1.一種6a-甲基氫化可的松的制備方法，采用由4-雄烯二酮（簡稱4AD）制備的氫化可的松為原料，經(jīng)3位醚化，6位次甲基化，氫化，三步反應(yīng)合成6a-甲基氫化可的松，即：
A、合成醚化物，用由4AD制備的氫化可的松，在有機(jī)溶劑中與原甲酸三乙酯酸催化反應(yīng)，得醚化物：3-乙醚基烯醇式氫化可的松；
B、合成次甲基物，將醚化物在有機(jī)溶劑中跟N-甲基苯胺與甲醛發(fā)生滿里希反應(yīng)，得次甲基物：6-次甲基氫化可的松；
C、合成6a-甲基氫化可的松，將次甲基物在有機(jī)溶劑中進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，得6a-甲基氫化可的松。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6a-甲基氫化可的松制備方法，具體操作步驟如下：
A、合成醚化物：是將氫化可的松溶解于有機(jī)溶劑中，于40-70℃下加入原甲酸三乙酯，強(qiáng)酸催化下反應(yīng)6～8小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加堿中和，回收有機(jī)溶劑，然后以乙醇水溶液結(jié)晶，干燥得醚化物：3-乙醚基烯醇式氫化可的松，HPLC含量97.0-99.0%，重量收率100-105%；
B、合成次甲基物：是將上述醚化物溶入有機(jī)溶劑中，加入N-甲基苯胺和37%的甲醛水溶液，攪拌，再加入酸催化劑，保溫于25～30℃反應(yīng)1-2小時(shí)，再保溫于50-70℃繼續(xù)反應(yīng)1-1.5小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，再加入堿調(diào)pH7-8，減壓濃縮有機(jī)溶劑至干，然后加入甲醇，攪拌，降溫至0-10℃，再慢慢滴加濃鹽酸，加完后保溫于20-30℃繼續(xù)反應(yīng)16-18小時(shí)，TLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)；反應(yīng)完后減壓濃縮80%的甲醇，冷卻，加入相當(dāng)于醚化物3-4倍的自來水，攪拌析晶2-3小時(shí)，離心，洗滌，洗液與濾液減壓回收有機(jī)溶劑后排入廢水處理池，濾餅70℃以下干燥，得次甲基物粗品；HPLC含量96.0-97.5%，重量收率100-105%；粗品經(jīng)C4以下低碳醇水溶液重結(jié)晶，得次甲基物精品，HPLC含量99.0%以上，精制重量收率80-85%，本步重量總收率82-85%；
C、合成6a-甲基氫化可的松：將上述次甲基物溶入有機(jī)溶劑中，加入鈀炭催化劑，氮?dú)庵脫Q后，保溫于45-65℃下，慢慢加入環(huán)己烯，0.5-1.0小時(shí)內(nèi)加完，加完后再在45-65℃下保溫反應(yīng)1.5-2小時(shí)，HPLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后立即濾除鈀炭，降溫至25-30℃，慢慢滴加6N濃酸，0.5-1.0小時(shí)內(nèi)滴完，然后再保溫于45-65℃繼續(xù)轉(zhuǎn)位反應(yīng)1.5-2小時(shí)，HPLC確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入10%燒堿溶液中和至溶液的pH6.5-7.5，減壓濃縮回收90-95%的有機(jī)溶劑后，冷卻降溫至10-25℃，加入次甲基物物2倍的自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時(shí)，離心，洗滌，洗液與濾液排入廢水處理池，濾餅100℃以下干燥，得6a-甲基氫化可的松粗品；HPLC含量98.0-99.0%，重量收率80-85%；粗品經(jīng)C4以下低碳醇重結(jié)晶，得6a-甲基氫化可的松精品，HPLC含量99.0%以上，精制重量收率85-90%，本步重量總收率70-75%；三步合成6a-甲基氫化可的松的總收率60-65%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6a-甲基氫化可的松制備方法，其特征是，
A、醚化物合成中所述有機(jī)溶劑，包括二氯甲烷、甲苯、C4以下低碳醇，酸催化劑包括鹽酸、硫酸、磷酸，或醋酸、對甲苯磺酸、草酸；中和所用弱堿包括碳酸鈉或吡啶，反應(yīng)溫度20～70℃；反應(yīng)物的重量配比是，氫化可的松：原甲酸三乙酯：酸=1：0.5～1.0: 0.01～0.05；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，氫化可的松：有機(jī)溶劑=1g：4～8ml；
B、次甲基物合成中所述有機(jī)溶劑包括：甲苯、二氯甲烷、氯仿、DMF、四氫呋喃、二氧六環(huán)、C4以下低碳醇或它們的混合物，滿里希反應(yīng)所用的酸包括鹽酸、硫酸、磷酸或醋酸、對甲苯磺酸、草酸；中和所用堿包括吡啶或三乙胺，滿里希反應(yīng)的反應(yīng)溫度10～40℃，滿里希反應(yīng)物的重量配比是，醚化物：N-甲基苯胺：甲醛：酸=1g：0.5～1.0ml:2.0～2.6ml: 0.01～0.05g；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，醚化物：有機(jī)溶劑=1g：5～15ml，水解反應(yīng)溫度10-40℃，水解反應(yīng)的各物料配比是醚化物：甲醇：酸=1g：5～10ml: 1.2～1.5g；
C、6a-甲基氫化可的松合成中所述有機(jī)溶劑包括：甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、DMF、冰醋酸、C4以下低碳醇；氫化反應(yīng)催化劑是鈀炭或活性鎳；反應(yīng)溫度是45-65℃；轉(zhuǎn)位反應(yīng)的酸包括硫酸、鹽酸，反應(yīng)溫度為10-40℃；氫化反應(yīng)物間的重量配比是，次甲基物：氫化試劑：催化劑=1g：1.5～2.5ml：0.1-0.3g，氫化反應(yīng)反應(yīng)物與溶劑間的配比是：次甲基物：有機(jī)溶劑=1g：3-5ml，水解反應(yīng)所需酸的配比是：次甲基物：酸=1g：2-4ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的6a-甲基氫化可的松制備方法，其特征是，
醚化物合成中所述有機(jī)溶劑是乙醇；酸催化劑用對甲苯磺酸；中和反應(yīng)溫度40～50℃，反應(yīng)物的重量配比是，氫化可的松：原甲酸三乙酯：酸=1g：0.8g：0.02g；
次甲基物合成中所述有機(jī)溶劑是二氯甲烷或乙醇；滿里希反應(yīng)所用的酸是對甲苯磺
酸；反應(yīng)溫度25～30℃；滿里希反應(yīng)物的重量配比是，醚化物：N-甲基苯胺：甲醛：酸=1g：0.8ml：2.2ml：0.02g；反應(yīng)物與溶劑間的配比是1g::8～10ml；水解反應(yīng)溫度20-25℃；甲醇：酸=1g：8ml：1.25g；
6a-甲基氫化可的松合成中所述有機(jī)溶劑是乙醇，氫化反應(yīng)溫度是55-60℃；轉(zhuǎn)位反應(yīng)的酸是鹽酸，反應(yīng)溫度是20-25℃；次甲基物：氫化試劑：催化劑=1g：2ml：0.2g；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，次甲基物：有機(jī)溶劑=1g：4ml；次甲基物：酸=1g：3ml。