一種肝素鈉的提取方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及豬小腸粘膜和豬肺的深加工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種肝素鈉的提取方法，是一種以豬小腸或豬肺為原料的提取方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肝素鈉(Heparin Sodium)是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。它是從豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用。
[0003]肝素鈉是目前世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，主要應(yīng)用于心腦血管疾病和血液透析治療，其中在血液透析治療中是唯一有效的特效藥物。臨床應(yīng)用及研究顯示，肝素鈉除具有抗凝血作用外，還具有其他多種生物活性和臨床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)增生、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料藥作為原料進(jìn)一步加工成的一大類抗血栓的藥物，具有更為廣泛的臨床醫(yī)學(xué)用途，成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥(心絞痛、心肌梗塞)等疾病的首選藥物。肝素是世界上迄今已知的分子結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的化合物，短期內(nèi)無法通過人工化學(xué)合成，目前只有來源于豬小腸粘膜的肝素鈉能夠用于臨床治療。肝素原料藥的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生豬的小腸粘膜，由于含有大量雜質(zhì)蛋白、雜質(zhì)核酸以及雜質(zhì)微生物等，需經(jīng)過物理和化學(xué)提取分離過程，定向獲取天然結(jié)構(gòu)基團(tuán)完整的肝素，從而制成肝素鈉原料藥。肝素鈉原料藥是標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑的唯一有效成分和低分子肝素原料的生產(chǎn)起點(diǎn)，目前肝素制劑只有按照注射給藥方式用于臨床，這使得肝素原料藥需要有很高的純度，方可保證制劑的用藥安全。
[0004]本品不論在體內(nèi)或體外,都有迅速的抗凝血作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)成本低，收率高，能耗少，污染小的肝素鈉的提取方法。
[0006]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:一種肝素鈉的提取方法，其特征在于:包括以下步驟:
[0007](I)原料處理:將小腸灌水洗滌后，剪開平鋪刮下小腸粘膜；
[0008](2)酶解:將水浴鍋加溫，PH值保持在8.5?10，加入2709蛋白酶；
[0009](3)鹽解:加入食鹽，將料液加熱至85°C -95°C，攪拌30_60分鐘后，將料液溫度降至 50°C -60°C ；
[0010](4)過濾:用濾布去除濾渣，濾布:80-100目；
[0011](5)吸附:調(diào)節(jié)PHlO?12，保持料液鹽度不變，在溫度45°C _55°C下，加入離子交換樹脂，進(jìn)行攪拌，持續(xù)2?3小時(shí)；
[0012](6)洗滌及洗脫:用濾布過濾出料液內(nèi)的樹脂后，用清水對(duì)樹脂進(jìn)行沖洗，再用氯化鈉對(duì)沖洗后的樹脂進(jìn)行洗脫；
[0013](7)沉淀:合并洗脫液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液內(nèi)酒精含量達(dá)到40% -50%后，攪拌均勻后，靜置沉淀24小時(shí)，形成初步肝素鈉漿，將初步肝素鈉漿密封于酒精內(nèi)12小時(shí)后，重復(fù)上述過濾過程，所述的酒精濃度:80% -95% ；
[0014](8)干燥:肝素鈉漿浙干后進(jìn)行烘干。
[0015]其中，所述的步驟(I)，可用剔除大氣管以及外部皮質(zhì)脂肪的豬肺，將其絞碎、均化成料液。
[0016]作為優(yōu)選，所述的步驟(3)，其中，所述食鹽的比例:4% -5%，料液內(nèi)鹽度:3.5~4.5ο
[0017]作為優(yōu)選，所述的步驟￠)，氯化鈉濃度:(多少)，洗脫次數(shù):2次，每次洗脫2-3小時(shí)。
【具體實(shí)施方式】
[0018]實(shí)施例1
[0019](I)將小腸灌水洗滌后，剪開平鋪刮下小腸粘膜；
[0020](2):將水浴鍋加溫，PH值保持8.5，加入2709蛋白酶；
[0021](3)加入食鹽，將料液加熱至85°C-95°C，攪拌30-60分鐘后，將料液溫度降至50 0C -60 0C ；
[0022](4)用濾布去除濾渣，濾布:80-100目；
[0023](5)調(diào)節(jié)PH10，保持料液鹽度不變，在溫度45°C _55°C下，加入離子交換樹脂，進(jìn)行攪拌，持續(xù)2小時(shí)；
[0024](6)用濾布過濾出料液內(nèi)的樹脂后，用清水對(duì)樹脂進(jìn)行沖洗，再用氯化鈉對(duì)沖洗后的樹脂進(jìn)行洗脫；
[0025](7)合并洗脫液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液內(nèi)酒精含量達(dá)到40%后，攪拌均勻后，靜置沉淀24小時(shí)，形成初步肝素鈉漿，將初步肝素鈉漿密封于酒精內(nèi)12小時(shí)后，重復(fù)上述過濾過程，所述的酒精濃度:80% -95% ；
[0026](8)肝素鈉漿浙干后進(jìn)行烘干。
[0027]由于肝素鈉易吸潮，烘干后應(yīng)當(dāng)及時(shí)用雙層塑料袋密封包裝，并處于通風(fēng)干燥處存放。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種肝素鈉的提取方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)原料處理:將小腸灌水洗滌后，剪開平鋪刮下小腸粘膜； (2)酶解:將水浴鍋加溫\，PH值保持在8.5?10，加入2709蛋白酶； (3)鹽解:加入食鹽，將料液加熱至85°C -95°C，攪拌30-60分鐘后，將料液溫度降至50 0C -60 0C ； (4)過濾:用濾布去除濾渣，濾布:80-100目； (5)吸附:調(diào)節(jié)PH1(I?12，保持料液鹽度不變，在溫度45°C_55°C下，加入離子交換樹脂，進(jìn)行攪拌，持續(xù)2?3小時(shí)； (6)洗滌及洗脫:用濾布過濾出料液內(nèi)的樹脂后，用清水對(duì)樹脂進(jìn)行沖洗，再用氯化鈉對(duì)沖洗后的樹脂進(jìn)行洗脫； (7)沉淀:合并洗脫液，保持PH值6.0-7.5下，加入酒精使溶液內(nèi)酒精含量達(dá)到40% -50%后，攪拌均勻后，靜置沉淀24小時(shí)，形成初步肝素鈉漿，將初步肝素鈉漿密封于酒精內(nèi)12小時(shí)后，重復(fù)上述過濾過程，所述的酒精濃度:80% -95% ； (8)干燥:肝素鈉漿浙干后進(jìn)行烘干。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素鈉的提取方法，其特征在于:所述的步驟(I)，可用剔除大氣管以及外部皮質(zhì)脂肪的豬肺，將其絞碎、均化成料液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素鈉的提取方法，其特征在于:所述的步驟(3)，其中，所述食鹽的比例:4% _5%，料液內(nèi)鹽度:3.5-4.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肝素鈉的提取方法，其特征在于:所述的步驟￠)，氯化鈉濃度:(多少)，洗脫次數(shù):2次，每次洗脫2-3小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)成本低，收率高，能耗少，污染小的肝素鈉的提取方法，其中包括以下步驟：原料處理——酶解——鹽解——過濾——吸附——洗滌及洗脫——沉淀——干燥。
【IPC分類】C08B37-10
【公開號(hào)】CN104628889
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310577834
【發(fā)明人】李華
【申請(qǐng)人】無錫華奇生物科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2013年11月14日