分子內(nèi)c-h芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及手性化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種手性麟化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 麟化合物已被廣泛地應(yīng)用在催化、醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料化學(xué)等多個領(lǐng)域，尤其是手 性麟化合物作為一類優(yōu)良的手性配體，在金屬催化的不對稱反應(yīng)中的應(yīng)用得到了迅速的 發(fā)展[Borner.，A.Eds.PhosphorusLigandsinAsymmetricCatalysis:Synthesisand Applications;Wiley-VCH,Weinheim,Germany, 2008,Vols. 1-3]。目前文獻(xiàn)報道的手性麟 化合物構(gòu)建方法中常用的策略有用前手性源原料或手性輔基來調(diào)控立體選擇性，使用光學(xué) 活性手性試劑拆分等，近幾年利用不對稱催化的方法來構(gòu)建手性麟化合物的研究工作也獲 得了成功[(過）6111601^，0.5.016111.己111\]".2008，14,7108.化）肪1'￥67，]".5.;6〇群61'116山：'，￥. Qiem.Commun. 2010, 46, 7477.(C)化ao,D. ;Wang,R.Qiem.Soc.Rev. 2012, 41，2095.]。例 如：通過不對稱麟氨化反應(yīng)[(a)Merino,P. ;Marques-Lopez,E. ;Herrera,R.P.Adv. Synth.Catal.2008, 350,1195?化）Feng,J.-J. ;Chen，X.-F. ;Shi，M. ;Duan，W.-L.J.Am. Chem.Soc. 2010，132, 5562. (c)Yang,M.-J. ;Liu，Y.-J. ;Gong，J.-F. ;Song，M.-P. Organometallics2011，30,3793.(d)Huang，Y. ;Chew，R.J. ;Li，Y. ;Pullarkat，S.A.; Leung,P. -H.Org.Lett. 2011，13, 5862.]，不對稱烷基化反應(yīng)[(過）化過11，￥.5.;5古6師過1%1. C. ;Bergman,R.G. ;Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc. 2006, 128, 2786. (b)Scriban,C.; Glueck,D.S.J.Am.Qiem.Soc. 2006, 128, 2788.]，不對稱偶聯(lián)反應(yīng)[Qian,V.S. ;Bergman,R. G. ;Toste，F(xiàn).D.J.Am.Chem.Soc. 2007, 129,15122.]的例子相繼被報道。但總體看來，立體 選擇性更高、底物適用性更廣的催化體系并不是很多。因此尋找高效快捷的合成手性麟化 合物的新方法亟待發(fā)展。
[0003] 過渡金屬催化的直接C-H鍵官能團化反應(yīng)在推進(jìn)合成化學(xué)領(lǐng)域方面取得了顯著的 發(fā)展。相對于經(jīng)典的合成反應(yīng)，C-H鍵官能團化反應(yīng)能夠明顯簡化反應(yīng)步驟、縮短反應(yīng)時間， 且具有較大的底物普適性，提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟性與反應(yīng)的效率。近年來通過過渡金屬 催化的C-H官能團化反應(yīng)同樣解決了合成麟化合物的諸多難題[(a)化oh，Y. ;Hirano，K.; Satoh,T. ;Miura,M.Angew.Qiem.Int.Ed. 2013, 52, 12975. (b)Qien，Y-R. ;Duan,W-LJ.Am. Qiem.Soc. 2013, 135, 16754 (c)Seo,J. ;Park，Y. ;Jeon,I. ;Ryu，T. ;Park,S. ;Lee，P. 比Org.Lett. 2013, 15, 3358. (d)Chen,Y-R. ;Duan,W-L.Synthesis2014, 46，1067. (e) Cui,Y.;化，L;Cao,J. ;Deng,Y. ;Jiang,J.Adv.Synth.Catal. 2014, 356, 1217.]，但是到目 前為止，在這些研究當(dāng)中高效快捷的合成手性麟化合物的方法還未見文獻(xiàn)報道。
[0004] 鑒于手性麟化合物在不對稱催化反應(yīng)中有著廣泛的應(yīng)用前景，而手性麟化合物的 構(gòu)建還缺乏高效的途徑，因此研究者希望通過過渡金屬催化的C-H官能團化反應(yīng)找到一種 高效快捷合成手性麟化合物的新方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種高效地、通過分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性麟化 合物的方法。
[0006] 本發(fā)明采用W下技術(shù)方案來實現(xiàn)上述目的：
[0007] -種高對映選擇性分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性麟化合物的新方法，包括 W下步驟；在氮氣氛圍下，將N-(2-漠苯基）-N-甲基二苯基磯酷胺化合物、鈕化合物、手性 麟配體、酸、堿溶解在有機溶劑中，加熱攬拌反應(yīng)，濃縮、純化，制得各種光學(xué)活性麟化合物。 [000引所述的手性麟化合物如通式I所示，Ri為氨或Ci-Cie烷基；R2為氨、Ci-Cie烷基、-CF3 或面素中的任一種；R3為氨、Ci-Cie烷基、苯基、-CF3、-CN或面素中的任一種。
[0009]
【主權(quán)項】
1. 分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物，其特征在于，所述手性膦化合物的 化學(xué)式如通式I所示：
其中，R1為氫或C「C16烷基；R2為氫、C「C16烷基、-CF 3或鹵素 ；R 3為氫、C「C16烷基、苯 基、-CF3、-CN或鹵素。
2. 如權(quán)利要求1所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法，其 特征在于：在氮氣氛圍下，將N-(2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、鈀化合物、手性 膦配體、酸、堿溶解在有機溶劑中，所述N- (2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物、鈀化 合物、手性膦配體、酸、堿的物質(zhì)的量之比為：1 :(0.05-0.1 ) :0.1 :(0.2-0. 4) :1. 5,在50~ l〇〇°C的條件下反應(yīng)8-12h，然后濃縮、純化，制得手性膦化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述N-(2-溴苯基）-N-甲基二苯基磷酰胺化合物為通式II所示化合物：
其中，R4為氫或C「C16烷基；R 5為氫、C「C16烷基、-CF 3或鹵素；R6為氫、C「C16烷基、苯 基、-CF3、-CN或鹵素；X為氯、溴或碘。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述鈀化合物為？(1(：12、？(1((* &)2或？(1((^(3)2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述手性膦配體為通式III所示化合物L(fēng) 1-L19中的任一種：
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述酸為特戊酸、1-金剛烷甲酸或2, 4, 6-三甲基苯甲酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述堿為碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或三乙胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物的制備方法， 其特征在于：所述有機溶劑為甲苯、己二酸二甲酯或正己烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)催化合成手性膦化合物，其特征在于，所述手性膦化合物的化學(xué)式如通式I所示，其中，R1為氫或C1-C16烷基；R2為氫、C1-C16烷基、-CF3或鹵素；R3為氫、C1-C16烷基、苯基、-CF3、-CN或鹵素。本發(fā)明提供了一種從簡單的底物出發(fā)，利用分子內(nèi)C-H芳基化反應(yīng)，方便高效的制備手性膦化合物的新方法，為手性膦化合物的合成提供了一種新的路徑。與現(xiàn)有的合成方法比較，該方法明顯簡化了反應(yīng)步驟，提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟性與反應(yīng)的效率，且底物的適用范圍廣。
【IPC分類】C07F9-6584
【公開號】CN104725427
【申請?zhí)枴緾N201510056795
【發(fā)明人】劉瀾濤, 李高偉, 王濤, 許凱, 胡春華, 劉雙
【申請人】商丘師范學(xué)院
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年2月3日