1.非天然手性絲氨酸合成新方法,其特征在于:按照如下步驟進(jìn)行:
(1)將2位具有取代基的2-硝基丙烷-1,3二醇與對甲氧基苯甲醛置于反應(yīng)瓶中,加入對甲苯磺酸與甲苯,回流反應(yīng)12小時(shí)即可高產(chǎn)率獲得5位具有取代基的(4-甲氧基苯基)-5-硝基-1,3-二噁烷,具體反應(yīng)式如下:
其中R基團(tuán)為烷基,芳基或酯基;
(2)將(4-甲氧基苯基)-5-硝基-1,3-二噁烷加入到反應(yīng)瓶中,加入(S)-3,3’-二(2,4,6-三異丙基苯基)聯(lián)萘磷酸,0℃下加入過氧丙酮,反應(yīng)24小時(shí)后即可高產(chǎn)率高對映選擇性得到4-甲氧基苯甲酸3-羥基-2-硝基丙酯,具體反應(yīng)式如下:
其中R基團(tuán)為烷基,芳基或酯基;
(3)將4-甲氧基苯甲酸3-羥基-2-硝基丙酯加入到50mL反應(yīng)瓶中,加入叔丁基酸酐、乙酸乙酯、蘭尼鎳,置換H2,在H2氣氛下反應(yīng)8小時(shí)即可高產(chǎn)率得2–(叔丁氧羰基)氨基-3-羥丙基4-甲氧基苯甲酸酯;
(4)將2–(叔丁氧羰基)氨基-3-羥丙基4-甲氧基苯甲酸酯置于反應(yīng)瓶中,加入碳酸氫鈉、加入次氯酸鈉溶液和2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物作為氧化劑,反應(yīng)4小時(shí)即可高產(chǎn)率得到N-(叔丁氧基羰基)-O-(4-甲氧基苯甲?;?-L-絲氨酸;
(5)將N-(叔丁氧基羰基)-O-(4-甲氧基苯甲?;?-L-絲氨酸加入到反應(yīng)瓶中,加入碳酸鉀與甲醇,反應(yīng)12小時(shí)得到N-(叔丁氧基羰基)-L-絲氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:步驟(1)中反應(yīng)物的摩爾比為:2-硝基丙烷1,3-二醇:對甲氧基苯甲醛:對甲苯磺酸=1:(1.2~1.8):(0.02~0.10);步驟(2)中反應(yīng)物的摩爾比為:(4-甲氧基苯基)-5-硝基-1,3-二惡烷:(S)-3,3’-二(2,4,6-三異丙基苯基)聯(lián)萘磷酸:過氧丙酮=1:(0.03~0.08):(2.5~4)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:步驟(3)中反應(yīng)物的摩爾比為:4-甲氧基苯甲酸3-羥基-2-硝基丙酯:叔丁基酸酐=1:(4~7);步驟(4)中反應(yīng)物的摩爾比為: 2–(叔丁氧羰基)氨基-3-羥丙基4-甲氧基苯甲酸酯:2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物:碳酸氫鈉=1:(0.25~0.4):(4~7)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:步驟(5)中反應(yīng)物的摩爾比為:N-(叔丁氧基羰基)-O-(4-甲氧基苯甲?;?-L-絲氨酸:碳酸鉀=1:(2~3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(2)中使用的手性催化劑為手性磷酸催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(2)中反應(yīng)溫度范圍為-20℃至25℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(3)中所使用溶劑為乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷或四氫呋喃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(3)中所使用催化劑為Raney Ni、5%Pd/C或10%Pd/C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(3)中所使用催化劑為Raney Ni。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述非天然絲氨酸合成新方法,其特征在于:其中步驟(3)中所使用叔丁基酸酐的用量范圍為4-甲氧基苯甲酸3-羥基-2-硝基丙酯摩爾當(dāng)量的2~10倍。