專利名稱：一種用于治療癌癥的新化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，涉及用于治療癌癥的新化合物，具體涉及ー種新型酪氨酸激酶抑制劑。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，據(jù)調(diào)查，我國目前城鄉(xiāng)居民的死亡原因中，惡性腫瘤已成為繼心血管病之后的第二大致死因素。對于惡性腫瘤目前臨床上的治療手段主要有手術(shù)治療，放射治療和化學(xué)藥物治療，其中化療藥物根據(jù)作用機(jī)制可分為細(xì)胞毒類和分子靶向治療類。細(xì)胞毒類藥物是目前使用最為廣泛的抗腫瘤臨床用藥，這類藥物主要是通過抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖來達(dá)到對疾病的控制，通常它們的作用位點(diǎn)是DNA、RNA和微管蛋白等與細(xì)胞生長關(guān)系密切的生命物質(zhì)，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會對骨髓，消化道，肝， 腎等某些正常組織和細(xì)胞帶來損害，選擇性低故而毒性大，有較大不良反應(yīng)，耐受性差等特點(diǎn)。近年來隨著分子生物學(xué)發(fā)展，從細(xì)胞受體和分子増殖調(diào)控方面對腫瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識更加深入，抗癌藥物的研究已從傳統(tǒng)的、非特異的細(xì)胞毒藥物轉(zhuǎn)向作用于多信號傳導(dǎo)分子、多環(huán)節(jié)的選擇性藥物。分子靶向治療具有特異性好，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對正常組織的損傷，高效低毒的多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物是目前藥物研發(fā)的趨勢。分子靶向類藥物主要分為兩類單抗類藥物和替尼類藥物。單抗類藥物多為大分子靶向藥物，其中市場上常見的是四種單克隆抗體藥物，分別為羅氏公司的貝伐珠單抗(通用名Bevacizumab,商品名Avastin,安維汀)、羅氏公司的利妥昔單抗(通用名Rituximab/Rituxan,商品名Mabthera,美羅華)、羅氏公司的曲妥珠單抗(通用名Trastuzumab,商品名Herceptin,赫賽汀)和默克的西妥昔單抗(通用名Cetuximab,商品名Erbitux,愛必妥)。單抗的作用機(jī)理是利用抗原抗體特異性結(jié)合的特點(diǎn)設(shè)計(jì)的ー種治療方法，腫瘤細(xì)胞表面有一些特異的腫瘤抗原可做為單抗攻擊的靶點(diǎn)，單抗在體內(nèi)選擇性地對表達(dá)某種基因蛋白的癌細(xì)胞起著對號入座的殺滅作用可減少正常組織與細(xì)胞的毒副作用。而替尼類藥物為小分子靶向藥物，通過調(diào)節(jié)蛋白激酶來抑制腫瘤生長，為基于多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑。蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶由于突變或重排，可引起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程障礙或出現(xiàn)異常，導(dǎo)致細(xì)胞生長、分化、代謝和生物學(xué)行為異常，引發(fā)腫瘤。蛋白激酶主要包括絲氨酸或蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要與信號通路的傳導(dǎo)有夫，是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的中心。蛋白酪氨酸激酶能夠催化ATP上的磷酸基，使其轉(zhuǎn)移到許多重要的蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基，將殘基磷酸化，從而激活各種底物酶，再通過一系列反應(yīng)影響細(xì)胞的生長、増殖和分化。研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶編碼。酪氨酸激酶受體分為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)等。由于其選擇性好，低毒性等特點(diǎn)，目前已成為抗腫瘤藥物的研究重點(diǎn)。目前上市的酪氨酸激酶抑制劑均獲得了良好的臨床療效。如吉非替尼(通用名Gefitinib，商品名Iressa，易瑞沙)是2002年首個(gè)獲準(zhǔn)上市的(選擇性)EGFR2TK抑制劑。埃羅替尼(依諾替尼/厄洛替尼，通用名Erlotinib,商品名Tarceva,特羅凱)2004年11月在美國首次上市，用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。索拉非尼(通用名Sorafenib,商品名Nexavar,多吉美)是近10年內(nèi)美國FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)的藥物，它的上市(適應(yīng)癥為晚期腎癌)在美國獲得了 FDA授予的快速通道審批地位。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗腫瘤活性高的用于治療癌癥的新化合物。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是一種用于治療癌癥的新化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種用于治療癌癥的新化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
2.如權(quán)利要求I所述的用于治療癌癥的新化合物的應(yīng)用，其特征在于用于制備治療腫瘤的藥物。
3.如權(quán)利要求2所述的用于治療癌癥的新化合物的應(yīng)用，其特征在于用于制備治療肝癌、腎癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療癌癥的新化合物，以解決癌癥的治療問題?；瘜W(xué)名為(4-(4-(4-甲基-3-(4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基氨基)苯氨基甲?；?苯基)哌嗪-1-基)甲基磷酸鈉。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所述新型化合物為酪氨酸激酶抑制，對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2、VEGFR3有顯著的選擇性抑制作用，對結(jié)腸癌SW-620、卵巢癌SK-OV-3、肺癌Calu-3、肝癌SMMC-7721等多種裸小鼠移植瘤有明顯的抑制作用。
文檔編號A61P35/00GK102675370SQ20121017298
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者宋敏 申請人:宋敏