22mg和活 化后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和口引 哚644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸 乙酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油 醚/乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為68%。
[0025] 實(shí)施例10 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入Fe2 (SO4) 3催化劑106mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和 活化后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和 吲哚644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙 酸乙酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石 油醚/乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為63%。
[0026] 實(shí)施例11 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸14. 7mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為73%。
[0027] 實(shí)施例12 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg和活化后的4人分子篩 300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪644mg加入至反 應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在l〇〇°C加熱24h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸乙酯(體積比2/1， 27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(體積 比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為52%。
[0028] 實(shí)施例13 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg、冰醋酸22mg和活化后的4人分子篩 300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪644mg加入至反 應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在l〇〇°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸乙酯(體積比2/1， 27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(體積 比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為49%。
[0029] 實(shí)施例14 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑19mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱12h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸 乙酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油 醚/乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為70%。
[0030] 實(shí)施例15 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑76mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為91%。
[0031] 實(shí)施例16 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和1-甲 基吲哚736mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/ 乙酸乙酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為 石油醚/乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為92%。
[0032] 實(shí)施例17 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化后 的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、3-甲氧基苯甲醛665mg 和吲哚644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過(guò)濾，濾餅用石油醚/ 乙酸乙酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為 石油醚/乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為95%。
[0033] 以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任 何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于包括如下步驟： 1) 稱取銅或鐵鹽的催化劑、三苯基膦、冰醋酸、活化后的4人分子篩、異喹啉、無(wú)取代基 或帶取代基的苯甲醛、無(wú)取代基或帶取代基的吲哚，所述的異喹啉、無(wú)取代基或帶取代基 的苯甲醛、無(wú)取代基或帶取代基的吲哚的摩爾比為1~1. 2 :1~1. 2 :1~1. 2,所述的銅或鐵鹽 的催化劑的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的2% ~ 5%，三苯基膦的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的 2. 5% ~ 5. 5%，所述的冰醋酸的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的5% ~ 7. 5%，所述的活化后的4人 分子篩的質(zhì)量為苯甲醛質(zhì)量的60~70% ; 2) 在一個(gè)反應(yīng)容器中加入銅或鐵鹽的催化劑、三苯基膦、冰醋酸和活化后的4人分子 篩，然后加入有機(jī)溶劑，最后將異喹啉、無(wú)取代基或帶取代基的苯甲醛和無(wú)取代基或帶取代 基的吲哚加入，在60°C~100°C，加熱反應(yīng)2h ~ 24h，反應(yīng)進(jìn)程用薄層色譜進(jìn)行跟蹤； 3) 反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過(guò)濾，濾餅洗滌，然后濃縮，再進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物 功能化異喹啉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：所述的銅鹽催 化劑為 CuCl、CuBr、CuI、Cu (NO3)、CuCN、CuBr2、或者 Cu (OAc) 2。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：所述的鐵鹽催 化劑為 Fe2 (SO4) 3、FeCl3- 4H 20、或者 Fe (NO3) 3- 9H 20。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：所述的帶取代 基的苯甲醛為3-甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、2, 4-二氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、2-甲氧基 苯甲醛、5-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、2-甲基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、 4-甲基苯甲醛、或者5-甲基苯甲醛。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：所述的帶取代 基的吲哚為1-甲基吲哚、2-甲基吲哚、4-甲氧基吲哚、5-甲氧基吲哚、5-硝基吲哚、5-氯吲 哚、4-甲基吲哚、4-硝基吲哚、4-氰基吲哚、5-氰基吲哚、或者4-氯吲哚。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶 劑為甲苯。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備功能化異喹啉的方法，其特征在于：用石油醚/乙 酸乙酯進(jìn)行洗滌，洗滌2~4次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物功能化異 喹啉。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備功能化異喹啉的方法，在一個(gè)反應(yīng)容器中加入銅或鐵鹽的催化劑，三苯基膦、冰醋酸和活化后的4?分子篩，然后加入有機(jī)溶劑，最后將異喹啉、苯甲醛和吲哚加入至反應(yīng)容器中，反應(yīng)混合物在60℃~100℃，加熱反應(yīng)2h~24h，反應(yīng)進(jìn)程用薄層色譜進(jìn)行跟蹤，反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過(guò)濾，濾餅用進(jìn)行洗滌，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物功能化異喹啉。本發(fā)明采用了“一鍋法”，大大提高了反應(yīng)效率，后處理簡(jiǎn)單，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D401/04
【公開號(hào)】CN105017215
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510392881
【發(fā)明人】張麗榮, 易封萍, 易維銀, 蘇舉超
【申請(qǐng)人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年7月7日