發(fā)明領域本專利提供了可抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的化合物，組合物，提取物和方法。發(fā)明背景本專利提供了合成藥用的新化合物的方法，提供了可治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的化合物，組合物，提取物和方法。在這里，癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。摘要本專利提供了合成藥用的新化合物的方法。提供了可治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的化合物，組合物，提取物和方法。本專利提供了一種利用這些化合物，組合物，可制造抑制癌細胞入侵和轉移的藥物的方法。本專利提供的化合物可以用于調(diào)節(jié)或抑制粘連蛋白或血管促白細胞生成素(angiopoietin)。這里所說的化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學結構，這些化合物是合成的或提取的，這些化學結構中有皂甙，三萜類，五環(huán)三萜類和其它化學功能機團。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。本專利提供的化合物可以用于調(diào)節(jié)細胞循環(huán)，移動和治療炎癥。圖的詳細說明圖1.酯化反應的不同時段，帶有順芷酰(Tigloyl)氯(A)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫(上行)和0℃(下行)進行的。圖2.酯化反應的不同時段，帶有3，3-二甲基丙烯酰氯(B)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫(上行)和0℃(下行)進行的。圖3.酯化反應的不同時段，帶有4-戊烯酰氯(C)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫進行的。圖4.酯化反應的不同時段，帶有己烯酰氯(D)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在0℃(上行)進行的。同時，酯化反應的不同時間帶有2-乙基丁酰氯(E)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在0℃(下行)進行的。圖5.酯化反應的不同時段，帶有乙酰氯(H)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫進行的。圖6.酯化反應的不同時段，帶有巴豆酰(Crotonoyl)氯(I)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在室溫進行的。圖7.酯化反應的不同時段，帶有桂皮酰(Cinnamoyl)氯(J)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每1分，1小時，2小時，18小時和18小時(加熱)。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在75℃進行的。圖8.酯化反應的不同時段，帶有苯甲酰氯(K)的E4A酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，每5秒，1分，2分，5分和10分鐘。圖譜是根據(jù)洗脫時間和組份光密度制作的。酯化反應在0℃進行的。圖9.在室溫下MTT毒性研究，A：E4A-順芷酰基；B：E4A-3，3-二甲基丙烯?；?；C：E4A-4-戊烯?；?。圖10.在0℃MTT毒性研究，A：E4A-順芷?；?；B：E4A-3，3-二甲基丙烯酰基；C：E4A-4-戊烯?；?。圖11.毒性研究，J：E4A-桂皮酰基；D：E4A-己烯酰；E：E4A-2-乙基丁?；?。對照：Tig是順芷酰氯；AC是乙酰基氯；H是酯化反應1分鐘的E4A和乙?；?。圖12.毒性研究，H：E4A-乙?；?；I：E4A-巴豆酰基。圖13.E4A-Tig毒性研究，酯化反應1分鐘，15分鐘，30分鐘，1小時和2小時。圖14.酯化反應的不同時段，E4A-Tig的酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，1分和2小時。圖15.E4A-Tig毒性研究結果：E4A-Tig酯化反應5秒到1分鐘期間毒性最強，1分鐘后減弱。10分鐘以后最小或無。圖16.酯化反應的不同時段，E4A-Tig，E4A，E4A-ASAP(5秒)，E4A(1分)，E4A(2分)，E4A(5分)，E4A(10分)和E4A(30分)的酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜。圖17.毒性大小的順序：M，N，O，P，Q，R，S，T，E4A。M＝E4A沒有毒性。圖18.E4A-Tig-R對癌細胞MTT毒性研究結果：A，骨癌細胞(U2OS)IC50＝4.5ug/ml；B，膀胱癌細胞(TB9)：IC50＝2.5ug/ml；C，肺癌細胞(H460)：IC50＝4.8ug/ml；D，卵巢癌細胞(ES2)：IC50＝2.8ug/ml。圖19.E4A-Tig-R對不同器官癌細胞MTT毒性研究結果：E，直腸癌(HCT116)IC50＝5.2ug/ml；F，胰腺癌(Capan)IC50＝2.4ug/ml；G，卵巢癌(OVCAR3)IC50＝5.8ug/ml；H，乳腺癌(MCF-7)IC50＝4.5ug/ml。圖20.E4A-Tig-R對不同器官癌細胞MTT毒性研究結果：I，前列腺癌(DU145)IC50＝3.6ug/ml；J，皮膚癌(SK-Mel-5)IC50＝5.1ug/ml；K，口腔癌(KB)IC50＝3ug/ml；L，腎癌(A498)IC50＝3.5ug/ml。圖21.E4A-Tig-R對不同器官癌細胞MTT毒性研究結果：M，肝癌(HepG2)IC50＝6ug/ml；N，腦癌(T98G)IC50＝8ug/ml；P，黑素瘤癌(K562)IC50＝2】ug/ml；Q，宮頸癌(HeLa)IC50＝5ug/ml。圖22.(A)Tig-N，-Q，-R，-T-S和-V在濃度高至20ug/ml都沒有溶血作用。原化學物ES裂解100％紅細胞(RBC)到5ug/ml.(B)和化合物Y3相比，ACH-Y3溶血作用小，Tig-R無溶血作用。圖23.(A)酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，獲得多個組份，收集每個組份做進一步研究。(B)E4A-Tig-R純化的結果。圖24.E4A-Tig-R對骨癌細胞(U2OS)的MTT測試結果。圖25.E4A-Tig-R的HNMR結果。圖26.E4A-Tig-R的CNMR結果。圖27.E4A-Tig-R的HMQC結果。圖28.E4A-Tig-R的HMBC結果。圖29.Tig-R(M+H)的質量是671.4509，和設想的該化合物的結構相吻合。圖30.E4A-Tig-R的化學結構，24，28-O-順芷?；?3β，16α，21β，22α，24β，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙，分子式：C4OH6208，分子重：670.91548。圖31.(A)酯化產(chǎn)物的HPLC圖譜，收集每個組份做進一步研究。(B)E4A-Tig-R純化的結果。(C)E4A-Tig-S純化的結果。(D)E4A-Tig-T純化的結果。圖32.(A)E4A-Tig-N對骨癌細胞(U2OS)的MTT測試結果；(B)E4A-Tig-S對骨癌細胞(U2OS)的MTT測試結果。圖33.(A)E4A-Tig-T對骨癌細胞(U2OS)的MTT測試結果；(B)E4A-Tig-V對卵巢癌(ES2)的MTT測試結果.IC50＝2ug/ml；(C)E4A-Tig-V純化的結果。圖34.E4A-Tig-V的HNMR結果。圖35.E4A-Tig-V的HMQC結果。圖36.E4A-Tig-V的HMBC結果。圖37.E4A-Tig-V的質譜，Tig-R(M+H)質量是753.4924，它和和設想的該化合物的分子式相吻合(C45H6809)。申請的詳細說明本專利提供了合成藥用的新化合物的方法。本專利提供的化合物可以用做粘連蛋白或血管促白細胞生成素(angiopoietin)的調(diào)節(jié)劑或抑制劑，它可以抑制粘連細胞過度粘連和連接，可以調(diào)節(jié)血管促白細胞生成素(angiopoietin)，可作為細胞粘連受體的調(diào)節(jié)劑。本專利提供的化合物或含有該化合物的組合物，可治療癌癥，抑制癌生長，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-KappaB活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾病；慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾??；水腫；抗炎；痔瘡，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質素和皮質酮的水平.本專利提供的化合物，可抗MS，抗動脈瘤，抗哮喘，舒張血管，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，子癇，水腫，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲嘶，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉移，致皮質酮發(fā)生，利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用。抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達：ANGPT2，DDIT3，LIF和NFKB1Z；制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。本專利提供了可醫(yī)治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉移的化合物，組合物和方法。其特征在于所述化合物含有本專利中所提供的分子式中的化學結構，這些化學結構中有三萜類，五環(huán)三萜類和其它化學功能基團，可以人工合成或提取。在這里，所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞，宮頸細胞，食管細胞，睪丸細胞，脾細胞，腎細胞，淋巴細胞，胰腺細胞，胃細胞和甲狀腺細胞。本專利提供了可醫(yī)治癌癥，抑制癌細胞生長，入侵和轉移，細胞在體內(nèi)循環(huán)，細胞粘附的化合物，這些化合物是三萜類，五環(huán)三萜類皂甙化合物，含有順芷酰基(Tigloyl)，當歸?；投辊；Ю锕怩；阴；?，3，3-二甲基丙烯?；鹌；?，戊烯?；?，己烯?；?，苯甲基，乙丁酰基，雙苯甲酰基，鏈烷?；溝；郊谆榛〈逆溚轷；?，鏈烷?；〈谋交?，鏈烯酰基取代的苯基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，糖鏈或被雙當歸?；〈奶擎?。本發(fā)明揭示，可抑制癌生長和入侵，細胞入侵和癌細胞入侵的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳21，22，24和、或28位含有順芷?；?，當歸?；?，巴豆?；Ю锕怩；阴；?，3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮?；?，戊烯?；?，己烯?；?，雙苯甲?；?，苯甲酰基，鏈烷?；?，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，鏈烷?；〈谋交溝；〈谋交枷慊?，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或被雙當歸?；〈奶擎?。本發(fā)明揭示，本專利提供的五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳3，8，15，21，22，24和、或28位含有順芷?；?，當歸?；?，巴豆酰基，千里光?；?，乙酰基，3，3-二甲基丙烯?；鹌；煜；?，己烯?；p苯甲?；郊柞；溚轷；?，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，鏈烷?；〈谋交?，鏈烯?；〈谋交?，芳香基，?；s環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，或被雙當歸?；〈奶擎?，這些化合物有抑制癌入侵，細胞入侵和癌細胞入侵，細胞粘連的能力。在實施方案中，皂甙化合物在碳24位有功能集團就會有生物活性。在實施方案中，皂甙化合物在碳24和28位有功能集團就會有生物活性。在實施方案中，皂甙化合物在碳24，和21位有功能集團就會有生物活性。在實施方案中，皂甙化合物在碳24，28和21位有功能集團就會有生物活性。在實施方案，皂甙化合物在碳24，28和22位有功能集團就會有生物活性。在實施方案，皂甙化合物在碳24，28和3位有功能集團就會有生物活性。在這里，皂甙化合物在碳24，和3位有功能集團就會有生物活性。在實施方案，皂甙化合物在碳28，和3位有功能集團就會有生物活性。在實施方案，皂甙化合物在碳3位有功能集團就會有生物活性。在實施方案，皂甙化合物在碳21，和22位有功能集團就會有生物活性。本專利提供人工合成有生物活性的化合物的方法，這里所述方法的特征是在母核化合物上連接活性化學集團，這里所說的活性化學集團有順芷?；?，當歸酰基，乙?；投辊；?，3，3-二甲基丙烯?；?，千里光酰基，桂皮?；?，戊烯?；?，己烯酰基，苯甲酰基，乙丁酰基，雙苯甲?；溚轷；?，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，鏈烷?；〈谋交?，鏈烯?；〈谋交?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，這里實施方案所說的母核化合物是五環(huán)三萜。實施方案說的母核化合物還可能是四環(huán)萜。實施方案所說的母核化合物還可能是三環(huán)萜。實施方案所說的母核化合物還可能是二環(huán)萜。實施方案所說的母核化合物還可能是單環(huán)萜。本專利提供的人工合成有生物活性的化合物可治療癌癥，抑制癌生長，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-KappaB活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾??；慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾??；抗水腫；抗炎；痔癀，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質素和皮質酮的水平.本專利提供的化合物，可AntiMS，抗動脈瘤，抗哮喘，舒張血管，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，子癇，水腫，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲嘶，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉移，致皮質酮發(fā)生，利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用。抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達：ANGPT2，DDIT3，LIF和NFKB1Z；制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。本專利試驗證明，化合物AKOH不具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。將活性化合物XanifoliaY(Y3)碳21和22位的當歸酰基去掉就獲得化合物AKOH。本專利試驗證明，活性化合物XanifoliaY(Y3)碳21和22位的當歸?；サ艉螅褪侨チ酥委熞种瓢┥L，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。本專利試驗證明，化合物的母核化合物E4A，E5A，XanifoliaY-core并不具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。從化合物XanifoliaY(Y3)碳21和22位去掉當歸酰基，碳3位去掉糖鏈就會得到母核化合物XanifoliaY-core。去掉活性化合物Escin在碳3，21，和22位的活性集團得到化合物E4A(EIVA)。去掉活性化合物EscinII在碳3，21，和22位的活性集團得到化合物E5A(EVA)。本專利試驗證明，化合物的母核化合物E4A，E5A，XanifoliaY-core和AKOH沒有溶血作用，也沒有抗癌活性。本專利試驗證明，化合物Tig-N，Tig-Q，Tig-R，Tig-TTig-S和Tig-V濃度低于20ug/ml沒有溶血作用。原化合物ES在濃度5ug/ml時可以把所有紅血球溶掉。和化合物Y3相比，ACH-Y3溶血作用較小?；衔颰ig-R沒有溶血作用。本專利試驗證明，化合物Tig-N，Tig-Q，Tig-R，Tig-TTig-S和Tig-V有抗癌作用。本專利試驗證明，五環(huán)三萜，三萜，三萜皂甙化合物的碳3位的糖鏈去掉后，治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力仍然保留。本專利試驗證明，化合物ACH-Y3有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力。去掉活性化合物XanifoliaY(Y3)碳3位的糖鏈得到化合物XanifoliaY(Y3)。本專利試驗證明，XanifoliaY(Y3)碳3位的糖鏈去掉后，治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的能力仍然保留。一個化合物具有治療抑制癌生長，癌癥入侵，細胞或癌細胞入侵的活性，稱之為活性化合物。本專利提供了化合物，組合物的用法和用于可治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的藥物的制造方法，這些化合物是合成的或提取的，這些化學結構中有五環(huán)三萜類。在這里，癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。用于治療癌癥，抑制癌入侵，細胞入侵或癌細胞入侵的藥物的用藥濃度不會產(chǎn)生細胞毒性，同時對細胞形態(tài)也不會產(chǎn)生影響。本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的方法，其特征是所述方法是影響基因的表達，其中包括刺激基因的表達，或抑制基因的表達，或調(diào)整本專利所提供的這些化合物，這要取決于組合物或提取物的有效用量。具體方法是用下述化合物接觸上述的細胞：A1-18，A20-32，B1-18，B20-32，C1-18，C20-32，D1-18，D20-32，D1-18，D20-32，D1-18，D20-32，D1-18，D20-32，D1-18，D20-32，E1-18，E20-32，G1-18，G20-32，H1-18，H20-32，I1-18，I20-32，J1-18，J20-32，K1-18，K20-32，XanifoliaY0，Y1，Y2，Y(Y3)，Y5，Y7，Y8，Y9，Y10，Xanifolia(x)，M10，Escin(bES)，Aescin，ACH-Y(Y3)，ACH-Y10，ACH-Y2，ACH-Y8，ACH-Y7，ACH-Y0，ACH-X，ACH-Z4，ACH-Z1，ACH-Escin(bES)，ACH-M10及其鹽類，酯類，和代謝產(chǎn)物，以及具有選自分子式2A和K的化合物。本專利實驗室研究結果表明，具有2AorK化學結構的化合物可以抑制細胞粘連在培養(yǎng)瓶壁上，具有阻止這些粘連分子附著在細胞上的作用。在這里所說的細胞是癌細胞，間皮(mesothelial)細胞。本專利提供抗粘連治療方法，其特征是所述方法是用上述所說的化合物為粘連蛋白和血管促白細胞生成素的調(diào)節(jié)劑或抑制劑。即抑制過度粘連作用和細胞附著作用，作為調(diào)節(jié)劑這些化合物調(diào)節(jié)細胞循環(huán)，細胞移動和抗炎癥疾病。在這里，所說化合物可結合(binds)粘連細胞(附著在粘連細胞膜上)以阻止粘連蛋白和它的受體發(fā)生作用。在這里，所說化合物作用在粘連細胞膜上影響了粘連蛋白膜的功能，直接或間接地使癌細胞是去了粘連作用。(我們分離提純的方法和生物學檢測，包括MTT檢測的方法，請見國際專利申請書(NO.PCT/US2005/031900，2005年9月7日遞交，美國專利申請書U.S.SerialNO.11/289142，2005年11月28日遞交和美國專利申請書U.S.SerialNO.11/131551，2005年5月17日遞交，和專利申請書PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日遞交PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT。細胞入侵的試驗方法請見國際專利申請書(PCT/US2010/0042240，2010年7月16日遞交，因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中)。本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的化合物或方法，其特征是所述方法是用藥(組合物)的過程和方法，這里所述用藥的方法是靜脈注射，靜脈滴流，腹膜內(nèi)注射或口服。其中靜脈滴流時，將化合物溶于250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水，劑量為0.003-0.03mg/kg；靜脈注射0.003-0.03mg/kg/天，溶于10-20ml的10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；或0.01-0.03mg/kg，溶于10-20ml的10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；或靜脈滴流劑量為0.01-0.03mg/kg/天，溶于250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水；或0.01-0.05mg/kg，溶于250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水；靜脈注射0.01-0.05mg/kg/天，溶于10-20ml的10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；或0.05-0.2mg/kg，溶于250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水；靜脈注射0.05-0.2mg/kg/天，溶于10-20ml的10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；靜脈滴流0.1-0.2mg/kg/天，溶于250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水；靜脈注射0.1-0.2mg/kg/天，溶于10-20ml的10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；腹膜注射(I.P.)劑量2.5mg/kg/天，溶于10％葡萄糖液或0.9％的NaCl鹽水；或者口服，哺乳動物的劑量是1-10mg/Kg，10-30mg/Kg，30-60mg/Kg，or60-90mg/Kg；靜脈注射或者靜脈滴流，哺乳動物的劑量是0.01-0.1mg/Kg，0.1-0.2mg/Kg，0.2-0.4mg/Kg，or0.4-0.6mg/Kg；腹膜注射(I.P.)哺乳動物的劑量是1-3mg/Kg，3-5mg/Kg，4-6mg/Kg，or6-10mg/Kg。本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的化合物或方法，其特征是所述組合物是一種含有本專利提供的化合物的藥的組合物，或一種藥劑學可接受的鹽類，或一種藥劑學可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物在上述組合物中的濃度為0.01ug/ml至65ug/ml，或0.01ug/ml至40ug/ml，或0.01ug/ml至30ug/ml，或0.01ug/ml至10ug/ml，或0.01ug/ml至5ug/ml，或5ug/ml至10ug/ml，或0.1ug/ml至5ug/ml，或0.1ug/ml至7.5ug/ml，或0.1ug/ml至10ug/ml，或0.1ug/ml至15ug/ml，或0.1ug/ml至20ug/ml，或0.1ug/ml至30ug/ml，或1ug/ml至5ug/ml，或1ug/ml至7.5ug/ml，或1ug/ml至10ug/ml，或1ug/ml至15ug/ml，或1ug/ml至20ug/ml，或1ug/ml至30ug/ml，或3ug/ml至5ug/ml，或3ug/ml至7.5ug/ml，或3ug/ml至10ug/ml，或3ug/ml至15ug/ml，或3ug/ml至20ug/ml，或3ug/ml至30ug/ml，或4ug/ml至5ug/ml，或4ug/ml至7.5ug/ml，或4ug/ml至10ug/ml，或4ug/ml至15ug/ml，或4ug/ml至20ug/ml，或4ug/ml至30ug/ml，或5ug/ml至8ug/ml，或5ug/ml至9ug/ml，或5ug/ml至10ug/ml，或5ug/ml至15ug/ml，或5ug/ml至20ug/ml，或5ug/ml至30ug/ml，或7ug/ml至8ug/ml，或7ug/ml至9ug/ml，或7ug/ml至10ug/ml，或7ug/ml至15ug/ml，或7ug/ml至20ug/ml，或7ug/ml至30ug/ml。本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的化合物或方法，其特征是所述組合物是一種含有本專利提供的化合物的藥的組合物，或一種藥劑學可接受的鹽類，或一種藥劑學可接受的載物或稀釋劑。其中所述的化合物在上述組合物中的濃度為0.008uM至80uM，或0.01uM至60uM，或0.01uM至50uM，或0.01uM至40uM，或0.01uM至30uM，或0.01uM至20uM，或0.01uM至10uM，或5uM至10uM，或0.1uM至5uM，或0.1uM至7.5uM，或0.1uM至10uM，或0.1uM至15uM，或0.1uM至20uM，或0.1uM至30uM，或0.1uM至40uM，或0.1uM至50uM或0.1uM至60uM，或0.1uM至80uM，或1uM至5uM，或1uM至7.5uM，或1uM至10uM，或1uM至15uM，或1uM至20uM，或1uM至30uM，或1uM至40uM，或1uM至50uM或1uM至60uM，或1uM至80uM，或3uM至5uM，或3uM至7.5uM，或3uM至10uM，或3uM至15uM，或3uM至20uM，或3uM至30uM，或3uM至40uM，或3uM至50uM，或3uM至60uM，或3uM至80uM，或5uM至8uM，或5uM至10uM，或5uM至15uM，或5uM至20uM，或5uM至30uM，或5uM至40uM，或5uM至50uM，或5uM至60uM，或5uM至80uM，或7uM至8uM，或7uM至10uM，或7uM至15uM，或7uM至20uM，或7uM至30uM，或7uM至40uM，或7uM至50uM，或7uM至60uM，或7uM至80uM。通過下面的試驗詳述可更好地理解本專利揭示的信息，但是，這些專項試驗所提供的細節(jié)是有限的，本專利提供的信息不限于這些試驗提供的細節(jié)，而范圍更為廣泛，正如下面權利要求一節(jié)中所詳細描述那樣。本專利申請中引用了一些參考文獻，這是為了更好的敘述本專利的各個細節(jié)。需要注意到的是，“含有”一詞和包括，包含或其特征為是同義的，所述說的內(nèi)容是開放的，不排斥含有沒有提到的內(nèi)容。試驗詳述試驗1劑量表含10mg，20mg30mg的活性化合物把活性化合物，微晶纖維素和玉米淀粉混合，制成粒狀10％玉米淀粉團。粒狀10％玉米淀粉團過篩，干燥后再和剩余玉米淀粉和硬質酸鎂混合，然后壓成片，每片分別含1，5，10，20，30mg活性成分。試驗2制備靜脈注射液活性化合物1-10ug檸檬酸鈉5-50mg檸檬酸1-15mg氯化鈉1-8mg注射用水(USP)加到1mL在室溫下，將活性化合物溶入上述制備好的檸檬酸鈉，檸檬酸，氯化鈉和注射用水(USP)溶液。試驗3制備靜脈滴溜液把0.25-2.5mg活性化合物溶入250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水。靜脈滴溜液的制備：1-2.mg活性化合物溶入250ml的10％葡萄糖液或250ml的0.9％的NaCl鹽水。當歸酸和多種標準氯化物中的一種化合物發(fā)生反應時，會產(chǎn)生當歸酰基氯，這里所說的氯化物是指三氯氧磷，三氯化磷和氯化亞硫酰。草酰氯生成當歸氯化物和當歸?；?2∶1的比率)。在乙醚中，鉀鹽和草酰氯及結晶DMF反應2小時(0℃)產(chǎn)生純的當歸氯化物。下述化合物經(jīng)酸水解a)Xanifolia(Y)，3-O-[β-D-半乳糖吡喃?；?1→2)]-α-L-阿拉伯糖呋喃?；?1→3)-β-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-O-雙黨歸?；?3β，15α，16α，21β，22α，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。c)Xanifolia(Y2)，3-O-[β-D-葡萄糖吡喃?；?1→2)]-α-L-阿拉伯糖呋喃酰基(1→3)β-D-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-O-雙黨歸?；?3β，15α，16α，21β，22α，24β，28-七羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。d)Xanifolia(Y8)，3-O-[β-葡萄糖吡喃?；?1→2)]-α-阿拉伯糖呋喃?；?1→3)-β-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-O-雙黨歸?；?3β，16α，21β，22α，24β，28-六羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。f)Xanifolia(Y10)，3-O-[β-半乳糖吡喃?；?1→2)]-α-阿拉伯糖呋喃?；?1→3)-β-葡萄糖醛酸吡喃?；?21，22-O-雙黨歸?；?3β，16α，21β，22α，28-五羥基齊墩果-12-烯五環(huán)三萜皂甙。j)化合物(M10)m)化合物(bES)：水解后的產(chǎn)物是含有(ACH)結構的下述化合物：本專利提供的組合物包含有從天然植物提出的或人工合成的具有生物活性的化合物。化合物提純和生物活性測定(包括MTT測定)請見國際專利申請書(PCT/US05/31900，2005年9月7日遞交，美國專利申請書(U.S.SerialNo.11/289142，2005年11月28，U.S.SerialNo.11/131551，2005年5月17日遞交和國際專利申請書(PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日遞交)，和PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日遞交)，12/344，682，1020-B1-US，2008年，12月29日遞交。因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中。ES2細胞在微陣列(Microarray)試驗中經(jīng)過Y處理后的基因表達的分析的細節(jié)，數(shù)據(jù)分析方法和Westernblot請見在國際專利申請書(PCT/US2010/0042240，，2010年7月16日遞交)，因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中。溶血作用的測定紅血球(RBC)隨機地采自人體(EDTA全血)。50ul的10％RBC懸浮液，溶于PBS，制備成2ml的樣品溶液，濃度從0.1ug/ml至400ug/ml。混合物稍加震蕩，在室溫下放置60分鐘，然后震動(3K)10min，一定量的溶解的血紅蛋白在上清液中測量(540nm)。本專利提供的合成的化合物用該方法測定溶血作用。皂甙的水解15mg的Xanifolia-Y溶于1ml甲醇中，加入1ml的2NHCl，在80℃的水浴中回流5小時，加入2ml的1NNaOH中和(終止pH為4-6)。用3ml乙酸乙酯提取2次，得皂甙配基，混合兩次得到的配基，用HPLC(80-100％乙腈常液洗脫)進一步分離出ACH-Y。對化合物Z4，Y10，Y2，Y8，Y7，Y0，X，M10和ESCIN(bES)，也用同樣方法處理，得到ACH-Z4，ACH-Y10，ACH-Y2，ACH-Y8，ACH-Y7，ACH-Y0，ACH-X，ACH-E，ACH-Z5，ACH-M10和ACH-bES。試驗方法見2010年7月16日遞交的國際專利申請書PCT/US2010/0042240，因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中。堿水解去除?；?0mg的Xanifolia-Y溶于0.5ml1MNaOH中，在在80℃的水浴中培養(yǎng)4小時，溶液達室溫室時，加0.5ml1NHCl中和(pH調(diào)制3)，然后用2ml1-丁醇提取3次，收集丁醇提取液并真空冷凍干燥得皂甙，在用HPLC(C-18柱25％乙腈洗脫)分離提純。AKOH-M10化合物AKOH-Y和AKOH-M10失去抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的活性。母核化合物從自然界分離提出的皂甙經(jīng)酸和堿水解后可以獲得母核化合物，五環(huán)三萜和羥基五環(huán)三萜。五環(huán)三萜也可人工合成。合成的方法如下：Beta-七葉素，化合物Y，Y10，Y2，Y8，Y7，Y0，X，或M10溶解在1MNaOH(20mg/ml)中，在70℃培養(yǎng)5小時。水解液用HCl和水中和后，用冷凍干燥法蒸干水分。所得產(chǎn)物溶于50％甲醇和1NHCl中，在70℃培養(yǎng)5小時。水解液用NaOH中和。水解產(chǎn)物用乙酸乙酯提取，然后用冷凍干燥法蒸干水分。水解產(chǎn)物，即母核化合物，包括(E4A)，用FPLC色譜法(用C18柱，70％乙睛/TFA，1ml/min)進一步純化，得到母核化合物。母核化合物無抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的活性。母核化合物的結構如下：也稱之為bES-core，EIVA，ES4A，E4A或(E)；也稱之為ESV，E5A或(F)其中R1，R2，R5，R8代表OH；R3代表OH或H；R4，R10代表CH3或CH2OH；R9，R11，R12，R13，R14，R15代表CH3；其中R1，R2，R5，R8，R17，R18代表OH；R3代表OH或H；R9，R11，R12，R13，R14，R15代表CH3.這是標準的一個五環(huán)三萜的碳1到30位的命名。即化合物E4Aor(E)，其中R1，R2，R5，R8，R17，R18分別代表氫，R9，R11，R12，R13，R14，R15代表羥基。本專利提供了人工合成新活性化合物的方法，其特征是所述方法將官能基團連接在母核化合物上，所述官能團包括又不限于(A)，(B)，(C)，(D)，(E)，(F)，(G)，和(H)這些官能團。這一連接過程涉及母核化合物和酰氯，順芷酰基氯，當歸酰基氯，巴豆?；龋Ю锕怩；龋阴；?，3，3-二甲基丙烯?；龋鹌；龋煜；龋合；龋郊柞；然蛞叶□；?不限于這些官能團)的酯化反應過程，反應在0℃，25℃or75℃下5sec，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或3天。在反應結束時，加入5ml的2NHCl或1MNaHCO3，然后用10ml乙醚提取3次，再在45℃下真空干燥和冷凍干燥。所得產(chǎn)物溶于80％乙睛-0.005％三氟乙酸。酯化產(chǎn)物用HPLC純化。對乙?；?，酯化反應后的溶液和各個組分和各個化合物的MTT活性進行測定。這些母核化合物可人工合成，半人工合成或從自然植物中提取。這些母核化合物包括萜烯，異戊二烯，三萜類和羥基三萜類。這些母核化合物在at0℃，25℃或75℃下，不同的?；磻獣r間(5sec，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或3天)的MTT活性進行了研究。母核化合物E4A和酰氯，包括順芷?；龋敋w?；?，巴豆?；?，千里光酰基氯，乙?；?，3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮酰基氯，戊烯?；?，己烯?；?，苯甲酰基氯或乙丁?；?不限于這些官能團)的酯化反應的酯化產(chǎn)物的HPLC譜顯示，當反應溫度或時間變化時，化合物的組成也會變化(見圖1-21)。根據(jù)不同反映時間的活性選擇峰，組分和化合物。根據(jù)特定時間段反應產(chǎn)物的細胞毒性選擇HPLC的組分供分離。具有從強到弱的活性的化合物被選擇和分離。根據(jù)MTT研究化合物的抗癌活性，這里所說的癌癥包括骨(U2OS)，肺(H460)，膀胱(HTB-9)，卵巢(E82)，結腸(HCT116)，胰腺(Capan)，卵巢(OVCAR3)，前列腺(DU145)，皮膚(SK-Mel-5)，口腔(KB)，腎(A498)，乳房(MCF-7)，肝(HepG2)，腦(T98G)，黑素瘤(K562)，宮頸(HeLa)。母核化合物E4A和順芷?；?Tigloylchloride)酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物母核化合物E4A和當歸?；?Angeloylchloride)酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物。母核化合物E4A和千里光?；?，乙?；龋?，3-二甲基丙烯?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Sen＝千里光?；?。R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4AOHOHOHOHOHOH無B1OHOHOHOHO-SenOH中等B2OHOHOHOHOHO-Sen中等B3OHOHOHOHO-SenO-Sen強B4O-SenOHOHOHO-SenO-Sen中等B5OHOHSenOHOHO-SenO-Sen中等B6OHOHO-SenOHO-SenO-Sen中等B7OHOHOHO-SenO-SenO-Sen中等B8O-SenO-SenOHOHO-SenO-Sen弱B9OHO-SenO-SenOHO-SenO-Sen弱B10OHOHO-SenO-SenO-SenO-Sen弱B11O-SenOHO-SenOHO-SenO-Sen弱B12OHO-SenOHO-SenO-SenO-Sen弱B13O-SenOHOHO-SenO-SenO-Sen弱B14OHO-SenO-SenOHO-SenO-Sen弱B15O-SenO-SenO-SenOHO-SenO-Sen弱B16O-SenO-SenOHO-SenO-SenO-Sen弱B17O-SenOHO-SenO-SenO-SenO-Sen弱B18OHO-SenO-SenO-SenO-SenO-Sen弱B19O-SenO-SenO-SenO-SenO-SenO-Sen無B20O-SenO-SenOHOHOHO-Sen中等B21O-SenO-SenOHOHO-SenOH中等B22O-SenO-SenOHO-SenOHOH中等B23O-SenO-SenO-SenOHOHOH中等B24O-SenO-SenOHOHOHOH中等B25O-SenOHOHOHOHO-Sen中等B26OHO-SenOHOHOHO-Sen中等B27OHOHO-SenOHOHO-Sen中等B28OHOHOHO-SenOHO-Sen中等B29O-SenOHOHOHO-SenOH中等B30OHO-SenOHOHO-SenOH-中等B31OHOHO-SenOHO-SenOH中等B32OHOHOHO-SenO-SenOH中等母核化合物E4A和4-戊烯酰基氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Pen＝戊烯酰基。母核化合物E4A和己烯酰基氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Hex＝己烯?；?。母核化合物E4A和2-乙丁酰基氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Eth＝2-乙丁?；?。R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4AFOHOHOHOHOHOH無E1OHOHOHOHO-EthOH中等E2OHOHOHOHOHO-Eth中等E3OHOHOHOHO-EthO-Eth強E4O-EthOHOHOHO-EthO-Eth中等E5OHO-EthOHOHO-EthO-Eth中等E6OHOHO-EthOHO-EthO-Eth中等E7OHOHOHO-EthO-EthO-Eth中等E8O-EthOEthOHOHO-EthO-Eth弱E9OHO-EthO-EthOHO-EthO-Eth弱E10OHOHO-EthO-EthO-EthO-Eth弱E11O-EthOHO-EthOHO-EthO-Eth弱E12OHO-EthOHO-EthO-EthO-Eth弱E13O-EthOHOHO-EthO-EthO-Eth弱E14OHO-EthO-EthOHO-EthO-Eth弱E15O-EthO-EthO-EthOHO-EthO-Eth弱E16O-EthO-EthOHO-EthO-EthO-Eth弱E17O-EthOHO-EthO-EthO-EthO-Eth弱E18OHO-EthO-EthO-EthO-EthO-Eth弱E19O-EthO-EthO-EthO-EthO-EthO-Eth無E20O-EthO-EthOHOHOHO-Eth中等E21O-EthO-EthOHOHO-EthOH中等E22O-EthO-EthOHO-EthOHOH中等E23O-EthO-EthO-EthOHOHOH中等E24O-EthO-EthOHOHOHOH中等E25O-EthOHOHOHOHO-Eth中等E26OHO-EthOHOHOHO-Eth中等E27OHOHO-EthOHOHO-Eth中等E28OHOHOHO-EthOHO-Eth中等E29O-EthOHOHOHO-EthOH中等E30OHO-EthOHOHO-EthOH中等E31OHOHO-EthOHO-EthOH中等E32OHOHOHO-EthO-EthOH中等母核化合物E4A和乙酰氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Acy＝乙?；1R2R5R8R17R18細胞毒性E4AOHOHOHOHOHOH無H1OHOHOHOHO-AcyOH中等H2OHOHOHOHOHO-Acy中等H3OHOHOHOHO-AcyO-Acy強H4OAcyOHOHOHO-AcyO-Acy中等H5OHO-AcyOHOHO-AcyO-Acy中等H6OHOHO-AcyOHO-AcyO-Acy中等H7OHOHOHO-AcyO-AcyO-Acy中等H8OAcyO-AcyOHOHO-AcyO-Acy弱H9OHO-AcyO-AcyOHO-AcyO-Acy弱H10OHOHO-AcyO-AcyO-AcyO-Acy弱H11O-AcyOHO-AcyOHO-AcyO-Acy弱H12OHO-AcyOHO-AcyO-AcyO-Acy弱H13O-AcyOHOHO-AcyO-AcyO-Acy弱H14OHO-AcyO-AcyOHO-AcyO-Acy弱H15O-AcyO-AcyO-AcyOHO-AcyO-Acy弱H16OAcyO-AcyOHO-AcyO-AcyO-Acy弱H17OAcyOHO-AcyO-AcyO-AcyO-Acy弱H18OHO-AcyO-AcyO-AcyO-AcyO-Acy弱H19O-AcyO-AcyO-AcyO-AcyO-AcyO-Acy無H20O-AcyO-AcyOHOHOHO-Acy中等H21OAcyO-AcyOHOHO-AcyOH中等H22O-AcyO-AcyOHO-AcyOHOH中等H23OAcyO-AcyO-AcyOHOHOH中等H24O-AcyO-AcyOHOHOHOH中等H25O-AcyOHOHOHOHO-Acy中等H26OHO-AcyOHOHOHO-Acy中等H27OHOHO-AcyOHOHO-Acy中等H28OHOHOHO-AcyOHO-Acy中等H29OAcyOHOHOHO-AcyOH中等H30OHO-AcyOHOHO-AcyOH中等H31OHOHO-AcyOHO-AcyOH中等H32OHOHOHO-AcyO-AcyOH中等母核化合物E4A和巴豆酰氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Cro＝巴豆?；?。母核化合物E4A和桂皮?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Cin＝桂皮?；?。母核化合物E4A和苯甲?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物，Ben＝苯甲?；?。R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4AOHOHOHOHOHOH無K1OHOHOHOHO-BenOH中等K2OHOHOHOHOHO-Ben中等K3OHOHOHOHO-BenO-Ben強K4O-BenOHOHOHO-BenO-Ben中等K5OHO-BenOHOHO-BenO-Ben中等K6OHOHO-BenOHO-BenO-Ben中等K7OHOHOHO-BenO-BenO-Ben中等K8O-BenO-BenOHOHO-BenO-Ben弱K9OHO-BenO-BenOHO-BenO-Ben弱K10OHOHO-BenO-BenO-BenO-Ben弱K11O-BenOHO-BenOHO-BenO-Ben弱K12OHO-BenOHO-BenO-BenO-Ben弱K13O-BenOHOHO-BenO-BenO-Ben弱K14OHO-BenO-BenOHO-BenO-Ben弱K15O-BenO-BenO-BenOHO-BenO-Ben弱K16O-BenO-BenOHO-BenO-BenO-Ben弱K17OBenOHO-BenO-BenO-BenO-Ben弱K18OHO-BenO-BenO-BenO-BenO-Ben弱K19O-BenO-BenO-BenO-BenO-BenO-Ben無K20O-BenO-BenOHOHOHO-Ben中等K21O-BenO-BenOHOHO-BenOH中等K22O-BenO-BenOHO-BenOHOH中等K23O-BenO-BenO-BenOHOHOH中等K24O-BenO-BenOHOHOHOH中等K25O-BenOHOHOHOHO-Ben中等K26OHO-BenOHOHOHO-Ben中等K27OHOHO-BenOHOHO-Ben中等K28OHOHOHO-BenOHO-Ben中等K29O-BenOHOHOHO-BenOH中等K30OHO-BenOHOHO-BenOH中等K31OHOHO-BenOHO-BenOH中等K32OHOHOHO-BenO-BenOH中等母核化合物E4A-Tig-N和千里光?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物。R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Sen-1OHOHOHOHO-TigO-Sen強Tig-Sen-2O-SenOHOHOHO-TigO-Sen中等Tig-Sen-3OHO-SenOHOHO-TigO-Sen中等Tig-Sen-4OHOHO-SenOHO-TigO-Sen中等Tig-Sen-5O-SenOHOHOHO-TigOH中等Tig-Sen-6OHO-SenOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和巴豆?；弱セ磻螅?jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Cro-1OHOHOHOHO-TigO-Cro強Tig-Cro-2O-CroOHOHOHO-TigO-Cro中等Tig-Cro-3OHO-CroOHOHO-TigO-Cro中等Tig-Cro-4OHOHO-CroOHO-TigO-Cro中等Tig-Cro-5O-CroOHOHOHO-TigOH中等Tig-Cro-6OHO-CroOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和乙?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Acy-1OHOHOHOHO-TigO-Acy強Tig-Acy-2O-AcyOHOHOHO-TigO-Acy中等Tig-Acy-3OHO-AcyOHOHO-TigO-Acy中等Tig-Acy-4OHOHO-AcyOHO-TigO-Acy中等Tig-Acy-5O-AcyOHOHOHO-TigOH中等Tig-Acy-6OHO-AcyOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和戊烯?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Pen-1OHOHOHOHO-TigO-Pen強Tig-Pen-2O-PenOHOHOHO-TigO-Pen中等Tig-Pen-3OHO-PenOHOHO-TigO-Pen中等Tig-Pen-4OHOHO-PenOHO-TigO-Pen中等Tig-Pen-5O-PenOHOHOHO-TigOH中等Tig-Pen-6OHO-PenOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和己烯酰基氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Hex-1OHOHOHOHO-TigO-Hex強Tig-Hex-2O-HexOHOHOHO-TigO-Hex中等Tig-Hex-3OHO-HexOHOHO-TigO-Hex中等Tig-Hex-4OHOHO-HexOHO-TigO-Hex中等Tig-Hex-5O-HexOHOHOHO-TigOH中等Tig-Hex-6OHO-HexOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和桂皮酰基氯酯化反應后，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Cin-1OHOHOHOHO-TigO-Cin強Tig-Cin-2O-CinOHOHOHO-TigO-Cin中等Tig-Cin-3OHO-CinOHOHO-TigO-Cin中等Tig-Cin-4OHOHO-CinOHO-TigO-Cin中等Tig-Cin-5O-CinOHOHOHO-TigOH中等Tig-Cin-6OHO-CinOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和當歸?；弱セ磻螅?jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Ang-1OHOHOHOHO-TigO-Ang強Tig-Ang-2O-AngOHOHOHO-TigO-Ang中等Tig-Ang-3OHO-AngOHOHO-TigO-Ang中等Tig-Ang-4OHOHO-AngOHO-TigO-Ang中等Tig-Ang-5O-AngOHOHOHO-TigOH中等Tig-Ang-6OHO-AngOHOHO-TigOH中等母核化合物E4A-Tig-N和乙丁?；弱セ磻?，經(jīng)HPLC分離得到下面的化合物：R1R2R5R8R17R18細胞毒性E4A-Tig-NOHOHOHOHO-TigOH中等Tig-Eth-1OHOHOHOHO-TigO-Eth強Tig-Eth-2O-EthOHOHOHO-TigO-Eth中等Tig-Eth-3OHO-EthOHOHO-TigO-Eth中等Tig-Eth-4OHOHO-EthOHO-TigO-Eth中等Tig-Eth-5O-EthOHOHOHO-TigOH中等Tig-Eth-6OHO-EthOHOHO-TigOH中等化合物(A)，(B)，(C)，(D)，(E)，(F)，(G)和(H)與和酰氯，包括順芷?；?，當歸酰基氯，巴豆?；龋Ю锕怩；?，乙?；?，3，3-二甲基丙烯?；龋鹌；龋煜；龋合；龋郊柞；然蛞叶□；?不限于這些官能團)的酯化反應所產(chǎn)生的化合物，當反應溫度或時間變化時，化合物的組成也會變化。根據(jù)時間和峰的變化，選擇組分和化合物?；钚詮娜醯綇姷幕衔锉贿x擇和分離。化合物的抗癌活性根據(jù)對下述癌細胞的MTT研究來測定的，這些癌細胞是骨(U2OS)，肺(H460)，膀胱(HTB-9)，卵巢(ES2)，結腸(HCT116)，胰腺(Capan)，卵巢(OVCAR3)，前列腺(DU145)，皮膚(SK-Mel-5)，口腔(KB)，腎(A498)，乳房(MCF-7)，肝(HepG2)，腦(T98G)，黑素瘤(K562)，宮頸(HeLa).活性酯化產(chǎn)物用HPLC純化。各個化合物的MTT細胞毒性的測試方法想詳見本專利試驗3。化合物第二次酯化可產(chǎn)生新的的活性化合物。部分酯化產(chǎn)物可選擇和不同的酰氯化合物進行第三次酯化產(chǎn)生新的活性化合物。酯化方法之一：1)將母核化合物，如三萜類母核，羥基三萜類母核溶于吡啶中。2)加入酰氯化合物。3)在不同溫度下，攪動5秒，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或3天。4)反應結束，加入酸性，堿性水溶液或水。5)用乙醚提取，冷凍干燥。6)將反應產(chǎn)物溶于有三氟乙酸或DMSO的乙腈。7)用MTT法測定反應產(chǎn)物和各個組份的細胞毒性。8)根據(jù)在特定時間得到的反應產(chǎn)物的細胞毒性，選擇一定的組份，用HPLC將其分離提取出來。10)用HPLC純化分離出的活性組份。11)收集產(chǎn)物。12)檢測這些產(chǎn)物。這里所說的母核化合物是萜烯，異戊二烯，三萜類或羥基三萜類。在這里，將這些母核化合物溶于吡啶中。這里所說的酰氯化合物包括順芷?；?，當歸酰基氯，巴豆?；?，千里光酰基氯，乙?；?，3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮酰基氯，戊烯酰基氯，己烯酰基氯，苯甲?；然蛞叶□；?。在這里，攪動5秒，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或3天。在這里，反應的溫度為0℃C，25℃C，50或75℃C。這里所說的酸是HC1，堿是NaHCO3。這里所說的用乙醚提取，冷凍干燥是三次。在這里是將反應產(chǎn)物溶于有0.005％三氟乙酸或DMSO的80％乙腈。在這里所說不同反應時間是5秒，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或3天，所說反應溫度是0℃，或75℃?；衔颰ig-R的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)4.5ug/ml，肺(H460)4.8ug/ml，膀胱(HTB-9)2.5ug/ml，卵巢(ES2)2.8ug/ml，結腸(HCT116)5.2ug/ml，胰腺(Capan)2.4ug/ml，卵巢(OVCAR3)5.8ug/ml，前列腺(DU145)3.6ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)5.1ug/ml，口腔(KB)3ug/ml，腎(A498)3.5ug/ml，乳房(MCF-7)4.5ug/ml，肝(HepG2)6ug/ml，腦(T98G)8ug/ml，黑素瘤(K562)2ug/ml，宮頸(HeLa)5ug/ml?；衔颰ig-V的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)7ug/ml，肺(H460)6.8ug/ml，膀胱(HTB-9)4ug/ml，卵巢(ES2)2.0ug/ml，結腸(HCT116)8ug/ml，胰腺(Capan)5ug/ml，卵巢(OVCAR3)9ug/ml，前列腺(DU145)4ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)5.1ug/ml，口腔(KB)3ug/ml，腎(A498)3.5ug/ml，乳房(MCF-7)4.56ug/ml，肝(HepG2)12ug/ml，腦(T98G)14ug/ml，黑素瘤(K562)4ug/ml，宮頸(HeLa)7ug/ml?；衔颰ig-N的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)15ug/ml，肺(H460)13ug/ml，膀胱(HTB-9)ug/ml，卵巢(ES2)9ug/ml，結腸(HCT116)15ug/ml，胰腺(Capan)8ug/ml，卵巢(OVCAR3)18ug/ml，前列腺(DU145)4.8ua/ml，皮膚(SK-Mel-5)15ug/ml，口腔(KB)9ug/ml，腎(A498)11ug/ml，乳房(MCF-7)13ug/ml，肝(HepG2)18ug/ml，腦(T98G)19ug/ml)，黑素瘤(K562)6ug/ml，宮頸(HeLa)15ug/ml。化合物Tig-Q的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)20ug/ml，肺(H460)18ug/ml，膀胱(HTB-9)10ug/ml，卵巢(ES2)12ug/ml，結腸(HCT116)22ug/ml，胰腺(Capan)9ug/ml，卵巢(OVCAR3)23ug/ml，前列腺(DU145)15ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)20ug/ml，口腔(KB)12ug/ml，腎(A498)13ug/ml，乳房(MCF-7)18ug/ml，肝(HepG2)24ug/ml，腦(T986)29ug/ml)，黑素瘤(K562)6ug/ml，宮頸(HeLa)20ug/ml?；衔颰ig-T的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)20ug/ml，肺(H460)21ug/ml，膀胱(HTB-9)12ug/ml，卵巢(ES2)14ug/ml，結腸(HCT116)23ug/ml，胰腺(Capan)11ug/ml，卵巢(OVCAR3)25ug/ml，前列腺(DU145)16ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)22ug/ml，口腔(KB)13ug/ml，腎(A498)15ug/ml，乳房(MCF-7)20ug/ml，肝(HepG2)26ug/ml，腦(T98G)26ug/ml)，黑素瘤(K562)9ug/ml，宮頸(HeLa)18ug/ml?；衔颰ig-S的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)5.2ug/ml，肺(H460)5.6ug/ml，膀胱(HTB-9)3.5ug/ml，卵巢(ES2)4，2ug/ml，結腸(HCT116)6.6ug/ml，胰腺(Capan)2.9ug/ml，卵巢(OVCAR3)6.5ug/ml，前列腺(DU145)4.3ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)5.8ug/ml，口腔(KB)4ug/ml，腎(A498)4.8ug/ml，乳房(MCF-7)6.3ug/ml，肝(HepG2)8.5ug/ml，腦(T98G)9ug/ml)，黑素瘤(K562)4.3ug/ml，宮頸(HeLa)7ug/ml?；衔颰ig-U的抗癌活性，即IC50如下：骨(U2OS)23ug/ml，肺(H460)19ug/ml，膀胱(HTB-9)15ug/ml，卵巢(ES2)17ug/ml，結腸(HCT116)26ug/ml，胰腺(Capan)9ug/ml，卵巢(OVCAR3)27ug/ml，前列腺(DU145)15ug/ml，皮膚(SK-Mel-5)15ug/ml，口腔(KB)16ug/ml，腎(A498)18ug/ml，乳房(MCF-7)25ug/ml，肝(HepG2)23ug/ml，腦(T98G)22ug/ml)，黑素瘤(K562)10ug/ml，宮頸(HeLa)17ug/ml。本專利提供的可抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移，調(diào)整細胞粘連和附著的化合物或方法，其特征是所述組合物具有分子式(2A)：R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15分別是氫，羥基，，甲基，O-當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙酰基，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮酰基，O-戊烯?；?，O-己烯酰基，O-苯甲?；琌-乙丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；?，O-鏈烷?；?，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸酰基，CH2O-順芷酰基，CH2O-千里光?；?，CH2O-乙?；珻H2O-巴豆?；?，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；珻H2O-桂皮?；?，CH2O-戊烯?；?，CH2O-己烯?；珻H2O-苯甲?；?，CH2O-乙丁?；?，甲烷基，羥甲基，O-烷基，O-雙苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，烷烴，烯烴和糖鏈及其衍生物。在這里所述至少含有兩個下述官能團：O-當歸酰基，O-順芷酰基，O-千里光?；琌-乙?；?，O-巴豆酰基，O-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮酰基，O-戊烯酰基，O-己烯?；?，O-苯甲酰基，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰；或者在這里的R1和R2是O-當歸?；?，O-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆酰基，O-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮酰基，O-戊烯?；?，O-己烯?；琌-苯甲?；?，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰；在一個實施例中，R1和R2連接著OH；在一個實施例中，R4，R10連接著CH2O-當歸?；?，CH2O-順芷?；?，CH2O-千里光?；珻H2O-乙?；?，CH2O-巴豆?；?，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；珻H2O-桂皮?；珻H2O-戊烯?；?，CH2O-己烯酰基，CH2O-苯甲酰基，CH2O-乙丁?；?；在一個實施例中，R3和R8是氫或羥基；在一個實施例中，R9，R11，R12，R13，R14，R15分別連接有一個甲基；在一個實施例中，R4代表CH3，CHO，CH2R6或COR6，在這里R6是下述官能團之一：羥基，O-當歸?；琌-順芷?；琌-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；琌-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮酰基，O-戊烯?；?，O-己烯?；琌-苯甲?；琌-乙丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；琌-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物；在一個實施例中，R3是H或OH。在一個實施例中，R8是H或OH；在一個實施例中，R16是H，CH3，OH或R4，R16可能和是CH2-X-，CH(OH)-X-或C(＝O)-X-，在這里-X-可以是O，NH或S，如果三萜三環(huán)上的碳C12-13是雙鍵R16則不存在；在一個實施例中，R10代表CH3，CHO或CH2R6，這里R6是下述官能團之一：羥基，O-當歸?；?，O-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；琌-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮?；?，O-戊烯?；琌-己烯?；?，O-苯甲酰基，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷酰基，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物。在一個實施例中，R5是氫，羥基，雜環(huán)或O-糖鏈，在這里糖鏈是下述糖組成：葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物；在這里，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15分別是CH3，CH2OH，CHO，COOH，COO-烷烴，COO-芳香基，COO-雜環(huán)化合物，COO-雜環(huán)芳香化合物，CH2O-芳香基，CH2O-雜環(huán)化合物，CH2O-雜環(huán)芳香化合物，烷基，羥基，乙?；Ｔ谶@里，R4和R16形成二價集團：CH2O，CH(OR7)O，或COOR7，在這里R7是氫，烷基，當歸酰基，順芷酰基，千里光?；p苯甲?；郊柞；溚轷；?，鏈烯酰基，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，及其衍生物，在這里，至少R1，R2和R6中的兩個連接有下述官能團：O-當歸酰基，O-順芷酰基，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；琌-桂皮?；琌-戊烯?；?，O-己烯?；琌-苯甲?；琌-乙丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷?；琌-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物?；蛘逺1，R2和R4中至少有一個是糖鏈，該糖鏈至少連接有下述官能團中的兩個官能團：當歸?；阴；?，順芷?；?，千里光?；投辊；?，3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮?；?，戊烯?；合；郊柞；?，乙丁?；?，雙苯甲?；?，鏈烷?；溝；郊谆榛〈逆溚轷；?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，及其衍生物；或者在這里R4是CH2R6，其中R6是下述官能團：羥基，O-當歸酰基，O-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；琌-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮?；?，O-戊烯酰基，O-己烯?；?，O-苯甲?；琌-乙丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；琌-鏈烷?；琌-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物。其中R5是糖鏈，該糖鏈由下述糖和糖醛酸組成：葡萄糖，半乳糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，巖藻糖，阿咯糖，阿卓糖，古洛糖，艾杜糖，來蘇糖，甘露糖，核糖，山梨糖，塔格糖，塔洛糖，果糖，或糖醛酸，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸，或其衍生物；在一個實施例中，其中R5是羥基，O-當歸?；琌-順芷?；琌-千里光?；琌-乙?；琌-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮?；?，O-戊烯?；琌-己烯?；?，O-苯甲酰基，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；?，O-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物。在一個實施例中，R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14或R15由一個或多個糖鏈組成；在一個實施例中，R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14或R15由一個或多個酸組成；在一個實施例中，R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14和R15中的1，2，3或4至少一個是羥基；在一個實施例中，R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14和R15中的2，3，4，5，6，或7至少一個連接有下述官能團中的一個：O-乙?；琌-當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光酰基，O-乙酰基，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮?；?，O-戊烯?；?，O-己烯酰基，O-苯甲?；琌-乙丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；?，O-鏈烷?；琌-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物；其中這些官能團直接連接在三萜上或糖鏈上；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R8和R10中的1，2，3，4，5，6，或7至少一個連接有下述官能團中的一個：O-當歸?；?，O-順芷酰基，O-千里光酰基，O-乙?；?，O-巴豆酰基，O-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮?；?，O-戊烯?；?，O-己烯酰基，O-苯甲酰基，O-乙丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-?；琌-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸?；?，CH2O-順芷?；?，CH2O-千里光?；?，CH2O-乙?；?，CH2O-巴豆酰基，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；?，CH2O-桂皮?；?，CH2O-戊烯?；珻H2O-己烯?；珻H2O-苯甲?；?，CH2O-乙丁酰基，CH3，CH2OH，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲酰基，O-鏈烷?；琌-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物。其中這些官能團直接連接在三萜上或糖鏈上；在一個實施例中，癌癥包括所述癌癥包括乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞，子宮細胞，食管細胞，睪丸細胞，脾細胞，腎細胞，淋巴細胞，胰腺細胞，胃細胞和甲狀腺細胞等。在一個實施例中，所述化合物具有下面結構：其中，R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15分別是CH3，CH2OH，氫，羥基，甲基，O-當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光?；琌-乙?；?，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮酰基，O-戊烯?；?，O-己烯?；琌-苯甲?；?，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷?；?，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸?；珻H2O-順芷?；?，CH2O-千里光?；?，CH2O-乙?；?，CH2O-巴豆酰基，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；珻H2O-桂皮?；?，CH2O-戊烯酰基，CH2O-己烯?；珻H2O-苯甲?；?，CH2O-乙丁?；?，烷烴，烯烴和糖鏈，及其衍生物。其中，R1，R2，R3，R4，R5，R8和R10中的1，2，3或4中的任一個連接有下述官能團中的一個：O-當歸?；?，O-順芷?；琌-千里光?；?，O-乙?；琌-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；琌-桂皮?；琌-戊烯?；?，O-己烯?；?，O-苯甲?；?，O-乙丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；?，O-鏈烷酰基，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸?；珻H2O-順芷?；?，CH2O-千里光?；?，CH2O-乙酰基，CH2O-巴豆?；珻H2O-3，3-二甲基丙烯?；珻H2O-桂皮?；珻H2O-戊烯?；珻H2O-己烯?；?，CH2O-苯甲?；珻H2O-乙丁?；?，CH3，CH20H，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物。R9，R11，R12，R13，R14，R15分別連接一個CH3。或者其中R10連接O-當歸?；琌-順芷?；琌-千里光?；?，O-乙?；琌-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮?；?，O-戊烯酰基，O-己烯酰基，O-苯甲酰基，O-乙丁?；琌-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；?，O-鏈烷?；?，O-鏈烯?；琌-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯酰基替代的苯基，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸?；珻H2O-順芷?；珻H2O-千里光?；珻H2O-乙?；?，CH2O-巴豆酰基，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；珻H2O-桂皮?；珻H2O-戊烯?；?，CH2O-己烯?；?，CH2O-苯甲?；?，CH2O-乙丁?；?，CH3，CH2OH，O-烷基，O-雙苯甲?；琌-苯甲?；?，O-鏈烷酰基，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，及其衍生物，CH2O-烷基，CH2O-雙苯甲酰基，CH2O-苯甲?；珻H2O-鏈烷?；?，CH2O-鏈烯?；?，CH2O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，CH2O-鏈烷?；娲谋交珻H2O-鏈烯?；娲谋交?，CH2O-芳香基，CH2O-酰基，CH2O-雜環(huán)化合物，CH2O-雜環(huán)芳香化合物，CH2O-鏈烯羰酰?；蛘咂渲蠷4和R10是連接連接O-當歸?；?，O-順芷?；?，O-千里光酰基，O-乙酰基，O-巴豆?；琌-3，3-二甲基丙烯酰基，O-桂皮酰基，O-戊烯酰基，O-己烯?；?，O-苯甲酰基，O-乙丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲酰基，O-苯甲酰基，O-鏈烷酰基，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；琌-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交琌-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰，CH2O-當歸?；珻H2O-順芷?；珻H2O-千里光?；?，CH2O-乙?；珻H2O-巴豆?；?，CH2O-3，3-二甲基丙烯?；?，CH2O-桂皮酰基，CH2O-戊烯酰基，CH2O-己烯?；?，CH2O-苯甲?；?，CH2O-乙丁?；珻H3，CH2OH，O-烷基，O-雙苯甲酰基，O-苯甲?；琌-鏈烷?；?，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷?；娲谋交?，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰。其中，R3是OH或H，或缺如。其中R1，R2，R3，R5，R8OH或H，或缺如。其中，R9，R11，R12，R13，R14和R15是CH3。或者其中R1，R2，R5，R8是OH，R3是OH或H，或缺如。R4，R10是CH2O-當歸酰基，R9，R11，R12，R13，R14，R15是CH3?；蚱渲蠷1，R2，R5，R8是OH或O-順芷?；?，R3是OH或H，或缺如。R4，R10是CH2O-順芷酰基，R9，R11，R12，R13，R14，R15是CH3。其中，連接在母核化合物的官能團是如下官能團中的一個：乙酰基，當歸酰基，順芷酰基，千里光?；榛?，巴豆?；谆；?，桂皮?；煜；合；郊柞；?，乙丁酰基，烷基，雙苯甲?；?，苯甲?；溚轷；溝；郊谆榛〈逆溚轷；溚轷；娲谋交溝；娲谋交?，芳香基，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯羰酰。這些功能團可以是相同或不同的組合在一起。取代，除去，或添加任一官能團在上述化合物上，是本專利合成新活性化合物的手段之一。在進一步實施例中，取代，除去，或添加任一官能團在本專利提供的化合物上，不會顯著影響該化合物的活性。在一個實施例中，所述化合物具有下面結構：本專利提供一種組合物，該組合物含有一定數(shù)量的上述化合物，所述化合物具有上述結構，或其鹽類，酯類，代謝物，或衍生物。該組合物可用于制備抑制癌的入侵，細胞入侵和癌細胞入侵和轉移的抗癌藥物。在這里所述癌癥是乳腺癌、白細胞癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、皮膚癌、骨癌、腦癌、白血病、肺癌、結腸癌、中樞神經(jīng)癌(CNS)、黑素瘤、腎管癌，宮頸癌，食管癌，睪丸癌，脾癌，腎癌，淋巴癌，胰腺癌，胃癌和甲狀腺癌等。這里所述的細胞是乳腺細胞、白細胞、肝細胞、卵巢細胞、膀胱細胞、前列腺細胞、皮膚細胞、骨細胞、腦細胞、白血病細胞、肺細胞、結腸細胞、中樞神經(jīng)細胞(CNS)、黑素瘤細胞、腎管細胞，宮頸細胞，食管細胞，睪丸細胞，脾細胞，腎細胞，淋巴細胞，胰腺細胞，胃細胞和甲狀腺細胞等。本專利提供一種組合物，該組合物含有本專利提供的化合物，該組合物可治療癌癥，抑制病毒，預防腦衰老，改善記憶力和腦功能，治療遺尿，尿頻和尿急，癡呆，帕金森病，或其它由腦功能不全引起的疾病，關節(jié)炎，風濕癥，循環(huán)不良，動脈硬化，雷諾病癥，心絞痛，心臟功能紊亂，冠心病、頭痛、眩暈和腎臟功能紊亂，心血管疾病，抑制NF-KappaB活化，腦水腫，呼吸急迫癥侯群，呼吸病毒疾??；慢性靜脈功能不全；低血壓；慢性靜脈疾病；抗水腫；抗炎；痔瘡，末梢水腫；靜脈曲張；流感；外傷后水腫；術后腫脹；抑制血栓形成，抑制乙醇吸收；降血糖；調(diào)整促皮質素和皮質酮的水平.本專利提供的化合物，可AntiMS，抗動脈瘤，抗哮喘，舒張血管，抗毛細管出血，抗頭痛，抗頸臂痛，子癇，水腫，腦炎，會厭炎，滲出，流感，骨折，齦炎，血腫，皰疹，組胺休克，關節(jié)積水，腦膜炎，抗氧化作用，牙周炎，靜脈炎，胸膜炎，聲嘶，鼻炎，扁桃體炎，潰瘍，靜脈曲張，眩暈，癌癥轉移，致皮質酮發(fā)生，利尿，抗真菌，溶血作用，玻璃酸酶抑制劑，利淋巴劑，利鈉作用，殺蟲劑，利粘液劑，溶胸腺的，保護血管和靜脈的作用。抑制利史曼病，抑制癌細胞粘連或血管促白細胞生成素，抗寄生蟲；增強下述基因表達：ANGPT2，DDIT3，LIF和NFKB1Z；制造輔助組合物和用于靜脈切除處理。鏈烯基是指不飽和的直鏈或支鏈的結構和它們的組合物，具有式R2C＝CR2，一個或多個雙鍵。鏈烯基的實例包括乙烯基，丙烯基，異丙烯基，丁烯基，S-和T-丁烯基，戊烯基，己烯基，丁二烯基，戊二烯基，和己二烯基。芳香基是一個功能基團，從芳香化合物如苯中衍生出來有機化合物，6-14碳組成的含有1-3苯環(huán)的芳香環(huán)狀系統(tǒng)。如果兩個以上的芳香環(huán)在一起，相鄰的環(huán)就會共享共鍵而連在一起。這類化合物的例子如苯酚，奈酚。芳香基可被一到多個其它基團所替代，如鹵素，烷基或烷氧基。?；且粋€功能基團，從有機酸脫去羧基得來，?；衔锟蓪懗?COR，其中碳和氧原子之間是雙鍵。?；衔锏拿Q后面以-yl為結尾，如甲?；?formyl)，乙?；?acetyl)，丙酰基(propionyl)，丁酰基(butyryl)和本甲?；?benzoyl)。苯甲?；?benzoyl)，C6H5COR，從苯甲酸脫去羧基得來。雜環(huán)化合物是含有雜環(huán)的化合物，所謂雜環(huán)是指非芳香環(huán)，即含有1-4雜原子的單獨的環(huán)或和第二個環(huán)相連，這第二個環(huán)是3-7個碳的雜脂肪族環(huán)并含有0-4個雜原子，芳香基，或雜芳香基，這里所指的雜脂肪族有吡咯烷?；?，吡嗪基，嗎啉基，四氫呋喃基，咪唑?；土騿徇?。雜脂肪族酰基是雜環(huán)芳烴脫去氫得到的。鏈烷基(Alkanoyl)是含有RCO-功能基團的有機化合物的總稱，其中R是氫，或烷基。優(yōu)選的鏈烷基有乙酰基，丙?；□；?，異丁?；?，戊?；鸵氧；?。鏈烯基是鏈烯羥基(鏈烯碳?；?，如戊烯碳酰(順芷?；?和己烯碳?；?當歸?；?烷基(Alkyl)僅含有氫和碳原子的基團，鏈狀，分支狀，環(huán)狀，雙環(huán)狀，或它們的組合，含有1-18碳原子。如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，s-和t-丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，環(huán)丙烷基，環(huán)丁烷基，環(huán)戊烷基，和環(huán)己烷基等。苯甲酰烷基替代鏈烷基是指直鏈或分支鏈烷基被至少一個苯甲酰基和一個烷基取代的基團，其中苯甲基是連接在直鏈或分支的鏈烷基上。苯甲酰甲基異丁?；潜緦＠郊柞Ｍ榛娲溚榛囊粋€例子。糖鏈是皂甙化合物的一個分子片段，含有抑制多個糖或糖醛酸。異丁酰基是2-甲基丙?；漠惷?。Y和Y3是同一化合物。YM和(ACH-Y)是同一化合物。連接的糖鏈是一種亞結構或基團，它把活性基團連接到母核戶合物上。如當歸?；ㄟ^糖鏈連接到三萜母核上。在本專利中用于構建活性化合物的化學構件包括三萜類化合物，羥基三萜類化合物，乙酰基，當歸?；樮契；Ю锕怩；?，烷基，巴豆酰基，O-3，3-二甲基丙烯酰基，桂皮酰基，戊烯酰基，己烯?；郊柞；?，乙丁?；?，烷基，雙苯甲酰基，苯甲?；溚轷；?，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷?；溚轷；娲谋交?，鏈烯?；娲谋交?，芳香基，酰基，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，鏈烯羰酰，乙?；龋樮契；龋敋w?；?，巴豆酰基氯，千里光酰基氯，3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮?；?，戊烯?；龋合；龋郊柞；然蛞叶□；取Ｒ阴；犬敋w酰基氯順芷?；惹Ю锕怩；劝投辊；?，3-二甲基丙烯?；裙鹌；任煜；燃合；缺郊柞；纫叶□；仍诒緦＠峁┑膶嶒炛?，和不用藥(DMSO)的對照(85％或更高)相比，可抑制15％或少于15％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，和不用藥的對照(90％或更高)相比，可抑制10％或少于10％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，和不用藥的對照(95％或更高)相比，可抑制5％或少于5％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，和不用藥的對照(80％或更高)相比，可抑制20％或少于20％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，和不用藥的對照(75％或更高)相比，可抑制25％或少于25％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，和不用藥的對照(DMSO)相比，可抑制45％或少于45％的細胞生長用藥的濃度被視為無細胞毒害的濃度(DMSO)。本專利提供的三萜化合物，一些可用于醫(yī)療目的，其特征是所述醫(yī)療目的包括抑制癌癥，或作為輔助處理抑制癌癥的發(fā)生或殺死癌或腫瘤細胞，阻止癌細胞入侵。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物可抑制細胞核因子-kB的活化。在這里所述抑制是指抑制定位，或抑制結合DNA。在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，這些化合物可誘導癌細胞凋亡。表1-12化合物Y和YM對基因表達的影響(詳見2008年2月15日遞交的專利申請書PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT中的表1-12的內(nèi)容)。表13-19化合物Y和YM對基因表達的影響Glypican在癌細胞ES2中表達的影響(詳見2009年2月13日遞交的專利申請書PCT/US2008/002086，1188-D-PCT中的表13-19的內(nèi)容)。用Real-timePCR(BrilliantQPCR，AgilentTechnologies)測定基因表達：用Real-timePCR方法進一步確認用微距陣分析得到的結果。Real-timePCR結果(見下述)確認化合物Y3和YM可增強下述基因的表達：ANGPT2，DDIT3，LIF和NFKB1Z，請詳見2009年2月13日遞交的專利申請書PCT/US09/34115中的表19-21的內(nèi)容)。所述皂甙化合物部分水解的產(chǎn)物可用HPLC分離。所述皂甙化合物特殊的部分水解可用酶達到。葡萄糖苷酶可催化葡萄糖苷鍵的水解。半乳糖苷酶可催化半乳糖苷的水解。葡萄糖苷酶可把葡萄糖和皂甙斷開。其它水解酶還有木糖酶，乳糖酶，淀粉酶幾丁酶，果糖酶，麥芽糖酶和神經(jīng)氨酸酶。三萜類皂甙(如XanifoliaY)的糖鏈可通過酸水解去掉。合成的化合物ACH-Y就是這樣獲得的?；衔顰CH-Y是三萜連接上加?；菦]有糖鏈。三萜類皂甙(如XanifoliaY)的加酰基也可通過堿水解去除。合成的化合物AKOH-Y就是這樣獲得的?；衔顰KOH-Y是五環(huán)三萜連接上糖鏈。五環(huán)三萜可以通過酸和堿水解天然的皂甙而獲得。五環(huán)三萜也可以通過合成的方法獲得。(參考文獻：Surendraetal.，RapidandEnantioselectiveSyntheticApprochestoGermanicolandOtherPentacyclicTriterpenes，JournaloftheAmericanChemicalSociety，2008，130(27)，8865-8869).帶糖鏈的五環(huán)三萜可以通過合成的方法獲得(參考文獻：Pleetal.，SynthesisofL-arabinopyranosecontaininghederageninsaponins，Tetrahedron61(2005)4347-4362).乙?；前岩阴；釉谝粋€化合物上的過程。所謂Friedel-Crafis反應就是乙酰化的一個例子?；钚曰衔锟梢酝ㄟ^把物化三萜乙?；@得。在一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，通過乙酰化物化三萜或羥基三萜類化合物而獲得。在一個實施例中，?；瀛h(huán)三萜類化合物的C24，C28，C21和C22，或羥基化的三萜類化合物產(chǎn)生的抑制癌細胞生長，癌細胞的侵襲，細胞侵襲，腫瘤細胞侵襲，細胞附著粘合，或細胞循環(huán)的化合物。在一個實施例中，?；赡苁窃贑3碳位連接。在一個實施例中，糖部分是C21，22，24或28，其中，所述糖部分附有兩個?；?，在另一種體現(xiàn)本發(fā)明的情況下，化合物(A)，(B)，(C)，(D)，(F)，(G)，(H)乙酰化可得能抑制癌入侵，細胞核癌細胞入侵的化合物。本專利提供了構建活性皂甙的化學構件。乙?；幕衔?G)有當歸?；?，巴豆酰基產(chǎn)生如下化合物：其中R1，R2，R5，R8代表OH或O-當歸?；?；R3代表OH，H或O-當歸?；籖4，R10代表CH3，CH2OH或CH2O當歸?；?；R9，R11，R12，R13，R14，R15代表CH3；或R1，R2，R5，R8代表OHorO-當歸?；?；R3代表OH，H或O-當歸?；?；R4，R10代表CH3，CH2OH或CH2O當歸酰基；R9，R11，R12，R13，R14，R15代表CH3；這里的化合物能抑制癌入侵，細胞核癌細胞入侵?；衔?G)同下述官能團酰化產(chǎn)生化合物(K)，這里所述官能團是指乙?；?，當歸?；?，順芷?；?，千里光?；?，烷基，巴豆酰基，O-3，3-二甲基丙烯?；?，桂皮酰基，戊烯酰基，己烯?；?，苯甲?；?，乙丁?；榛?，雙苯甲酰基，苯甲酰基，鏈烷酰基，鏈烯?；?，苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，鏈烷酰基替代的苯基，鏈烯?；娲谋交枷慊?，?；?，雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，CH2O-鏈烯羰酰，烷烴，烯烴。其中，R1，R2，R5，R8分別代表，O-當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙酰基，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；?，O-桂皮?；?，O-戊烯?；?，O-己烯?；?，O-苯甲?；琌-乙丁?；?，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲酰基，O-鏈烷?；?，O-鏈烯?；?，O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，O-鏈烷?；娲谋交琌-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-酰基，O-雜環(huán)化合物，O-雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰；R4，R10分別代表CH3，CH2OH，CH2O-當歸?；?，CH2O-順芷酰基，CH2O-千里光?；?，CH2O-乙?；珻H2O-巴豆?；珻H2O-3，3-二甲基丙烯酰基，CH2O-桂皮酰基，CH2O-戊烯?；珻H2O-己烯?；?，CH2O-苯甲?；珻H2O-乙丁?；珻H2O-烷基，CH2O-雙苯甲?；珻H2O-苯甲?；?，CH2O-鏈烷酰基，CH2O-鏈烯?；珻H2O-苯甲基烷基取代的鏈烷?；?，CH2O-鏈烷?；娲谋交?，CH2O-鏈烯酰基替代的苯基，CH2O-芳香基，CH2O-酰基，CH2O-雜環(huán)化合物，CH2O-雜環(huán)芳香化合物，CH2O-鏈烯羰酰，烷烴，烯烴。R3缺如或代表OH，H，O-當歸?；琌-順芷?；?，O-千里光?；?，O-乙?；?，O-巴豆?；?，O-3，3-二甲基丙烯?；琌-桂皮?；琌-戊烯?；琌-己烯?；琌-苯甲?；?，O-乙丁酰基，O-烷基，O-雙苯甲?；?，O-苯甲?；?，O-鏈烷?；?，O-鏈烯酰基，O-苯甲基烷基取代的鏈烷酰基，O-鏈烷酰基替代的苯基，O-鏈烯?；娲谋交?，O-芳香基，O-?；?，O-雜環(huán)化合物，雜環(huán)芳香化合物，O-鏈烯羰酰。其中R9，R11，R12，R13，R14，R15是CH3。在這里這些化合物抑制癌生長，入侵，細胞入侵或癌細胞入侵。其中這些化合物可用作粘連蛋白或血管生成素的調(diào)節(jié)劑或抑制劑。其中這些化合物作為調(diào)節(jié)劑可調(diào)節(jié)粘連蛋白的分泌，表達或合成，減少纖維連接蛋白以抑制細胞粘連附著或細胞循環(huán)。其中所述粘連蛋白包括纖維連接蛋白，整合素，肌球蛋白，玻連蛋白，膠原蛋白，層粘連蛋白，多聚糖，鈣粘蛋白，肝素，肌腱，CD54，和CAM。這些化合物可用作抗粘連的醫(yī)療法或針對粘連分子的醫(yī)療法。專利申請人進而聲明，抗粘連的醫(yī)療法或針對粘連分子的醫(yī)療法是新型的醫(yī)療方向。在臨床的抗粘連的藥物中，Efalizumab，Odulimomab，Alicaforsen，Aselizumab等是很好的代表藥物，它們針對不同的粘連蛋白。請詳見教科書，KlausLey編著的“粘連分子-作用和抑制”(AdhesionMolecules：FunctionandInhibition)，page289-291，297(參考文獻2)，粘連分子在炎癥性疾病(Adhesionmoleculesininflammatorydisease)(參考文獻4)，摘要第7-8行：“封鎖CAM表達的作用已成為治療炎癥性疾病的新的治療目標”。本專利提出的抗粘連療法是對于這些活性化合物的新的應用，即用于做粘連蛋白或血管生成素的調(diào)節(jié)或抑制劑，它可以抑制過度的粘連和細胞附著。在本專利申請書中，專利申請人把具有結構(2A)的化合物作為調(diào)節(jié)或抑制劑，用于抗粘連療法，抑制過度的粘連和細胞附著。。實驗詳述關于提取分離化合物，用HPLC分析所提化合物的組分，用MTT測試化合物XanifoliaY影響各種人體器官細胞生長的活性，然后用FPLC分離純化其中活性成分再用HPLC分離出化合物Ys，確定它們的化學結構，細胞和動物實驗等詳見下列專利申請書中：國際專利申請書(PCT/US05/31900，PCT/US05/31900，U.S.SerialNo.11/289142，U.S.Serial10/906303，U.S.SerialNo.11/131551和U.S.SerialNos.11/683198，2007年3月7日，PCT/US2007/077273，2007年8月30日，U.S.SerialNo.60/890380，2007年2月16日，U.S.Nos.60/947，705，2007年7月3日，PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日，App’lNo.PCT/US09/34115，2009年2月13日，PCT/US2008/002086，1188-ALA-PCT，2008年2月15日。因而，這些正在審定的專利申請書的內(nèi)容因而應全面地納入本專利申請書中。實驗1：皂甙酸水解去掉糖鏈15mg的Xanifolia-Y溶于1ml甲醇中，加入1ml的2NHCl，在80℃的水浴中回流5小時，加入2ml的1NNaOH中和(終止pH為4-6)。用3ml乙酸乙酯提取2次，得皂甙配基，混合兩次得到的配基，用HPLC(80-100％乙腈常液洗脫)做進一步分離。實驗2：堿水解去除?；?0mg的Xanifolia-Y溶于0.5ml1MNaOH中，在在80℃的水浴中培養(yǎng)4小時，溶液達室溫室時，加0.5ml1NHCl中和(pH調(diào)制3)，然后用2ml1-丁醇提取3次，收集丁醇提取液并真空冷凍干燥得皂甙，在用HPLC(C-18柱25％乙腈洗脫)分離提純。實驗3：通過酯化把酰基加載在三萜上方法：40mg的三萜母環(huán)(化合物IV的一部分)溶于在50ml試管中的1ml吡啶中，當加入0.2ml的氯化?；?氯化巴豆酰基，氯化當歸?；?，氯化順芷酰基，氯化千里光?；?，氯化乙酰基，氯化巴豆?；?，氯化O-3，3-二甲基丙烯?；?，氯化桂皮?；?，氯化戊烯?；然合；铰然柞；蚵然叶□；?，在25℃或75℃攪動5秒，1min，2min，5min，10min，30min，1hr，2hr，18hr，2天或三天。反應結束時，3ml的NaHCO3緩緩加入該混合物。然后用10ml的乙酸乙酯提取3次，再在45度下回收乙酸乙酯，冷凍干燥?；厥盏奶崛∥锶苡?0％的乙腈-0.005％的三氟乙酸或DMSO中，活化的酯化產(chǎn)物用HPLC分離。根據(jù)不同反映時間的活性選擇峰，組分和化合物。根據(jù)特定時間段反應產(chǎn)物的細胞毒性選擇HPLC的組分供分離。具有從強到弱的活性的化合物被選擇和分離?；罨孽セa(chǎn)物用HPLC純化。根據(jù)MTT研究各個組份和化合物的抗癌活性(詳見圖1-12)。實驗4：制備E4A1.Beta-Escin溶于1MNaOH(20mg/mi)中，在75℃下培養(yǎng)5小時。2.水解液用HCl中和后冷凍干燥出去水分。3.所得產(chǎn)物溶于50％甲醇和1NHCl中，在75℃下培養(yǎng)5小時。4.所得溶液用HCl中和。5.水解產(chǎn)物用乙腈提取，然后冷凍干燥出去水分。6.水解產(chǎn)物用(E4A)FPLC色譜法進一步純化(C18柱子，70％乙腈洗脫，1ml/min)。實驗5：用氯化順芷?；セ疎4A1.50mgE4A溶解于1ml吡啶，在50ml試管中輕輕攪動。2.加入200ul氯化順芷?；?5℃下酯化。3.攪動1分鐘，立即加入5ml的2NHCl。4.攪動1小時，室溫下靜置一夜。5.用10ml乙腈提取酯化產(chǎn)物。6.蒸發(fā)出去乙腈。7.將樣品溶解于1mlDMSO中。8.用HPLC分離反應產(chǎn)物。9.收集樣品。實驗6：用HPLC分離活性化合物E4A-Tig1.柱子：ZORBAXODS9.4x250mm，5um。2.溶劑：A：45％AN/TFA；B：100％AN/TFA。3.色譜條件：a)洗脫：在80min內(nèi)溶劑A進入B；然后用溶劑B40min；b)流量：1ml/mim.c)監(jiān)測OD：在207nm。實驗7：MTT檢測癌細胞：HTB-9(膀胱)，HeLa-S3(宮頸)，DU145(前列腺)，H460(肺)，MCF-7(乳房)，K562(黑素瘤)，HCT116(結腸)，HepG2(肝臟)，U2OS(骨)，T98G(腦)，SK-MEL-5(皮膚)andOVCAR3，ES2(卵巢)，胰腺(Capan)，口腔(KB)，腎(A498)。MTT檢測MTT檢測方法根據(jù)Carmichael等(1987)所述，稍有修改。癌細胞接種在一個96-穴的培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)24小時，然后進行藥物處理48，72，或96小時。然后，加入MTT(0.5mg/mL)，培養(yǎng)1小時。甲臜(被活細胞還原的四氮唑的產(chǎn)物)形成，溶于DMSO，然后用ELISA測量O.D(在490nm)。藥物處理前癌細胞的MTT值也要測量(T0)。癌細胞的生長(％G)計算如下：％G＝(TD-T0/TC-T0)x100(1)，其中TC或TD是對照或藥物處理后的O.D值。當T0＞TD，對照的細胞毒性(LC)計算如下：％LC＝(TD-T0/T0)x100(2)。實驗8：E4A-Tig-R的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-R的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆酰基酯化E4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-R。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。見圖23-30見表1化合物E4A-Tig-R24，28-O-順芷?；?3β，16α，21β，22α，24β，28-六羥基齊墩果-12-烯試驗9：E4A-Tig-N的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-N的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆酰基酯化E4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-N。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗10：E4A-Tig-Q的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-Q的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆?；セ疎4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-Q。細胞毒性檢測：MTT法。化學結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗11：E4A-Tig-V的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-V的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆酰基酯化E4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-V。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗12：E4A-Tig-T的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-T的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆?；セ疎4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-T。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗13：E4A-Tig-U的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-U的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆?；セ疎4A；3.用HPLC分離E4A-Tig-U。細胞毒性檢測：MTT法。化學結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗14：E4A-Tig-S的化學合成，分離和鑒定E4A-Tig-S的化學合成：1.制備E4A；2.用氯化巴豆?；セ疎4A；3.用HPLC分離E4A-TigS。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗15：和試驗8的方法同，用乙?；?，巴豆?；?，當歸酰基，順芷酰基，千里光酰基，巴豆酰基，桂皮?；?，戊烯酰基，己烯酰基，乙丁酰基酯化E4A，得到下列化合物：試驗16：用氯化千里光?；セ疎4A-Tig-NE4A-Tig-Sen-1的化學合成：1.制備E4A-Tig-N；2.用千里光?；セ疎4A-Tig-N；3.用HPLC分離E4A-Tig-Sen。細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。試驗17：用下述化合物酯化E4A-Tig-N：氯化乙?；?，氯化當歸酰基，氯化順芷?；?，氯化千里光?；?，氯化O-3，3-二甲基丙烯酰基，氯化桂皮酰基，氯化戊烯?；?，氯化己烯?；铰然柞；?，或氯化乙丁?；?。用HPLC分離E4A-Tig-N；細胞毒性檢測：MTT法?；瘜W結構鑒定：1.NMR分析；2.質譜分析。得到下述化合物：試驗18：抑制細胞粘連方法和結果癌細胞ES2或Hey8A放在裝有培養(yǎng)基的T25三角瓶中，該培養(yǎng)基含有5ug/ml的化合物，該化合物含有化學結構(2A)，包括E4A-Tig-R，E4A-Tig-V，E4A-Tig-S，E4A-Tig-N，E4A-Tig-Q和E4A-Tig-T，培養(yǎng)5小時。粘連的細胞用胰蛋白酶處理取走并稱重。和對照相比，在此條件下，80±4％的ES2細胞和60±4％的Hey8A細胞粘連在三角瓶上。在濃度為5ug/ml上述化合物的處理中，超過90％的沒有粘連的細胞存活(用臺盼藍排斥法和存活的細胞再放入沒有化合物處理的培養(yǎng)基中粘連三角瓶的能力來測定)。但是，在濃度為10ug/ml時，少于40％的細胞粘連在三角瓶上，其中許多細胞已死亡。這樣結果表明所試化合物有抑制粘連的作用。試驗19：纖維連接蛋白分泌試驗在本專利中蛋白質印跡法檢測用活性化合物處理過或未處理過的細胞中的特殊蛋白，其中所述細胞是膀胱，宮頸，前列腺，肺，乳房，黑素瘤，結腸，肝，骨，腦，皮膚，卵巢，胰腺(Capan)，口腔(KB)，腎。細胞：待試細胞培養(yǎng)在RPMI培養(yǎng)基中，1.5百萬細胞接種在一個T25三角瓶中，培養(yǎng)24小時。藥物處理：培養(yǎng)的細胞從新放在新鮮培養(yǎng)基RPMI中，該培養(yǎng)基含有2.5ul的DMSO(作為對照)[D]；或10，20，30，40，80ug/ml的待試化合物。24小時候，取兩等分培養(yǎng)物進行纖維連接蛋白分泌試驗(蛋白質印跡法)。細胞存活(在24小時)用MTT檢測。培養(yǎng)物放在含MTT的培養(yǎng)基RPMI(5ml)中培養(yǎng)1小時。形成的甲臜溶于10ml的DMSO，測0D(在570nm)(MTT單位)。蛋白質印跡法：用過的培養(yǎng)基和SDS樣品緩沖液混合，煮沸3分鐘，然后載在6-10％SDS凝膠上，電泳2小時(100瓦)。蛋白電泳到硝化纖維素膜上硝化纖維素印跡和第一抗體和第二抗體(APconjugated，Promega公司S3721)培養(yǎng)。于是，免疫帶在BCIP/NBT顏色顯示系統(tǒng)顯示出來。條帶強度：蛋白質印跡法條帶圖像用數(shù)碼相機捕捉，帶的強度用“ImageJ”軟件確定。結果顯示，化合物E4A-Tig-R，E4A-Tig-V，E4A-Tig-S，E4A-Tig-N，E4A-Tig-Q，E4A-Tig-T抑制了下列癌細胞的纖維連接蛋白的分泌20-40％：膀胱，宮頸，前列腺，肺，乳房，黑素瘤，結腸，肝，骨，腦，皮膚，卵巢，胰腺(Capan)，口腔(KB)，腎。表1.E4A-Tig-R的13C和1HNMR的數(shù)據(jù)(在DMSO-d6中)a表2.E4A-Tig-V的13C和1HNMR的數(shù)據(jù)(在DMSO-d6中)a位置CH主要HMBC相關性138.200.98，1.57C-25226.751.54，br，m-376.653.15，1H，ddC23，C24441.48--554.820.82.1HC23，C24，C25619.491.47，1.65，C5732.711.29，1.46C26839-C27，C26946.091.57mC25，C261036.31-C5，C9，C25，1122.971.81m12122.655.22，1H，tC9，C11，C14，C1813141.83-C18，C19，C271440.68-C12，C18，C26，C27當前第1頁1 2 3