一種合成4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物 的合成新方法。
【背景技術】
[0002] 由于氟原子的獨特性質，將其或含氟官能團引入到有機化合物中能夠顯著改變化 合物的物理性質、化學性質和生物活性，因此該類基團被廣泛用作結構改性的工具。多氟 芳基作為一類含氟結構單元也廣泛出現于藥物分子、農藥分子以及有機光電材料中（(a) Mliller.K. ；Faeh.C. ；Diederich.F.Science? 2007? 317? 1881. (b)Murphy?A.R. ；Frechet? J.M.Chem.Rev. 2007,107,1066. (c)Purser，S. ;Moore，P.R. ;Swallow，S. ;Gouverneur， V.Chem.Soc.Rev. 2008, 37, 320. (d)Babudri，F. ;Farinola，G.M. ;Naso，F. ;Ragni，R.Chem. Comm. 2007,1003.)。比如Sitagliptin(西他列?。┳鳛槎幕拿?4(DPP-4)抑制劑， 通過保護內源性腸降血糖素和增強其作用而控制血糖水平，可用于治療II型糖尿??；芬 氟次林是一種擬除蟲菊酯類殺蟲劑，具有強烈觸殺作用，能有效的防治衛(wèi)生害蟲和儲藏害 蟲；P5FQ作為有機光伏電池聚合物的亞結構單元（Stefopoulos，A.A. ;Kourkouli，S.N.; Economopoulos，S. ；Ravani?F. ;Andreopoulou，A. ;Papagelis，K. ;Siokou，A.；Kall itsis，J.K.Macromolecules，2010,43,4827.) 〇
【主權項】
1. 一種4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于：在有機溶劑中，存 在添加劑時，使多氟芳烴及其衍生物和4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮，在鈀催化劑和配體 促進下，反應溫度為80-90°C，反應9-24小時，后處理得到4-多氟芳基取代的喹啉酮類化合 物； 所述的多氟芳烴及其衍生物的結構如式（II)所示：
所述的4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮的結構如式（III)所示：
所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的結構如式（I)所示：
式（I)-式（III)中，RiSCg的全氟烷基、鹵素或Ci_4烷氧基； 馬為Ch的烷基或苯基； R3為氫、C的烷基或鹵素。
2. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的多氟芳烴及其衍生物具有如下的結構式：
3. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮具有如下的結構式：
4. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于，所 述的多氟芳烴及其衍生物、4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮、鈀催化劑、配體和添加劑的摩爾 比為1-3 : 1 : 0? 01-0. 2 : 0? 02-0.4 : 2-5。
5.如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的鈀催化劑為氯化鈀、溴化鈀、醋酸鈀或四三苯基膦鈀。
6. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的配體為含磷有機配體。
7.如權利要求6所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的含磷有機配體為S-Phos或X-Phos。
8. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的添加劑為碳酸鉀或磷酸鉀。
9.如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所述 的有機溶劑為乙酸異丙酯或乙酸乙酯。
10. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所 述的反應溫度為80-90°C。
11. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于反 應時間為9-24小時。
12. 如權利要求1所述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于所 述的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物具有如下結構式：
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種合成4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物的方法，系以方便易得的4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮與簡單的多氟芳烴及其衍生物為原料，在催化量的鈀催化下，以中等到優(yōu)秀的收率得到各種4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物。該類化合物的結構經1H NMR、13C NMR、HRMS等方法表征并得以確認。發(fā)明方法使用簡單的多氟芳烴及其衍生物和方便易得的4-三氟甲磺酸酯取代的喹啉酮為原料，具有反應條件溫和，操作簡便、催化劑用量小，底物適用范圍廣等優(yōu)點。此外，喹啉酮類化合物骨架具有廣譜的生物活性，所得的4-多氟芳基取代的喹啉酮化合物在新藥研發(fā)中具有非常好的應用前景。
【IPC分類】C07D401-04, C07D215-227
【公開號】CN104557696
【申請?zhí)枴緾N201510036570
【發(fā)明人】方玲
【申請人】重慶工商大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月21日