1.一種卡巴他賽的簡便制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
步驟1:在醚類溶劑或DMSO、DMF、THF、DMA中,式II所示化合物與過量的III所示化合物混合、在催化量的無機(jī)堿或有機(jī)堿催化下進(jìn)行縮合反應(yīng),然后在酸性條件下進(jìn)行水解,得到式I所示化合物卡巴他賽粗品;
步驟2:將卡巴他賽粗品用碳原子數(shù)為1~6的酯類與碳原子數(shù)為1~5的烷烴或鹵代烷烴混合溶劑攪拌,然后抽濾,濾餅干燥即得單雜小于0.1%,總雜小于1.0%的高純度卡巴他賽;
式I 式II
式III 式IV
式III和IV,其中R1選自乙氧基乙基(EE)、甲氧基甲基(MOP)、甲氧基異丙基等羥基保護(hù)基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟1中所述式II所示化合物、所述式III所示化合物、所述無機(jī)堿或有機(jī)堿的摩爾比為1:1~5:0.10~0.75;步驟1中所述反應(yīng)溫度為-5~5oC,所述反應(yīng)時間為1~10h;步驟1中所述溶劑包括四氫呋喃、DMSO、DMF、DMA中的一種或兩種以上的混合物;步驟1中所述的無機(jī)堿或有機(jī)堿包括NaHMDS、LiHMDS、KHMDS、NaH、n-BuLi、KH中的一種或兩種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟1中所述酸性條件具體為四氫呋喃和0.2~1.0N稀鹽酸的混合溶液;以g/mL計(jì),所述式IV所示化合物與所述四氫呋喃和0.2~1.0N稀鹽酸的質(zhì)量體積比為1:1~10;所述四氫呋喃和0.2~1.0N稀鹽酸的體積比為1~10:1~10;步驟1中所述水解反應(yīng)溫度為25~50oC。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2中所述碳原子數(shù)為1~6酯類化合物為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、丙二酸二乙酯;步驟2中所述碳原子數(shù)為1~5的鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、氯代丙烷或氯代丁烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2中所述碳原子數(shù)為1~6的酯類與碳原子數(shù)為1~5的鹵代烷烴混合溶劑的比例為10~30:1;以g/mL計(jì),所述式IV所示化合物與所述所述碳原子數(shù)為1~6的酯類與碳原子數(shù)為1~5的鹵代烷烴混合溶劑質(zhì)量體積比為1:10~30。
6.一種新型卡巴他賽的無水化合物,其特征在于,其X射線粉末衍射圖的2-theta在7.3099±0.2°,7.7968±0.2°,8.1665±0.2°,9.8706±0.2°,10.3414±0.2°,11.1464±0.2°,12.6816±0.2°,13.0260±0.2°,14.2842±0.2°,15.3433±0.2°,15.8223±0.2°,16.3962±0.2°,17.1633±0.2°,17.6038±0.2°,17.9544±0.2°,18.4899±0.2°,18.8239±0.2°,19.6630±0.2°,20.4986±0.2°,21.9593±0.2°,22.6240±0.2°和23.9552±0.2°處有衍射峰。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的卡巴他賽無水化合物,其特征在于,其DSC分析圖譜在150.2±2°C和160.0±2°C 有明顯的結(jié)晶放熱峰。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7任一所述的卡巴他賽無水化合物,其制備方法包括:卡巴他賽溶于醇類溶劑中,攪拌下滴入水中,攪拌,過濾,濾餅用水洗滌,真空干燥得所述卡巴他賽無水化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的卡巴他賽無水化合物在前列腺癌、腦腫瘤或肺癌中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述,醇類溶劑包括甲醇、乙醇等醇類溶劑,真空干燥溫度為40-120°C。