專利名稱:2,6－二氯－4－吡啶甲醇衍生物及農(nóng)藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物及含有該化合物作為有效成分的農(nóng)藥，特別涉及植物病害防治劑。
背景技術(shù)：
在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中有必要防治各種植物病原菌、害蟲和雜草等，而農(nóng)藥則變成迄今為此采用的有效手段。但是，某種化合物作為農(nóng)藥即使具有優(yōu)良活性，但是由于對植物，特別是對農(nóng)藥施用對象的作物產(chǎn)生藥害而不優(yōu)選；而且即使是不產(chǎn)生藥害的化合物，也存在因藥效低而不能實(shí)用等問題。因此，迫切希望研制而且出藥效優(yōu)良，且藥害小的化合物。
在2514823號特許和特開平1-283270號公報(bào)中，公開了特定結(jié)構(gòu)的2，6-二氯異煙酸衍生物化合物，具有保護(hù)作物抵御病原性微生物的作用。然而，這些化合物雖然藥效好，但是對于某些農(nóng)作物有藥害。
本發(fā)明的2，6-二氯-4-吡啶甲醇，例如，可以以2，6-二氯異煙酸或其酯為原料，利用還原反應(yīng)合成[實(shí)用化學(xué)雜志J.Pract.Chem.，134卷，177-187頁(1932)、第3,615,293號西德專利公報(bào)]。然而，過去根本不知道，本發(fā)明的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，以及2，6-二氯-4-吡啶甲醇和2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物作為農(nóng)藥使用的用途。
本發(fā)明要解決的課題在于，提供一種對作物藥害的擔(dān)心小、對于植物病原體病毒、細(xì)菌和絲狀菌使植物產(chǎn)生的各種病害具有優(yōu)良防治效果的新穎的化合物，以及以該化合物、2，6-二氯-4-吡啶甲醇和/或其苯甲酸酯為有效成分的農(nóng)藥，特別是植物病害防治劑。
發(fā)明的公開為解決這樣的問題而經(jīng)過深入研究后，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通式(1)表示的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，作為農(nóng)藥，特別是對于防治植物病害，少量使用時(shí)是即有效的，而且不必?fù)?dān)心對植物體的藥害，因而完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明提供(1)一種以下述通式(1)表示的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物， [式中，W表示未取代或可以被(烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可被鹵原子取代的吡啶基)取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、三氟甲基吡啶基、-COR1、-SO2R2、-PO(OR3)2、-CONHR4、-COOR4、-COCOR4、或-SiR5R6R7；式中，R1表示未取代或可以被(烷氧基、烷硫基、可以被烷氧基取代的苯基、羥基、苯基烷氧基、苯基烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基或苯氧基)取代的1～18個(gè)碳原子的烷基、可以被(可被烷氧基取代的苯基)取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基、具有從(鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基)中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基，或者可以被1～4個(gè)碳原子的烷基取代并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基；R2表示1～12個(gè)碳原子的烷基或可被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基；R3表示1～4個(gè)碳原子的烷基；R4表示1～3個(gè)碳原子的烷基或苯基；R5～R7分別表示1～4個(gè)碳原子的相同或不同烷基。]
(2)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示未取代，或被(烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可被鹵原子取代的吡啶基)取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、或三氟甲基吡啶基。
(3)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中，R1表示未取代或被(烷氧基、烷硫基、可以被烷氧基取代的苯基、羥基、苯基烷氧基、苯基烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基或苯氧基)取代的1～18個(gè)碳原子的烷基、未取代或被(可被烷氧基取代的苯基)取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基、具有從(鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基)中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基，或者可被1～4個(gè)碳原子的烷基取代并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基。
(4)按照(3)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示未取代或可以被(可被烷氧基取代的苯基)取代的鏈烯基。
(5)按照(3)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示具有從(鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基)中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基。
(6)按照(5)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示可被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧苯基。
(7)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-SO2R2，其中R2表示1～12個(gè)碳原子的烷基或可被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基。
(8)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-PO(OR3)2，其中R3表示1～4個(gè)碳原子的烷基.
(9)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-CONHR4、-COOR4、-COCOR4，其中R4表示1～3個(gè)碳原子的烷基或苯基。
(10)按照(1)中記載的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-SiR5R6R7，其中R5、R6和R7分別表示1～4個(gè)碳原子的相同或不同烷基。
(11)一種農(nóng)藥，其中含有上述(1)～(10)中任何一項(xiàng)記載的一個(gè)以上2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物作為有效成分。
(12)一種農(nóng)藥，其中含有通式(1)中W為氫原子的2，6-二氯-4-吡啶甲醇和/或W為苯基羰基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇苯甲酸酯作為有效成分。 (13)按照(11)或(12)中記載的農(nóng)藥，作為植物病害防治劑。
(14)含有(13)記載農(nóng)藥的植物病害防治劑，是稻瘟病防治劑。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式通式(1)表示的化合物中， 由W和R1～R7表示的具有規(guī)定碳原子數(shù)的取代或未取代的烷基，可以舉出從直鏈、支鏈或環(huán)烷基中選出的，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、正己基、2-乙基己基、正十二烷基、正十八烷基、正二十烷基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、甲氧甲基、甲氧乙基、丁氧丁基、甲氧戊基、十二烷氧乙基、乙基硫代乙基、甲基硫代丙基、甲基硫代丁基、辛基硫代丙基、氰基乙基、氰基丙基、氰基己基、芐基、苯乙基、苯丙基、乙氧芐基、甲氧苯基丙基、吡啶基甲基、氯代吡啶基甲基、羥基甲基、羥基己基、芐氧基甲基、芐基硫代乙基、甲氧羰基丁基、乙酰胺基甲基、苯氧基乙基等。
由R1表示的可以被可被烷氧基取代的苯基取代的鏈烯基，可以舉出例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、丁二烯基、戊二烯基、十七碳二烯基、苯基乙烯基、苯基丙烯基、甲氧苯基乙烯基等。
由R1表示的具有一個(gè)以上相同或不同規(guī)定取代基的苯基，例如可以舉出氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、甲基苯基、己基苯基、三氟甲基苯基、氯代甲基苯基、甲氧苯基、己氧苯基、十二烷氧基苯基、環(huán)己氧基苯基、二氟甲氧基苯基、三氟乙氧基苯基、丙烯氧基苯基、硝基苯基、氨基苯基、N，N-二甲氨基苯基、氰基苯基、乙酰氨基苯基、苯甲酰氨基苯基、乙酰氧基苯基、聯(lián)苯基、苯氧基苯基等。
由R1表示的可以被1～4個(gè)碳原子的烷基取代，并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基，例如可以舉出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡喃基、吡啶基、甲基吡啶基等。
由R2表示的可以被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基，例如可以舉出甲基苯基、己基苯基、十二烷基苯基等。
此外，若要列舉通式(1)表示化合物的具體結(jié)構(gòu)，則如表1～10中所示，表1中2，6-二氯-4-吡啶甲醇和表5中的2，6-二氯-4-吡啶甲醇苯甲酸酯是已知化合物，其他化合物是新化合物。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
本發(fā)明的通式(1)表示的化合物，可以用制造醚或酯時(shí)使用的一般方法制造，例如可以用下面所示反應(yīng)式(2)～(4)的方法制造。但是本發(fā)明化合物的制造方法并不限于這些制造方法。其中，反應(yīng)式(2)～(4)中W和R1的含義，與通式(1)中定義相同，R8表示1～4個(gè)碳原子的烷基，L表示羥基或鹵原子，M表示氫或金屬原子(鈉、鉀、銫等)。 也就是說，在適當(dāng)溶劑中，必要時(shí)在脫水劑、酸或堿存在下，通過使2，6-二氯-4-吡啶甲醇或其醇鹽與鹵代烷基衍生物、羧酸衍生物、羧酰氯衍生物、磺酰氯衍生物、磷酰氯衍生物，鹵代甲酸衍生物或鹵代硅烷衍生物等反應(yīng)，可以得到2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
而且，通過使2，6-二氯-4-吡啶甲醇與適當(dāng)鹵化劑或芳基磺酸等反應(yīng)形成離去基后，使之與羧酸衍生物、醇衍生物反應(yīng)，可以得到式(1)表示的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
此外，在酸或堿等催化劑存在下，使2，6-二氯-4-吡啶甲醇與烯烴衍生物或異氰酸酯衍生物等進(jìn)行加成反應(yīng)，也可以得到通式(1)表示的化合物。
反應(yīng)溶劑，可以使用己烷、苯、甲苯等烴類，甲醇、乙醇等醇類，乙二醇、乙二醇單乙醚等多元醇和多元醇酯類，二乙醚、四氫呋喃等醚類，氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類，N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等極性非質(zhì)子溶劑等。
作為堿，可以使用三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)十一碳烯等有機(jī)堿類，氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化物，碳酸鉀、碳酸銫等碳酸鹽等。反應(yīng)溫度因溶劑和堿等不同而異，通常處于-10℃～沸點(diǎn)范圍內(nèi)。反應(yīng)時(shí)間因反應(yīng)溫度、溶劑和堿等不同而異，通常為0.1～10小時(shí)，優(yōu)選0.5～5小時(shí)。
關(guān)于合成本發(fā)明化合物時(shí)使用的原料2，6-二氯-4-吡啶甲醇，其合成方法例如記載在實(shí)用化學(xué)雜志J.Prakt.Chem.134卷，177～187頁(1932年)上。
本發(fā)明的新穎化合物包括通式(1)中W為未取代或被(烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可以被鹵原子取代的吡啶基)取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、或三氟甲基吡啶基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物；通式(1)中W表示-SO2R2，R2表示1～12個(gè)碳原子的烷基、或可以被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物；通式(1)中W表示-PO(OR3)2，R3表示1～4個(gè)碳原子的烷基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物；通式(1)中W表示-CONHR4、-COOR4或-COCOR4，R4表示1～3個(gè)碳原子的烷基或苯基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物；通式(1)中W表示-SiR5R6R7，其中R5～R7分別表示1～4個(gè)碳原子的相同或不同烷基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
其中從農(nóng)藥活性和藥害平衡性能考慮，優(yōu)選通式(1)中W為未取代或被(可被烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可以被鹵原子取代的吡啶基)取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、或三氟甲基吡啶基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
而且，本發(fā)明的新穎化合物是通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示未取代、或被(烷氧基、烷硫基、可以被烷氧基取代的苯基、羥基、苯基烷氧基、苯基烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基或苯氧基)取代的1～18個(gè)碳原子的烷基，未取代、或被(可被烷氧基取代的苯基)取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基，具有從(鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基)中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基，或可被1～4個(gè)碳原子的烷基取代并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
在這些化合物中，從農(nóng)藥活性和藥害平衡性能考慮，優(yōu)選R1表示未取代、或被(可以被烷氧基取代的苯基)取代鏈烯基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，以及具有從(鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基)中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
其中，更優(yōu)選R1是可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧苯基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物。
以本發(fā)明的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物為有效成分的農(nóng)藥，特別是植物病害防治劑，適用于由植物病原體病毒、細(xì)菌和絲狀菌引起的各種病害，例如稻子的主要病害中稻瘟病和黃瓜的斑點(diǎn)病等，特別對稻瘟病顯示優(yōu)良的效果。本藥劑不僅對植物病原菌具有直接殺菌作用，而且據(jù)認(rèn)為由于還可以引出植物體本身具有的對植物病原菌的抵抗反應(yīng)而能夠發(fā)揮病害防止效果。
本藥劑雖然可以單獨(dú)使用本發(fā)明的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，但是通常使用農(nóng)藥制劑?？梢耘c公知慣用的固體和液體載體，以及分散劑、稀釋劑、乳化劑、展著劑和增粘劑等助劑混合，制成水合劑、液劑、油劑、粉劑、顆粒劑和溶膠劑(流動(dòng)劑)等劑型使用。
作為固體和液體載體，可以舉出例如滑石粉、粘土、膨潤土、高嶺土、硅藻土、蒙脫石、云母、蛭石、石膏、碳酸鈣、白炭黑、木粉、淀粉、氧化鋁、硅酸鹽、聚糖、石蠟類、水、醇類(甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、乙二醇、苯甲醇等)、石油餾份(石油醚、煤油、溶劑石腦油等)、脂肪或脂環(huán)烴類(正己烷、環(huán)己烷等)、芳烴類(苯、甲苯、二甲苯、乙苯、氯代苯、異丙苯、甲基萘等)、鹵代烴類(氯仿、二氯甲烷等)、醚類(異丙醚、環(huán)氧乙烷、四氫呋喃等)、酮類(丙酮、乙基甲基酮、環(huán)己酮、異丁基甲基酮等)、酯類(乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙二醇乙酸酯、乙酸戊酯等)、酰胺類(二甲基甲酰胺、二甲基乙酰替苯胺等)、腈類(乙腈、丙腈、丙烯腈等)和亞砜類(二甲基亞砜等)、醇醚類(乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚等)等。
作為助劑，可以舉出例如非離子型表面活性劑(聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基酯、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐烷基酯、山梨糖醇酐烷基酯等)、陰離子表面活性劑(烷基苯磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、聚氧乙烯烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽等)、陽離子表面活性劑(烷基胺類、聚氧乙烯烷基胺類、季銨鹽等)、兩性表面活性劑(烷基氨基乙基甘氨酸、烷基二甲基甜菜堿等)、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、阿拉伯樹膠、西黃蓍膠、呫噸膠、聚乙烯基乙酸酯、明膠、酪蛋白和藻酸鈉等。
此外，本藥劑可以與各種農(nóng)業(yè)園藝用殺菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、殺蟲劑和殺螨劑等農(nóng)藥以及肥料等混合使用。本藥劑中有效成分含量因制劑形態(tài)、施用方法和其他條件而異，通常為0.5～95重量％，優(yōu)選1～50重量％。
本藥劑的施用方法，可以采用在植物上施用(莖葉散布)、在培育植物的土壤上施用(土壤施用)、水田水面上施用(水面施用)和在種子上施用(種子處理)等。
本藥劑的施用量因適用的植物和適用的病害等不同而異，在莖葉散布的情況下，在每10公畝施用50～300升有效成分濃度為1～10000ppm，優(yōu)選10～1000ppm的溶液；對于土壤施用和水面施用而言，有效成分的施用量為每10公畝0.1～1000克，優(yōu)選10～100克。而且在種子處理的場合下，相對于1千克種子優(yōu)選使用0.001～50克有效成分。
本發(fā)明的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物不必?fù)?dān)心對植物產(chǎn)生藥害，而且可以用作植物病害防治劑，對于防治植物病原體病毒、細(xì)菌和絲狀菌引起的各種植物病害具有優(yōu)良的防治效果。
實(shí)施例以下列舉一些實(shí)施例、制劑例和試驗(yàn)例說明本發(fā)明，但是本發(fā)明不受這些實(shí)例的限制。
實(shí)施例1將0.18克2，6-二氯-4-吡啶甲醇溶解在5毫升四氫呋喃(以下記作THF)中，用冰冷卻后，加入0.04克氫化鈉(油性，60％)。向其中滴入將0.15克碘代甲烷溶解在2毫升THF中得到的溶液，室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯，此有機(jī)層經(jīng)水洗滌后，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.06克2，6-二氯-4-甲氧基甲基吡啶(化合物1)。
核磁共振光譜(內(nèi)標(biāo)TMS，溶劑CDCl3)(ppm)3.46(s，3H)，4.45(s，2H)，7，25(s，2H)。
實(shí)施例2將0.36克2，6-二氯-4-吡啶甲醇和0.1克三乙胺溶解在2毫升THF中，室溫下向其中加入0.12克乙腈，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液在室溫下放置過夜后，加入乙酸乙酯，用水洗滌有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.23克2，6-二氯-4-(2-氰基乙氧基甲基)吡啶(化合物6)。
熔點(diǎn)65.5℃質(zhì)譜230、232、161、163。
實(shí)施例3將3.56克2，6-氯-4-吡啶甲醇和4毫升吡啶溶解在20毫升THF中，向其中滴加將0.8毫升二氯亞砜溶解在12毫升二氯甲烷中得到的溶液，攪拌2小時(shí)。然后，將其加熱回流1小時(shí)，冷卻后加入二乙醚萃取。有機(jī)層水洗后，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了2.31克雙(2，6-二氯-4-吡啶基甲基)醚(化合物11)。
熔點(diǎn)69.1℃質(zhì)譜337、336、338、161、160、162、309。
實(shí)施例4將0.09克2，6-二氯-4-吡啶甲醇和0.51克三乙胺溶解在5毫升THF中，冰冷卻下向其中滴加將0.31克乙酰氯溶解在2毫升THF中得到的溶液，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液在室溫下放置過夜，加入乙酸乙酯，水洗有機(jī)層后，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.10克乙酸(2，6-二氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物13)。
實(shí)施例5向0.36克2，6-二氯-4-吡啶甲醇和0.30克4-甲基苯甲酸中加入0.5毫升THF和2毫升二氯甲烷溶解，向其中加入0.44克1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽和0.56克4-二甲氨基吡啶，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液在室溫下放置過夜，加入乙酸乙酯，水洗此有機(jī)層后，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.36克4-甲基苯甲酸(2，6-二氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物45)。
實(shí)施例6將1.4克2，6-二氯-4-吡啶甲醇溶解在5毫升吡啶中，用冰冷卻。向其中滴加1.5克用2-硝基苯甲酸和二氯亞砜制備的2-硝基苯甲酰氯。反應(yīng)液在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入二氯甲烷，水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了1.4克2-硝基苯甲酸(2，6-氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物69)。
實(shí)施例7將0.36克2，6-二氯-4-吡啶甲醇和0.40克三乙胺4毫升吡啶溶解在4毫升THF中，用冰冷卻。向其中滴加將0.42克4-甲基苯磺酰氯-水合物溶解在2毫升THF中得到的溶液。反應(yīng)液在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入二乙醚，水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.43克4-甲基苯磺酸(2，6-二氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物89)。
實(shí)施例8將0.25克2，6-二氯-4-吡啶甲醇溶解在1毫升吡啶4中，用冰冷卻。向其中滴加0.15毫升異氰酸苯酯。反應(yīng)液在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入二氯甲烷，水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.20克苯基氨基甲酸(2，6-二氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物89)。
實(shí)施例9將0.35克2，6-二氯-4-吡啶甲醇、0.31克苯甲?；姿岷?.19克碳酸氫鈉加到5.0毫升二甲基甲酰胺中，70℃下加熱攪拌4小時(shí)。冷卻后，向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯，水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.18克苯甲?；姿?2，6-二氯-4-吡啶基)甲基酯(化合物95)。
對照例2，6-二氯-4-氯甲基吡啶的制備將5.0克2，6-二氯-4-吡啶甲醇和2.5毫升吡啶懸浮在10毫升甲苯中，用食鹽-冰浴冷卻。在1小時(shí)內(nèi)向其中滴加2.7毫升二氯亞砜，然后在110℃下將反應(yīng)液加熱攪拌3小時(shí)。冷卻后，向其中加水，用二乙醚萃取。水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了5.0克2，6-二氯-4-氯甲基吡啶。
實(shí)施例10將0.30克2，6-二氯-4-氯甲基吡啶和0.25克叔丁基二甲基氯代甲硅烷加到4.0毫升二甲基甲酰胺中溶解。用冰浴將其冷卻后，加入0.14克咪唑，室溫下攪拌5.5小時(shí)。向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯，水洗有機(jī)層，加入硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱層析精制殘余物，得到了0.41克2，6-二氯-4-((1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基)氧甲基吡啶(化合物96)。
實(shí)施例11～96與實(shí)施例1～10同樣得到了表11～27中記載的化合物2～5、7～10、12、14～44、46～68、70～88、90～92以及94。表13和26中，物性值“oil”表示“油狀”的意思。表27中，化合物97和98是已知化合物。
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
制劑例1粉劑將化合物1～98所示的2重量份2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，分別與98重量份粘土混合粉碎，制成粉劑。
制劑例2水合劑將化合物1～98所示的20重量份2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，分別與68重量份粘土、8重量份白炭黑和4重量份聚氧乙烯壬基酚醚混合粉碎，制成水合劑。
制劑例3顆粒劑將化合物1～98所示的5重量份2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，分別與90重量份膨潤土與滑石粉的等量混合物以及5重量份烷基苯磺酸鈉混合粉碎，制成顆粒劑。
試驗(yàn)例1稻瘟病防治試驗(yàn)(土壤施用)向栽培缽(直徑6厘米，高5.5厘米)中培育的二葉期稻苗(品種愛知旭)上施用制劑例2記載的各水合劑經(jīng)水稀釋制成的藥液(有效成分量0.01毫克/缽)。14日后，噴霧接種稻瘟病病菌(Pyriculariaoryzae)孢子的懸浮液，在25℃潮濕室內(nèi)放置24小時(shí)后，在溫室中放置。接種10日后，調(diào)查病斑數(shù)。
使用市售的噻菌靈(烯丙異噻唑)顆粒劑(有效成分8％)和2，6-二氯異煙酸(特許2514823中記載的化合物)作為對照用稻瘟病防治劑，使有效成分量相同，按同樣方法進(jìn)行試驗(yàn)。由下式算出防止率。以葉子的枯萎作為藥害表證，觀察植物體生長受抑制的情況。結(jié)果示于表28之中。表中的負(fù)號(-)表示未發(fā)生藥害，而正號(+)表示產(chǎn)生了藥害。
防治率＝[(未處理區(qū)病斑數(shù)-處理區(qū)病斑數(shù))/未處理區(qū)病斑數(shù)]×100
表28


表29


表30


試驗(yàn)例2黃瓜細(xì)菌性角斑病的防治對栽培缽(直徑10厘米，高9厘米)中培育的四葉期黃瓜(品種常磐新地這)苗，以莖葉散布方式施用由制劑例2記載的各水合劑經(jīng)水稀釋制成的有效成分濃度為200ppm的藥液。7日后，噴霧接種病原細(xì)菌懸浮液，在25℃潮濕室內(nèi)放置48小時(shí)后，在溫室中放置。接種7日后，調(diào)查下位4葉的病斑數(shù)。與試驗(yàn)例1同樣算出防治率。結(jié)果化合物號1～98化合物的防治率為75～100％。而作為對照藥劑的2-氯-6-羥基異煙酸經(jīng)同樣方式試驗(yàn)后，防治率為60％。
產(chǎn)業(yè)上應(yīng)用的可能性本發(fā)明可以提供新穎的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，和含有該化合物作為有效成分的農(nóng)藥，以及作為有效成分含有2，6-二氯-4-吡啶甲醇和/或其苯甲酸酯的農(nóng)藥，特別是不必?fù)?dān)心對植物體藥害，而且具有充分效果的植物病害防治劑，特別是稻瘟病防治劑。
權(quán)利要求
1.(1)一種由下述通式(1)表示的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物， 式中，W表示未取代或可以被烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可以被鹵原子取代的吡啶基取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、三氟甲基吡啶基、-COR1、-SO2R2、-PO(OR3)2、-CONHR4、-COOR4、-COCOR4、或-SiR5R6R7；其中，R1表示未取代或可以被烷氧基、烷硫基、可以被烷氧基取代的苯基、羥基、苯基烷氧基、苯基烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基或苯氧基取代的1～18個(gè)碳原子的烷基、可以被可被烷氧基取代的苯基取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基、具有從鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基，或者可以被1～4個(gè)碳原子的烷基取代并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基；R2表示1～12個(gè)碳原子的烷基或可被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基；R3表示1～4個(gè)碳原子的烷基；R4表示1～3個(gè)碳原子的烷基或苯基；R5～R7分別表示1～4個(gè)碳原子的相同或不同烷基。
2.按照權(quán)利要求
1所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示未取代，或被烷氧基、烷硫基、氰基、苯基或可被鹵原子取代的吡啶基取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、或三氟甲基吡啶基。
3.按照權(quán)利要求
1中所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中式(1)中W表示-COR1，其中，R1表示未取代或被烷氧基、烷硫基、可以被烷氧基取代的苯基、羥基、苯基烷氧基、苯基烷硫基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基或苯氧基取代的1～18個(gè)碳原子的烷基、未取代或被可被烷氧基取代的苯基取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基、具有從鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基，或者是可被1～4個(gè)碳原子的烷基取代并含有氮原子、氧原子或硫原子作為一個(gè)環(huán)原子的五元或六元雜環(huán)殘基。
4.按照權(quán)利要求
3所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示未取代或被可被烷氧基取代的苯基取代的1～18個(gè)碳原子的鏈烯基。
5.按照權(quán)利要求
3所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示具有從鹵原子、可以被鹵原子取代的1～6個(gè)碳原子的烷基、可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧基、2～3個(gè)碳原子的鏈烯氧基、硝基、氨基、1～4個(gè)碳原子的烷基氨基、氰基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、乙酰氧基、苯基或苯氧基中選出的一個(gè)以上相同或不同取代基的苯基。
6.按照權(quán)利要求
5所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-COR1，其中R1表示可以被鹵原子取代的1～12個(gè)碳原子的烷氧苯基。
7.按照權(quán)利要求
1所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-SO2R2，而R2表示1～12個(gè)碳原子的烷基或可以被1～12個(gè)碳原子的烷基取代的苯基。
8.按照權(quán)利要求
1所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-PO(OR3)2，而R3表示1～4個(gè)碳原子的烷基。
9.按照權(quán)利要求
1所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-CONHR4、-COOR4、-COCOR4，其中R4表示1～3個(gè)碳原子的烷基或苯基。
10.按照權(quán)利要求
1所述的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，其中通式(1)中W表示-SiR5R6R7，其中R5、R6和R7分別表示1～4個(gè)碳原子的相同或不同烷基。
11.一種農(nóng)藥，其中含有上述權(quán)利要求
1～10中任何一項(xiàng)記載的一個(gè)以上2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物作為有效成分。
12.一種農(nóng)藥，其中含有通式(1)中W為氫原子的2，6-二氯-4-吡啶甲醇和/或W為苯基羰基的2，6-二氯-4-吡啶甲醇苯甲酸酯作為有效成分。
13.按照權(quán)利要求
11或12所述的農(nóng)藥是植物病害防治劑。
14.按照權(quán)利要求
13所述的農(nóng)藥，其中所說的植物病害防治劑是稻瘟病防治劑。
專利摘要
本發(fā)明課題在于提供一種不擔(dān)心對作物的藥害、對于細(xì)菌和絲狀菌引起的植物病害具有優(yōu)良防治效果的新穎化合物，以及以該化合物為有效成分的農(nóng)藥，特別是植物病害防治劑。作為此課題的解決手段，提供了由通式(1)表示的2，6-二氯-4-吡啶甲醇衍生物，以及2，6-二氯-4-吡啶甲醇或其苯甲酸酯和這些化合物為有效成分的農(nóng)藥，[式中，W表示可以被取代的1～8個(gè)碳原子的烷基、三氟甲基吡啶基、-COR
文檔編號A01N47/12GKCN1120155SQ98809039
公開日2003年9月3日 申請日期1998年9月9日
發(fā)明者朝田亨, 飯山美香, 坪井宏幸, 后藤孝史 申請人:大日本油墨化學(xué)工業(yè)株式會社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan