一種具有抗腫瘤活性的苯基異惡唑羧酸類化合物及其合成方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤活性的苯基異惡唑羧酸類化合物及其合成方法，屬于 醫(yī)藥化學技術領域。
【背景技術】
[0002] 腫瘤已嚴重威脅人類的健康，抗腫瘤藥物的作用機理以及藥物的作用靶點是多種 多樣的，而由于腫瘤細胞易產(chǎn)生多藥耐藥往往導致治療的失敗。尋找有效安全、毒副作用小 的抗腫瘤藥物一直是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜以求的目標。
[0003] 大量文獻已證實異惡唑及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，不僅是有機合成中 的重要合成中間體，同時還具有廣泛的生物活性，其主要的藥理活性有止痛、消炎、抗癆、抗 驚厥、抗菌、抗神經(jīng)興奮和治療阿爾茨海默病等。
[0004] 異惡唑類化合物亦是含氧、氮雜環(huán)化合物生物活性研宄的熱點，受到化學家和藥 物學家的廣泛關注。近年來不少藥物學家將異惡唑環(huán)引入到目標化合物中來提高化合物的 抗腫瘤活性，并取得了良好的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的苯基異惡唑羧酸類化合物。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述苯基異惡唑羧酸類化合物的合成方法，其以苯基 異氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯或其類似物、鹽酸羥胺為原料合成得到。
[0007] 本發(fā)明的實現(xiàn)過程如下： 結(jié)構(gòu)通式（I)所示的化合物，
【主權項】
1. 結(jié)構(gòu)通式（I)所示的化合物，
其中，&、R2獨立地選自氫、硝基、C1-C4的烷氧基、鹵素，取代或未取代的苯基，取代 或未取代的低級烷基或環(huán)烷基、低級烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基，所述取代為硝基、 C1-C4的烷氧基、鹵素基。
2.根據(jù)權利要求1所述化合物，其特征在于：R i獨立地選自氫、甲氧基、硝基、甲基、鹵 素；R2獨立地選自甲氧基、硝基、甲基、鹵素。
3. 相據(jù)敕刺要龍2所沐化合物，其特彳iF在干化合物為：
4. 權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：
以苯基異氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯及其類似物、鹽酸羥胺為原料，以甲苯作為反應溶 劑。
5. 根據(jù)權利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于： (1) 向反應器中加入摩爾比為1:1~1:2的苯基異氰酸醋、苯甲酰乙酸乙醋，加入甲苯， 加熱回流反應完全； (2) 按苯基異氰酸酯與鹽酸羥胺摩爾比為1:1~1:2. 5,加入鹽酸羥胺，回流反應； (3 )將上述反應體系的固液混合物減壓濃縮后，加水稀釋，用稀鹽酸酸化，調(diào)pH值至中 性，冷卻至室溫后過濾，濾餅用溫水洗滌，得到苯基異惡唑羧酸粗品； (4)苯基異惡唑羧酸粗品用乙醇進行重結(jié)晶得到目標產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基異氰酸酯：苯甲酰乙酸乙 酯：鹽酸羥胺的摩爾比為1:1:1~1:1. 5:2。
7. 根據(jù)權利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（1)中的苯甲酰乙酸乙酯 用苯甲酰乙酸甲酯或苯甲酰乙酸異丙酯替換進行反應。
8. 根據(jù)權利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（1)中的反應溫度為 80 ~120°C。
9. 權利要求1所述的化合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)通式（I）所示的化合物，其中，R1、R2獨立地選自氫、硝基、C1-C4的烷氧基、鹵素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低級烷基或環(huán)烷基、低級烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級烷基。該類化合物以苯基異氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯或其類似物、鹽酸羥胺為原料，以甲苯作為溶劑合成得到，該方法操作安全性高，反應條件溫和，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)初步生物活性測試表明該類型化合物有較好的抗腫瘤活性，具有重要的醫(yī)藥應用價值。 （I）。
【IPC分類】A61P35-00, C07D261-18
【公開號】CN104803934
【申請?zhí)枴緾N201510220380
【發(fā)明人】梁承遠, 宋慧慧, 羅宇, 黃向陽
【申請人】陜西科技大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月4日