本發(fā)明涉及一種煙嘧磺隆原藥的合成工藝，屬于農(nóng)藥合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
煙嘧磺隆是新一代廣譜、高效、低毒、低殘留磺酰脲類除草劑，是迄今為止最好的玉米田除草劑品種之一。目前文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法有很多，其中一種是磺酰胺制成氨基甲酸酯，然后與氨基密啶縮合，改法雖然操作簡(jiǎn)單，原料易得，但是反應(yīng)過(guò)程中用到過(guò)量的鹵代甲酸酯和大量昂貴的有機(jī)堿催化劑DBU，還有大量的副產(chǎn)物醇或苯酚生成，原子經(jīng)濟(jì)性差。另一種方法則是先將磺酰胺制成異氰酸酯再與氨基密啶加成反應(yīng)，改法雖然原子經(jīng)濟(jì)性好，收率高，但是中間產(chǎn)物異氰酸酯化學(xué)性質(zhì)活潑易變質(zhì)，而且要使用過(guò)量光氣，對(duì)設(shè)備要求高，對(duì)環(huán)境有一定污染。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明針對(duì)上述缺陷，目的在于提供一種實(shí)現(xiàn)煙嘧磺隆原藥連續(xù)化合成，大幅度提高煙嘧磺隆合成品質(zhì)及產(chǎn)率的煙嘧磺隆原藥的合成工藝。
為此本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：本發(fā)明按照以下路線進(jìn)行合成：
使用連續(xù)化進(jìn)料和連續(xù)化蒸餾技術(shù)。
具體的說(shuō)按照以下步驟進(jìn)行：
1）加入0.15-0.24mol的2-氯煙酸，隨后加入1.3-1.5mol的氯化亞砜，加熱回流，保溫反應(yīng)3.5-4.2小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量，降溫，減壓蒸餾除去過(guò)量的氯化亞砜；
2）加入100ml的二氯甲烷，將固體完全溶解，冷卻至8-12℃，隨后保溫滴加0.49-0.536mol的33%的二甲胺水溶液，1.8-2.5小時(shí)滴完，攪拌3-5小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量；
3）停止反應(yīng)，加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH至為2.8-3.5，靜置分液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮得固體；
4）加入100-125ml的0.08-0.12mol的Na2S.9H2O和0.18-0.25mol單質(zhì)硫水溶液，加熱回流18-24小時(shí)；
5）停止加熱，冷卻到室溫，滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH值為2.5-3.5，升溫到70-80℃，攪拌25-40分鐘，冷卻到室溫，有淡黃色固體析出；
6）加入75-88ml的濃度為20%的鹽酸溶液，攪拌冷卻到室溫，通氯氣至固體全部溶解，攪拌25-35分鐘后用二氯甲烷萃取，分離有機(jī)相，冷卻到0℃通入氨氣，立刻有白色固體生成，至PH等于8.5-9.6；
7）加入90-110ml水和95-110ml丙酮的混合溶液,冷卻到0℃，加入0.06-0.1mol碳酸鉀，攪拌使其充分溶解；
8）控制溫度在5℃以內(nèi)，滴加0.1-0.18mol氯甲酸甲酯，在30分鐘內(nèi)滴加完畢，在燒瓶底部有白色固體出現(xiàn)；
9）滴加完畢后，將反應(yīng)液放置室溫環(huán)境，攪拌反應(yīng)1.8-2.5小時(shí)，過(guò)濾，得到白色固體，加入90-120ml甲苯溶解，加入0.08-0.12mol的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶,攪拌加熱至回流5-6.5小時(shí)，停止加熱，過(guò)濾得黃色固體，重結(jié)晶后為白色固體；
以上各物料可成比例的縮小或放大。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本方法研究以二氯煙酸為原料，經(jīng)?；?、巰基化、氯氧化、氨化、縮合連續(xù)化合成煙嘧磺隆原藥新工藝。本方法以2-氯煙酸為原料合成中間體2-磺酰氯基-N,N-二甲基煙酰胺再與氨基類嘧啶反應(yīng)制得煙嘧磺隆，原子經(jīng)濟(jì)性好，同時(shí)避免了光氣等劇毒原料以及昂貴催化劑的使用，操作簡(jiǎn)單，污染少，成本低，同時(shí)采用連續(xù)化進(jìn)料及連續(xù)化蒸餾技術(shù)，實(shí)現(xiàn)煙嘧磺隆原藥連續(xù)化合成，大幅度提高煙嘧磺隆合成品質(zhì)及產(chǎn)率。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一：
1）在250ml的燒瓶中，加入31.5g(0.2mol)2-氯煙酸，隨后加入81.5g（1.46mol）的氯化亞砜，加熱回流，保溫反應(yīng)4小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量98.9%，降溫，減壓蒸餾除去過(guò)量的氯化亞砜。
2）加入100ml左右的二氯甲烷，將固體完全溶解，冷卻至10℃，隨后保溫滴加79g(0.513mol)33%的二甲胺水溶液，2小時(shí)滴完，攪拌4小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量92%。
3）停止反應(yīng)，加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH至為3左右，靜置分液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮得固體。
4）加入115ml左右48g（0.1mol）Na2S.9H2O和25.6g(0.2mol)單質(zhì)硫水溶液，加熱回流20小時(shí)。
5）停止加熱，冷卻到室溫，滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH值為3左右，升溫到70-80℃，攪拌30分鐘，冷卻到室溫，有淡黃色固體析出。
6）加入80ml20%的鹽酸溶液，攪拌冷卻到室溫，通氯氣至固體全部溶解，攪拌30分鐘后用二氯甲烷萃取，分離有機(jī)相，冷卻到0℃通入氨氣，立刻有白色固體生成，至PH等于9。
7）加入100ml水和100ml丙酮的混合溶液,冷卻到0℃，加入11g碳酸鉀，攪拌使其充分溶解。
8）控制溫度在5℃以內(nèi)，滴加13.6g氯甲酸酯，在30分鐘內(nèi)滴加完畢，在燒瓶底部有白色固體出現(xiàn)。
9）滴加完畢后，將反應(yīng)液放置室溫環(huán)境，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，得到白色固體約23.7g，加入100ml甲苯溶解，加入14g 4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶,攪拌加熱至回流6小時(shí)，停止加熱，過(guò)濾得黃色固體約26.94g，含量96%，總收率80%，重結(jié)晶后為白色固體。
實(shí)施例二：
1）加入0.22mol的2-氯煙酸，隨后加入1.3mol的氯化亞砜，加熱回流，保溫反應(yīng)4小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量99.2%，降溫，減壓蒸餾除去過(guò)量的氯化亞砜；
2）加入100ml的二氯甲烷，將固體完全溶解，冷卻至8℃，隨后保溫滴加0.52mol的33%的二甲胺水溶液，2.2小時(shí)滴完，攪拌3.5小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量92.4%；
3）停止反應(yīng)，加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH至為3，靜置分液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮得固體；
4）加入110ml的0.09mol的Na2S.9H2O和0.2mol單質(zhì)硫水溶液，加熱回流22小時(shí)；
5）停止加熱，冷卻到室溫，滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH值為2.8，升溫到75℃，攪拌35分鐘，冷卻到室溫，有淡黃色固體析出；
6）加82ml的濃度為20%的鹽酸溶液，攪拌冷卻到室溫，通氯氣至固體全部溶解，攪拌30分鐘后用二氯甲烷萃取，分離有機(jī)相，冷卻到0℃通入氨氣，立刻有白色固體生成，至PH等于9；
7）加入100ml水和105ml丙酮的混合溶液,冷卻到0℃，加入0.08mol碳酸鉀，攪拌使其充分溶解；
8）控制溫度在5℃以內(nèi)，滴加0.12mol氯甲酸甲酯，在30分鐘內(nèi)滴加完畢，在燒瓶底部有白色固體出現(xiàn)；
9）滴加完畢后，將反應(yīng)液放置室溫環(huán)境，攪拌反應(yīng)2.2小時(shí)，過(guò)濾，得到白色固體，加入100ml甲苯溶解，加入0.09mol的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶,攪拌加熱至回流6小時(shí)，停止加熱，過(guò)濾得黃色固體，含量98.2%，總收率86.3%，重結(jié)晶后為白色固體。
實(shí)施例三：
1）加入0.22mol的2-氯煙酸，隨后加入1.5mol的氯化亞砜，加熱回流，保溫反應(yīng)3.8小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量99%，降溫，減壓蒸餾除去過(guò)量的氯化亞砜；
2）加入100ml的二氯甲烷，將固體完全溶解，冷卻至9℃，隨后保溫滴加0.498mol的33%的二甲胺水溶液，2.3小時(shí)滴完，攪拌5小時(shí)，HPLC檢測(cè)含量92.6%；
3）停止反應(yīng)，加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH至為3.2，靜置分液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮得固體；
4）加入125ml的0.12mol的Na2S.9H2O和0.24mol單質(zhì)硫水溶液，加熱回流20小時(shí)；
5）停止加熱，冷卻到室溫，滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)PH值為3.2，升溫到75℃，攪拌35分鐘，冷卻到室溫，有淡黃色固體析出；
6）加入82ml的濃度為20%的鹽酸溶液，攪拌冷卻到室溫，通氯氣至固體全部溶解，攪拌25分鐘后用二氯甲烷萃取，分離有機(jī)相，冷卻到0℃通入氨氣，立刻有白色固體生成，至PH等于9.2；
7）加入110ml水和95ml丙酮的混合溶液,冷卻到0℃，加入0.09mol碳酸鉀，攪拌使其充分溶解；
8）控制溫度在5℃以內(nèi)，滴加0.15mol氯甲酸甲酯，在30分鐘內(nèi)滴加完畢，在燒瓶底部有白色固體出現(xiàn)；
9）滴加完畢后，將反應(yīng)液放置室溫環(huán)境，攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)，過(guò)濾，得到白色固體，加入110ml甲苯溶解，加入0.12mol的4,6-二甲氧基-2-氨基嘧啶,攪拌加熱至回流6.5小時(shí)，停止加熱，過(guò)濾得黃色固體，含量96.8%，總收率82.6%，重結(jié)晶后為白色固體。