成的混合溶劑A中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉93g，加熱溶解 于400ml由（v/v) 30%乙醇、30%丙酮、40%水組成的混合溶劑B中，并于60°C加入0. 5g乙 酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉72g，將其加入 到900ml由（v/v) 20%乙醚、80%水組成的混合溶劑C中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰氨 基阿維菌素后處理粉69g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉53g。
[0029] 實(shí)施例7 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到800ml由（v/v) 80%乙酸乙酯、20%水組成 的混合溶劑A中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉96g，加熱溶解于 500ml由（v/v) 20%乙醇、20%丙酮、60%水組成的混合溶劑B中，并于70°C加入0. 5g乙酰 氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉76g，將其加入到 800ml由（v/v)70%乙醚、30%水組成的混合溶劑C中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰氨基阿 維菌素后處理粉73g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉53g。
[0030] 實(shí)施例8 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉100g，加入到900ml由（v/v)30%正己燒、50%乙酸乙酯、 20%水組成的混合溶劑A中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉97g，加 熱溶解于200ml由（v/v)40%乙醇、50%丙酮、10%水組成的混合溶劑中，并于65°C加入0. 5g 乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉79g，將其加 入到700ml由（v/v) 50%乙醚、50%水組成的混合溶劑C中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙酰 氨基阿維菌素后處理粉77g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉56g。
[0031] 實(shí)施例9 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到800ml正己烷中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得 到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉97g，加熱溶解于300ml由（v/v) 30%乙醇、30%丙酮、40%水 組成的混合溶劑B中，并于75°C加入0. 5g乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得 到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉78g，將其加入到900ml水中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰 氨基阿維菌素后處理粉77g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉57g。
[0032] 實(shí)施例10 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到700ml乙酸乙酯中，充分?jǐn)嚢?，固液分離， 得到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉95g，加熱溶解于400ml由（v/v)20%乙醇、40%丙酮、40%水 組成的混合溶劑B中，并于70°C加入0. 5g乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得 到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉75g，將其加入到700ml水中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙酰 氨基阿維菌素后處理粉72g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉54g。
[0033] 實(shí)施例11 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到800ml水中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙 酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉99g，加熱溶解于500ml由（v/v)20%乙醇、20%丙酮、60%水組成的 混合溶劑B中，并于65°C加入0. 5g乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰 氨基阿維菌素二次濕粉70g，將其加入到800ml由（v/v)40%乙醚、60%水組成的混合溶劑C 中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素后處理粉63g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)， 得到乙酰氨基阿維菌素精粉50g。
[0034] 實(shí)施例12 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到800ml正己烷中，充分?jǐn)嚢?，固液分離，得 到乙酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉96g，加熱溶解于400ml由（v/v) 30%乙醇、30%丙酮、40%水 組成的混合溶劑B中，并于70°C加入0. 5g乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得 到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉72g，將其加入到700ml由（v/v)30%乙醚、70%水組成的混合 溶劑C中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰氨基阿維菌素后處理粉64g，在65°C下，真空干燥 5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉53g。
[0035] 實(shí)施例13 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加入到900ml水中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙 酰氨基阿維菌素預(yù)處理粉97g，加熱溶解于400ml由（v/v) 30%乙醇、40%丙酮、30%水組成 的混合溶劑B中，并于75°C加入0. 5g乙酰氨基阿維菌素晶種，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙 酰氨基阿維菌素二次濕粉74g，將其加入到800ml水中，充分?jǐn)嚢瑁桃悍蛛x，得到乙酰氨基 阿維菌素后處理粉67g，在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉53g。
[0036] 對比例1 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加熱溶解于500ml乙腈中，降溫結(jié)晶，固液分離， 得到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉80g，將乙酰氨基阿維菌素二次濕粉加熱溶解于400ml乙 腈中，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素三次濕粉68g，將乙酰氨基阿維菌素三次 濕粉加熱溶解于350ml乙腈中，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素四次濕粉61g， 在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉41g。
[0037] 對比例2 取乙酰氨基阿維菌素一次濕粉l〇〇g，加熱溶解于600ml乙腈中，降溫結(jié)晶，固液分離， 得到乙酰氨基阿維菌素二次濕粉77g，將乙酰氨基阿維菌素二次濕粉加熱溶解于450ml乙 腈中，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素三次濕粉64g，將乙酰氨基阿維菌素三次 濕粉加熱溶解于400ml乙腈中，降溫結(jié)晶，固液分離，得到乙酰氨基阿維菌素四次濕粉57g， 在65°C下，真空干燥5小時(shí)，得到乙酰氨基阿維菌素精粉38g。
[0038] 按照美國藥典中乙酰氨基阿維菌素純度和總?cè)苊綒埩舻臏y定方法分別測定實(shí)施 例1~13和對比例1~2所得產(chǎn)品的純度和總?cè)苊綒埩袅浚⑴c美國藥典USP標(biāo)準(zhǔn)對比，結(jié)果 如表1所示。
[0039] 表1乙酰氨基阿維菌素質(zhì)量情況對比表
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：乙酰氨基阿維菌 素一次濕粉首先經(jīng)溶劑A預(yù)處理，然后溶于溶劑B中并加入乙酰氨基阿維菌素晶種進(jìn)行結(jié) 晶，再用溶劑C進(jìn)行后處理，最后經(jīng)真空干燥即得到乙酰氨基阿維菌素精制粉； 其中所述溶劑A為正己烷、乙酸乙酯、水中的一種或兩種以上任意比例的混合液，所述 溶劑B為丙酮、乙醇和水中的兩種以上任意比例的混合液，所述溶劑C為乙醚、水中的一種 或兩種的任意比例的混合液。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑A與所 述乙酰氨基阿維菌素一次濕粉的體積質(zhì)量比為7~9ml : lg。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑A為正 己烷與乙酸乙酯的混合液，其中兩者的體積分?jǐn)?shù)分別為80%和20%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑B中乙 醇、丙酮、水的體積分?jǐn)?shù)分別為〇~60%，0~60%，0~60%。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑B中乙 醇、丙酮、水的體積分?jǐn)?shù)分別為30%、40%、30%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑B與所 述乙酰氨基阿維菌素一次濕粉的體積質(zhì)量比為2~5ml : lg。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述乙酰氨基 阿維菌素晶種為純度多98. 0%，總?cè)苊綒埩?lt; 200ppm的乙酰胺基阿維菌素。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述乙酰氨基 阿維菌素晶種的加入量為所述乙酰氨基阿維菌素一次濕粉質(zhì)量的0. 5%，所述乙酰氨基阿維 菌素晶種的加入溫度為60~75°C。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑C為乙 醚。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰氨基阿維菌素的精制方法，其特征在于，所述溶劑C與 所述乙酰氨基阿維菌素一次濕粉的體積質(zhì)量比為7~9ml : lg。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種乙酰氨基阿維菌素的精制方法，包括以下步驟：乙酰氨基阿維菌素一次濕粉首先經(jīng)溶劑A預(yù)處理，然后溶于溶劑B中并加入乙酰氨基阿維菌素晶種進(jìn)行結(jié)晶，再用溶劑C進(jìn)行后處理，最后經(jīng)真空干燥即得到乙酰氨基阿維菌素精制粉；其中所述溶劑A為正己烷、乙酸乙酯、水中的一種或兩種以上任意比例的混合液，所述溶劑B為丙酮、乙醇和水中的兩種以上任意比例的混合液，所述溶劑C為乙醚、水中的一種或兩種的任意比例的混合液。本發(fā)明所得產(chǎn)品的純度可達(dá)到98%以上，溶媒殘留降低到200ppm以內(nèi)，且大幅減少了乙腈的用量，降低了生產(chǎn)成本，并減少了環(huán)境污染，使工人的工作環(huán)境大大改善，保障了員工的身體健康。
【IPC分類】C07H1/06, C07H17/08
【公開號】CN105001289
【申請?zhí)枴緾N201510513336
【發(fā)明人】孫耀華, 李學(xué)紅, 楊永軍, 趙少品, 劉書琴, 王曉宏, 胡艷霞, 董哲, 周兆彬, 董雪勇
【申請人】華北制藥集團(tuán)愛諾有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年8月20日