技術(shù)特征：

1.制備式(I)的寡核苷酸的方法，

其中V₁、V₃和V₅在每種情況中獨(dú)立地選自O(shè)、S和Se；

V₂、V₄和V₆在每種情況中獨(dú)立地選自O(shè)H、OR¹、SH、SR¹、F、NH₂、NHR¹、N(R¹)₂和BH₃^-M⁺，

W₁是O或S，

W₂是O、S、NH或NR²，

W₃是O、S、NH、NR²、CH₂、CHHal或C(Hal)₂，

R¹、R²和R³選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_2-6酰基或環(huán)基，各自任選地被取代，

或其中兩個R¹可以和與其結(jié)合的N-原子一起形成環(huán)，

M⁺是陽離子，

X是NH、NR³、O或S，

Z表示捕獲標(biāo)記物，

Y表示連接所述捕獲標(biāo)記物與X的鍵或連接物，和

ON表示包含至少4個核苷酸或核苷酸類似物結(jié)構(gòu)單元的寡核苷酸，所述方法包括下列步驟：

(a)將式(IIa)的化合物與氧化劑反應(yīng)，

其中V₁、V₃、V₅、V₄、V₆、W₁、W₂、W₃和ON如上限定，以獲得式(IIb)的化合物

其中V₁、V₃、V₅、V₂、V₄、V₆、W₁、W₂、W₃和ON如上限定，

(b)將式(IIb)的化合物與式(III)的捕獲標(biāo)記物試劑反應(yīng)，

Z-Y-XH (III)

其中X、Z和Y如上限定，以獲得包含式(I)的寡核苷酸的反應(yīng)產(chǎn)物，和

(c)將步驟(b)的反應(yīng)產(chǎn)物與能夠與所述捕獲標(biāo)記物相互作用的捕獲試劑接觸，其中所述接觸在允許寡核苷酸(I)與所述反應(yīng)產(chǎn)物中所含的其它物質(zhì)分離的條件下進(jìn)行。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述捕獲標(biāo)記物和所述能夠與其相互作用的捕獲試劑選自：

(i)疏水性或氟化的基團(tuán)和對疏水性或氟化的基團(tuán)具有親和性的色譜材料，例如，反相材料或氟親和性支持物；

(ii)非共價結(jié)合對的第一配偶體和非共價結(jié)合對的第二配偶體，和

(iii)共價結(jié)合對的第一配偶體和共價結(jié)合對的第二配偶體，其中所述第一和第二配偶體形成共價鍵。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中三磷酸酯/三磷酸酯類似物基團(tuán)與寡核苷酸的5’-端連接，特別是與其5’-端糖的5’-OH-基團(tuán)連接。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括下列步驟：

(d)除去所述捕獲標(biāo)記物，以獲得式(IV)的寡核苷酸，

其中V₁、V₃、V₅、V₂、V₄、V₆、W₁、W₂、W₃和ON如權(quán)利要求1中限定。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中所述寡核苷酸選自脫氧核糖核苷酸、核糖核苷酸和寡核苷酸類似物。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中所述寡核苷酸是單鏈或雙鏈的。

7.權(quán)利要求6的方法，其中所述寡核苷酸是雙鏈的，并且雙鏈體在其遠(yuǎn)端通過環(huán)閉合，其中所述環(huán)包括核苷酸和/或非核苷酸結(jié)構(gòu)單元。

8.權(quán)利要求6或7的方法，其中所述寡核苷酸是雙鏈的，并且雙鏈體在其近端是鈍端。

9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的方法，其中所述寡核苷酸包含與其共價連接的細(xì)胞特異性靶向?qū)嶓w。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的方法，其中所述寡核苷酸(I)或(IV)是RIG-1的激活劑。

11.式(I)的寡核苷酸，可通過權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的方法獲得。

12.用于制備式(I)的寡核苷酸的試劑盒的用途，

其中V₁、V₃、V₅、V₂、V₄、V₆、W₁、W₂、W₃、X、Y、Z和ON如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)中限定，

其中該試劑盒包含：

(a)式(III)的捕獲標(biāo)記物試劑

Z-Y-XH (III)

其中X、Z和Y如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)中限定，和

(b)能夠與所述捕獲標(biāo)記物相互作用的捕獲試劑。

13.式(I)的修飾寡核苷酸

其中

X是NH、O、R-O-[P(V₁)V₂-W₁]_n或R-O-P(V₃)V₄-W₂-P-(V₁)V₂-W₁，

n是1-12，優(yōu)選1或2，

Y是鍵，

Z是C₁₃-C₂₄烷基、Q或QNHC₂-C₂₄烷基，

Q選自H、氨基酸、氨基酸類似物、C₁-C₂₄烷基，優(yōu)選C₁₂-C₂₄烷基、肽和脂質(zhì)，

R是C₁-C₂₄烷基、C₂-C₂₄烯基、C₂-C₂₄炔基和脂質(zhì)，

R是C₁-C₂₄烷基、C₂-C₂₄烯基、C₂-C₂₄炔基、C₂-C₂₄?；颦h(huán)基，并且任選地被取代，

和V₁、V₂、V₃、V₄、V₅、V₆、W₁、W₂、W₃和ON如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)中限定，其中V₁、V₂、V₃、V₄、V₅、V₆、W₁、W₂和W₃優(yōu)選地是O。

14.權(quán)利要求13的修飾寡核苷酸，

其中

X是NH或O，和

Z是C₁₃-C₂₄烷基、Q或QNHC₂-C₂₄烷基。

15.權(quán)利要求13的修飾寡核苷酸，

其中

X是R-O-[P(V₁)V₂-W₁]_n，

n是1或2，和

V₁、V₂和W₁是O。