卻下，加入L-苯基丙氨酸(叔丁基)酯鹽酸鹽(159.4mg，0.62mmol)、1-羥基苯并三唑(83.6mg，0.62mmol)、WSC·HCl(158.2mg，0.82mmol)后，于室溫下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層依序使用水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶2→1∶1)精制，以正己烷結(jié)晶化，得標(biāo)題化合物的白色固體(157.9mg，56.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.96-2.99(2H，m)，3.86(2H，d，J＝5.7Hz)，4.72(1H，dt，J＝7.5，6.0Hz)，6.12(1H，m)，6.35(1H，m)，7.06-7.12(3H，m)，7.20-7.26(3H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.62(1H，s)，7.79(1H，d，J＝2.4Hz)，8.15(2H，s)，9.00(1H，s)。
例62化合物編號(hào)62的化合物的制備(S)-2-[N-({N-[1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基]氨基甲?；鶀甲基)氨基甲?；鵠氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)61；106mg，0.15mmol)中，加入4當(dāng)量氯化氫/乙酸乙酯溶液(1mL)，于室溫下攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入異丙基醚/正己烷，濾取析出的粉末，得標(biāo)題化合物的白色粉末(81mg，83.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.84(1H，dd，J＝13.8，9.0Hz)，3.01(1H，dd，J＝13.8，5.1Hz)，3.60(1H，t，J＝6.6Hz)，4.37-4.45(1H，m)，7.15-7.26(5H，m)，7.30(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.83(1H，s)，8.05(1H，t，J＝9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝7.8Hz)，8.36(2H，s)，10.98(1H，s)。
例63化合物編號(hào)63的化合物的制備原料使用2-[N-(羧甲基)氨基甲酰基]氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)57)與L-天冬氨酸二(叔丁基)酯鹽酸鹽外，其它皆依例61的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率35.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.36(18H，s)，2.46-2.54(1H，m)，2.62(1H，dd，J＝16.5，6.0Hz)，3.64(2H，d，J＝6.0Hz)，4.46(1H，dt，J＝7.5，6.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.11(1H，t，J＝6.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，8.37(2H，s)，10.97(1H，s)。
例64化合物編號(hào)64的化合物的制備原料使用(S)-2-[N-({N-[1，2-二(叔丁氧羰基)乙基]氨基甲酰基}甲基)氨基甲?；鵠氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)63)外，其它皆依例62的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率74.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.56(1H，dd，J＝16.5，6.6Hz)，2.66(1H，dd，J＝16.5，5.7Hz)，3.65(2H，d，J＝6.0Hz)，4.53(1H，dt，J＝8.1，6.3Hz)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.09(1H，t，J＝6.3Hz)，8.23(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(2H，s)，10.97(1H，s)，12.2-12.9(2H，br)。
例65化合物編號(hào)65的化合物的制備原料使用2-[N-(羧甲基)氨基甲?；鵠氧-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)57)與Nε-(叔丁氧基)羰基-L-賴氨酸(叔丁基)酯鹽酸鹽外，其它皆依例61的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率14.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.18-1.43(4H，m)，1.36(9H，s)，1.37(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，2.84(1H，t，J＝6.6Hz)，2.86(1H，t，J＝6.3Hz)，3.64-3.68(2H，m)，4.02-4.10(1H，m)，6.71(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，8.01-8.06(2H，m)，8.37(2H，s)，10.93(1H，s)。
例66化合物編號(hào)66的化合物本化合物為市售化合物。
銷售公司西可瑪公司目錄編號(hào)S71824-6例67化合物編號(hào)67的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；1.15g，3mmol)、吡啶(285mg，3.6mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液中，于冰冷卻下，加入N，N-二甲基氨基甲酰氯(304μL，3.3mmol)，然后于室溫下攪拌3.5小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入三乙胺(0.5mL，3.6mmol)、N，N-二甲基氨基甲酰氯(304μL，3.3mmol)，及4-二甲基氨基吡啶(110mg，0.9mmol)后，再于室溫下攪拌20小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入2當(dāng)量鹽酸(6mL)與水(30mL)，并以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，得標(biāo)題化合物的白色固體(1.29g，94.2％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.81(3H，s)，2.98(3H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.35(1H，s)，11.03(1H，s)。
例68化合物編號(hào)68的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的吡啶(3mL)溶液中，加入N，N-二乙基氨基甲酰氯(80μL，0.63mmol)，然后于60℃下攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入2當(dāng)量鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)援惐?正己烷結(jié)晶化，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(231.2mg，92.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，3.41(2H，q，J＝7.2Hz)，3.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.62(1H，s)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(2H，s)，9.25(1H，s)。
例69化合物編號(hào)69的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(3mL)溶液中，加入N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯(105.8mg，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，然后于室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)援惐?正己烷混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(239.3mg，89.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.28(3H，s)，7.15-7.34(5H，m)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.81(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.34(2H，s)，11.00(1H，s)。
例70化合物編號(hào)70的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與1-吡咯烷羰基氯外，其它皆依例69的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率70.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.71-1.81(4H，m)，3.19(2H，t，J＝6.6Hz)，3.45(2H，t，J＝6.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.4Hz)，7.85(1H，s)，8.34(2H，s)，11.03(1H，s)。
例71化合物編號(hào)71的化合物的制備在5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(3mL)溶液中，加入嗎啉-4-羰基氯(73μL，0.62mmol)、三乙胺(0.2mL，1.43mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg)，然后于室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)援惐?正己烷混懸洗滌，得標(biāo)題化合物的白色粉末(237.2mg，91.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.35(4H，s)，3.54(4H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，7.87(1H，s)，8.39(2H，s)，11.06(1H，s)。
例72化合物編號(hào)72的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與4-甲基哌嗪-1-羰基氯外，其它皆依例69的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率69.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.28(3H，s)，2.34-2.44(4H，m)，3.60-3.73(4H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.61(1H，s)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(2H，s)，9.18(1H，s)。
例73化合物編號(hào)73的化合物的制備在三碳酰氯(triphosgene)(549mg，1.85mmol)的二氯乙烷(10mL)溶液中，于冰冷卻下，加入異哌啶酸乙酯(786mg，5.00mmol)、三乙胺(506mg，5.00mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液，然后于室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓餾去，所得殘?jiān)芙庥谒臍溥秽?10mL)中，于冰冷卻下，加入5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；1.92g，5.00mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液、三乙胺(549mg，5.00mmol)、4-二甲基氨基吡啶(100mg)，然后于室溫下攪拌32小時(shí)，將反應(yīng)混合物以稀鹽酸水溶液洗滌，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(1.814g，64.0％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.63-1.73(2H，m)，1.95-2.00(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，3.05-3.13(1H，m)，3.18-3.25(1H，m)，4.08-4.18(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.62(1H，s)，7.69(1H，d，J＝2.7Hz)，8.06(2H，s)，9.13(1H，s)。
例74化合物編號(hào)74的化合物的制備在5-氯-2-{[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)73；504mg，0.889mmol)的四氫呋喃(10mL)溶液中，加入水(0.6mL)、濃硫酸(20滴)，然后于60℃下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，再倒入冰水中，濾取析出的固體，使用乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(419.8mg，87.6％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.24-1.34(1H，m)，1.39-1.51(1H，m)，1.77(2H，d，J＝12.3Hz)，2.38-2.46(1H，m)，2.90((1H，t，J＝11.4Hz)，3.08(1H，t，J＝12.0Hz)，3.80(1H，d，J＝12.0Hz)，4.02-4.07(1H，m)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.82(1H，s)，8.36(2H，s)，11.03(1H，s)，12.21(1H，br s)。
例75化合物編號(hào)75的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與亞胺基二醋酸二乙酯外，其它皆依例73的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率64.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.11(1H，t，J＝7.5Hz)，1.13(1H，t，J＝6.9Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，4.02(2H，q，J＝6.9Hz)，4.08(2H，s)，4.27(2H，s)，7.29(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.37(2H，s)，10.98(1H，s)。
例76化合物編號(hào)76的化合物的制備原料使用2-{N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲酰基}氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)75)外，其它皆依例74的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率36.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.98(2H，s)，4.18(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，s)，8.35(2H，s)，10.96(1H，s)，12.75(2H，br s)。
例77化合物編號(hào)77的化合物的制備(1)5-溴-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺，并依例1(1)的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率88.5％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，7.83(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)，8.43(2H，s)，10.82(1H，s)，11.37(1H，s)。
(2)5-溴-2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)77)原料使用5-溴-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率87.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.59-3.70(8H，m)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，s)，7.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.05(2H，s)，8.99(1H，s)。
例78化合物編號(hào)78的化合物的制備(1)5-[(1，1-二甲基)乙基]水楊酸在5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羥基苯甲醛(2.15g，12.1mmol)的1，4-二噁烷(100mL)、水(40mL)溶液中，加入氨基磺酸(1.76g，18.1mmol)、磷酸一鈉(7.33g，47mmol)。于冰冷卻下，將亞氯酸鈉(1.76g，15.5mmol)的水溶液(10mL)滴入此混合物中，并攪拌1小時(shí)。然后于此混合物中，加入亞硫酸鈉(1.80g，14.3mmol)后，攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物中加入濃鹽酸使pH值為1。將1，4-二噁烷減壓餾去，所得殘?jiān)砸宜嵋阴ポ腿?。有機(jī)層以水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓餾去，所得的殘?jiān)哉和榛鞈蚁礈?，得?biāo)題化合物的白色粉末(1.81g，77.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(9H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.07(4H，br s)。
(2)5-[(1，1-二甲基)乙基]乙基-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]水楊酸，與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率53.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.83(1H，s)，8.46(2H，s)，10.80(1H，s)，11.12(1H，s)。
(3)5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)78)原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.0％1H-NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，3.60-3.67(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.64(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.7Hz)，8.12(2H，s)，9.02(1H，s)。
例79化合物編號(hào)79的化合物的制備(1)2-羥基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率44.7％1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.72-7.75(2H，m)，7.86(1H，s)，8.17(2H，s)，8.35(1H，s)，11.88(1H，s)。
(2)2-(嗎啉代羰基)氧基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)79)原料使用2-羥基-5-三氟甲基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率83.6％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.30-3.38(2H，m)，3.48-3.58(6H，m)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，s)，8.01(1H，ddd，J＝8.4，2.4，0.6Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(2H，s)，11.14(1H，s)。
例80化合物編號(hào)80的化合物的制備
(1)4-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用4-氯水楊酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率55.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.05-7.08(2H，m)，7.84-7.87(2H，m)，8.45(2H，s)，10.84(1H，s)，11.64(1H，br s)(2)4-氯-2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)80)原料使用4-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率84.1％1H-NMR(CDCl3)δ3.56-3.68(8H，m)，7.18(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.64(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(2H，s)，8.91(1H，s)。
例81化合物編號(hào)81的化合物的制備(1)2-羥基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-碘水楊酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率62.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝8，7，2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(2H，s)，10.82(1H，s)，11.41(1H，s)。
(2)2-羥基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺在2-羥基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(200mg，0.42mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(3mL)溶液中，于氬氣環(huán)境中，加入四(三苯基膦)鈀(16mg，0.0014mmol)，于室溫下攪拌5分鐘。然后加入二羥基苯基硼(57mg，0.47mmol)，1mol/L碳酸鈉水溶液(1.3mL)，加熱回流2小時(shí)。
反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(109mg，61.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.70(2H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.87(1H，s)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.49(2H，s)，10.92(1H，s)，11.41(1H，s)。
(3)2-(嗎啉代羰基)氧基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)81)原料使用2-羥基-5-苯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率91.4％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.30-3.39(2H，m)，3.48-3.61(6H，m)，7.39-7.45(2H，m)，7.49-7.54(2H，m)，7.76-7.79(2H，m)，7.85(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(2H，s)，11.05(1H，s)。
例82化合物編號(hào)82的化合物的制備(1)3-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺原料使用3-羥基萘-2-羧酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率46.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.36-7.41(2H，m)，7.50-7.55(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.85(1H，d，J＝0.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(2H，s)，10.98(1H，s)，11.05(1H，s)。
(2)3-(嗎啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺(化合物編號(hào)82)原料使用3-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率81.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.42-3.65(8H，m)，7.59-7.70(2H，m)，7.82-7.87(2H，m)，7.99(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(1H，s)，8.46(2H，s)，11.15(1H，s)。
例83化合物編號(hào)83的化合物的制備(1)2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1-萘酰胺原料使用2-羥基萘-1-羧酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率30.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82-7.93(3H，m)，8.50(1H，s)，10.28(1H，s)，11.07(1H，br s)。
(2)2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-1-萘酰胺(化合物編號(hào)83)原料使用3-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2-萘酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率98.0％1H-NMR(CDCl3)δ3.43-3.67(8H，m)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54-7.65(2H，m)，7.69(1H，s)，7.92(1H，d，7.8，2.1Hz)，7.98(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，8.1，1.2Hz)，8.20(2H，s)，8.92(1H，s)。
例84化合物編號(hào)84的化合物的制備(1)5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-氯基水楊酸與2-氯-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率49.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝3.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.7Hz)，11.14(1H，s)，12.39(1H，s)。
(2)5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)84)原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.1％1H-NMR(CDCl3)δ3.54-3.68(8H，m)，7.14(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，d，J＝2.7Hz)，8.61(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)。
例85化合物編號(hào)85的化合物的制備(1)5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸與2-氯-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率34.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，ddd，J＝8.1，2.4，1.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.87(1H，d，J＝2.4Hz)，11.12(1H，s)，12.42(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)85)原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率68.1％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.30-3.75(8H，m)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.1Hz)，10.39(1H，s)。
例86化合物編號(hào)86的化合物的制備(1)5-溴-2-羥基-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸與2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率71.3％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(3H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，11.03(1H，s)，12.19(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)86)原料使用5-溴-2-羥基-N-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率94.9％1H-NMR(CDCl3)δ3.52-3.65(8H，m)，3.94(3H，s)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.41(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，8.52(1H，s)，8.84(1H，d，J＝1.8Hz)。
例87化合物編號(hào)87的化合物的制備(1)5-溴-2-羥基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率58.8％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.85(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，s)，7.57-7.61(2H，m)，7.77(1H，s)，8.00(1H，d，J＝2.4Hz)，10.57(1H，s)，11.56(1H，s)。
(2)5-溴-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)87)原料使用5-溴-2-羥基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺，與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率85.8％1H-NMR(CDCl3)δ3.56-3.66(8H，m)，3.87(3H，s)，6.92(1H，m)，7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(1H，m)，7.57-7.61(2H，m)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，8.54(1H，s)。
例88化合物編號(hào)88的化合物的制備(1)5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸，與2-氯-4-(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率34.9％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝9.0，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝9.0Hz)，11.15(1H，s)，12.42(1H，s)。
(2)5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)88)原料使用5-溴-N-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率93.5％
1H-NMR(CDCl3)δ3.54-3.68(8H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)，8.65(1H，s)，8.70(1H，d，J＝8.7Hz)。
例89化合物編號(hào)89的化合物的制備(1)5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-氯基水楊酸，與3，5-二氯苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率41.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.37(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.83-7.84(3H，m)，10.56(1H，s)，11.44(1H，s)。
(2)5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)89)原料使用5-氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率83.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ3.33(2H，s)，3.53(6H，s)，7.34-7.37(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74-7.76(3H，m)，10.74(1H，s)。
例90化合物編號(hào)90的化合物的制備(1)5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸與3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率45.2％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30(18H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20(1H，t，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝1.5Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，10.39(1H，s)，11.98(1H，s)。
(2)5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)90)原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率93.6％1H-NMR(CDCl3)δ1.33(18H，s)，3.54-3.64(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，t，J＝1.5Hz)，7.44(2H，d，J＝1.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.13(1H，s)。
例91化合物編號(hào)91的化合物的制備(1)5-氯-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-氨水楊酸與2，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率3.6％1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.48(2H，m)，6.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，br s)，8.60(1H，s)，11.31(1H，s)。
(2)5-氯-2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)91)原料使用5-氯-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率92.1％1H-NMR(CDCl3)δ3.55-3.69(8H，m)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(1H，s)，8.59(1H，s)。
例92化合物編號(hào)92的化合物的制備(1)4-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮[α-溴-二(三甲基乙?；?甲烷]于含有2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮(二(三甲基乙?；?甲烷；1.00g，5.42mmol)的四氯化碳(10mL)溶液中，加入N-溴琥珀酰亞胺(965.8mg，5.42mmol)，并經(jīng)2小時(shí)加熱回流，反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將不溶物過(guò)濾去除，將濾液減壓餾去，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(1.42g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.27(18H，s)，5.67(1H，s)，(2)2-氨基-4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑?qū)?-溴-2，2，6，6-四甲基-3，5-庚烷二酮(α-溴-二(三甲基乙酰基)甲烷；1.42g，5.40mmol)、硫脲(451.8mg，5.94mmol)、乙醇(15mL)的混合物加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將其倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)远燃淄?正己烷結(jié)晶化，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(1.23g，94.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(9H，s)，1.29(9H，s)，5.03(2H，s)。
(3)5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺將5-氯水楊酸(143.6mg，0.83mmol)、2-氨基-4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑(200.0mg，0.83mmol)、三氯化磷(40μL，0.46mmol)、氯基苯(4mL)的混合物加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將溶劑減壓濃縮，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(159.1mg，48.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(9H，s)，1.35(9H，s)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，10.52(2H，br)。
(4)5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑-2-基}-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)92)原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率93.1％1H-NMR(CDCl3)δ1.32(9H，s)，1.33(9H，s)，3.60(2H，brs)3.75(2H，br s)，3.83(4H，br s)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，8.01(1H，d，J＝2.7Hz)，9.78(1H，br s)。
例93化合物編號(hào)93的化合物的制備將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物；203mg，0.50mmol)、溴化甲酯(85mg，0.60mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物于60℃下加熱回流2小時(shí)。將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(156.9mg，79.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.25(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.43(2H，s)，10.83(1H，s)。
例94化合物編號(hào)94的化合物的制備原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-甲氧基苯甲酸與3，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率75.0％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(9H，s)，3.89(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.80(1H，s)，8.47(2H，s)，10.70(1H，s)。
例95化合物編號(hào)95的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與溴化乙酯外，其它皆依例93相同的方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率70.7％1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，4.16(4H，q，J＝6.9Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.65(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83(1H，s)，8.40(2H，s)，10.80(1H，s)。
例96化合物編號(hào)96的化合物的制備5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)溶液中，加入異丙基溴化物(60μL，0.64mmol)、碳酸鉀(143.7mg，1.04mmol)，于60℃下攪拌60小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(164.9mg，74.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.55(6H，d，J＝6.0Hz)，4.85(1H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.63(1H，s)，8.14(2H，s)，8.26(1H，d，J＝2.7Hz)，10.47(1H，s)。
例97化合物編號(hào)97的化合物的制備于60％氫化鈉(41.6mg，1.04mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)混懸液中，加入5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.20g，0.52mmol)的四氫呋喃(2mL)溶液，于室溫下攪拌10分鐘。然后加入氯甲基甲基醚(50μL，0.65mmol)，再于室溫下攪拌34時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層以飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(44.5mg，20.0％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.38(3H，s)，5.30(2H，s)，7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.66(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.41(2H，s)，10.93(1H，s)。
例98化合物編號(hào)98的化合物的制備將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物；406mg，1.00mmol)、乙酸溴代甲酯(184mg，1.20mmol)、溴化鈉(30mg，0.20mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(5mL)的混合物，于氬氣環(huán)境下，在50℃下加熱1小時(shí)。將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(281.3mg，61.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.05(3H，s)，5.82(2H，s)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.70(1H，d，J＝2.7Hz)，7.85(1H，s)，8.38(2H，s)，10.88(1H，s)。
例99化合物編號(hào)99的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與三甲基乙酸氯代甲基酯外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率71.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(9H，s)，5.97(2H，s)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.64(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz)，8.32(2H，s)，9.84(1H，s)。
例100化合物編號(hào)100的化合物的制備將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)、碳酸-1-氯乙基-乙基酯(119mg，0.8mmol)、叔丁氧鉀(88mg，0.5mmol)、18-冠-6-(催化劑量)的乙腈(8mL)溶液中，于氬氣環(huán)境下，于60℃下攪拌8小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，以乙酸乙酯萃取，依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(56mg，21.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.85(3H，d，J＝5.4Hz)，4.01-4.27(2H，m)，6.50(1H，q，J＝5.4Hz)，7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.64(1H，d，J＝0.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(2H，s)，9.83(1H，br s)。
例101化合物編號(hào)101的化合物的制備(1)1-[(氯甲氧基)羰基]哌啶于含有氯甲酸-氯代甲基酯(645mg，5mmol)的正己烷(15mL)溶液中，于氬氣環(huán)境下，在0℃下加入哌啶(1.06g，12.5mmol)，于同溫度下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物以己烷稀釋，依序以1當(dāng)量鹽酸(20mL)、水、飽和食鹽水洗滌，并以無(wú)水硫酸鎂干燥后，將溶劑減壓餾去，得標(biāo)題化合物的無(wú)色油狀物(796mg，89.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.54-1.63(6H，m)，3.43-3.47(4H，m)，5.80(2H，s)。
(2)5-氯-2-[(哌啶子基羰基)氧基]甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)101)原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與1-[(氯甲氧基)羰基]哌啶外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率86.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.58(6H，m)，3.34(4H，t，J＝5.7Hz)，5.93(2H，s)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.41(2H，s)，10.07(1H，s)。
例102化合物編號(hào)102的化合物的制備(1)4-[(氯代甲氧基)羰基]嗎啉原料使用氯甲酸-氯代甲基酯與嗎啉外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物，于無(wú)須精制下即用于下一反應(yīng)。
(2)5-氯-2-[(嗎啉代羰基)氧基]甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)102)原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與4-[(氯甲氧基)羰基]嗎啉外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率61.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.40-3.42(4H，m)，3.55-3.58(4H，m)，5.95(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.63(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(2H，s)，10.00(1H，s)。
例103化合物編號(hào)103的化合物的制備(1)1-[(氯代甲氧基)羰基]異哌啶酸乙酯原料使用氯甲酸-氯代甲基酯與異哌啶酸乙酯外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物，無(wú)須精制下用于下一反應(yīng)。
(2)5-氯-2-({[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)103)原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與1-[(氯甲氧基)羰基]異哌啶酸乙酯外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率65.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.61(2H，m)，1.82(2H，m)，2.38-2.48(1H，m)，2.81-2.98(2H，m)，3.87-3.98(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，5.89(1H，d，J＝6.3Hz)，5,98(1H，d，J＝6.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(2H，s)，10.03(1H，s)。
例104化合物編號(hào)104的化合物的制備于含有5-氯-2-({[4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基]羰基}氧基)甲氧基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)103；149mg，0.25mmol)的甲醇(5mL)溶液中，加入2當(dāng)量氫氧化鈉水溶液(0.25mL，0.5mmol)，于50℃下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，倒入稀鹽酸中，濾取析出的固體，經(jīng)水洗后以乙酸乙酯/正己烷重結(jié)晶，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(76.0mg，53.4％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28-1.39(2H，m)，1.75(2H，d，J＝12.3Hz)，2.36-2.41(1H，m)，2.78-2.95(2H，m)，3.80(2H，d，J＝13.5Hz)，5.83(2H，d，J＝5.1Hz)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，s)，8.39(2H，s)，10.80(1H，s)。
例105化合物編號(hào)105的化合物的制備(1)N-[(氯代甲氧基)羰基]亞胺基二乙酸二乙酯原料使用氯代甲酸-氯代甲基酯與亞胺基二乙酸二乙酯外，其它皆依例101(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物，于無(wú)須精制下用于下一反應(yīng)。
(2)2-({N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧基)甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)105)原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與N-[(氯甲氧基)羰基]亞胺基二乙酸二乙酯外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率38.6％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，3.99(2H，q，J＝7.2Hz)，4.01(2H，s)，4.07(2H，s)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，5.97(2H，s)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.61(1H，s)，8.19(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，9.82(1H，s)。
例106化合物編號(hào)106的化合物的制備原料使用2-({N，N-二[(乙氧基羰基)甲基]氨基甲?；鶀氧基)甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)105)外，其它皆依例104相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率98.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.96(2H，s)，4.02(2H，s)，5.84(2H，s)，7.34(1H，d，J＝9.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，s)，8.40(2H，s)，10.77(1H，s)，12.77(2H，brs)。
例107化合物編號(hào)107的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與2-溴基乙醇外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率69.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ2.10(1H，t，J＝4.8Hz)，4.18-4.22(2H，m)，4.33(2H，t，J＝4.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.59(1H，s)，8.21(1H，d，J＝2.7Hz)，8.35(2H，s)，10.54(1H，s)。
例108化合物編號(hào)108的化合物的制備將5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；600mg，1.6mmol)、碳酸鉀(1.10g，8.0mmol)、氯代乙酸乙酯(383mg，3.2mmol)、丙酮(10mL)的混合物，于氬氣環(huán)境下，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將不溶物過(guò)濾，將濾液減壓濃縮，所得的殘?jiān)砸宜嵋阴?15mL)稀釋。乙酸乙酯溶液依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色粉末(427mg，58.1％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，4.79(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.7Hz)，8.52(2H，s)，10.88((1H，br s)。
例109化合物編號(hào)110的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與氯代乙酸芐酯外，其它皆依例108相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率30.3％。
1H-NMR(CDCl3)δ4.82(2H，s)，5.35(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38-7.41(6H，m)，7.63(1H，br s)，8.28(1H，d，J＝2.7Hz)，8.54(2H，s)，10.86(1H，br s)。
例110化合物編號(hào)109的化合物的制備在2-[(芐氧基)羰基]甲氧基-5-氯-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)110；430mg，0.8mmol)的甲醇/水(5mL+5mL)混合溶液中，加入氫氧化鈉(66.7mg，1.6mmol)，于60℃下攪拌40分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)砸宜嵋阴?15mL)稀釋。乙酸乙酯溶液依序以2當(dāng)量鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)哉和?乙酸乙酯晶析，得標(biāo)題化合物的白色粉末(310mg，86.8％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ4.95(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.85(1H，br s)，7.90(1H，d，J＝2.7Hz)，8,53(2H，s)，11.12(1H，s)。
例111化合物編號(hào)111的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺1鈉鹽(例43(1)的化合物)與N-(氯甲基)鄰苯二酰亞胺外，其它皆依例98相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率80.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ5.94(2H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.62(1H，s)，7.78-.7.85(2H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.17(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，s)，9.90(1H，s).
例112化合物編號(hào)112的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與2，3，4，6-四-O-乙?；?α-吡喃葡糖基溴化物外，其它皆依例108相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率26.9％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.99(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，3.92(1H，ddd，J＝10.2，5.4，2.4Hz)，4.11-4.16(1H，m)，4.33(1H，dd，J＝12.6，5.7Hz)，5.15-5.21(1H，m)，5.30-5.40(3H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，s)，8,18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.26(2H，s)，9.27(1H，s)。
例113化合物編號(hào)113的化合物本化合物為市售化合物。
銷售公司MAYBRIDGE公司。
目錄編號(hào)RDR03099。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.67(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝9.9，2.7Hz)，8.01(1H，s)，8.27(2H，s)，8.35(1H，s)。
例114化合物編號(hào)114的化合物的制備于含有5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；0.2g，0.5mmol)與三乙胺(0.5mL)的二氯甲烷(8mL)溶液中，于冰冷、氬氣環(huán)境下，加入琥珀酰二氯(121mg，0.8mmol)，然后于室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物以乙酸乙酯稀釋，并依序以2當(dāng)量鹽酸、水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得標(biāo)題化合物的淡黃色粉末(161mg，66％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.25(1H，dt，J＝13.5，10.0Hz)，2.55(1H，ddd，J＝18.0，10.0，1.8Hz)，2.75(1H，ddd，J＝13.5，9.3，2.4Hz)，2.99(1H，dt，J＝18.9，9.3Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.88(2H，s)，8.00(1H，d，J＝2.7Hz)，8.01(1H，s)。
例115化合物編號(hào)115的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物)與二氯乙酸甲酯，溶劑使用乙腈外，其它皆依例108相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率79.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.77(3H，s)，5.99(1H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.87(1H，s)，7.95(2H，s)，7.99(1H，d，J＝2.4Hz)。
例116化合物編號(hào)116的化合物的制備原料使用6-氯-3，4-二羥基-4-氧代-3-[3，5-二(三氟甲基)苯基]-2H-1，3-苯并噁嗪-2-羧酸甲酯(化合物編號(hào)115)外，其它皆依例110相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ6.02(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.87(1H，br)，7.95(2H，s)，7.99(1H，br s)。
例117化合物編號(hào)117的化合物的制備于氬氣環(huán)境下，將金屬鈉(1.2mg)加入無(wú)水甲醇(2.0mL)中，并于室溫下攪拌、溶解。在此溶液中，加入5-氯-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例1(1)的化合物；200mg，0.521mmol)，再用40分鐘滴加乙炔二羧酸二甲酯(81mg，0.573mmol)，然后于室溫下攪拌48小時(shí)。反應(yīng)混合物中加入飽和食鹽水，以四氫呋喃萃取。四氫呋喃層以無(wú)水硫酸鈉干燥后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(141mg，51.5％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.14(1H，d，J＝16.2Hz)，3.25(1H，d，J＝16.2Hz)，3.39(3H，s)，3.79(3H，s)，7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.93(1H，d，J＝2.7Hz)，7.94(2H，s)。
例118化合物編號(hào)118的化合物的制備(1)5-氯-N-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-2-羥基苯甲酰胺原料使用5-氨水楊酸與5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯胺外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率65.2％。
1H-NMR(CDCl3)δ0.69(3H，t，J＝7.6Hz)，1.29(6H，s)，1.64(2H，q，J＝7.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.10(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.7，7.6Hz)，7.31-7.40(4H，m)，8.42(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，8.53(1H，br s)，11.94(1H，s)。
(2)6-氯-3-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-3，4-二氫-2H-1，3-苯并噁嗪-2，4-二酮(化合物編號(hào)118)將5-氯-N-[5-(1，1-二甲基)丙基-2-苯氧基苯基]-2-羥基苯甲酰胺(99mg，0.24mmol)、氯甲酸乙酯(25μL，0.26mmol)、吡啶(1mL)的混合物加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色固體(46mg，43.6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.65(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(6H，s)，1.59(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(3H，m)，7.18-7.29(4H，m)，7.33(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.40(1H，dt，J＝8.4，1.5Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)。
例119化合物編號(hào)119的化合物的制備原料使用N-(4-聯(lián)苯基)-2-羥基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率88.9％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.29-3.38(2H，m)，3.48-3.58(6H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.44-7.49(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67-7.71(4H，m)，7.79(2H，d，J＝8.7Hz)，7.95(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝1.5Hz)，10.60(1H，s)。
例120化合物編號(hào)120的化合物的制備原料使用5-氯-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例91(1)的化合物)與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率90.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.14(2H，d，J＝8.4Hz)，5.15(2H，d，J＝7.5Hz)，7.29-7.35(10H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.74(1H，d，J＝2.1Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.09(1H，s)，10.61(1H，s)。
例121化合物編號(hào)121的化合物的制備原料使用5-氯-2-(二芐基磷酰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)120)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.47(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.63-7.68(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，s)，10.38(1H，s)。
例122化合物編號(hào)122的化合物的制備原料使用5-氯-2-膦酸氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)121)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率93.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.40(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.59(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.4Hz)，11.95(1H，s)。
例123化合物編號(hào)123的化合物的制備原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺(例84(1)的化合物)及亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率99.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.13(2H，d，J＝8.1Hz)，5.14(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27-7.33(10H，m)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，7.61-7.66(2H，m)，7.77-7.80(2H，m)，8.19(1H，s)，10.43(1H，s)。
例124化合物編號(hào)124的化合物的制備原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(二芐基磷?；?氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)123)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率95.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，3.0Hz)，7.79-7.82(2H，m)，8.44(1H，s)，10.31(1H，s)。
例125化合物編號(hào)125的化合物的制備原料使用5-氯-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(膦酸氧基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)124)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率90.2％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝8.7Hz)，7.69-7.72(2H，m)，8.36(1H，d，J＝2.1Hz)，11.70(1H，s)。
例126化合物編號(hào)126的化合物的制備原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑-2-基}-2-羥基苯甲酰胺(例92(3)的化合物)，與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率100％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(9H，s)，1.25(9H，s)，5.09(2H，d，J＝8.4Hz)，5.11(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.38(11H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝2.7，0.9Hz)，13.00(1H，s)。
例127化合物編號(hào)127的化合物的制備原料使用5-氯-2-(二芐基磷?；?氧基-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙?；鵠噻唑-2-基}苯甲酰胺(化合物編號(hào)126)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率98.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(9H，s)，1.28(9H，s)，7.43(1H，dd，J＝8.7，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.67(1H，d，J＝2.4Hz)，
例128化合物編號(hào)128的化合物的制備原料使用5-氯-N-{4-[(1，1-二甲基)乙基]-5-[(2，2-二甲基)丙酰基]噻唑-2-基}-2-(磷?；趸?苯甲酰胺(化合物編號(hào)127)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率35.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.26(9H，s)，1.27(9H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)。
例129化合物編號(hào)129的化合物的制備(1)5-溴-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-溴水楊酸與2，5-二(三氟甲基)苯胺外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率24.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.74(1H，s)，11.02(1H，s)，12.34(1H，s)。
(2)5-溴-2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)129)原料使用5-溴-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.4％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.55-3.68(8H，m)，7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.39(1H，s)，8.60(1H，s)。
例130化合物編號(hào)130的化合物的制備(1)2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺將水楊酸(6.90g，50mmol)、2，5-二(三氟甲基)苯胺(11.46g，50mmol)、三氯化磷(2.18ml，25mmol)、氯基苯(150ml)的混合物加熱回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，以乙酸乙酯稀釋。有機(jī)層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥。溶劑經(jīng)減壓餾去，所得殘?jiān)哉和橄礈?，得?biāo)題化合物的白色固體(8.4g，47.8％)。
1H-NMR(CD3OD)δ7.00-7.06(2H，m)，7.48(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01-8.08(2H，m)，8.79(1H，s)，11.09(1H，s)，12.03(1H，s)。
(2)3，5-二溴-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺于2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(175mg，0.5mmol)的四氯化碳(5mL)溶液中，加入鐵(3mg，0.05mmol)、溴(129μL，2.5mmol)，于50℃下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，依序以飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水洗滌，以硫酸鎂干燥。將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得標(biāo)題化合物的白色結(jié)晶(184.2mg，72.7％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.92-7.98(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27-8.32(1H，m)，11.31(1H，s)。
(3)3，5-二溴基-2-(嗎啉代羰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)130)原料使用3，5-二溴基-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率70.6％。
1H-NMR(CDCl3-d6)δ3.54-3.77(8H，m)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.54(2H，br s)。
例131化合物編號(hào)131的化合物的制備由例130(1)的正己烷洗滌液得標(biāo)題化合物的白色固體(211.7mg，0.9％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46-7.60(3H，m)，7.67-7.72(1H，m)，7.80-7.84(2H，m)，7.88-7.91(1H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，8.02(1H，dd，J＝8.1Hz)，10.23(1H，s)，10.52(1H，s)。
例132化合物編號(hào)132的化合物的制備原料使用2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例130(1)的化合物)與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.57-3.71(8H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.53-7.59(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，8.42(1H，br s)，8.68(1H，s)。
例133化合物編號(hào)133的化合物的制備(1)5-氯-2-羥基-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用5-氯水楊酸與3-氨基-4-(4-甲氧基苯氧基)苯并三氟化物外，其它皆依例1(1)相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率88.1％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)，6.97-7.02(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)，7.45(1H，d，J＝2.2Hz)，8.70(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.6Hz)，11.76(1H，s)。
(2)5-氯-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(嗎啉代羰基)氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)133)
原料使用5-氯-2-羥基-N-[2-(4-甲氧基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率60.0％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.37-3.41(2H，m)，3.62(6H，s)，3.83(3H，s)，6.78(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93-7.03(4H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，8.90-8.93(2H，m)。
例134化合物編號(hào)134的化合物的制備原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺(例85(1)的化合物)，與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.11(2H，d，J＝8.4Hz)，5.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.39(11H，m)，7.61-7.64(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.91(1H，m)，8.19(1H，m)，10.45(1H，s)。
例135化合物編號(hào)135的化合物的制備原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-[(二芐基磷?；?氧基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)134)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.46(1H，dd，J＝9.0，1.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，d，J＝1.8Hz)，8.44(1H，d，J＝1.2Hz)，10.27(1H，s)。
例136化合物編號(hào)136的化合物的制備原料使用5-溴-N-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(磷?；趸?苯甲酰胺(化合物編號(hào)135)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率100.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.49(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝1.5Hz)，11.96(1H，s)。
例137化合物編號(hào)137的化合物的制備原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-羥基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例78(1)的化合物)與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率94.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.32(9H，s)，5.09(2H，d，J＝8.1Hz)，5.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.22-7.36(11H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)，7.80(1H，s)，8.39(2H，s)，11.05(1H，s)。
例138化合物編號(hào)138的化合物的制備原料使用2-(二芐基磷?；?氧基-5-[(1，1-二甲基)乙基]-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)137)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率100.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.31(9H，s)，7.32(1H，d，J＝8.1Hz)，7.58-7.63(2H，m)，7.82(1H，s)，8.43(2H，s)，11.11(1H，s)。
例139化合物編號(hào)139的化合物的制備原料使用5-[(1，1-二甲基)乙基]-2-磷?；趸?N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)138)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率85.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.29(9H，s)，7.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.74(1H，s)，8.55(2H，s)，13.47(1H，s)。
例140化合物編號(hào)140的化合物的制備原料使用5-溴-2-羥基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例129(1)的化合物)，與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率84.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.14(2H，d，J＝7.8Hz)，5.15(2H，d，J＝7.8Hz)，7.26-7.39(11H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.87(1H，m)，7.91(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，s)，10.61(1H，s)。
例141化合物編號(hào)141的化合物的制備原料使用5-溴-2-(二芐基磷酰基)氧基-N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)140)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率85.4％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.79(2H，m)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，s)，10.42(1H，s)，例142化合物編號(hào)142的化合物的制備原料使用5-溴-2-磷?；趸?N-[2，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)141)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率89.3％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.4Hz)，12.44(1H，s)。
例143化合物編號(hào)143的化合物的制備原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-羥基苯甲酰胺(例90(1)的化合物)與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率94.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23(18H，s)，5.08(2H，d，J＝8.4Hz)，5.1 0(2H，d，J＝7.2Hz)，7.16-7.34(12H，m)，7.65(2H，d，J＝1.5Hz)，7.71(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.82-7.83(1H，m)，10.43(1H，s)。
例144化合物編號(hào)144的化合物的制備原料使用5-溴-2-(二芐基磷?；?氧基-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}苯甲酰胺(化合物編號(hào)143)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率94.8％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(18H，s)，7.15(1H，t，J＝1.5Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.7，0.9Hz)，7.61(2H，d，J＝2.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.7，0.6Hz)，10.31(1H，s)。
例145化合物編號(hào)145的化合物的制備原料使用5-溴-N-{3，5-二[(1，1-二甲基)乙基]苯基}-2-(磷?；趸?苯甲酰胺(化合物編號(hào)144)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率75.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28(18H，s)，7.11(1H，t，J＝1.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.7，0.6Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.72(2H，d，J＝2.1Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，12.00(1H，s)。
例146化合物編號(hào)146的化合物的制備(1)2-羥基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺原料使用2-羥基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例81(1)的化合物)與3-噻吩硼酸外，其它皆依例81(2)相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率38.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝4.8，3.0Hz)，7.81-7.84(2H，m)，7.86(1H，s)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.90(1H，s)，11.33(1H，s)。
(2)2-(嗎啉代羰基)氧基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)146)原料使用2-羥基-5-(3-噻吩基)-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率92.7％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.58-3.72(8H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝5.1，3.0Hz)，7.48(1H，dd，J＝3.0，1.5Hz)，7.60-7.64(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(2H，s)，9.15(1H，s)。
例147化合物編號(hào)147的化合物的制備原料使用5-溴-2-羥基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例87(1)的化合物)與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率77.7％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.78(3H，s)，5.09(2H，d，J＝8.1Hz)，5.10(2H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，s)，7.23-7.36(11H，m)，7.56(1H，m)，7.73-7.77(2H，m)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，10.84(1H，s)。
例148化合物編號(hào)148的化合物的制備原料使用5-溴-2-(二芐基磷酰基)氧基-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)147)外，其它皆依例51相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率98.1％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.83(3H，s)，7.00(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，s)，7.71-7.77(3H，m)，10.80(1H，s)。
例149化合物編號(hào)149的化合物的制備原料使用5-溴-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-(磷?；趸?苯甲酰胺(化合物編號(hào)148)外，其它皆依例52相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率98.6％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.82(3H，s)，6.95(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.7Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70(1H，s)，7.74(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，s)，12.62((1H，br s)。
例150化合物編號(hào)150的化合物的制備(1)2-羥基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺將2-羥基-5-碘-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例81(1)的化合物；475mg，1mmol)、苯乙烯(130mg，1.25mmol)、乙酸鈀(4.5mg，0.02mmol)、三(鄰甲苯基)膦(12.2mg，0.04mmol)、二異丙基胺(388mg，3mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物加熱回流8小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入水，以乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依序以水、飽和食鹽水洗滌，以無(wú)水硫酸鎂干燥。將溶劑減壓餾去，所得殘?jiān)怨枘z柱層析法(正己烷∶異丙基醚＝2∶1→1∶1)精制，得標(biāo)題化合物的淡黃色固體(173mg，38.3％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20-7.29(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4，2.1Hz)，7.86(1H，s)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(2H，s)，10.89(1H，s)，11.33(1H，br s)。
(2)2-(嗎啉代羰基)氧基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(化合物編號(hào)150)原料使用2-羥基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺與嗎啉-4-羰基氯外，其它皆依例71相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率99.5％。
1H-NMR(CDCl3)δ3.61-3.69(8H，m)，7.08-7.12(3H，m)，7.32(1H，d，J＝7.2Hz)，7.36-7.41(2H，m)，7.51-7.53(2H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.65(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(2H，s)，9.05(1H，s)。
例151化合物編號(hào)151的化合物的制備原料使用2-羥基-5-苯基乙烯基-N-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(例150(1)的化合物)與亞磷酸二芐酯外，其它皆依例50相同方法操作，得標(biāo)題化合物。
產(chǎn)率82.0％。
1H-NMR(DMSO-d6)δ5.12(2H，d，J＝8.4Hz)，5.13(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25-7.43(16H，m)，7.63(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78-7.82(2H，m)，7.96(1H，s)，8.40(2H，s)，11.17(1H，s)。
試驗(yàn)例1NF-κB活化抑制測(cè)定NF-κB活化抑制作用參考Hill等的方法(「Cell」，(美國(guó))，1993年，第73卷，第2號(hào)，p.395-406)實(shí)施。將NF-κB結(jié)合序列(TGGGGACTTTCCGC)以5個(gè)連接(串聯(lián))的寡聚糖插入于氟石蟲(chóng)熒光素酶基因(Luc)的上游的質(zhì)粒(pNFκB-Luc Reporter PlasmidSTRATAGENE公司制作)，使用感染試藥(Effectene，QIAGEN公司制作)依據(jù)QIAGEN公司的步驟，感染到來(lái)自人類肝癌的細(xì)胞株HepG2中，培養(yǎng)6～24小時(shí)。其后，被檢化合物的存在下或非存在下，加入TNF-α(40ng/ml)培養(yǎng)4小時(shí)后，用pickgen LT(東洋墨水公司制作)及化學(xué)發(fā)光測(cè)定裝置(SPECTRAFLUORPLUS、TECAN公司制作)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)無(wú)熒光素酶活性。以與被驗(yàn)化合物非存在下的熒光素酶活性值的比率求得抑制率。被驗(yàn)化合物10μg/ml及1μg/ml存在下的NF-κB活化抑制率如下表所示。





N.T未試驗(yàn)本發(fā)明的醫(yī)藥因具有轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化抑制作用，且具有抑制炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)的產(chǎn)生游離作用，所以適合用于因NF-κB活化引起的疾病和因炎癥性細(xì)胞因子(cytokine)產(chǎn)生過(guò)剩因起的疾病的預(yù)防和/或治療劑。
權(quán)利要求
1.一種具有NF-κB活化抑制作用的醫(yī)藥，其含有由式(I)所示化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽，其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分； [式中，X為主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基(該連結(jié)基可具有取代基)，A表示可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?或可具有取代基的碳數(shù)1至6的烷基，或與連結(jié)基X鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)，E表示可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及-X-E(式中，X與E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴，或除式-O-A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及-X-E(式中，X和E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的雜芳烴]。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥，其中X為由下述連結(jié)基組α所選出的基(該基可具有取代基)；[連結(jié)基組α]下述式； (式中，左側(cè)的鍵合鍵與環(huán)Z鍵合，右側(cè)的鍵合鍵與E鍵合)。
3.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥，其中X為下述式所示基(該基可具有取代基)； (式中，左側(cè)的鍵合鍵與環(huán)Z鍵合，右側(cè)的鍵合鍵與E鍵合)。
4.如權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥，其中A為由下述取代基組ω選出的基(但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?，[取代基組ω]可具有取代基的烴-羰基、可具有取代基的雜環(huán)-羰基、可具有取代基的烴-氧-羰基、可具有取代基的烴-磺?；?、可具有取代基的氨磺?；⒖删哂腥〈幕腔?、可具有取代基的磷?；翱删哂腥〈陌被柞；?br> 5.如權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥，其中環(huán)Z為由碳數(shù)6至10的芳烴[該芳烴除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X和E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外，還可具有取代基]。
6.如權(quán)利要求5所述的醫(yī)藥，其中環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X和E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)。
7.如權(quán)利要求6所述的醫(yī)藥，其中環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X和E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還具有鹵素原子的苯環(huán)。
8.如權(quán)利要求7所述的醫(yī)藥，其中環(huán)Z為除式-O-A(式中，A具有與式(I)定義相同的定義)與式-X-E(式中，X和E具有與式(I)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的萘環(huán)。
9.如權(quán)利要求1～8中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥，其中E為可具有取代基的碳數(shù)6至10的芳基，或可具有取代基的5員雜芳基。
10.如權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥，其中E為可具有取代基的苯基。
11.如權(quán)利要求10所述的醫(yī)藥，其中E為3，5-二(三氟甲基)苯基。
12.如權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥，其中E為可具有取代基的噻唑基。
13.如權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥，其為抑制由下述物質(zhì)組δ所選出的1種或2種以上物質(zhì)的基因的表達(dá)抑制劑；[物質(zhì)組δ]腫瘤壞死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、顆粒球菌落刺激因子、干擾素β、細(xì)胞粘接因子ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1、一氧化氮合成酶、適合主要組織的抗原系統(tǒng)I級(jí)、適合主要組織的抗原系統(tǒng)II級(jí)、β2-微球蛋白、免疫球蛋白輕鏈、血清淀粉樣蛋白A、血管緊張素原、補(bǔ)體B、補(bǔ)體C4、c-myc、來(lái)自HIV的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自HTLV-1的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自猿猴病毒40的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、來(lái)自巨細(xì)胞病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物和來(lái)自腺病毒的基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。
14.如權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的醫(yī)藥，其為炎癥性介質(zhì)產(chǎn)生游離抑制劑或免疫抑制劑。
15.一種下述式(I-1)所示化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物； [式中，A1為可具有取代基的酰基(但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯酰基除外)，或可具有取代基的?；?氧基-亞甲基，E1為可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z1為除式-O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴，或?yàn)槌?O-A1(式中，A1具有與上述定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的雜芳烴]。
16.如權(quán)利要求15所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為N，N-二取代氨基甲?；?該氨基甲?；?個(gè)取代基可一起與鍵合的氮原子共同形成可具有取代基的含氮雜環(huán)式基)。
17.如權(quán)利要求16所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為(嗎啉-4-基)羰基。
18.如權(quán)利要求15所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，A1為可具有取代基的磷?；?。
19.如權(quán)利要求15～18中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為除式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的苯環(huán)。
20.如權(quán)利要求19所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為除式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還具有鹵素原子的苯環(huán)。
21.如權(quán)利要求15～18中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，環(huán)Z1為除式-O-A1(式中，A1具有與式(I-1)定義相同的意義)及-CONH-E1(式中，E1具有與式(I-1)定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的萘環(huán)。
22.如權(quán)利要求15～21中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為可具有取代基的苯基。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為2，5-二取代苯基或3，5-二取代苯基。
24.如權(quán)利要求23所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為3，5-二(三氟甲基)苯基。
25.如權(quán)利要求15～21的任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽、或其水合物或其溶劑合物，其中，E1為可具有取代基的噻唑基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有NF－κB活化抑制作用的醫(yī)藥，其含有由式(I)所示化合物及其藥理學(xué)上所許可的鹽、其水合物及溶劑合物所構(gòu)成組中選出的物質(zhì)作為有效成分；[式中，X為主鏈的原子數(shù)為2至5的連結(jié)基(該連結(jié)基可具有取代基)，A為可具有取代基的?；?但是，無(wú)取代的乙?；c無(wú)取代的丙烯?；?、或?yàn)榭删哂腥〈奶紨?shù)1至6的烷基，或與連結(jié)基X鍵合形成可具有取代基的環(huán)結(jié)構(gòu)，E為可具有取代基的芳基或可具有取代基的雜芳基，環(huán)Z為除式－O－A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及－X－E(式中，X和E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的芳烴，或?yàn)槌剑璒－A(式中，A具有與上述定義相同的意義)及－X－E(式中，X和E具有與上述定義相同的意義)所示基以外還可具有取代基的雜芳烴]。
文檔編號(hào)C07D213/79GK1658855SQ0381294
公開(kāi)日2005年8月24日 申請(qǐng)日期2003年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月6日
發(fā)明者武藤進(jìn), 板井昭子 申請(qǐng)人:株式會(huì)社醫(yī)藥分子設(shè)計(jì)研究所