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4?氧雜?4,5,6,7?四氫苯并[B]呋喃?3?羧酸類化合物及其應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):12776492閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種結(jié)構(gòu)式如式I所示的4-氧雜-4,5,6,7-四氫苯并[B]呋喃-3-羧酸類化合物:

其中,R1選自3-羥基-4-甲氧基苯基,3,5-二甲氧基-4-羥基苯基,3,4-二羥基苯基,4-羥基苯基、3,4,5-三羥基苯基,2,3,4-三羥基苯基,4-甲氧基苯基,4-氯苯基,吲哚基,噻吩基、2-甲氧基苯基,3,4-二甲氧基苯基,苯基,萘基,蒽基,2,4,5-三甲氧基苯基,4-甲基苯基,4-異丙基苯基,4-三氟甲基苯基,4-腈基苯基,2-氯苯基,3-醛基苯基,4-醛基苯基,4-溴苯基,3-羥基苯基,4-丙氧基苯基,聯(lián)苯基,3,4,5-三甲氧基苯基,2-甲基苯基,環(huán)己基,苯乙烯基中的任一種。

2.一種權(quán)利要求1所述的4-氧雜-4,5,6,7-四氫苯并[B]呋喃-3-羧酸類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)以1,3-環(huán)己二酮和3-溴丙酮酸乙酯為原料,在甲醇溶劑中,氫氧化鉀存在條件下13-15℃反應(yīng)2小時(shí),然后升到室溫,反應(yīng)12小時(shí)經(jīng)后處理得到中間產(chǎn)物化合物A:所述1,3-環(huán)己二酮、3-溴丙酮酸乙酯和氫氧化鉀的摩爾比為1:1~1.1:1~3;其中1,3-環(huán)己二酮的濃度為0.05-1.0mol/L;

(2)步驟(1)得到的化合物A和醛在醋酸存在的條件下反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氧雜-4,5,6,7-四氫苯并[B]呋喃-3-羧酸衍生物:化合物A與醛的摩爾比為1:1.1~1.5,化合物A的濃度為0.05-0.5mol/L。

3.權(quán)利要求1所述的4-氧雜-4,5,6,7-四氫苯并[B]呋喃-3-羧酸類化合物作為新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶NDM-1的抑制劑在制備抑制新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶NDM-1活性以緩解NDM-1引起的細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

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