本實(shí)用新型屬于藥物制備裝置技術(shù)領(lǐng)域,具體來說,涉及一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置。
背景技術(shù):
手性是自然界普遍存在的現(xiàn)象,天然及合成的手性化合物很多,如氨基酸、糖類等也都是手性分子。由于光學(xué)活性化合物與其生物活性和藥物活性密切相關(guān),研究有效方法分離和制備光學(xué)活性化合物受到廣泛關(guān)注。手性藥物的生產(chǎn)一般通過手性合成和手性拆分兩大途徑。但手性合成目前使用的范圍較窄,且對(duì)映體過剩值(e.e.%)往往較低;雖然手性拆分技術(shù)有直接結(jié)晶拆分法、非對(duì)映異構(gòu)體拆分法、萃取法、酶拆分法、色譜拆分法等,但既適合于大規(guī)模生產(chǎn),又節(jié)能、環(huán)保、低成本當(dāng)屬手性高分子膜拆分法。
D,L-對(duì)羥基苯甘氨酸是許多藥物的重要中間體,是重要的藥物合成中間體,經(jīng)手性拆分后可得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸和L-對(duì)羥基苯甘氨酸,其中D-對(duì)羥基苯甘氨酸主要用于合成廣譜抗生素羥氨芐青霉素及頭孢類抗生素藥物,如阿莫西林、頭孢羥氨唑等。由于該類藥物具有抗病效果好、副作用小等特點(diǎn),因此被廣泛使用。目前酶法合成阿莫西林的母液,可以利用青霉素?;杆馐箤?duì)羥基苯甘氨酸和氨基青霉烷酸游離在母液中,然后納濾回收對(duì)羥基苯甘氨酸,但回收的對(duì)羥基苯甘氨酸純度低、收率低、色度和質(zhì)量均達(dá)不到回收得用的要求。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
為解決上述技術(shù)問題,本實(shí)用新型提供了一種高效率、無污染的阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述回收裝置包括用管道依次連通的酶解釜2、預(yù)處理系統(tǒng)3、電滲析系統(tǒng)6、結(jié)晶釜9和收集裝置11;所述酶解釜2設(shè)有進(jìn)料口1;所述預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過濾層4和脫色層5;所述電滲析系統(tǒng)6包括由五組聚砜基復(fù)合膜7 組成的膜堆;所述結(jié)晶釜9還通過管道使其內(nèi)的上層清液與電滲析系統(tǒng)6進(jìn)料口處的預(yù)處理液匯合。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述電滲析系統(tǒng)6還連接電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)8。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述結(jié)晶釜9還連接溫度及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)10。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述過濾層4由硅藻土組成。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述脫色層5由活性炭組成。
本實(shí)用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述聚砜基復(fù)合膜7上負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯。
在使用時(shí),將阿莫西林的母液通入酶解釜中進(jìn)行酶解,游離出含有對(duì)羥基苯甘氨酸的反應(yīng)液,其進(jìn)入預(yù)除雜系統(tǒng),根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量,并且,通過該用量控制液體通過的速度和分離效率,預(yù)處理完成后,溶液通過電滲析系統(tǒng),通過壓力及電場(chǎng)控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)適宜的壓差和電場(chǎng),繼而,進(jìn)入結(jié)晶釜,通過溫度壓力控制系統(tǒng)降溫或濃縮析晶,上層清液通過循環(huán)管路與經(jīng)過除雜處理的溶液匯合,再次通過電滲析膜分離系統(tǒng),最后,通過結(jié)晶釜中收集的產(chǎn)品進(jìn)入收集裝置。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本實(shí)用新型所述的回收裝置能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量,并且,通過該用量控制液體通過的速度和分離效率,有效回收阿莫西林母液中的對(duì)羥基苯甘氨酸,并且實(shí)現(xiàn)高效率手性拆分,工藝簡(jiǎn)單、無污染。
附圖說明
圖1:本實(shí)用新型所述的回收裝置圖;進(jìn)料口-1、酶解釜-2、預(yù)處理系統(tǒng)-3、過濾層-4、脫色層-5、電滲析系統(tǒng)-6、聚砜基復(fù)合膜-7、電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)-8、結(jié)晶釜-9、溫度及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)-10、收集裝置-11。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型所述的回收裝置做進(jìn)一步說明,但是本實(shí)用新型的保護(hù)范圍并不限于此。
實(shí)施例1
一種阿莫西林合成母液中手性對(duì)羥基苯甘氨酸的回收裝置,所述回收裝置包括用管道依次連通的酶解釜2、預(yù)處理系統(tǒng)3、電滲析系統(tǒng)6、結(jié)晶釜9和收集裝置11;所述酶解釜2設(shè)有進(jìn)料口1;所述預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過濾層4和脫色層5;所述電滲析系統(tǒng)6包括由五組聚砜基復(fù)合膜7組成的膜堆;所述結(jié)晶釜9還通過管道使其內(nèi)的上層清液與電滲析系統(tǒng)6進(jìn)料口處的預(yù)處理液匯合。所述電滲析系統(tǒng)6還連接電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)8。所述結(jié)晶釜9還連接溫度及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)10。所述過濾層4由硅藻土組成。所述脫色層5由活性炭組成。所述聚砜基復(fù)合膜7上負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯。
在使用時(shí),將阿莫西林的母液通過進(jìn)料口通入酶解釜中進(jìn)行酶解,游離出含有對(duì)羥基苯甘氨酸的反應(yīng)液,結(jié)束后,將反應(yīng)液通入預(yù)處理系統(tǒng),反應(yīng)液依次通過由硅藻土組成的過濾層和由活性炭組成的脫色層,預(yù)處理完成后,溶液在室溫下以0.5g/L濃度差為驅(qū)動(dòng)力,通過電滲析系統(tǒng),該系統(tǒng)中膜堆由五組聚砜基復(fù)合膜組成,該復(fù)合膜負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯,通過電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)電滲析條件,繼而,通過手性分離膜系統(tǒng)的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜。通過溫度及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)濃縮結(jié)晶,上層清液通過循環(huán)管路與經(jīng)過除雜處理的溶液匯合,再次通過電滲析膜分離系統(tǒng),最后,通過結(jié)晶釜中收集的產(chǎn)品進(jìn)入收集裝置。經(jīng)HPLC 檢測(cè),得到的對(duì)羥基苯甘氨酸對(duì)映異構(gòu)體純度達(dá)到90%以上。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本實(shí)用新型所述的回收裝置能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量,并且,通過該用量控制液體通過的速度和分離效率,有效回收阿莫西林母液中的對(duì)羥基苯甘氨酸,并且實(shí)現(xiàn)高效率手性拆分,工藝簡(jiǎn)單、無污染。