1.雙特異性人IgG1抗體,其包含針對人CD3E的抗原結(jié)合部,所述針對人CD3E的抗原結(jié)合部包含:
如SEQ ID NO:3所示的HCDR1,
如SEQ ID NO:4所示的HCDR2,
如SEQ ID NO:5所示的HCDR3,
如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,
如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和
如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;
其中HCDR和LCDR根據(jù)Kabat定義。。
2.雙特異性人IgG1抗體,其包含針對HER2的抗原結(jié)合部,所述針對HER2的抗原結(jié)合部包含:
如SEQ ID NO:9所示的HCDR1,
如SEQ ID NO:10所示的HCDR2,
如SEQ ID NO:11所示的HCDR3,
如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,
如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和
如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;
其中HCDR和LCDR根據(jù)Kabat定義。
3.雙特異性人IgG1抗體,其包含針對人CD3E的抗原結(jié)合部和針對HER2的抗原結(jié)合部,所述針對人CD3E的抗原結(jié)合部包含:
如SEQ ID NO:3所示的HCDR1,
如SEQ ID NO:4所示的HCDR2,
如SEQ ID NO:5所示的HCDR3,
如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,
如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和
如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;并且
所述針對HER2的抗原結(jié)合部包含:
如SEQ ID NO:9所示的HCDR1,
如SEQ ID NO:10所示的HCDR2,
如SEQ ID NO:11所示的HCDR3,
如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,
如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和
如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;
其中HCDR和LCDR根據(jù)Kabat定義。
4.如權(quán)利要求1或3所述的雙特異性人IgG1抗體,其中所述針對人CD3E的抗原結(jié)合部包含如SEQ ID NO:12所示的重鏈可變區(qū)和如SEQ ID NO:13所示的輕鏈可變區(qū)。
5.如權(quán)利要求2或3所述的雙特異性人IgG1抗體,其中所述針對HER2的抗原結(jié)合部包含SEQ ID NO:14所示的重鏈可變區(qū)和如SEQ ID NO:13所示的輕鏈可變區(qū)。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的雙特異性人IgG1抗體,其中所述針對HER2的抗原結(jié)合部為單鏈抗體(scfv)或Fab片段,和/或所述針對人CD3E的抗原結(jié)合部為單鏈抗體(scfv)或Fab片段。
7.如權(quán)利要求6所述的雙特異性人IgG1抗體,其中所述抗體具有第一臂和第二臂,所述第一臂和第二臂具有選自以下的結(jié)構(gòu):
(1)第一臂包含單鏈抗體(scfv)形式的針對HER2的抗原結(jié)合部,第二臂包含單鏈抗體(scfv)形式的針對人CD3E的抗原結(jié)合部,其中
第一臂包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者
第一臂包含如SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列;
(2)第一臂包含F(xiàn)ab片段形式的針對HER2的抗原結(jié)合部,第二臂包含單鏈抗體(scfv)形式的針對人CD3E的抗原結(jié)合部,其中
第一臂包含如SEQ ID NO:17的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者
第一臂包含如SEQ ID NO:20的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者
第一臂包含如SEQ ID NO:23的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列,或者
第一臂包含如SEQ ID NO:25的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列;
(3)第一臂包含單鏈抗體(scfv)形式的針對HER2的抗原結(jié)合部,第二臂包含F(xiàn)ab片段形式的針對人CD3E的抗原結(jié)合部,其中
第一臂包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或者
第一臂包含如SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列;
(4)第一臂包含F(xiàn)ab片段形式的針對HER2的抗原結(jié)合部,第二臂包含F(xiàn)ab片段形式的針對人CD3E的抗原結(jié)合部,其中
第一臂包含如SEQ ID NO:17的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或
第一臂包含如SEQ ID NO:20的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或
第一臂包含如SEQ ID NO:23的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或
第一臂包含如SEQ ID NO:25的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或
第一臂包含如SEQ ID NO:26的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:27的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項所述的雙特異性人IgG1抗體,其包含兩種具有相同鉸鏈區(qū)的Fc片段,所述鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:28所示,當(dāng)所述鉸鏈區(qū)的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:28所示時,其替換天然人IgG1抗體恒定區(qū)的第216-230位序列,抗體恒定區(qū)氨基酸位置按照EU numbering確定。
9.藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-8中任一項所述的雙特異性人IgG1抗體。
10.權(quán)利要求1-8中任一項所述的雙特異性人IgG1抗體或者權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療腫瘤的藥物中的用途。