本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種由非環(huán)酮腙與α,β-飽和酮反應(yīng)合成4-?；吝蝾惢衔锏姆椒?。

背景技術(shù)：

吡唑是一種含有兩個(gè)相鄰氮原子的五元雜環(huán)類化合物，因具有顯著的生物活性和獨(dú)特的光學(xué)性能而在醫(yī)藥、農(nóng)藥和熒光材料等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。鑒于其重要性，人們已先后開發(fā)了一些構(gòu)筑吡唑類結(jié)構(gòu)骨架的有效方法，但有關(guān)合成4-?；〈吝蝾惢衔锏姆椒ㄟ€很有限，且已有的方法尚存在原料不易得到、反應(yīng)條件苛刻、區(qū)域選擇性差等問題，從而使其在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用受到一定的限制。因此，研究并開發(fā)以簡單易得且安全的試劑為原料、經(jīng)由簡便的操作步驟來合成4-?；吝蝾惢衔铮粌H具有重要的理論意義，而且具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種由非環(huán)酮腙合成4-酰基吡唑類化合物的方法，該合成方法通過α,β-飽和酮類化合物與非環(huán)酮腙類化合物在銅鹽催化下一鍋多步串聯(lián)反應(yīng)合成4-?；吝蝾惢衔铮哂胁僮骱啽?、條件溫和和底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種由非環(huán)酮腙合成4-?；吝蝾惢衔锏姆椒?，其特征在于具體合成過程為：將α,β-飽和酮類化合物1溶于溶劑中，再依次加入催化劑、配體和氧化劑，在氮?dú)鈿夥罩杏?00-140℃攪拌反應(yīng)，然后將非環(huán)酮腙類化合物2加入到反應(yīng)體系中，在空氣氣氛中于100-140℃繼續(xù)反應(yīng)制得4-?；吝蝾惢衔?，該合成過程中的反應(yīng)方程式為：

其中r¹為苯基、取代苯基、噻吩-2-基、吡啶-3-基或c5-6環(huán)烷基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，r²為c1-4直鏈或支鏈烷基、苯基或取代苯基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，r³為苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，溶劑為甲苯或氯苯，催化劑為醋酸銅，配體為2,2'-聯(lián)吡啶，氧化劑為2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(tempo)。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述的α,β-飽和酮類化合物1、非環(huán)酮腙類化合物2、催化劑、配體與氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1-1.2:1:0.1-0.2:0.1:1-2。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)合成過程簡單、高效，通過一鍋多步串聯(lián)反應(yīng)直接得到4-?；吝蝾惢衔铮铣尚矢?，同時(shí)避免了對反應(yīng)中間體的純化處理等引起的資源浪費(fèi)和環(huán)境污染；(2)原料價(jià)廉易得或者原料易于制備；(3)反應(yīng)條件溫和，操作簡便；(4)底物的適用范圍廣。因此，本發(fā)明為4-?；吝蝾惢衔锏暮铣商峁┝艘环N經(jīng)濟(jì)實(shí)用且綠色環(huán)保的新方法。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

在15ml耐壓管中加入1a(0.5mmol,67mg)、醋酸銅(cu(oac)2,0.05mmol,9mg)、2,2'-聯(lián)吡啶(bpy,0.05mmol,8mg)、2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(tempo,0.5mmol,78mg)和甲苯(toluene,3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(68mg,42％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.32-7.42(m,6h),7.47-7.54(m,3h),7.72-7.74(m,2h),7.79(d,j＝8.0hz,2h),7.84(d,j＝7.6hz,2h),8.28(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,121.2,127.6,128.2,128.4,128.6,128.9,129.5,129.7,132.1,132.3,132.6,138.9,139.3,154.0,190.1.hrms:calcdforc22h16n2ona:347.1155[m+na]⁺,found:347.1157。

實(shí)施例2

在15ml耐壓管中加入1a(0.5mmol,67mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和甲苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(97mg,60％)。

實(shí)施例3

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和甲苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(105mg,65％)。

實(shí)施例4

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(1.0mmol,156mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(49mg,30％)。

實(shí)施例5

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲酰基吡唑3a(117mg,72％)。

實(shí)施例6

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于100℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于100℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(94mg,58％)。

實(shí)施例7

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于140℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于140℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-苯甲?；吝?a(102mg,63％)。

實(shí)施例8

在15ml耐壓管中加入1b(0.6mmol,91mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(4-氟苯甲?；?吡唑3b(130mg,76％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.03(t,j＝8.4hz,2h),7.30-7.32(m,3h),7.34(t,j＝7.2hz,1h),7.47(t,j＝7.8hz,2h),7.66-7.68(m,2h),7.77-7.80(m,2h),7.82-7.84(m,2h),8.27(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:115.5(d,²jc-f＝21.9hz),119.6,121.1,127.6,128.2,128.7,128.9,129.7,132.0,132.1(d,³jc-f＝9.9hz),132.2,135.0(d,⁴jc-f＝3.3hz),139.2,153.8,165.5(d,¹jc-f＝252.6hz),188.6.hrms:calcdforc22h15fn2ona:365.1061[m+na]⁺,found:365.1031。

實(shí)施例9

在15ml耐壓管中加入1c(0.6mmol,127mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(4-溴苯甲酰基)吡唑3c(150mg,75％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.33-7.34(m,3h),7.37(t,j＝7.6hz,1h),7.48-7.53(m,4h),7.67-7.70(m,4h),7.78(dd,j1＝8.8hz,j2＝1.2hz,2h),8.28(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:119.6,121.0,127.6,127.7,128.2,128.8,128.9,129.7,131.0,131.6,131.9,132.2,137.6,139.2,153.9,188.9.hrms:calcdforc22h16brn2o:403.0441[m+h]⁺,found:403.0452。

實(shí)施例10

在15ml耐壓管中加入1d(0.6mmol,121mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(4-三氟甲基苯甲?；?吡唑3d(167mg,85％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.31-7.38(m,4h),7.46-7.50(m,2h),7.62(d,j＝8.0hz,2h),7.66-7.69(m,2h),7.76-7.78(m,2h),7.87(d,j＝8.0hz,2h),8.29(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:119.6,120.9,123.6(q,¹jc-f＝271.3hz),125.4(q,³jc-f＝3.7hz),127.8,128.2,128.8,129.0,129.6,129.7,131.8,132.6,133.8(q,²jc-f＝32.8hz),139.1,141.9,154.2,188.8.hrms:calcdforc23h16f3n2o:393.1209[m+h]⁺,found:393.1210。

實(shí)施例11

在15ml耐壓管中加入1e(0.6mmol,89mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(4-甲基苯甲?；?吡唑3e(110mg,65％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.38(s,3h),7.19(d,j＝8.0hz,2h),7.32-7.35(m,4h),7.47(t,j＝8.0hz,2h),7.74-7.78(m,6h),8.24(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:21.7,119.5,121.4,127.4,128.2,128.6,128.9,129.1,129.6,129.7,132.0,132.2,136.3,139.3,143.5,153.8,189.8.hrms:calcdforc23h19n2o:339.1492[m+h]⁺,found:339.1474。

實(shí)施例12

在15ml耐壓管中加入1f(0.6mmol,98mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(4-甲氧基苯甲?；?吡唑3f(106mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:3.85(s,3h),6.87(dd,j1＝1.2hz,j2＝7.2hz,2h),7.32-7.34(m,3h),7.37(d,j＝7.2hz,1h),7.50(t,j＝8.0hz,2h),7.71-7.73(m,2h),7.79(d,j＝7.6hz,2h),7.85(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,2h),8.26(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:55.5,113.6,119.5,121.5,127.4,128.2,128.5,128.8,129.6,131.4,131.6,132.0,132.2,139.4,153.6,163.4,188.9.hrms:calcdforc23h18n2o2na:377.1260[m+na]⁺,found:377.1228。

實(shí)施例13

在15ml耐壓管中加入1g(0.6mmol,101mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(3-氯苯甲?；?吡唑3g(143mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.31(t,j＝7.8hz,1h),7.33-7.35(m,3h),7.38(t,j＝7.8hz,1h),7.47(dd,j1＝7.8hz,j2＝1.2hz,1h),7.50(t,j＝7.8hz,2h),7.66-7.69(m,3h),7.78-7.80(m,3h),8.31(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.7,120.9,127.6,127.7,128.2,128.8,129.0,129.4,129.6,129.7,131.9,132.3,132.5,134.6,139.2,140.4,154.1,188.6.hrms:calcdforc22h15cln2ona:381.0765[m+na]⁺,found:381.0769。

實(shí)施例14

在15ml耐壓管中加入1h(0.6mmol,98mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物1,3-二苯基-4-(3-甲氧基苯甲?；?吡唑3h(110mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:3.66(s,3h),6.94-6.97(m,1h),7.16-7.27(m,6h),7.31(d,j＝7.6hz,1h),7.37(t,j＝8.0hz,2h),7.62-7.68(m,4h),8.18(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:55.4,113.7,119.3,119.6,121.2,122.3,127.6,128.2,128.7,128.9,129.4,129.7,132.2,132.4,139.3,140.2,154.0,159.7,189.7.hrms:calcdforc23h19n2o2:355.1441[m+h]⁺,found:355.1434。

實(shí)施例15

在15ml耐壓管中加入1i(0.6mmol,84mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物3i(135mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.06-7.09(m,1h),7.35-7.40(m,4h),7.52(t,j＝8.0hz,2h),7.62(dd,j1＝1.2hz,j2＝4.0hz,1h),7.66(dd,j1＝0.8hz,j2＝4.8hz,1h),7.78-7.82(m,4h),8.40(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,121.1,127.6,128.0,128.3,128.7,128.8,129.7,131.2,132.0,133.9,134.0,139.3,145.0,153.4,181.4.hrms:calcdforc20h14n2osna:353.0719[m+na]⁺,found:53.0707。

實(shí)施例16

在15ml耐壓管中加入1j(0.6mmol,81mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3j(102mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.31-7.38(m,5h),7.48(t,j＝8.0hz,2h),7.67-7.69(m,2h),7.78(d,j＝8.0hz,2h),8.05(d,j＝7.6hz,1h),8.35(s,1h),8.71(s,1h),9.02(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:119.6,120.9,123.4,127.8,128.3,128.9,129.1,129.7,131.8,132.5,134.4,136.6,139.1,150.3,152.8,154.1,188.1.hrms:calcdforc21h16n3o:326.1288[m+h]⁺,found:326.1276。

實(shí)施例17

在15ml耐壓管中加入1k(0.6mmol,84mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2a(0.5mmol,112mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物3k(79mg,48％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.13-1.24(m,3h),1.45-1.51(m,2h),1.64-1.66(m,1h),1.76-1.79(m,2h),1.83-1.85(m,2h),2.78-2.82(m,1h),7.36(t,j＝7.8hz,1h),7.42-7.46(m,3h),7.49(t,j＝7.8hz,2h),7.73(dd,j1＝7.8hz,j2＝1.2hz,2h),7.78(d,j＝7.2hz,2h),8.42(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:25.7,25.8,29.4,48.9,119.7,121.7,127.6,128.1,128.8,129.3,129.6,130.9,132.7,139.3,153.9,199.0.hrms:calcdforc22h23n2o:331.1805[m+h]⁺,found:331.1789。

實(shí)施例18

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2b(0.5mmol,129mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-(4-氯苯基)-3-苯基-4-苯甲酰基吡唑3l(143mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.32-7.34(m,3h),7.39(t,j＝7.2hz,2h),7.45(d,j＝7.8hz,2h),7.52(t,j＝6.6hz,1h),7.70-7.74(m,4h),7.82(d,j＝7.2hz,2h),8.25(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:120.7,121.6,128.2,128.4,128.7,128.9,129.5,129.8,131.9,132.1,132.7,133.1,137.8,138.7,154.2,189.9.hrms:calcdforc22h15cln2ona:381.0765[m+na]⁺,found:381.0747。

實(shí)施例19

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2c(0.5mmol,119mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-(4-甲基苯基)-3-苯基-4-苯甲酰基吡唑3m(118mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.41(s,3h),7.29(d,j＝7.8hz,2h),7.32-7.34(m,3h),7.40(t,j＝7.2hz,2h),7.52(t,j＝7.2hz,1h),7.66(d,j＝7.8hz,2h),7.73(d,j＝6.0hz,2h),7.83(d,j＝7.2hz,2h),8.24(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:21.0,119.5,121.0,128.1,128.3,128.5,128.9,129.5,130.1,132.2,132.3,132.6,137.0,137.5,139.0,153.8,190.1.hrms:calcdforc23h19n2o:339.1492[m+h]⁺,found:339.1475。

實(shí)施例20

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2d(0.5mmol,95mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-異丙基-3-苯基-4-苯甲?；吝?n(104mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.51(d,j＝6.6hz,6h),4.48-4.50(m,1h),7.19-7.21(m,3h),7.28(t,j＝7.2hz,2h),7.40(t,j＝6.6hz,1h),7.55(d,j＝6.6hz,2h),7.68(d,j＝7.2hz,2h),7.74(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:21.8,53.4,118.0,127.0,127.1,127.2,127.9,128.3,131.2,131.5,131.7,138.2,151.6,189.2.hrms:calcdforc19h19n2o:291.1492[m+h]⁺,found:291.1468。

實(shí)施例21

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2e(0.5mmol,121mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-氟苯基)-4-苯甲酰基吡唑3o(140mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.00-7.06(m,2h),7.35(t,j＝7.2hz,1h),7.41(t,j＝7.6hz,2h),7.46-7.50(m,2h),7.52-7.56(m,1h),7.74-7.79(m,4h),7.82-7.84(m,2h),8.25(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:115.2(d,²jc-f＝21.9hz),119.6,121.0,127.7,128.3(d,⁴jc-f＝3.3hz),128.5,129.4,129.7,130.8(d,³jc-f＝8.7hz),132.6,132.7,139.0,139.2,153.1,163.1(d,¹jc-f＝246.0hz),189.9.hrms:calcdforc22h16fn2o:343.1241[m+h]⁺,found:343.1214。

實(shí)施例22

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2f(0.5mmol,151mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-溴苯基)-4-苯甲?；吝?p(161mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.34(t,j＝7.2hz,1h),7.42(t,j＝7.2hz,2h),7.45-7.48(m,4h),7.54(t,j＝7.2hz,1h),7.66(d,j＝8.4hz,2h),7.74(d,j＝7.8hz,2h),7.83(d,j＝7.8hz,2h),8.23(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,121.1,123.0,127.7,128.5,129.5,129.7,130.5,131.1,131.3,132.6,132.8,138.9,139.1,152.9,189.7.hrms:calcdforc22h16brn2o:403.0441[m+h]⁺,found:403.0464。

實(shí)施例23

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2g(0.5mmol,129mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-氯苯基)-4-苯甲?；吝?q(140mg,78％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.31(d,j＝8.4hz,2h),7.35(t,j＝7.2hz,1h),7.42(t,j＝7.2hz,2h),7.47(t,j＝7.8hz,2h),7.54(d,j＝7.2hz,1h),7.72-7.75(m,4h),7.83(d,j＝7.2hz,2h),8.24(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,121.1,127.7,128.4,128.5,129.5,129.7,130.3,130.7,132.6,132.8,134.7,138.9,139.1,152.9,189.8.hrms:calcdforc22h16cln2o:359.0946[m+h]⁺,found:359.0924。

實(shí)施例24

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2h(0.5mmol,146mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-三氟甲基苯基)-4-苯甲?；吝?r(174mg,89％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.38(t,j＝7.2hz,1h),7.44(t,j＝7.2hz,2h),7.50(t,j＝7.2hz,2h),7.57(t,j＝7.2hz,1h),7.61(d,j＝7.8hz,2h),7.77(d,j＝8.4hz,2h),7.85(d,j＝7.8hz,2h),7.91(d,j＝7.8hz,2h),8.28(s,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ:119.6,121.3,124.2(q,¹jc-f＝270.6hz),125.1(q,³jc-f＝4.4hz),127.9,128.6,129.2,129.4,129.7,130.4(q,²jc-f＝32hz),132.7,132.9,135.7(q,⁴jc-f＝1.5hz),138.8,139.1,152.6,189.6.hrms:calcdforc23h16f3n2o:393.1209[m+h]⁺,found:393.1218。

實(shí)施例25

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2i(0.5mmol,119mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-甲基苯基)-4-苯甲?；吝?s(140mg,83％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.34(s,3h),7.14(d,j＝7.8hz,2h),7.33(t,j＝7.2hz,1h),7.39(t,j＝7.8hz,2h),7.46(t,j＝7.8hz,2h),7.51(t,j＝7.8hz,1h),7.64(d,j＝7.8hz,2h),7.76(d,j＝7.8hz,2h),7.84(d,j＝7.2hz,2h),8.23(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:21.4,119.6,121.1,127.4,128.4,128.8,128.9,129.2,129.5,129.6,132.3,132.6,138.5,139.1,139.3,154.1,190.0.hrms:calcdforc23h19n2o:339.1492[m+h]⁺,found:339.1506。

實(shí)施例26

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2j(0.5mmol,127mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-4-苯甲?；吝?t(124mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:3.81(s,3h),6.88(d,j＝9.2hz,2h),7.34(t,j＝7.6hz,1h),7.41(t,j＝7.6hz,2h),7.48(t,j＝8.0hz,2h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.72(d,j＝8.8hz,2h),7.76(d,j＝7.6hz,2h),7.84(d,j＝7.2hz,2h),8.24(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:55.3,113.6,119.5,120.9,124.6,127.4,128.4,129.5,129.6,130.3,132.4,132.6,139.1,139.3,153.8,160.0,190.1.hrms:calcdforc23h19n2o2:355.1441[m+h]⁺,found:355.1442。

實(shí)施例27

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2k(0.5mmol,121mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(3-氟苯基)-4-苯甲?；吝?u(121mg,71％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:6.90-6.94(m,1h),7.17-7.20(m,1h),7.25(t,j＝7.2hz,1h),7.32(t,j＝7.8hz,2h),7.38(t,j＝7.8hz,2h),7.43-7.45(m,3h),7.66(d,j＝8.4hz,2h),7.74(d,j＝7.2hz,2h),8.16(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:115.5(d,²jc-f＝20.7hz),115.8(d,²jc-f＝23.0hz),119.6,121.2,124.8(d,⁴jc-f＝3.3hz),127.7,128.5,129.5,129.6(d,³jc-f＝8.7hz),129.7,132.5,132.8,134.3(d,³jc-f＝8.7hz),138.9,139.1,152.7(d,⁴jc-f＝2.2hz),162.6(d,¹jc-f＝242.7hz),189.8.hrms:calcdforc22h16fn2o:343.1241[m+h]⁺,found:343.1242。

實(shí)施例28

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2l(0.5mmol,151mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(3-溴苯基)-4-苯甲?；吝?v(159mg,79％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.20(t,j＝7.8hz,1h),7.37(t,j＝7.8hz,1h),7.40-7.46(m,3h),7.50(t,j＝7.2hz,2h),7.55(t,j＝7.8hz,1h),7.67(d,j＝7.8hz,1h),7.77(d,j＝7.8hz,2h),7.83(d,j＝7.8hz,2h),7.96(s,1h),8.27(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,121.3,122.2,127.7,127.8,128.5,129.4,129.6,129.7,131.6,131.7,132.6,132.8,134.1,138.9,139.1,152.5,189.8.hrms:calcdforc22h16brn2o:403.0441[m+h]⁺,found:403.0440。

實(shí)施例29

在15ml耐壓管中加入1a(0.6mmol,80mg)、cu(oac)2(0.1mmol,18mg)、bpy(0.05mmol,8mg)、tempo(0.5mmol,78mg)和氯苯(3ml)，抽真空充氮?dú)庵髮⒎磻?yīng)管密封，并置于120℃油浴中攪拌反應(yīng)10h。然后向反應(yīng)體系中加入2m(0.5mmol,115mg)，在空氣氣氛中于120℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。加入10ml水淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得白色固體產(chǎn)物1-苯基-3-(噻吩-2-基)-4-苯甲酰基吡唑3w(133mg,81％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ:7.04-7.05(m,1h),7.33-7.34(m,2h),7.45-7.47(m,4h),7.57(t,j＝7.2hz,1h),7.73(d,j＝8.4hz,2h),7.85(d,j＝7.8hz,2h),7.93-7.94(m,1h),8.17(s,1h).¹³cnmr(150mhz,cdcl3)δ:119.6,120.4,126.8,127.5,127.7,128.6,128.9,129.4,129.7,132.6,132.9,134.2,139.0,139.5,148.3,189.5.hrms:calcdforc20h14n2osna:353.0719[m+na]⁺,found:353.0706。

以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。