本發(fā)明屬于林可霉素的提取工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種林可霉素膜提取工藝。

背景技術(shù)：

林可霉素，作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成；它能在多個方面破壞細菌細胞膜功能，由此迅速殺死革蘭陽性菌。林可霉素除能作用于大多數(shù)臨床相關(guān)革蘭陽性菌外，更重要的是在體外對已呈甲氧西林、萬古霉素和利奈唑胺等耐藥性分離菌株仍具強力活性；林可霉素為發(fā)酵產(chǎn)物，通過發(fā)酵培養(yǎng)得到的發(fā)酵濾液，發(fā)酵過程中會產(chǎn)生大量的色素及與林可霉素結(jié)構(gòu)相近似的副產(chǎn)物如脫水林可霉素，因此林可霉素的提取純化方法較復雜，一般林可霉素產(chǎn)生菌，生產(chǎn)能力不穩(wěn)定，產(chǎn)量較低，發(fā)酵副產(chǎn)物較多，雜質(zhì)較多，導致后提取工作較為復雜，大大地增加了后序的提純難度，難以獲得高純度的最終產(chǎn)物，從而無法產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，而采用膜分離技術(shù)可以使膜的過濾收率達到98-99%，大大提高產(chǎn)品結(jié)晶后的純度。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單、設計合理、提純效益高的林可霉素膜提取工藝。

本發(fā)明技術(shù)方案是一種林可霉素膜提取工藝，包括過濾、脫色、解析、濃縮和干燥一系列步驟，具體操作步驟如下：

步驟一：將林可霉素發(fā)酵液的PH調(diào)節(jié)至3-4，用陶瓷膜進行過濾，然后用PH2-4的酸性水溶液循環(huán)洗滌陶瓷膜，排出濾液，再用PH7-9的鹽酸水溶液循環(huán)洗滌陶瓷膜，再加純凈水進行溶解，得到林可霉素水溶液；

步驟二：將處理得到的林可霉素水溶液加入脫色劑進行脫色，脫色完畢經(jīng)過陶瓷膜過濾后，壓入原液罐中，得到脫色液；

步驟三：將得到的脫色液加入飽和正丁醇進行解析，控制解析流速，檢測樹脂柱出口的解析液效價，將解析液收集至解析液儲存罐，當解析液效價低于解析終點時，停止收集；繼續(xù)用飽和正丁醇進行解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，當檢測到解析液無效價時，停止解析；

步驟四：將得到的解析液用納濾膜進行濃縮處理，得到濃縮液；

步驟五：往濃縮液中加入鹽酸晶體，得到鹽酸結(jié)晶體，在鹽酸結(jié)晶體中加入丙酮重結(jié)晶，干燥后得到成品。

優(yōu)選的，步驟一中所述陶瓷膜為膜孔徑為0.01mm-0.1mm的陶瓷超濾膜。

優(yōu)選的，步驟二中所述脫色劑為活性炭。

優(yōu)選的，步驟三中所述飽和正丁醇的加入量為20-55%。

本發(fā)明是一種林可霉素膜提取工藝，通過過濾、脫色、解析、濃縮和干燥等步驟完成林可霉素發(fā)酵液過濾、提純、濃縮成晶體狀的林可霉素，采用膜分離技術(shù)替代傳統(tǒng)的板框、轉(zhuǎn)鼓等過濾技術(shù)，提高了過濾的收率。

發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明是一種林可霉素膜提取工藝，采用膜分離技術(shù)對林可霉素發(fā)酵液進行過濾，過濾精度高，提純純度高，工藝簡單、設計合理、能源消耗低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明一種林可霉素膜提取工藝的工藝流程圖。

具體實施方式

為便于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本發(fā)明方案，現(xiàn)結(jié)合說明書附圖對本發(fā)明技術(shù)方案作進一步具體說明。

如圖1所示，本發(fā)明是一種林可霉素膜提取工藝，包括過濾、脫色、解析、濃縮和干燥一系列步驟，具體操作步驟如下：

步驟一：將林可霉素發(fā)酵液的PH調(diào)節(jié)至3-4，用陶瓷膜進行過濾，然后用PH2-4的酸性水溶液循環(huán)洗滌陶瓷膜，排出濾液，再用PH7-9的鹽酸水溶液循環(huán)洗滌陶瓷膜，再加純凈水進行溶解，得到林可霉素水溶液；

步驟二：將處理得到的林可霉素水溶液加入脫色劑進行脫色，脫色完畢經(jīng)過陶瓷膜過濾后，壓入原液罐中，得到脫色液；

步驟三：將得到的脫色液加入飽和正丁醇進行解析，控制解析流速，檢測樹脂柱出口的解析液效價，將解析液收集至解析液儲存罐，當解析液效價低于解析終點時，停止收集；繼續(xù)用飽和正丁醇進行解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，當檢測到解析液無效價時，停止解析；

步驟四：將得到的解析液用納濾膜進行濃縮處理，得到濃縮液；

步驟五：往濃縮液中加入鹽酸晶體，得到鹽酸結(jié)晶體，在鹽酸結(jié)晶體中加入丙酮重結(jié)晶，干燥后得到成品。

步驟一中所述陶瓷膜為膜孔徑為0.01mm-0.1mm的陶瓷超濾膜。步驟二中所述脫色劑為活性炭。步驟三中所述飽和正丁醇的加入量為20-55%。

本發(fā)明方案是一種林可霉素膜提取工藝，通過過濾、脫色、解析、濃縮和干燥一系列步驟將林可霉素發(fā)酵液過濾、提純成林可霉素成品，采用陶瓷超濾膜對

林可霉素發(fā)酵液進行過濾，再加入脫色劑進行脫色處理得到脫色液，往脫色液中加入飽和正丁醇進行解析得到解析液，將解析液用納濾膜進行濃縮處理得到濃縮液，再加入鹽酸晶體得到鹽酸結(jié)晶體，在加入丙酮重結(jié)晶，干燥后得到成品。

本發(fā)明方案在上面結(jié)合附圖對發(fā)明進行了示例性描述，顯然本發(fā)明具體實現(xiàn)并不受上述方式的限制，只要采用了本發(fā)明的方法構(gòu)思和技術(shù)方案進行的各種非實質(zhì)性改進，或未經(jīng)改進將發(fā)明的構(gòu)思和技術(shù)方案直接應用于其它場合的，均在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。