本發(fā)明涉及一種從動物腸衣中提取肝素鈉的提取工藝，具體為一種提高精品肝素鈉產(chǎn)量的工藝。

背景技術(shù)：

肝素鈉是一種由動物結(jié)締組織的肥大細(xì)胞產(chǎn)生的酸性粘多糖的硫酸酯類物質(zhì)，因其具有強(qiáng)抗凝作用，是防治深層靜脈血栓形成等血栓栓塞性疾病的首選藥物，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)肝素鈉不僅有抗凝、抗血栓形成和調(diào)整血脂的作用，還有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等多種生物學(xué)功能。雖肝素鈉用于臨床已有60余年的歷史，但迄今還沒有一種能夠完全代替它的產(chǎn)品，所以它仍然是最重要的抗凝血和抗血栓的生化藥物，且目前只能從動物的部分組織中提取，不能人工合成。至今大部分企業(yè)用鹽析法或酶鹽結(jié)合法提取肝素鈉。酶鹽結(jié)合法的主要程序是:先對腸粘膜物進(jìn)行酶解、過濾，然后用樹脂吸附、洗脫，再用酒精沉淀，純化后烘干即成。所提肝素鈉的純度較低，常在70-90IU/mg，其中含有大量的蛋白質(zhì)，色澤黑褐，給臨床用藥的制備增加難度。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種提高精品肝素鈉產(chǎn)量的工藝，具有收率高，肝素鈉純度高，用水量少，用鹽量少，經(jīng)濟(jì)效益高的優(yōu)點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述有益效果，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：工藝為先對腸粘膜與水的混合物進(jìn)行酶解，所述腸粘膜與水的比例為2:5，然后進(jìn)行常規(guī)吸附、遞增吸附、洗脫、沉淀純化、干燥后獲得肝素鈉，其特征在于具體包括以下步驟；采用腸粘膜與水的混合物進(jìn)行酶解，酶解完成后，過濾雜質(zhì)；常規(guī)樹脂吸附；二次酶解，常規(guī)樹脂吸附4h后，將小腸與吸附樹脂之間按照1:1的比例加入蛋白酶進(jìn)行分解；遞增吸附，二次酶解之后，按照每根小腸2克加入樹脂進(jìn)行再次吸附；洗脫，常規(guī)法樹脂洗脫；沉淀，常規(guī)法肝素鈉沉淀；純化，常規(guī)法肝素鈉純化；干燥，常規(guī)法干燥即得到純品的肝素鈉；常規(guī)樹脂吸附，將上一步驟中收集的濾液冷卻至70℃時加入樹脂45Kg/釜，攪拌吸附5h；二次酶解，在上述,基礎(chǔ)上，進(jìn)一步按照1:1加入蛋白酶進(jìn)行分解；遞增吸附，二次酶解之后，按照每根小腸2克加入樹脂進(jìn)行再次吸附，攪拌吸附7h，將樹脂濾出并清洗干凈；洗脫，將上述遞增吸附中濾出的樹脂加入9%的鹽水洗滌35min，所述的樹脂與鹽水的比例為1:2；之后過濾，再次加入26%的保和鹽水將樹脂洗脫5h，所述洗脫工藝中樹脂與保和鹽水的比例為1:2，再次過濾，收集濾液，之后將二次洗脫收集的濾液用于沉淀純化；沉淀，將上述步驟；中第一次和第二次洗脫的洗脫液合并，加入90%乙醇至洗脫液乙醇濃度為50度，混合攪拌后靜置沉淀11h，回收上清液并收集肝素鈉沉淀；純化，將回收的肝素鈉沉淀用6%的NaCl鹽溶液溶解，離心分離或過濾去除固體雜質(zhì)后，再次加入90%乙醇至洗脫液乙醇濃度為50度，混合攪拌后靜置沉淀11h，回收上清液并收集肝素鈉沉淀；干燥，常規(guī)法干燥即得到純品的肝素鈉。

本發(fā)明的提取工藝中增加的二次酶解和遞增吸附，使得肝素鈉的收率提高，且純度也有所提高。用水量少，用鹽量少，經(jīng)濟(jì)效益高。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的及技術(shù)方案的優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)例，對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。

一種提高精品肝素鈉產(chǎn)量的工藝，具體包括以下步驟： 采用腸粘膜與水的混合物進(jìn)行酶解，酶解完成后，過濾雜質(zhì)；常規(guī)樹脂吸附；二次酶解，常規(guī)樹脂吸附4h后，將小腸與吸附樹脂之間按照1:1的比例加入蛋白酶進(jìn)行分解；遞增吸附，二次酶解之后，按照每根小腸2克加入樹脂進(jìn)行再次吸附；洗脫，常規(guī)法樹脂洗脫；沉淀，常規(guī)法肝素鈉沉淀；純化，常規(guī)法肝素鈉純化；干燥，常規(guī)法干燥即得到純品的肝素鈉；常規(guī)樹脂吸附，將上一步驟中收集的濾液冷卻至70℃時加入樹脂45Kg/釜，攪拌吸附5h；二次酶解，在上述,基礎(chǔ)上，進(jìn)一步按照1:1加入蛋白酶進(jìn)行分解；遞增吸附，二次酶解之后，按照每根小腸2克加入樹脂進(jìn)行再次吸附，攪拌吸附7h，將樹脂濾出并清洗干凈；洗脫，將上述遞增吸附中濾出的樹脂加入9%的鹽水洗滌35min，所述的樹脂與鹽水的比例為1:2；之后過濾，再次加入26%的保和鹽水將樹脂洗脫5h，所述洗脫工藝中樹脂與保和鹽水的比例為1:2，再次過濾，收集濾液，之后將二次洗脫收集的濾液用于沉淀純化；沉淀，將上述步驟；中第一次和第二次洗脫的洗脫液合并，加入90%乙醇至洗脫液乙醇濃度為50度，混合攪拌后靜置沉淀11h，回收上清液并收集肝素鈉沉淀；純化，將回收的肝素鈉沉淀用6%的NaCl鹽溶液溶解，離心分離或過濾去除固體雜質(zhì)后，再次加入90%乙醇至洗脫液乙醇濃度為50度，混合攪拌后靜置沉淀11h，回收上清液并收集肝素鈉沉淀；干燥，常規(guī)法干燥即得到純品的肝素鈉。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。