本發(fā)明涉及一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯和聚乳酸是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都有較好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。先將聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段接枝到聚丙烯酸分子鏈上得到聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物，然后再將聚己內(nèi)酯鏈段和聚乳酸鏈段同時(shí)接枝到聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中的聚丙烯酸鏈段上，所得到的聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的制備方法。其技術(shù)方案為：
一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為51000～61000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2400～2600，聚己內(nèi)酯鏈段的分子量為2100～2300，聚乳酸鏈段的分子量為2100～2300；其制備方法如下：
1）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸、羥基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于28～32℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、氨基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚、氨基封端的聚乳酸單十一烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于29～33℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物和溶劑，于46～52℃攪拌溶解40～60分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟1）中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十三烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟1）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.06～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g:100ml。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟2）中，聚己內(nèi)酯單十二烷基醚與聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為15～25:1，聚乳酸單十一烷基醚采用聚（d,l-乳酸）單十一烷基醚,聚乳酸單十一烷基醚與聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為15～25:1。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟2）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物中聚丙烯酸鏈段的摩爾比為1.06～1.9:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g:100ml。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。
所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為：
1、所述的一種制備聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的方法，采用酯化反應(yīng)、酰胺化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡(jiǎn)單、易于掌握；
2、所述的一種聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束是一種新型的藥物載體。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
1）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入14.2克聚丙烯酸（分子量為51000）、12.2克羥基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2400），加入264ml二甲基亞砜，再加入0.073克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于28℃攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、7.3克氨基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚（分子量為2100）和7.3克氨基封端的聚乳酸單十一烷基醚（分子量為2100），加入246ml二甲基亞砜，再加入0.049克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、100毫升二甲基亞砜，于46℃攪拌溶解40分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量為3500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
實(shí)施例2
1）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入15.3克聚丙烯酸（分子量為55000）、12.7克羥基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2500），加入279ml二甲基亞砜，再加入0.044克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10.1克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、7.4克氨基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚（分子量為2200）和7.4克氨基封端的聚乳酸單十一烷基醚（分子量為2200），加入249ml二甲基亞砜，再加入0.028克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入130毫克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、100毫升二甲基亞砜，于48℃攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量為4000），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。
實(shí)施例3
1）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16克聚丙烯酸（分子量為61000）、13克羥基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2600），加入289ml二甲基亞砜，再加入0.062克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于32℃攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入10.2克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮接枝共聚物、6.9克氨基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚（分子量為2300）和6.9克氨基封端的聚乳酸單十一烷基醚（分子量為2300），加入241ml二甲基亞砜，再加入0.038克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于33℃攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過(guò)過(guò)濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入140毫克聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、100毫升二甲基亞砜，于52℃攪拌溶解60分鐘，得到目標(biāo)物；
4）聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物膠束的制備
室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對(duì)二氧環(huán)己酮-聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中（截留分子量為4500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔8小時(shí)置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。