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可治療癌癥和其它疾病的新化合物的制作方法

文檔序號:12776908閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種無溶血活性化合物,具有下列任一個結(jié)構(gòu):

a)

化學名稱:24,28-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯;

b)

化學名稱:21,24-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯。

2.按權(quán)利要求1所述的化合物在制備藥物中的應(yīng)用。

3.按權(quán)利要求1所述的化合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用,其特征是所述藥物作為抑制劑可抑制癌細胞的生長,所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、肺癌、結(jié)腸癌、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、口腔癌、腎癌、或胰腺癌。

4.一種具有下列結(jié)構(gòu)的無溶血活性化合物,

其特征是所述化合物可用下述方法制備:

1.50mg羥基三萜類母核E4A溶解于1ml吡啶,在50ml試管中輕輕攪動;

2.加入200ul氯化順芷?;?,在25℃下酯化;

3.攪動1分鐘,立即加入5ml的2N HCl;

4.攪動1小時;

5.用10ml乙腈提取酯化產(chǎn)物;

6.蒸發(fā)出去乙腈;

7.將樣品溶解于1mlDMSO中;

8.用HPLC分離反應(yīng)產(chǎn)物,柱子:ZORBAX ODS9.4x250mm,5um,溶劑:A:45%AN/TFA;B:100%AN/TFA;色譜條件:a)洗脫:在80min內(nèi)溶劑A進入B;然后用溶劑B40min;b)流量:1ml/mim.c)監(jiān)測;OD:在207nm;

9.收集樣品。

5.一種無溶血作用的活性化合物,具有下列任一個結(jié)構(gòu):

a)

化學名稱:24-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯;

b)

化學名稱:22,28-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯;

c)

化學名稱:21,24,28-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯;

d)

化學名稱:22,24,28-O-順芷酰基-3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯;

e)

化學名稱:3,21,28-O-順芷酰基-3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯。

6.按權(quán)利要求1或5中的任一化合物在制備藥物中的應(yīng)用,其特征是所述化合物C24位含有順芷?;?其有效劑量無溶血作用活性。

7.一種組合物在制備藥物中的應(yīng)用,其特征是所述組合物的有效劑量無溶血作用活性,其特征是所述組合物含有上述權(quán)利要求1或5中的任一化合物,并含有藥物接受的載體或稀釋劑。

8.按權(quán)利要求7所述的的應(yīng)用,其特征是所述藥物作為抑制劑可抑制癌細胞的生長,所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、肺癌、結(jié)腸癌、黑素瘤、腎管癌、宮頸癌、口腔癌、腎癌、或胰腺癌。

9.按權(quán)利要求5所述的化合物,其特征在于所述化合物可用下述方法制備:

1.將羥基三萜類母核溶于吡啶中;

2.加入酰氯化合物順芷?;?;

3.在反應(yīng)的溫度為0℃,25℃,50或75℃不同溫度下,攪動5sec,1min,2min,5min,10min,30min,1hr,2hr,18hr,2天或3天;

4.反應(yīng)結(jié)束,加入酸性,堿性水溶液或水;

5.用乙醚提取,冷凍干燥;

6.將反應(yīng)產(chǎn)物溶于有三氟乙酸或DMSO的乙腈;

7.用MTT法測定反應(yīng)產(chǎn)物和各個組份的細胞毒性;

8.根據(jù)在特定時間得到的反應(yīng)產(chǎn)物的細胞毒性,選擇一定的組份,用HPLC將其分離提取出來;

9.用HPLC純化分離出的活性組份;

10.收集產(chǎn)物;

11.測定產(chǎn)物。

10.按權(quán)利要求5所述的化合物,具有下列結(jié)構(gòu)::

化學名稱:21,24,28-O-順芷?;?3β,16α,21β,22α,24β,28-六羥基齊墩果-12-烯。

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