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一種注射級(jí)硫酸軟骨素的制備方法

文檔序號(hào):8312008閱讀:313來(lái)源:國(guó)知局
一種注射級(jí)硫酸軟骨素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體地說(shuō)涉及以口服硫酸軟骨素為原料,提取注射級(jí)硫酸軟骨素的工藝方法。
【背景技術(shù)】
[0002]硫酸軟骨素(CS)系自動(dòng)物軟骨組織中得到的硫酸粘多糖。硫酸軟骨素為白色粉末,無(wú)臭,無(wú)味,吸水性強(qiáng),易溶于水而成黏度大的溶液,不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有機(jī)溶劑中。
[0003]口服硫酸軟骨素對(duì)角膜膠原纖維具有保護(hù)作用,能促進(jìn)基質(zhì)中纖維的增長(zhǎng),增強(qiáng)通透性,改善血液循環(huán),加速新陳代謝,促進(jìn)滲透液的吸收及炎癥的消除;其聚陰離子具有強(qiáng)的保水性,能改善眼角膜組織的水分代謝,對(duì)角膜有較強(qiáng)的親和力,能在角膜表面形成一層透氣保水膜,改善眼部干燥癥狀。通過(guò)促進(jìn)基質(zhì)的生成,為細(xì)胞的迀移提供構(gòu)架,有利于角膜上皮細(xì)胞的迀移,從而促進(jìn)角膜創(chuàng)傷的愈合,滲出液的吸收及炎癥的消除。
[0004]通過(guò)高科技深加工得到的注射級(jí)硫酸軟骨素,可以治療神經(jīng)性頭疼、三叉神經(jīng)痛、冠心病、心絞痛、心肌缺氧、心腦血管疾病、關(guān)節(jié)痛、動(dòng)脈粥樣硬化及肝炎等癥,其中CS還具有抗凝和抗血栓形成的作用,也可用于因鏈霉素引起的聽(tīng)覺(jué)障礙和肝臟功能受損的輔助治療以及高血脂的輔助治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目是提供了一種注射級(jí)硫酸軟骨素的制備方法。
[0006]本發(fā)明采用以下工藝方案予以實(shí)現(xiàn)上述目的:
粉碎,加水提取,過(guò)濾,濾液加乙醇沉淀,得到硫酸軟骨素粗品,粗品再經(jīng)下述操作:
(1)硫酸提取工序
硫酸軟骨素粗品中加入硫酸溶液提取,過(guò)濾,提取液中加乙醇,沉淀,過(guò)濾取固體;
(2)升溫提取工序
固體加水溶解,溶液加熱至50?79°C,保溫,過(guò)濾,濾液用乙醇沉淀,過(guò)濾取固體,固體再加水溶解,調(diào)節(jié)PH,保溫50?79°C,過(guò)濾,取濾液;
(3)低溫析出工序
濾液經(jīng)低溫處理,析出油狀物;
(4)干燥工序
油狀物再加水溶解,調(diào)節(jié)PH,加乙醇沉淀,過(guò)濾,所得固體用無(wú)水乙醇洗滌,真空干燥即得硫酸軟骨素。
[0007]優(yōu)選地,在步驟(I)中,所述硫酸溶液的體積濃度為2%至10% ;粗品與硫酸溶液的重量比為1:2至1:7 ;提取時(shí)間為1-4小時(shí);提取液與乙醇的體積比為1:2至1:6。
[0008]更優(yōu)選地,在步驟(I)中,所述硫酸溶液的體積濃度為4%至8% ;粗品與硫酸溶液的重量比為1:3至1:6 ;提取時(shí)間為2-3小時(shí);提取液與乙醇的體積比為1:3至1:5。
[0009]優(yōu)選地,在步驟(2沖,固體與水的重量比均為1:2至1:8 ;濾液與乙醇的體積比為1:2 至 1:6 ;pH 調(diào)節(jié)為 7.0-13.0。
[0010]更優(yōu)選地,在步驟(2)中,固體與水的重量比均為1:4至1:6 ;濾液與乙醇的體積比為 1:3 至 1:5 ;pH 調(diào)節(jié)為 8.0-10.0。
[0011]優(yōu)選地,在步驟(3)中,所述低溫處理的溫度為2_15°C。
[0012]更優(yōu)選地,在步驟(3)中,所述低溫處理的溫度為5-10°C。
[0013]優(yōu)選地,在步驟(4)中,油狀物與水的重量比為1:2至1:8 ;pH調(diào)節(jié)至1.0-6.0 ;油狀物加水溶解后的體積與乙醇的體積比為1:2至1:6。
[0014]更優(yōu)選地,在步驟(4)中,油狀物與水的重量比為1:4至1:6 ;pH調(diào)節(jié)至2.0-4.0 ;油狀物加水溶解后的體積與乙醇的體積比為1:3至1:5。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是:
本發(fā)明在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上,將口服硫酸軟骨素制備注射級(jí)硫酸軟骨素。與傳統(tǒng)工藝相比,提高了用藥的適應(yīng)性和安全性。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明,而不以任何方式限制。
[0017]實(shí)施例1:
粉碎,加水提取,過(guò)濾,濾液加乙醇沉淀,得到硫酸軟骨素粗品,粗品再經(jīng)下述操作:
(1)硫酸提取工序
硫酸軟骨素粗品300.5g中,加入3體積%硫酸溶液601ml,攪拌2小時(shí),過(guò)濾,取濾液;濾液用95%乙醇1800ml沉淀,12小時(shí)后,棄去上層乙醇,下層沉淀物過(guò)濾,棄去濾液,固體稱(chēng)重60g ;
(2)升溫提取工序
固體加240ml水?dāng)嚢枞芙猓芤豪^續(xù)加熱至65°C,保溫30分鐘,過(guò)濾取濾清液,棄去濾渣,濾液量取體積240ml ;
加入95%乙醇720ml沉淀,在次日棄去上層乙醇,下層沉淀物稱(chēng)重55g ;
沉淀物中加純化水220ml溶解,用5mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH 11.2,然后把溶液加熱65°C,保溫30分鐘,過(guò)濾,取濾液棄去濾渣;
(4)低溫析出工序
低溫10°C,靜置12小時(shí)后,傾去上層清液,析出油狀物,稱(chēng)其重量50.55g ;
(5)干燥工序
油狀物中加純化水202.2ml溶解,溶解后,用2.5mol/L硫酸調(diào)節(jié)pH:3.0,加95%乙醇610ml沉淀。再次日,棄去上層乙醇,沉淀物用無(wú)水乙醇洗滌2次,用五氧化二磷作吸水劑,真空干燥,干燥后即得精制品26.52go
[0018]實(shí)施例2:
將實(shí)施例1中的步驟(I)中的3體積%硫酸溶液變?yōu)?體積%硫酸溶液;將步驟(2)的溶液加熱溫度改為加熱至70°C;將步驟(3)中的低溫處理溫度改為3°C,其他工藝條件與實(shí)施例I相同,最終得到精制品27.28go
[0019]實(shí)施例3: 將實(shí)施例1中的步驟(I)中的3體積%硫酸溶液變?yōu)?體積%硫酸溶液;將步驟(2)的溶液加熱溫度改為加熱至75°C ;將步驟(3)中的低溫處理溫度改為14°C,其他工藝條件與實(shí)施例1相同,最終得到精制品26.79go
[0020]以上所述,僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已,并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制,任何熟悉本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容,依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型,仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種注射級(jí)硫酸軟骨素的制備方法,其特征在于包括以下步驟: (1)酶解 將口服硫酸軟骨素用純化水溶解成8-10%溶液,用20%的氫氧化鈉調(diào)pH8.0加入0.1%的胰酶,55 ±2°C酶解3小時(shí); (2)除蛋白 將以上溶液加入2%氯化鈉,加溫至85±2°C,保溫I小時(shí),離心過(guò)濾(4000rpm); (3)碳處理 過(guò)濾液加入經(jīng)干烤除熱原的活性炭0.5%,用6N HCl調(diào)pH6.5,加溫至80±2°C,保溫I小時(shí); (4)過(guò)濾 炭處理液用帆布過(guò)濾2-3次,使濾液澄清,再精濾(0.45 μπι) 一次; (5)沉淀 濾液加入4倍量藥用95%乙醇攪勻后,室溫靜置沉淀15小時(shí); (6)收集干燥磨粉 收集沉淀物,脫水,裝盤(pán)(厚彡5cm)真空干燥(60°C ±2)24小時(shí)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(I)中,所述硫酸軟骨素用純化水溶解成8-10%溶液;用20%的氫氧化鈉調(diào)ph8.0 ;加入0.1%的胰酶,55±2°C酶解3小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述溶液加入2%氯化鈉;加溫至85±2°C,保溫I小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,過(guò)濾液加入經(jīng)干烤除熱源的活性炭0.5% ;pH調(diào)節(jié)為6.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(3)中,加溫至80 ± 2 °C,保溫I小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)I所述的方法,其特征在于,步驟(4)中,炭處理液用帆布過(guò)濾2-3次,使濾液澄清,再精濾(0.45 μm) 一次。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟(5)中,濾液加入4倍量藥用95%乙醇攪勻后,室溫靜置沉淀15小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于,步驟(6)中,收集沉淀物,脫水,裝盤(pán)(厚彡5cm)真空干燥(600C ±2)24小時(shí)。
9.一種由權(quán)利要求1-8任意之一所述的制備方法制備得到的硫酸軟骨素。
【專(zhuān)利摘要】硫酸軟骨素(CS)是共價(jià)連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類(lèi)糖胺聚糖,廣泛分布于動(dòng)物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面,糖鏈由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺(又稱(chēng)N-乙酰氨基半乳糖)二糖單位組成,通過(guò)一個(gè)似糖鏈街區(qū)連接到核心蛋白的絲氨酸殘基上。該發(fā)明涉及到一種注射級(jí)硫酸軟骨素的制備方法,即通過(guò)酶解、除蛋白、 碳處理、過(guò)濾、沉淀、收集、干燥 磨粉等步驟,制得一種注射級(jí)硫酸軟骨素,與傳統(tǒng)工藝相比,提高了用藥的適應(yīng)性和安全性。
【IPC分類(lèi)】C08B37-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104628887
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410807849
【發(fā)明人】劉冠男, 安迪, 孫延年
【申請(qǐng)人】青島康原藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2014年12月23日
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