本發(fā)明涉及2(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氫咪唑并吡嗪羧酸叔丁酯的制法，即化合物2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8h)-羧酸叔丁酯的合成方法。
背景技術：
化合物2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯（無cas號，將來可能要證明是現(xiàn)有化合物）及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法尚無文獻報道。因此，需要開發(fā)一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率適合，適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成方法。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是開發(fā)一種具有原料易得，操作方便，反應易于控制，收率較高的2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法。主要解決目前沒有文獻報道合成方法的技術問題。
本發(fā)明的技術方案：一種2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯的合成方法，本發(fā)明分四步，第一步，首先由化合物1和氨水在高壓釜中反應得到化合物2；第二步，化合物2與4-氧代丁-2-烯酸乙酯在乙腈中加熱條件下反應得到化合物3；第三步，化合物3在甲醇中用鈀/碳作為催化劑，通入氫氣，過夜反應得到化合物4；第四步，化合物4在乙醇中，同時加入boc酸酐與碳酸鉀，室溫過夜反應，得到最終化合物5。反應式如下
第一步反應溫度為160℃，反應時間為24-72小時；第二步反應溫度70-82℃，反應時間12-24小時；第三步，反應溫度50-70℃，催化劑鈀/碳含水50%，氫氣壓力為50psi。
本發(fā)明縮寫的中文釋義：boc2oboc酸酐；tlc薄層色譜法。
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明反應工藝設計合理，其采用了易得、能規(guī)?；a(chǎn)的原料2-氯-3-甲基吡嗪，通過四步合成2-（2-乙氧基-2-氧代乙基）-8-甲基-5,6-二氫咪唑并[1,2-a]吡嗪-7（8h）-羧酸叔丁酯，第二步用4-氧代丁-2-烯酸乙酯，由化合物2合成化合物3的方法具有獨創(chuàng)性，該方法路線短，總收率可高達35%，反應易于放大，操作方便。
具體實施方式
本發(fā)明反應式如下：
實施例1：
將化合物1(500g,1.92mol)與氨水(5.5l)置于10l高壓釜中，然后160℃反應24小時，tlc或lcms顯示反應完畢。將反應液冷卻，過濾得到白色固體，剩余反應液乙酸乙酯（1.5lx5）萃取，合并萃取液，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮所得白色固體與過濾得到的固體合并，真空干燥得到粗品化合物2（420g）。
將化合物2(180.00g,1.65mol,)和4-氧代丁-2-烯酸乙酯(221.91g,1.73mol,)溶于無水乙腈(2l)中，加熱到80℃反應12小時。lcms檢測反應完全。反應液減壓濃縮，所得粗品用硅膠柱色譜純化（梯度洗脫：石油醚～石油醚/乙酸乙酯體積比=100/1）得到純品化合物3（180g），收率：49.5%。
1hnmr:meodδ7.825-7.741(m,2h),7.608(s,1h)，（4.147-4.114（(m,2h)，3.642(m,2h),2.83(s,3h)，1.213-1.184（t,3h）。
將化合物3(90g,500.5mmol)和pd/c(20.00g)溶于2000毫升甲醇中于70℃50psi氫氣條件下，攪拌反應12小時，催化劑pd/c含水50%，tlc(石油醚/乙酸乙酯體積比=5/1)顯示反應完畢，反應液過濾，濃縮得到粗品化合物4（100g）。
室溫下，將boc2o(97.75g,447.89mmol)和k2co3(61.90g,447.89mmol)加到溶有化合物4(100.00g,447.89mmol)的乙醇(1l)溶液中并攪拌12小時,tlc(石油醚/乙酸乙酯體積比=3/1)跟蹤顯示反應完全,反應液過濾，直接硅膠拌樣分離純化，純化梯度（石油醚/乙酸乙酯體積比=100:1～10:1）得到化合物5(100.00g,69.04%yield)
1hnmr:meodδ6.899(s,1h),5.315(bs,1h),4.592-4.558(dd,1h)，4.551(bs,1h)，4.296-4.261(m,2h),3.980-3.948(m,1h)，3.247-3.188（m,1h）,1.562-1.494(m,3h)，1.460(s,9h),1.335-1.299(m,3h)。
實施例2，第一步反應時間為48小時，第二步反應溫度為75℃，反應時間24小時，第三步反應溫度為60℃，其余同實施例1。
實施例3，第一步反應時間為72小時，第二步反應溫度為70℃，反應時間18小時，第三步反應溫度為50℃，其余同實施例1。