一種制備功能化異喹啉的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種異喹啉，具體來說是一種制備功能化異 喹啉的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異喹啉是一種天然雜環(huán)化合物，是非常重要的生物活性藥物。由于其功能化產(chǎn)物 具有非常廣闊的應(yīng)用前景，因此研究其更有效的制備方法非常受研究人員的重視。目前，關(guān) 于異喹啉功能化的報(bào)道均是采用多步法，利用帶有或不帶有保護(hù)基團(tuán)的異喹啉和吲哚反應(yīng) 得到相應(yīng)產(chǎn)物后，再去保護(hù)基得到反應(yīng)中間體，然后和苯甲醛反應(yīng)得到最終產(chǎn)物。這種方法 需要至少三步反應(yīng)，過程繁瑣，產(chǎn)率低。因此，一種高效的異喹啉功能化反應(yīng)是非常有應(yīng)用 前景的。
[0003]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種制備功能化異喹啉的方法， 所述的這種制備功能化異喹啉的方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的制備功能化異喹啉的方法工藝 復(fù)雜、產(chǎn)率低的技術(shù)問題。
[0005] 本發(fā)明提供了一種制備功能化異喹啉的方法，包括如下步驟： 1) 稱取銅或鐵鹽的催化劑、三苯基膦、冰醋酸、活化后的4人分子篩、異喹啉、無取代基 或帶取代基的苯甲醛、無取代基或帶取代基的吲哚，所述的異喹啉、無取代基或帶取代基 的苯甲醛、無取代基或帶取代基的吲哚的摩爾比為1~1. 2 :1~1. 2 :1~1. 2,所述的銅或鐵鹽 的催化劑的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的2% ~ 5%，三苯基膦的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的 2. 5% ~ 5. 5%，所述的冰醋酸的摩爾數(shù)為苯甲醛的摩爾數(shù)的5% ~ 7. 5%，所述的活化后的4人 分子篩的質(zhì)量為苯甲醛質(zhì)量的60~70% ; 2) 在一個(gè)反應(yīng)容器中加入銅或鐵鹽的催化劑、三苯基膦、冰醋酸和活化后的4人分子 篩，然后加入有機(jī)溶劑，最后將異喹啉、無取代基或帶取代基的苯甲醛和無取代基或帶取代 基的吲哚加入，在60°C~100°C，加熱反應(yīng)2h ~ 24h，反應(yīng)進(jìn)程用薄層色譜進(jìn)行跟蹤； 3) 反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過濾，濾餅洗滌，然后濃縮，再進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物 功能化異喹啉。
[0006] 進(jìn)一步的，所述的銅鹽催化劑為CuCl、CuBr、CuI、Cu (NO3)、CuCN、CuBr2、或者 Cu (OAc)2〇
[0007] 進(jìn)一步的，所述的鐵鹽催化劑為 Fe2 (SO4) 3、FeCl3- 4H 20、或者 Fe (NO3) 3· 9H 20。
[0008] 進(jìn)一步的，所述的帶取代基的苯甲醛為3-甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、2, 4-二 氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、5-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、 2-甲基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、或者5-甲基苯甲醛。
[0009] 進(jìn)一步的，所述的帶取代基的吲哚為1-甲基吲哚、2-甲基吲哚、4-甲氧基吲哚、 5-甲氧基吲哚、5-硝基吲哚、5-氯吲哚、4-甲基吲哚、4-硝基吲哚、4-氰基吲哚、5-氰基吲 哚、或者4-氯吲哚。
[0010] 進(jìn)一步的，所述的有機(jī)溶劑為甲苯。
[0011] 進(jìn)一步的，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行洗滌，洗滌2~4次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層 析分離，得到最終產(chǎn)物功能化異喹啉。
[0012] 本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下描述：
本發(fā)明公開了一種異喹啉功能化的方法，采用異喹啉、苯甲醛和吲哚一步反應(yīng)法，得到 帶有不同有取代基的異喹啉。反應(yīng)在金屬銅或鐵鹽的催化下，加入冰乙酸、三苯基膦以及分 子篩，甲苯溶劑中加熱得到產(chǎn)物。
[0013] 本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明采用了"一鍋法"制備功能 化異喹啉，大大提高了反應(yīng)效率，后處理簡(jiǎn)單，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用前景。
[0014]
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。
[0016] 實(shí)施例1 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在60°C加熱10h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為42%。
[0017] 實(shí)施例2 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在80°C加熱4h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為75%。
[0018] 實(shí)施例3 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr催化劑38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為90%。
[0019] 實(shí)施例4 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuI催化劑50mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為79%。
[0020] 實(shí)施例5 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuCl催化劑26mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為83%。
[0021] 實(shí)施例6 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuCl2催化劑36mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為72%。
[0022] 實(shí)施例7 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuBr2催化劑59mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為85%。
[0023] 實(shí)施例8 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入CuI2催化劑82mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子篩300mg，然后加入甲苯溶劑5ml，最后將異喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反應(yīng)瓶。反應(yīng)混合物在100°C加熱2h，將混合物過濾，濾餅用石油醚/乙酸乙 酯(體積比2/1，27mL)進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚 /乙酸乙酯(體積比4/1) 600ml，得到最終產(chǎn)物，產(chǎn)率為70%。
[0024] 實(shí)施例9 在25ml的梨形反應(yīng)瓶中加入Cu (OAc) 2催化劑53mg，三苯基膦72mg、冰醋酸