本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及含二苯醚類農(nóng)藥合成領(lǐng)域，具體涉及3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的制備方法。

背景技術(shù)：

氟磺胺草醚是一種具有高度選擇性的大豆、花生田苗后除草劑，能有效地防除大豆、花生田闊葉雜草和香附子，對(duì)禾本科雜草也有一定防效。能被雜草根葉吸收，使其迅速枯黃死亡，噴藥后4-6小時(shí)遇雨不影響藥效，對(duì)大豆安全。

3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸是氟磺胺草醚的關(guān)鍵中間體，目前現(xiàn)有合成方法中均采用3,4-二氯-三氟甲苯做原料，現(xiàn)有的合成3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酸的方法主要是由間羥基苯甲酸與3,4-二氯三氟甲苯反應(yīng)生成，都是先將間羥基苯甲酸和堿金屬氧化物在甲醇或dmso溶劑中反應(yīng)生成鹽，然后再在縛酸劑存在下和3,4-二氯三氟甲苯縮合生成3-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酸。cn101274889b公開(kāi)了3-[2-氯-4-三氟甲基)苯氧基]苯甲酸的制法，間羥基苯甲酸與氫氧化鉀先在溶劑中成鹽，再加入無(wú)水碳酸鉀、3，4-二氯三氟甲苯和催化劑進(jìn)行縮合反應(yīng)，縮合反應(yīng)完成后脫溶，加水，酸化，抽濾，離心，干燥后得到高含量醚化物3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯甲酸。

然而，現(xiàn)有的方法中采用3,4-二氯-三氟甲苯做原料，醚化反應(yīng)中不可避免3位氯醚化，副產(chǎn)物與產(chǎn)物性質(zhì)接近，難以分離，造成氟磺胺草醚的收率、含量低，固廢多。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的制備方法，采用3-硝基-4氯三氟甲苯作為原料，合成過(guò)程中避免了雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了目標(biāo)產(chǎn)物收率和純度，減少了固體廢棄物的產(chǎn)生。

本發(fā)明的技術(shù)方案是，3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的制備方法，包括如下步驟：

1)醚化：

間羥基苯甲酸與氫氧化鈉在溶劑中混合，攪拌，加入催化劑和3-硝基-4氯三氟甲苯，回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后稀釋溶劑，酸化，過(guò)濾，烘干，得到3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

反應(yīng)方程式為：

2)氫化：

3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸在氫化催化劑和溶劑的作用下加氫還原，脫除催化劑和溶劑，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

反應(yīng)方程式為：

3)重氮化：

3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸加入到濃鹽酸或稀硫酸中，攪拌，降溫至0℃以下滴加35％的亞硝酸鈉溶液，滴加完后保溫反應(yīng)，加入催化劑，緩慢升溫至80-85℃并保溫反應(yīng)，降溫至50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸。

反應(yīng)方程式為：

作為優(yōu)選技術(shù)方案，間羥基苯甲酸:氫氧化鈉:3-硝基-4氯三氟甲苯的摩爾比為1:2-2.05:1-1.1。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述醚化和重氮化的催化劑為銅系列催化劑，上述催化劑的加入量為間羥基苯甲酸重量的5‰～15‰。

作為可選技術(shù)方案，所述銅系列催化劑為銅粉、氧化銅、氧化亞銅、氯化銅、氯化亞銅、硫酸銅中的一種。

作為可選技術(shù)方案，所述醚化過(guò)程中的溶劑為n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜或二甲基乙酰胺；所述回流反應(yīng)的時(shí)間為3-6h；所述稀釋溶劑為加水稀釋；所述酸化為用鹽酸酸化。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述氫化催化劑為鈀炭、鉑炭、蘭尼鎳中的一種，上述氫化催化劑的加入量為3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸重量的1-10‰。

作為可選技術(shù)方案，所述氫化過(guò)程中的溶劑為甲醇；所述加氫還原為在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度為20-30℃；所述催化劑的脫除為過(guò)濾脫除，所述溶劑的脫除為蒸餾脫除。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述降溫至0℃以下為降溫至-5-0℃。

所述滴加完后保溫反應(yīng)為在5℃以內(nèi)保溫反應(yīng)0.5-1h；所述緩慢升溫至80-85℃并保溫反應(yīng)的具體操作為：緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2h。

作為優(yōu)選技術(shù)方案，制備得到的所述的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的含量≥98％，收率以間羥基苯甲酸計(jì)≥80％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果在于：

(1)本發(fā)明制備的氟磺胺草醚原藥中間體3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的含量≥98％，收率以間羥基苯甲酸計(jì)≥80％，原料廉價(jià)易得，合成路線成本低，工業(yè)上容易實(shí)現(xiàn)，為連續(xù)生產(chǎn)提供了保證。

(2)本發(fā)明的制備方法中原料在每一步化學(xué)反應(yīng)中只有唯一的一個(gè)基團(tuán)可以進(jìn)行反應(yīng)，從根本上避免了雜質(zhì)的生成，顯著提高了產(chǎn)物的收率和純度。

具體實(shí)施方式

下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的制備方法，包括：

s1：醚化：

間羥基苯甲酸與氫氧化鈉在溶劑中混合，攪拌，加入催化劑和3-硝基-4氯三氟甲苯，回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后稀釋溶劑，酸化，過(guò)濾，烘干，得到3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

反應(yīng)方程式舉例為：

s2：氫化：

3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸在氫化催化劑和溶劑的作用下加氫還原，脫除催化劑和溶劑，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

反應(yīng)方程式舉例為：

s3：重氮化：

3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸加入到濃鹽酸或稀硫酸中，攪拌，降溫至0℃以下滴加35％的亞硝酸鈉溶液，滴加完后保溫反應(yīng)，加入催化劑，緩慢升溫至80-85℃并保溫反應(yīng)，降溫至50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸。

反應(yīng)方程式舉例為：

在上述實(shí)施例中，使用3-硝基-4氯三氟甲苯作為原料，經(jīng)過(guò)醚化、氫化和重氮化的過(guò)程即可完成反應(yīng)，在每一步化學(xué)反應(yīng)中只有唯一的一個(gè)基團(tuán)可以進(jìn)行反應(yīng)，間羥基苯甲酸、氫氧化鈉在溶劑回流脫水后，加入催化劑和3-硝基-4氯三氟甲苯，反應(yīng)制得中間體3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，再加氫還原，重氮化后的目標(biāo)物,徹底避免了3位異構(gòu)體的產(chǎn)生，反應(yīng)過(guò)程原料廉價(jià)易得，工業(yè)上容易實(shí)現(xiàn)。避免了雜質(zhì)的產(chǎn)生，提高了目標(biāo)產(chǎn)物收率和純度，減少了固體廢棄物的產(chǎn)生?？梢岳斫獾氖牵鲜龇磻?yīng)過(guò)程對(duì)所使用的反應(yīng)容器的規(guī)格并不做具體限定，可以為工業(yè)中使用的容器，也可以為實(shí)驗(yàn)室中使用的容器。

在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，間羥基苯甲酸:氫氧化鈉:3-硝基-4氯三氟甲苯的摩爾比為1:2-2.05:1-1.1。在本實(shí)施例中，對(duì)反應(yīng)中所加入的上述原料的摩爾比進(jìn)行了限定，其中，間羥基苯甲酸和氫氧化鈉先進(jìn)行反應(yīng)，在催化劑的作用下，產(chǎn)物與3-硝基-4氯三氟甲苯進(jìn)行醚化反應(yīng)，得到中間體3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，上述比例可以為：1:2:1,1:2.01:1.03,1:2.02:1.05,1:2.03:1.07，1:2.04:1.09,1:2.05:1.1。上述比例可以保證上述醚化反應(yīng)達(dá)到最優(yōu)的反應(yīng)效果，但是可以理解的是，上述摩爾比可以在反應(yīng)的過(guò)程中略微調(diào)整達(dá)到最優(yōu)的反應(yīng)效果。

在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述醚化和重氮化的催化劑為銅系列催化劑，上述催化劑的加入量為間羥基苯甲酸重量的5‰～15‰。在本實(shí)施例中指出醚化和重氮化的催化劑為銅系列催化劑，其加入量對(duì)反應(yīng)起到催化作用即可，催化劑加入量過(guò)多會(huì)造成浪費(fèi)，過(guò)少不利于反應(yīng)的順利進(jìn)行，例如，本實(shí)施例列舉的催化劑加入量以間羥基苯甲酸為參照，可以為間羥基苯甲酸重量的5‰，6‰，7‰，8‰，9‰，10‰，11‰，12‰，13‰，14‰，15‰等。

在本發(fā)明的一可選實(shí)施例中，所述銅系列催化劑為銅粉、氧化銅、氧化亞銅、氯化銅、氯化亞銅、硫酸銅中的一種。本實(shí)施例中列舉了銅系列催化劑的具體選擇，但是可以理解的是，此處的銅系列催化為列舉而不是窮舉，其他的能夠催化上述醚化和重氮化的銅系列催化劑也可以選用。

在本發(fā)明的一可選實(shí)施例中，所述醚化過(guò)程中的溶劑為n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜或二甲基乙酰胺；所述回流反應(yīng)的時(shí)間為3-6h；所述稀釋溶劑為加水稀釋；所述酸化為用鹽酸酸化。在本實(shí)施例中，醚化過(guò)程加入溶劑是為了保證反應(yīng)的進(jìn)行，溶液將反應(yīng)物溶解在其中，因此在本實(shí)施例中，并不具體限定所加入的溶劑量，只要能夠確保反應(yīng)原料的溶解即可，但也不宜加入過(guò)多，以避免對(duì)溶劑的浪費(fèi)；回流反應(yīng)的時(shí)間可以根據(jù)反應(yīng)產(chǎn)物的生成情況簡(jiǎn)單調(diào)整；用水將反應(yīng)產(chǎn)物稀釋為最簡(jiǎn)便的操作，鹽酸酸化效果好成本低，利于將中間體3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸進(jìn)行分離。

在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，氫化催化劑為鈀炭、鉑炭、蘭尼鎳中的一種，上述氫化催化劑的加入量為3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸重量的1-10‰。在本實(shí)施例中列舉了氫化催化劑的種類，具體的，氫化催化劑可以為鈀炭(pd/c)，鉑炭(pt/c)，蘭尼鎳(raneynickel)等，但是可以理解的是，其他的能夠用于加氫反應(yīng)的催化劑例如其他過(guò)渡金屬等也可以用在上述氫化反應(yīng)中。氫化催化劑的加入量能夠催化加氫反應(yīng)的順利進(jìn)行即可，例如，上述氫化催化劑的加入量可以為3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸重量的1‰，2‰，3‰，4‰，5‰，6‰，7‰，8‰，9‰，10‰等。

在本發(fā)明的一可選實(shí)施例中，所述氫化過(guò)程中的溶劑為甲醇；所述加氫還原為在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度為20-30℃；所述催化劑的脫除為過(guò)濾脫除，所述溶劑的脫除為蒸餾脫除。在本實(shí)施例中，氫化過(guò)程的溶劑能夠促進(jìn)加氫反應(yīng)的進(jìn)行即可，甲醇是優(yōu)選的溶劑，其他促進(jìn)適用于氫化反應(yīng)的溶劑也適用，具體的加氫壓力針對(duì)本發(fā)明的氫化反應(yīng)進(jìn)行的選擇，實(shí)際加氫還原過(guò)程中，1.6mpa的壓力與還原溫度配合，為了保證氫化反應(yīng)的進(jìn)行，反應(yīng)釜壓力下降時(shí)需要用氫氣補(bǔ)壓穩(wěn)定在1.6mpa的范圍，但是可以理解的是，本領(lǐng)域技術(shù)人員為了保證氫化反應(yīng)的順利進(jìn)行可以在上述壓力的基礎(chǔ)上進(jìn)行上下調(diào)整，促進(jìn)氫化反應(yīng)的完成。

在本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，降溫至0℃以下為降溫至-5-0℃。本實(shí)施例中，降溫并保持低溫可以使重氮鹽穩(wěn)定,以提高收率

在本發(fā)明的一可選實(shí)施例中，滴加完后保溫反應(yīng)為在5℃以內(nèi)保溫反應(yīng)0.5-1h；所述緩慢升溫至80-85℃并保溫反應(yīng)的具體操作為：緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2h。其中，反應(yīng)時(shí)間是根據(jù)反應(yīng)的具體性可以適當(dāng)延長(zhǎng)或縮短的，保溫反應(yīng)能夠促進(jìn)重氮化反應(yīng)的進(jìn)行，滴加濃鹽酸可以提高氯離子濃度,增加選擇性,避免副反應(yīng)。

本發(fā)明的上述制備方法制備得到的所述的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的含量≥98％，收率以間羥基苯甲酸計(jì)≥80％。收率和純度均高于采用3,4-二氯-三氟甲苯做原料，避免了3位氯醚化，適用于大規(guī)模的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸制備。

為了更清楚詳細(xì)地介紹本發(fā)明實(shí)施例所提供的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的制備方法，以下將結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明。

實(shí)施例1

(1)14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)在30mldmf中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入0.1g氯化亞銅和23g(0.1mol,98％)3-硝基-4-氯三氟甲苯，回流反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

(2)取33.4g(0.1mol,98％)3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸、100ml甲醇、1g5％的pt/c，在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度20-30℃，反應(yīng)釜壓力下降到1.4mpa，用氫氣補(bǔ)壓到1.6mpa，直到反應(yīng)釜壓力不再下降，過(guò)濾除去pt/c，加水200ml后蒸餾甲醇，過(guò)濾，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料；

(3)將上述3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料加入到40.5g36％的濃鹽酸中，攪拌，降溫到0℃，慢慢滴加含有30.3g(0.15mol)亞硝酸鈉的35％的水溶液，溫度控制在5℃以內(nèi)，滴加完后保溫反應(yīng)30min，加入0.2g硫酸銅，緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加10g36％的濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2小時(shí)，降溫到50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得27.6g含量98.1％的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，總收率81.2％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

實(shí)施例2

(1)14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)在30mldmf中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入0.0.3g氯化亞銅和23g(0.1mol,98％)3-硝基-4-氯三氟甲苯，回流反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

(2)取33.4g(0.1mol,98％)3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸、100ml甲醇、1g5％的pt/c，在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度20-30℃，反應(yīng)釜壓力下降到1.4mpa，用氫氣補(bǔ)壓到1.6mpa，直到反應(yīng)釜壓力不再下降，過(guò)濾除去pt/c，加水200ml后蒸餾甲醇，過(guò)濾，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料；

(3)將上述3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料加入到40.5g36％的濃鹽酸中，攪拌，降溫到-1℃，慢慢滴加含有30.3g(0.15mol)亞硝酸鈉的35％的水溶液，溫度控制在5℃以內(nèi)，滴加完后保溫反應(yīng)30min，加入0.3g硫酸銅，緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加10g36％的濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2小時(shí)，降溫到50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得27.4g含量98％的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，總收率80.5％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

實(shí)施例3

(1)14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)在30mldmf中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入0.1g氯化亞銅和23g(0.1mol,98％)3-硝基-4-氯三氟甲苯，回流反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

(2)取33.8g(0.1mol,98％)3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸、100ml甲醇、1g5％的pt/c，在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度20-30℃，反應(yīng)釜壓力下降到1.4mpa，用氫氣補(bǔ)壓到1.6mpa，直到反應(yīng)釜壓力不再下降，過(guò)濾除去pt/c，加水200ml后蒸餾甲醇，過(guò)濾，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料；

(3)將上述3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料加入到40.5g36％的濃鹽酸中，攪拌，降溫到-1℃，慢慢滴加含有30.3g(0.15mol)亞硝酸鈉的35％的水溶液，溫度控制在5℃以內(nèi)，滴加完后保溫反應(yīng)30min，加入0.1g硫酸銅，緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加10g36％的濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2小時(shí)，降溫到50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得27.8g含量98.1％的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，總收率81.1％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

實(shí)施例4

(1)14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)在30mldmso中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入0.3g氯化亞銅和23g(0.1mol,98％)3-硝基-4-氯三氟甲苯，回流反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

(2)取33.8g(0.1mol,98％)3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸、100ml甲醇、1g5％的pt/c，在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度20-30℃，反應(yīng)釜壓力下降到1.4mpa，用氫氣補(bǔ)壓到1.6mpa，直到反應(yīng)釜壓力不再下降，過(guò)濾除去pt/c，加水200ml后蒸餾甲醇，過(guò)濾，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料；

(3)將上述3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料加入到40.5g36％的濃鹽酸中，攪拌，降溫到-1℃，慢慢滴加含有30.3g(0.15mol)亞硝酸鈉的35％的水溶液，溫度控制在5℃以內(nèi)，滴加完后保溫反應(yīng)30min，加入0.1g硫酸銅，緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加10g36％的濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2小時(shí)，降溫到50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得27.7g含量98.0％的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，總收率81.1％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

實(shí)施例5

(1)14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)在30mldmac中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入0.1g氯化亞銅和23g(0.1mol,98％)3-硝基-4-氯三氟甲苯，回流反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸；

(2)取33.8g(0.1mol,98％)3-(2-硝基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸、100ml甲醇、2g5％的pd/c，在1.6mpa的氫氣壓力下還原，還原溫度20-30℃，反應(yīng)釜壓力下降到1.4mpa，用氫氣補(bǔ)壓到1.6mpa，直到反應(yīng)釜壓力不再下降，過(guò)濾除去pd/c，加水200ml后蒸餾甲醇，過(guò)濾，得到3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料；

(3)將上述3-(2-胺基-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸濕料加入到40.5g36％的濃鹽酸中，攪拌，降溫到-1℃，慢慢滴加含有30.3g(0.15mol)亞硝酸鈉的35％的水溶液，溫度控制在5℃以內(nèi)，滴加完后保溫反應(yīng)30min，加入0.2g硫酸銅，緩慢升溫至80-85℃，升溫至60℃開(kāi)始滴加10g36％的濃鹽酸，80-85℃保溫反應(yīng)1-2小時(shí)，降溫到50-60℃過(guò)濾，洗滌，烘干，得27.7g含量98.1％的3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸，總收率80.7％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

對(duì)比例

14g(0.1mol,98％)的間羥基苯甲酸與8.2g氫氧化鈉(0.2mol,98％)，在30mldmso中混合，攪拌1小時(shí)，控制水分低于1％，加入22g(0.1mol,98％)3，4-二氯-三氟甲苯，140-160℃反應(yīng)3-6小時(shí)，反應(yīng)完成后將反應(yīng)液倒入200ml的水中稀釋，用鹽酸酸化，過(guò)濾，烘干得3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸31.65g，含量88％，收率88％(以間羥基苯甲酸計(jì))。

通過(guò)上述實(shí)施例可以看出，不同的溶劑，反應(yīng)的溫度等參數(shù)均可影響反應(yīng)產(chǎn)物的含量和收率，但是總的來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的制備方法中，產(chǎn)物3-(2-氯-4-三氟甲基)苯氧基苯甲酸的含量≥98％，收率以間羥基苯甲酸計(jì)≥80％，與現(xiàn)有的以3,4-二氯-三氟甲苯為原料合成方法相比，產(chǎn)物量明顯提高，純度高，雜質(zhì)少，合成路線成本低，工業(yè)上容易實(shí)現(xiàn)，為連續(xù)生產(chǎn)提供了保證。