一種肝素鈉的提取方法及肝素鈉制品的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，公開了一種肝素鈉的提取方法，取新鮮的豬小腸，向其內(nèi)部灌入清水，擠壓出小腸粘膜后，粉碎成顆粒，再將厭氧池中被處理的生活污水與粘膜顆粒進(jìn)行攪拌混合，并向其加入氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)其pH后，進(jìn)行發(fā)酵處理，并充入氧氣，攪拌，靜置，收集上浮物，沖洗，烘干，將其與草酰乙酸混合，加熱沸騰，保溫，冷卻至室溫后，向其加入硫酸銨，攪拌，對(duì)其進(jìn)行超濾膜濃縮，收集超濾液，再經(jīng)沉淀，脫水，干燥，粉碎，并公開以肝素鈉提取物做成復(fù)方，還公開了其在制備具有抑制人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
一種肝素鈉的提取方法及肝素鈉制品
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種肝素鈉的提取方法及肝素鈉制品。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝素鈉(Heparin Sodium)肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛 的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。近年來(lái)研究證明肝素鈉還有 降血脂作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 發(fā)明目的：為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種肝素鈉的提取方法及 肝素鈉制品。
[0004] 技術(shù)方案:本發(fā)明的目的是通過(guò)如下的方案實(shí)現(xiàn)的：
[0005] -種肝素鈉的提取方法，提取步驟如下：（1)取新鮮豬小腸，向其內(nèi)部灌入清水，并 用腸衣機(jī)擠壓出小腸粘膜，將小腸粘膜置于粉碎機(jī)中粉碎成70~80目粘膜顆粒，再按固液 質(zhì)量比1:5,將厭氧池中被處理的生活污水與粘膜顆粒進(jìn)行攪拌混合，直至均勻，（2)待混合 均勻后，向其加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30 %的氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)其pH至8.5~9.0，并將調(diào)節(jié)后的混 合濁液置于發(fā)酵罐中進(jìn)行發(fā)酵處理，控制發(fā)酵溫度為35~38°C，發(fā)酵3~4天；（3)待發(fā)酵完 成后，向發(fā)酵罐中充入氧氣，充入量的為發(fā)酵罐容積的2/3,并在充氧的同時(shí)對(duì)發(fā)酵罐中的 混合濁液進(jìn)行攪拌，攪拌30~45min后，靜置1~2h，收集發(fā)酵罐中上浮物，并用去離子水對(duì) 其沖洗2~3次后，置于烘箱中烘干，得干燥上浮物；（4)按固液質(zhì)量比1:3,將干燥上浮物與 草酰乙酸進(jìn)行混合，置于水浴鍋中進(jìn)行加熱直至煮沸，待煮沸后，對(duì)其進(jìn)行保溫1~2h，再靜 置冷卻至室溫；（5)待上述靜置冷卻至室溫后，向其中加入混合物質(zhì)量10~15%的硫酸銨， 攪拌至均勾后，進(jìn)行超濾，控制混合物流速為5~6m/s，壓力為0.5~1.0 MPa，收集超濾液，所 述的超濾膜截留分子量為1000~2000; (6)將上述收集的超濾液經(jīng)沉淀，脫水，干燥，粉碎即 可制備得肝素鈉。
[0006] -種肝素鈉制品，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成：肝素鈉 1 份、馬交兒50份、狼尾草55份、鐵鞭草40份、石仙桃60份、藤黃連50份、狹眼鳳尾蕨60份，肝素 鈉為上述方法制備而得。
[0007] 所述肝素鈉制品，制備方法步驟為:取上述除肝素鈉外其他藥材合并，加水煎煮兩 次，合并煎液，濃縮至65 °C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.20,加入乙醇，攪拌，使含醇量按體積百分 比計(jì)算達(dá)65-85 %，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至65 °C時(shí)相對(duì)密度為1.20-1.30并回收乙醇， 將濃縮液噴霧干燥，所得顆粒粉碎成干浸膏粉，加入肝素鈉和輔料，制成所需制劑。
[0008] 所述肝素鈉制品，制備方法中煎煮條件為:第一次加水量為藥材重量的8-12倍量， 煎煮1-2h，第二次加水量為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。
[0009] 所述肝素鈉制品，制備方法中噴霧干燥條件為:進(jìn)風(fēng)溫度為90-1HTC，出風(fēng)溫度為 60-90°C，物料溫度為60-90°C，霧化壓力為0.2-0.5兆帕，噴霧速度為l-10ml/s。
[0010]所述肝素鈉制品在制備抑制人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
[0011]肝素鈉(Heparin Sodium)肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛 的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。近年來(lái)研究證明肝素鈉還有 降血脂作用。
[0012] 馬交兒，拉丁學(xué)名Melothria ndica Lour.Zehneria indica(Lour. )C.Y.，全株入 藥，清熱解毒，消腫散結(jié)。用于咽喉腫痛，結(jié)膜炎;外用治瘡瘍腫毒，淋巴結(jié)結(jié)核，睪丸炎，皮 膚濕疹。狼尾草為禾本科植物狼尾草Pennisetum alopecuroides(L. )Spreng.的全草。甘； 性平。清肺止咳；涼血明目。主治肺熱咳嗽；目赤腫痛。鐵鞭草為豆科植物多花胡枝子的全 草。拉丁學(xué)名Lespedeza floribunda Bge，味濕，性涼，治皰疾。石仙桃為單子葉植物藥蘭科 桃屬植物石仙桃的全草或假鱗莖。清熱養(yǎng)陰，化痰止咳。用于肺熱咳嗽，肺結(jié)核咳血，淋巴結(jié) 結(jié)核，小兒疳積，胃、十二指腸潰瘍；外用治慢性骨髓炎。本發(fā)明以全草入藥。藤黃連為防己 科藤黃連屬植物藤黃連Fibraurea tinctoria Lour.，以根及莖入藥。全年可采，洗凈切片， 清熱利濕，解毒。用于預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，發(fā)熱頭痛，急性扁桃體炎，咽喉炎，眼結(jié)膜炎， 急性胃腸炎，痢疾，黃疸;根:外用治瘡癤，燒燙傷。狹眼鳳尾蕨為鳳尾蕨科植物狹眼鳳尾蕨 的全草。拉丁名：PterisbiauritaL.，止??；收斂止血。主治泄瀉;痢疾；外傷出血。其余為藥 典品種。
[0013] 有益效果:本發(fā)明中馬交兒、狼尾草清熱解毒，消腫散結(jié)為君藥，鐵鞭草、石仙桃、 藤黃連、狹眼鳳尾蕨清熱養(yǎng)陰為臣藥，肝素鈉為佐使藥，諸藥相合，用于抑制人血管內(nèi)皮VE 細(xì)胞增殖。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下通過(guò)實(shí)施例形式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此 理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均 屬于本發(fā)明的范圍。
[0015] 實(shí)施例1:(1)取新鮮豬小腸，向其內(nèi)部灌入清水，并用腸衣機(jī)擠壓出小腸粘膜，將 小腸粘膜置于粉碎機(jī)中粉碎成70目粘膜顆粒，再按固液質(zhì)量比1:5，將厭氧池中被處理的生 活污水與粘膜顆粒進(jìn)行攪拌混合，直至均勻，（2)待混合均勻后，向其加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30% 的氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)其PH至9.0，并將調(diào)節(jié)后的混合濁液置于發(fā)酵罐中進(jìn)行發(fā)酵處理，控制 發(fā)酵溫度為35°C，發(fā)酵4天；（3)待發(fā)酵完成后，向發(fā)酵罐中充入氧氣，充入量的為發(fā)酵罐容 積的2/3，并在充氧的同時(shí)對(duì)發(fā)酵罐中的混合濁液進(jìn)行攪拌，攪拌45min后，靜置1~2h，收集 發(fā)酵罐中上浮物，并用去離子水對(duì)其沖洗2~3次后，置于烘箱中烘干，得干燥上浮物；（4)按 固液質(zhì)量比1:3,將干燥上浮物與草酰乙酸進(jìn)行混合，置于水浴鍋中進(jìn)行加熱直至煮沸，待 煮沸后，對(duì)其進(jìn)行保溫2h，再靜置冷卻至室溫；（5)待上述靜置冷卻至室溫后，向其中加入混 合物質(zhì)量10 %的硫酸銨，攪拌至均勻后，進(jìn)行超濾，控制混合物流速為6m/s，壓力為1.0 MPa， 收集超濾液，所述的超濾膜截留分子量為1000~2000; (6)將上述收集的超濾液經(jīng)沉淀，脫 水，干燥，粉碎即可制備得肝素鈉。
[0016] 實(shí)施例2: (1)取新鮮豬小腸，向其內(nèi)部灌入清水，并用腸衣機(jī)擠壓出小腸粘膜，將 小腸粘膜置于粉碎機(jī)中粉碎成80目粘膜顆粒，再按固液質(zhì)量比1:5，將厭氧池中被處理的生 活污水與粘膜顆粒進(jìn)行攪拌混合，直至均勻，（2)待混合均勻后，向其加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30% 的氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)其pH至8.5，并將調(diào)節(jié)后的混合濁液置于發(fā)酵罐中進(jìn)行發(fā)酵處理，控制 發(fā)酵溫度為38°C，發(fā)酵3天；（3)待發(fā)酵完成后，向發(fā)酵罐中充入氧氣，充入量的為發(fā)酵罐容 積的2/3，并在充氧的同時(shí)對(duì)發(fā)酵罐中的混合濁液進(jìn)行攪拌，攪拌45min后，靜置1~2h，收集 發(fā)酵罐中上浮物，并用去離子水對(duì)其沖洗2次后，置于烘箱中烘干，得干燥上浮物；（4)按固 液質(zhì)量比1:3,將干燥上浮物與草酰乙酸進(jìn)行混合，置于水浴鍋中進(jìn)行加熱直至煮沸，待煮 沸后，對(duì)其進(jìn)行保溫lh，再靜置冷卻至室溫；（5)待上述靜置冷卻至室溫后，向其中加入混合 物質(zhì)量15 %的硫酸銨，攪拌至均勻后，進(jìn)行超濾，控制混合物流速為5m/s，壓力為0.5MPa，收 集超濾液，所述的超濾膜截留分子量為2000; (6)將上述收集的超濾液經(jīng)沉淀，脫水，干燥， 粉碎即可制備得肝素鈉。
[0017] 實(shí)施例3:取馬交兒50g、狼尾草55g、鐵鞭草40g、石仙桃60g、藤黃連50g、狹眼鳳尾 蕨60g藥材混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，第二次加水為 藥材重量的6倍量，煎煮Ih，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 10(65 °C )，加適量乙醇 使含醇量（體積分?jǐn)?shù)）達(dá)65 %，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度 1.10(65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為100°C，出風(fēng)溫度為80°C，物料溫度為70 °C，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。），粉碎成干浸膏粉，再加入上述實(shí)施例1制備的 肝素鈉提取物2g、糊精50g，用適量80%乙醇潤(rùn)濕，制軟材，過(guò)14目篩制粒，70°C干燥，60目整 粒，得顆粒劑。
[0018] 實(shí)施例4:取馬交兒50g、狼尾草55g、鐵鞭草40g、石仙桃60g、藤黃連50g、狹眼鳳尾 蕨60g藥材混合，加水煎煮兩次，第次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材 重量的8倍量，煎煮Ih，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15 (65 °C )，加適量乙醇使含 醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)75 %，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.25 (65 °C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化 壓力為0.3兆帕，噴霧速度為7.5/s。），粉碎成干浸膏粉，再加入上述實(shí)施例1制備的肝素鈉 2g、淀粉50g，混合均勻，用適量80 %乙醇潤(rùn)濕，制軟材，過(guò)30目篩制粒，于70~80°C干燥，用 60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品。
[0019] 實(shí)施例5:取馬交兒50g、狼尾草55g、鐵鞭草40g、石仙桃60g、藤黃連50g、狹眼鳳尾 蕨60g藥材混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為 藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15(65°C )，加適量乙 醇使含醇量(體積分?jǐn)?shù))達(dá)75 %，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度 1.25(65°C)的浸膏，經(jīng)噴霧干燥(條件為進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為90°C，物料溫度為90 °C，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為7.5/s。），粉碎成干浸膏粉，過(guò)6號(hào)篩，加入上述實(shí)施例1 制備的肝素鈉2g，再裝入1號(hào)膠囊即可得成品。
[0020] 實(shí)施例6:抑制人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究資料
[0021]實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞株:人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞庫(kù)， DMEM+10 % FBS常規(guī)培養(yǎng)。
[0022]研究藥物:按實(shí)施例4方法制備。
[0023] 藥液儲(chǔ)液:稱取IOOmg本發(fā)明，溶于5ml無(wú)水乙醇中，0.2μπι濾器過(guò)濾，500μ1 doff管 分裝，-20°C存儲(chǔ)，同時(shí)0.2μπι濾器過(guò)濾無(wú)水乙醇以備對(duì)照組之用。
[0024]實(shí)驗(yàn)試劑:DMEM(GIBC0 公司 Cat.No.l2100-061Lot.No.758137);胎牛血清(浙江天 杭生物科技有限公司Lot.No. 100419) ;NaHC03(上海久億化學(xué)試劑有限公司Cat.No. 11810-033Lot.No. 1088387) ;Trypsin(AMRES ⑶公司批號(hào)：2010/04) ;EDTA(AMRESCO 公司批號(hào)： 2009/10) !Penicillin G Sodium Salt(AMRESCX)公司批號(hào)：2010242) !Streptomycin Sulfate (AMRESC0公司批號(hào)：2010382);無(wú)水乙醇（南京化學(xué)試劑有限公司批號(hào)： 080310182) ;MTT(Biosharp批號(hào)：0793) ;PBS(實(shí)驗(yàn)室自配）；
[0025]實(shí)驗(yàn)器材：萊卡倒置顯微鏡（德國(guó)Leica型號(hào)：DMlL);可見(jiàn)-紫外光微孔板檢測(cè)儀 (美國(guó)MD公司型號(hào)：SPECTRA MAX 190) ;C02培養(yǎng)箱(FORMA型號(hào)：3111);超凈臺(tái)（蘇凈集團(tuán)安 泰公司制造型號(hào)：SW-CJ-ZFD);純水儀(美國(guó)Spring公司型號(hào)：S/N 020579);精密移液器(法 國(guó)吉爾森公司型號(hào):P2);電子天平(德國(guó)賽多利斯有限公司型號(hào):BT323S);全自動(dòng)高壓滅菌 鍋（日本SANYO公司型號(hào):MLS-3020);臺(tái)式電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備公司型號(hào)： DHG9123A);冰箱（西門子公司型號(hào):KG18V21TI);液氮罐(CBS型號(hào)：2001);低速離心機(jī)(上海 安亭科學(xué)儀器廠型號(hào)：ΚΑ-1000) ;0 · 2μπι濾器（MILLIP0RE型號(hào)：SLGP033RB); IOcm培養(yǎng)皿 (NEST公司）、96孔培養(yǎng)板(NEST公司）；細(xì)胞計(jì)數(shù)板;離心管、移液管、Tips若干。
[0026] 實(shí)驗(yàn)方法：1)人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞用DMEM+10 %FBS于37 °C、5 % C02進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng) (IOcm培養(yǎng)皿），當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)至對(duì)數(shù)期時(shí)，收集細(xì)胞，棄去培養(yǎng)液，PBS輕洗3遍，加入3ml 0.25 %胰蛋白酶-0.04 %EDTA，37 °C消化2min后，向其中加入5ml完全培養(yǎng)基中和反應(yīng)，吹打 細(xì)胞后將其轉(zhuǎn)入離心管中，1000 rpm離心5min，調(diào)整細(xì)胞懸液濃度3 X IO4個(gè)/ml。2)將細(xì)胞種 入96孔培養(yǎng)板中，每孔加入細(xì)胞懸液180μ1，培養(yǎng)板放入細(xì)胞培養(yǎng)箱中（37 °C，5 % C02)常規(guī) 培養(yǎng)。3)根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，一般長(zhǎng)至50 % -70 %，加入本發(fā)明溶液，繼續(xù)培養(yǎng)24h。4) 24h后 加入20μ1 MTT溶液(5mg/ml，即0.5 %MTT)，繼續(xù)培養(yǎng)4h。5)4h后扣板法倒去上清，用吸水紙 輕輕拍干，每孔加入200μ1二甲基亞砜，置搖床上低速振蕩10min，使結(jié)晶物充分溶解。在酶 聯(lián)免疫檢測(cè)儀490nm處測(cè)量各孔的吸光值。6)同時(shí)設(shè)置本底(不加細(xì)胞，只加培養(yǎng)液），對(duì)照 孔(細(xì)胞、相同濃度的藥物溶解介質(zhì)、培養(yǎng)液、MTT、二甲基亞砜），每組設(shè)定6個(gè)復(fù)孔。7)結(jié)果 以藥物對(duì)細(xì)胞的抑制率表示：
[0027] 細(xì)胞增值抑制率（％ )=(對(duì)照孔OD值-給藥孔OD值)/對(duì)照孔OD值X 100%。實(shí)驗(yàn)重 復(fù)3次。
[0028] 統(tǒng)計(jì)處理:采用Microsoft Excel 2003軟件中的相關(guān)分析和Student t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù) 以 mean 土 S · D ·表不。
[0029] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:MTT法實(shí)驗(yàn)后統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，當(dāng)劑量達(dá)到5mg/ml時(shí)，對(duì)人 血管內(nèi)皮VE細(xì)胞增殖抑制有差異(P〈0.05)，劑量在10mg/ml時(shí)該差異具有顯著性(P〈0.01)， 當(dāng)劑量達(dá)到15_20mg/ml時(shí)有極顯著性差異(P〈0.001)。
[0030] 表1本發(fā)明對(duì)人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞增殖抑制影響研究(叉土 SD)
[0032] 注：與對(duì)照組比較，*P〈0 · 01;林P〈0 · 001
[0033] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:本發(fā)明可以抑制人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞增殖，減少人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞的細(xì) 胞生長(zhǎng)數(shù)目，該作用呈劑量依賴性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種肝素鈉的提取方法，其特征在于，提取步驟如下：（1)取新鮮豬小腸，向其內(nèi)部灌 入清水，并用腸衣機(jī)擠壓出小腸粘膜，將小腸粘膜置于粉碎機(jī)中粉碎成70~80目粘膜顆粒， 再按固液質(zhì)量比1:5,將厭氧池中被處理的生活污水與粘膜顆粒進(jìn)行攪拌混合，直至均勻， (2)待混合均勻后，向其加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30 %的氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)其pH至8.5~9.0，并將調(diào) 節(jié)后的混合濁液置于發(fā)酵罐中進(jìn)行發(fā)酵處理，控制發(fā)酵溫度為35~38°C，發(fā)酵3~4天；（3) 待發(fā)酵完成后，向發(fā)酵罐中充入氧氣，充入量的為發(fā)酵罐容積的2/3，并在充氧的同時(shí)對(duì)發(fā) 酵罐中的混合濁液進(jìn)行攪拌，攪拌30~45min后，靜置1~2h，收集發(fā)酵罐中上浮物，并用去 離子水對(duì)其沖洗2~3次后，置于烘箱中烘干，得干燥上浮物；（4)按固液質(zhì)量比1:3,將干燥 上浮物與草酰乙酸進(jìn)行混合，置于水浴鍋中進(jìn)行加熱直至煮沸，待煮沸后，對(duì)其進(jìn)行保溫1 ~2h，再靜置冷卻至室溫；（5)待上述靜置冷卻至室溫后，向其中加入混合物質(zhì)量10~15% 的硫酸銨，攪拌至均勾后，進(jìn)行超濾，控制混合物流速為5~6m/s，壓力為0.5~1. OMPa，收集 超濾液，所述的超濾膜截留分子量為1000~2000; (6)將上述收集的超濾液經(jīng)沉淀，脫水，干 燥，粉碎即可制備得肝素鈉。2. -種肝素鈉制品，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成： 肝素鈉1份、馬交兒50份、狼尾草55份、鐵鞭草40份、石仙桃60份、藤黃連50份、狹眼鳳尾蕨60 份，肝素鈉為上述權(quán)利要求1的方法制備而得。3. 如權(quán)利要求2所述肝素鈉制品，其特征在于，制備方法步驟為：取上述除肝素鈉外其 他藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1.10-1.20，加入乙醇，攪 拌，使含醇量按體積百分比計(jì)算達(dá)65-85%，靜置，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為 1.20-1.30并回收乙醇，將濃縮液噴霧干燥，所得顆粒粉碎成干浸膏粉，加入肝素鈉和輔料， 制成所需制劑。4. 如權(quán)利要求3所述肝素鈉制品，其特征在于，制備方法中煎煮條件為:第一次加水量 為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水量為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。5. 如權(quán)利要求3所述肝素鈉制品，其特征在于，制備方法中噴霧干燥條件為:進(jìn)風(fēng)溫度 為90-110 °C，出風(fēng)溫度為60-90 °C，物料溫度為60-90 °C，霧化壓力為0.2-0.5兆帕，噴霧速度 為1-lOml/s。6. 如權(quán)利要求2所述肝素鈉制品在抑制人血管內(nèi)皮VE細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK105963550SQ201610300826
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年5月9日
【發(fā)明人】陳愛(ài)華
【申請(qǐng)人】陳愛(ài)華