1.一種艾塞那肽的制備方法，其特征在于，所述方法通過如下的13個片段的保護片段進行合成：His-Gly-COOH、Glu-Gly-Thr-COOH、Phe-Thr-Ser-COOH、Asp-Leu-Ser-COOH、Lys-Gln-COOH、Met-Glu-Glu-COOH、Glu-Ala-Val-COOH、Arg-Leu-Phe-Ile-COOH、Glu-Trp-Leu-COOH、Lys-Asn-Gly-COOH、Gly-Pro-Ser-COOH、Ser-Gly-Ala-COOH和Pro-Pro-Pro-Ser-Rink Amide MBHA Resin。
2.如權(quán)利要求1所述艾塞那肽的制備方法，其特征在于，所述方法通過如下的13個片段進行合成：片段1：Fmoc-His(Trt)-Gly-COOH、片段2：Fmoc-Glu(otBu)-Gly-Thr-COOH、片段3：Fmoc-Phe-Thr-Ser-COOH、片段4：Fmoc-Asp(otBu)-Leu-Ser-COOH、片段5：Fmoc-Lys(Boc)-Gln-COOH、片段6：Fmoc-Met-Glu-Glu-COOH、片段7：Fmoc-Glu(otBu)-Ala-Val-COOH、片段8：Fmoc-Arg(pbf)-Leu-Phe-Ile-COOH、片段9：Fmoc-Glu(otBu)-Trp-Leu-COOH、片段10：Fmoc-Lys(Boc)-Asn-Gly-COOH、片段11：Fmoc-Gly-Pro-Ser-COOH、片段12：Fmoc-Ser(tBu)-Gly-Ala-COOH、片段13：Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide MBHA Resin。
3.如權(quán)利要求2所述艾塞那肽的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
(1)通過液相合成片段1-12，通過固相合成片段13；以及
(2)組裝連接得到產(chǎn)品。
4.如權(quán)利要求2或3所述艾塞那肽的制備方法，其中所述片段1-12的液相合成方法是將片段的羧基端通過N-羥基丁二酰亞胺活化后連接氨基酸而延長氨基酸鏈。
5.如權(quán)利要求2-4任一項所述艾塞那肽的制備方法，所述片段1：Fmoc-His(Trt)-Gly-COOH的合成方法包括如下步驟：
(1)合成Fmoc-His(Trt)-COOSu
將Fmoc-His(Trt)-OH、有機溶劑和N-羥基丁二酰亞胺混合至溶解，之后加入溶解在有機溶劑中的二環(huán)己基碳二亞胺進行反應(yīng)，固液分離得到Fmoc-His(Trt)-COOSu的有機溶液；
(2)合成Fmoc-His(Trt)-Gly-COOH
將甘氨酸和碳酸氫鈉混合水溶液加到步驟(1)得到的Fmoc-His(Trt)-COOSu的有機溶液中進行反應(yīng)，之后對反應(yīng)液進行濃縮，調(diào)節(jié)pH值至2～3，萃取分離得到有機相，經(jīng)濃縮得到Fmoc-His(Trt)-Gly-COOH；
所述片段2-12的合成方法如下：選擇相應(yīng)的氨基酸按照片段1的合成方法合成得到片段2-12。
6.如權(quán)利要求5所述艾塞那肽的制備方法，其中所述步驟(1)所述有機溶劑為1,4-二氧六環(huán)或者四氫呋喃；優(yōu)選所述Fmoc-His(Trt)-OH與有機溶劑是按質(zhì)量-體積比為1g：(5～10)mL混合。
7.如權(quán)利要求5或6所述艾塞那肽的制備方法，其中步驟(1)所述在有機溶劑中的二環(huán)己基碳二亞胺是二環(huán)己基碳二亞胺與有機溶劑按質(zhì)量-體積比為1g：(2～3)mL的混合溶液。
8.如權(quán)利要求5-7任一項所述艾塞那肽的制備方法，其中步驟(1)Fmoc-His(Trt)-OH與N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺的摩爾比為1:(1～1.5):(1～2)；步驟(1)和步驟(2)所述反應(yīng)條件為室溫反應(yīng)2～3小時。
9.如權(quán)利要求5-8任一項所述艾塞那肽的制備方法，其中步驟(2)所述萃取步驟的萃取劑是乙酸乙酯；優(yōu)選萃取的步驟是用乙酸有機乙酯萃取，有機相依次經(jīng)水洗、飽和食鹽水洗、無水硫酸鈉干燥、過濾得到有機相；甘氨酸、碳酸氫鈉與Fmoc-His(Trt)-OH的摩爾比為(1～1.5):(1～2.5):1。
10.如權(quán)利要求2-9任一項所述艾塞那肽的制備方法，片段13：Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide MBHA Resin的合成方法包括如下步驟:
(1)合成Fmoc-Ser(tBu)-MBHA Resin
將Fmoc-Rink Amide MBHA Resin溶脹后脫Fmoc，之后加入N,N-二甲基甲酰胺、Fmoc-Ser(tBu)-OH、1-羥基苯丙三唑、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸、N,N′-二異丙基乙胺進行反應(yīng)得到Fmoc-Ser(tBu)-MBHA R esin；
(2)合成Fmoc-Pro-Ser(tBu)-MBHA Resin
將步驟(1)得到的Fmoc-Ser(tBu)-MBHA Resin脫Fmoc，之后加入N,N-二甲基甲酰胺、Fmoc-Pro-OH、1-羥基苯丙三唑、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸、N,N′-二異丙基乙胺進行反應(yīng)得到Fmoc-Pro-Ser(tBu)-MB HA Resin；以及
(3)合成Fmoc-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide MBHA Resin
步驟(2)得到的Fmoc-Pro-Ser(tBu)-MBHA Resin按照步驟(2)的方法依次連接Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Pro-OH，得到Fmoc-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rin k Amide MBHA Resin。
11.如權(quán)利要求10所述艾塞那肽的制備方法，步驟(1)所述溶脹是用N,N-二甲基甲酰胺溶脹；優(yōu)選所述各個步驟脫Fmoc是用哌啶與N,N-二甲基甲酰胺的體積比為1:4的混合液脫Fmoc；更優(yōu)選所述反應(yīng)的條件是在氮氣保護下，常溫攪拌1～2小時。
12.如權(quán)利要求3-11任一項所述制備方法，其中所述組裝連接得到產(chǎn)品包括如下步驟：
(1)將片段13脫Fmoc，之后加入N,N-二甲基甲酰胺、片段12，1-羥基苯丙三唑、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸、N,N′-二異丙基乙胺進行反應(yīng)得到Fmoc-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide M BHA Resin；
(2)按照步驟(1)的方法在Fmoc-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(t Bu)-Rink Amide MBHA Resin依次組裝連接片段片段11、片段10、片段9和片段8，得到Fmoc-Arg(pbf)-Leu-Phe-Ile-Glu(otBu)-Trp-Leu-Lys(Boc)-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide MBHA Resin；
(3)將步驟(2)得到的Fmoc-Arg(pbf)-Leu-Phe-Ile-Glu(otBu)-Trp-Leu-Lys(Boc)-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink A mide MBHA Resin脫Fmoc兩次，之后加入N,N-二甲基甲酰胺與二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮的體積比為(0.5～1):(1～2):1的混合液、片段7、1-羥基苯丙三唑、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸、N,N′-二異丙基乙胺進行反應(yīng)得到Fmoc-Glu(otBu)-Ala-Val-Arg(pbf)-Leu-Phe-Ile-Glu(otBu)-Trp-Leu-Lys(Boc)-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser(tBu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Ri nk Amide MBHA Resin；
(4)按照步驟(3)的方法在步驟(3)得到的Fmoc-Glu(otBu)-Ala-Val-Arg(pbf)-Leu-Phe-Ile-Glu(otBu)-Trp-Leu-Lys(Boc)-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser(t Bu)-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-Rink Amide MBHA Resin依次組裝連接片段6、片段5、片段4、片段3，片段2和片段1，之后脫Fmoc兩次得到艾塞那肽樹脂，加入切割液中切割，經(jīng)分離得到艾塞那肽粗品，經(jīng)反相色譜純化、冷凍干燥，得到艾塞那肽產(chǎn)品。
13.如權(quán)利要求12所述制備方法，其中步驟(4)所述切割液是質(zhì)量百分比組成為三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三異丙基硅烷5％的切割液；所述連接的12個片段肽與Fmoc-Rink Amide MBHA Resin的摩爾比為(1～3):1。
14.如權(quán)利要求12或13所述制備方法，所述1-羥基苯丙三唑、苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲四氟硼酸、N,N′-二異丙基乙胺各個物質(zhì)與Fmoc-Rink Amide MBHA Resin的摩爾比為(2～4):1。
15.如權(quán)利要求1-14任一項所述制備方法制備得到艾塞那肽，其純度大于98％。