本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種多取代嘧啶的制備方法。
背景技術(shù)：
多取代嘧啶類化合物是一類重要的氮雜環(huán)有機化合物，其骨架不僅廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物活性分子中，也可以作為先進材料和金屬配體，還是重要的有機合成中間體。
目前，多取代嘧啶類化合物在生物醫(yī)藥方面應(yīng)用極其廣泛，例如：甲哌嘧啶可作為抗精神病藥物；乙胺嘧啶能夠抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，從而干擾瘧原蟲的葉酸正常代射，對惡性瘧及間日瘧原蟲紅細胞前期有效，可用作病因性預(yù)防藥；磺胺二甲嘧啶可用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，主要治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等。
多取代嘧啶類化合物通常由不飽和羰基衍生物與脒類化合物在銅、銀等過渡金屬催化條件下縮合制成，但這種合成方法需要在強堿或強酸等苛刻的條件下才能進行，而且合成過程中會生成較多的副產(chǎn)物，導(dǎo)致目標產(chǎn)物的產(chǎn)率較低。因此，如何提高制備多取代嘧啶類化合物的產(chǎn)率和改善其苛刻的合成條件是當(dāng)前多取代嘧啶類化合物合成領(lǐng)域的研究熱點。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種多取代嘧啶的制備方法，本發(fā)明提供的制備方法產(chǎn)率較高，且反應(yīng)條件溫和。
本發(fā)明提供了一種多取代嘧啶的制備方法，包括以下步驟：
鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應(yīng)，得到多取代嘧啶；
所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。
優(yōu)選的，所述鹽酸脒、鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的摩爾比為1：(0.05～0.5)：(0.05～0.5)：(1～3)。
優(yōu)選的，所述鹽酸脒與苯丙酮類化合物的摩爾比為1：(1～5)。
優(yōu)選的，所述反應(yīng)的溫度為70～150℃；所述反應(yīng)的時間為8～24h。
優(yōu)選的，所述鹽酸脒具有式(I)結(jié)構(gòu)：
式(I)中，R1選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、取代芳基或雜環(huán)芳基。
優(yōu)選的，式(I)中，R1選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、取代苯基、五元雜環(huán)芳基或六元雜環(huán)芳基。
優(yōu)選的，所述取代苯基具有式(I-1)、式(I-2)或式(I-3)：
式(I-1)～(I-3)中，R11選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基。
優(yōu)選的，所述苯丙酮類化合物具有式(II)結(jié)構(gòu)：
式(II)中，R2選自芳基、取代芳基或雜環(huán)芳基。
優(yōu)選的，式(II)中，R2選自苯基、取代苯基、五元雜環(huán)芳基或六元雜環(huán)芳基。
優(yōu)選的，所述取代苯基優(yōu)選具有式(II-1)～式(II-10)所示結(jié)構(gòu)中的一種：
式(I-1)～(I-9)中，R21和R21獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種多取代嘧啶的制備方法，包括以下步驟：鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應(yīng)，得到多取代嘧啶；所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。本發(fā)明以苯丙酮類化合物和鹽酸脒作為反應(yīng)原料，其在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的共同促進下即可反應(yīng)生成多取代嘧啶。本發(fā)明提供的方法無需強堿、強酸的反應(yīng)環(huán)境，反應(yīng)條件簡單、溫和，且多取代嘧啶產(chǎn)率高。實驗結(jié)果表明，采用本發(fā)明提供的方法制備多取代嘧啶的產(chǎn)率最高可達93％以上。
具體實施方式
下面對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
一種多取代嘧啶的制備方法，包括以下步驟：
鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應(yīng)，得到多取代嘧啶；
所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。
在本發(fā)明中，首先將鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應(yīng)。其中，所述鹽酸脒具有式(I)結(jié)構(gòu)：
式(I)中，R1為取代基，優(yōu)選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、取代芳基或雜環(huán)芳基，更優(yōu)選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、取代苯基、五元雜環(huán)芳基或六元雜環(huán)芳基。在本發(fā)明中，所述取代苯基優(yōu)選具有式(I-1)、式(I-2)或式(I-3)：
式(I-1)～(I-3)中，R11選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基，優(yōu)選自、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、硝基苯基或羥基。
在本發(fā)明中，所述五元雜環(huán)芳基優(yōu)選為呋喃基、咪唑基或噻唑基，更優(yōu)選為2-呋喃基或2-噻唑基；所述六元雜環(huán)芳基優(yōu)選為吡啶基、嘧啶基、哌嗪基過噠嗪基，更優(yōu)選為3-吡啶基。
在本發(fā)明提供的一個實施例中，所述鹽酸脒具體為芐脒鹽酸鹽、3-溴苯甲脒鹽酸鹽、4-溴苯甲脒鹽酸鹽、4-氯苯甲脒鹽酸鹽、4-服苯甲脒鹽酸鹽、4-甲基苯甲脒鹽酸鹽、2-乙氧基苯甲脒鹽酸鹽、4-硝基苯甲脒鹽酸鹽、4-羥基苯甲脒鹽酸鹽、3-吡啶甲脒鹽酸鹽、2-呋喃甲脒鹽酸鹽、2-噻唑甲脒鹽酸鹽、甲脒鹽酸鹽或環(huán)丙甲脒鹽酸鹽。
在本發(fā)明中，所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物，所述苯丙酮類化合物具有式(II)結(jié)構(gòu)：
式(II)中，R2為取代基，優(yōu)選自芳基、取代芳基或雜環(huán)芳基，更優(yōu)選自苯基、取代苯基、五元雜環(huán)芳基或六元雜環(huán)芳基。在本發(fā)明中，所述取代苯基優(yōu)選具有式(II-1)～式(II-10)所示結(jié)構(gòu)中的一種：
式(I-1)～(I-9)中，R21和R21獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基，優(yōu)選自、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、硝基苯基或羥基。
在本發(fā)明中，所述五元雜環(huán)芳基優(yōu)選為噻吩基、呋喃基、咪唑基或噻唑基，更優(yōu)選為2-噻吩基；所述六元雜環(huán)芳基優(yōu)選為吡啶基、嘧啶基、哌嗪基過噠嗪基，更優(yōu)選為3-吡啶基。
在本發(fā)明提供的一個實施例中，所述苯丙酮類化合物具體為苯丙酮、3-溴苯丙酮、4-溴苯丙酮、4-氯苯丙酮、3,4-二氯苯丙酮、4-氟苯丙酮、4-甲基苯丙酮、4-甲氧基苯丙酮、2-三氟甲基苯丙酮、3,4-(亞甲基二氧)苯丙酮、4-羥基苯丙酮、3-丙酰基吡啶或2-乙?；绶?。
在本發(fā)明中，所述鐵源化合物包括但不限于FeCl3、Fe(acac)3、Fe(NO3)3、Fe2(SO4)3、Fe(acac)2、Fe(NO3)2、FeSO4和FeCl2中的一種或多種，其中，F(xiàn)e(NO3)3可采用Fe(NO3)3·9H2O，F(xiàn)eSO4可采用FeSO4·7H2O。
在本發(fā)明中，所述鹽酸脒與苯丙酮類化合物的摩爾比優(yōu)選為1：(1～5)，更優(yōu)選為1：(1～3)，最優(yōu)選為1：(2～2.5)；所述鹽酸脒、鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的摩爾比優(yōu)選為1：(0.05～0.5)：(0.05～0.5)：(1～3)，更優(yōu)選為1：(0.08～0.3)：(0.08～0.3)：(1～2)，最優(yōu)選為1：(0.1～0.15)：(0.1～0.15)：(1.2～1.5)。
在本發(fā)明中，所述反應(yīng)的溫度優(yōu)選為70～150℃，更優(yōu)選為80～130℃，最優(yōu)選為110～120℃；所述反應(yīng)的時間優(yōu)選為8～24h，更優(yōu)選為10～18h，最優(yōu)選為12～15h。在本發(fā)明中，所述反應(yīng)優(yōu)選在有機溶劑中進行，所述有機溶劑包括但不限于N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、1，2-二氯乙烷、甲苯、乙腈和甲醇中的一種或多種。在本發(fā)明中，所述反應(yīng)優(yōu)選在O2存在下進行，所述O2可由空氣氣氛提供。
反應(yīng)結(jié)束后，得到反應(yīng)液。所述反應(yīng)液進行后處理，得到多取代嘧啶。在本發(fā)明中，所述后處理的具有過程包括：反應(yīng)液依次經(jīng)過洗滌、萃取、干燥和柱層析分離，得到多取代嘧啶。其中，所述洗滌的方式優(yōu)選為水洗；所述萃取的萃取劑優(yōu)選為乙酸乙酯；所述干燥的干燥劑優(yōu)選為無水硫酸鈉；所述柱層析分離的固定相優(yōu)選為硅膠粉，所述硅膠粉的粒徑優(yōu)選為300～400目；所述柱層析分離的流動相優(yōu)選包括乙酸乙酯和石油醚；以乙酸乙酯為流動相A，以石油醚為流動相B，所述柱層析分離的流動相變化程序為：起始時，A與B的體積流量比1:50；終止時，A與B的體積流量比1:20。
本發(fā)明以苯丙酮類化合物和鹽酸脒作為反應(yīng)原料，其在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的共同促進下即可反應(yīng)生成多取代嘧啶。本發(fā)明提供的方法無需強堿、強酸的反應(yīng)環(huán)境，反應(yīng)條件簡單、溫和，且多取代嘧啶產(chǎn)率高。此外，本發(fā)明還具有啟示原料廉價易得，合成路線短，操作便捷，催化體系綠色環(huán)保等優(yōu)點，具有非常廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。實驗結(jié)果表明，采用本發(fā)明提供的方法制備多取代嘧啶的產(chǎn)率最高可達93％以上。
為更清楚起見，下面通過以下實施例進行詳細說明。
實施例1
2,4-二苯基嘧啶的合成
1)合成路線如下：
上述化學(xué)反應(yīng)式中，R1為苯基，R2為氫，Phen表示1,10-菲羅啉，TEMPO表示四甲基哌啶氮氧化物，DMF表示N,N-二甲基甲酰胺。
2)具體合成過程如下：
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0553克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點56.3～57.8℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2972,2922,1541,1422,1378,1027,745and 687cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物為2,4-二苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為79％。
實施例2
2-(3-溴苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0710克反應(yīng)產(chǎn)物(黃色油狀物)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行紅外光譜表征，結(jié)果為：IR(KBr)ν＝3064,2925,1575,1435,1256,1067,846,789and 684cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物為2-(3-溴苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為76％。
實施例3
2-(4-溴苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0759克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點85.9～87.7℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1578,1543,1377,1065,1006,837,765and 695cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物為2-(4-溴苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為81％。
實施例4
2-(4-氯苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-氯苯甲脒鹽酸鹽(0.0573克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0637克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點98.0～101.0℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2967,2922,1557,1400,1087,833,765and 687cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物為2-(4-氯苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為80％。
實施例5
2-(4-氟苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-氟苯甲脒鹽酸鹽(0.0578克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0616克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點61.2～61.3℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2975,2854,1565,1508,1404,1219,1150,828,763and 686cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物2-(4-氟苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為82％。
實施例6
2-(4-甲基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-甲基苯甲脒鹽酸鹽(0.0512克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0632克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點78.3～79.0℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2919,2854,1581,1424,1381,1276,1175,830,764and 688cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物2-(4-甲基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為86％。
實施例7
2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 2-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽(0.0602克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6，得到0.0772克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點40.2～41.6℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2983,2926,1582,1422,1242,1107,1041,756and 691cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為93％。
實施例8
2-(4-硝基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-硝基苯甲脒鹽酸鹽(0.0605克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6，得到0.0756克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點181.7～182.5℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1564,1394,1250,1066,741and 690cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物2-(4-硝基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為91％。
實施例9
2-(4-羥基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-羥基苯甲脒鹽酸鹽(0.0518克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6，得到0.0663克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點201.9～202.3℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1566,1417,1274,1236,1167,1066,766and 690cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)物2-(4-羥基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為89％。
實施例10
4-苯基-2-(3-吡啶基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-吡啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6，得到0.0583克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點80.8～81.0℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1581,1417,1370,1066,824,758and 686cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-苯基-2-(3-吡啶基)嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為83％。
實施例11
2-(2-呋喃基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 2-呋喃甲脒鹽酸鹽(0.0440克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6，得到0.0552克反應(yīng)產(chǎn)物(黃色油狀物)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行紅外光譜表征，結(jié)果為：IR(KBr)ν＝3061,2928,1683,1587,1489,1450,1224,1006,921,765and 695cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2-(2-呋喃基)-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為83％。
實施例12
2-(4-苯基嘧啶基-2-基)噻唑的合成
稱取0.3mmol 2-噻唑甲脒鹽酸鹽(0.0491克)，0.75mmol苯丙酮(0.1006克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:10→1:3，得到0.0315克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點74.3～76.8℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝3074,2968,1673,1570,1429,1264,1068,775and 692cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2-(4-苯基嘧啶基-2-基)噻唑純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為44％。
實施例13
4-苯基嘧啶的合成
稱取0.6mmol甲脒鹽酸鹽(0.0483克)，1.5mmol苯丙酮(0.2012克)，0.06mmol七水合硫酸亞鐵(0.0166克)，0.06mmol 1,10-菲羅啉(0.0108克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0414克反應(yīng)產(chǎn)物(黃色油狀物)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行紅外光譜表征，結(jié)果為：IR(KBr)ν＝2924,2835,1671,1576,1387,1179,1074,744and 691cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為44％。
實施例14
2-環(huán)丙基-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.6mmol環(huán)丙基甲脒鹽酸鹽(0.0723克)，1.5mmol苯丙酮(0.2012克)，0.06mmol七水合硫酸亞鐵(0.0166克)，0.06mmol 1,10-菲羅啉(0.0108克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0735克反應(yīng)產(chǎn)物(黃色油狀物)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行紅外光譜表征，結(jié)果為：IR(KBr)ν＝3008,1568,1546,1436,1026,917,763and 690cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2-環(huán)丙基-4-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為63％。
實施例15
4-(3-溴苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 3-溴苯丙酮(0.1598克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0716克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點69.1～70.7℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1587,1410,1263,1067,749and 696cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(3-溴苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為77％。
實施例16
4-(4-溴苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 4-溴苯丙酮(0.1598克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0728克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點99.8～100.1℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝3059,2922,1586,1539,1425,1371,1068,1002,814,749and689cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(4-溴苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為78％。
實施例17
4-(4-氯苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 4-氯苯丙酮(0.1265克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0588克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點83.0～83.4℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2971,1561,1541,1455,1377,1086,816,750and 670cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(4-氯苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為74％。
實施例18
4-(3，4-二氯苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 3，4-二氯苯丙酮(0.1523克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0638克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點90.1～91.7℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1561,1425,1396,1260,1066,825,751and 686cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(3，4-二氯苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為71％。
實施例19
4-(4-氟苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 4-氟苯丙酮(0.1141克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0613克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點46.7～47.0℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2970,2922,1565,1505,1431,1408,1227,1157,827,756and689cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(4-氟苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為82％。
實施例20
4-(4-甲基苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 4-甲基苯丙酮(0.1112克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0537克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點98.3～99.3℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1562,1544,1426,1075,813,757and 693cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(4-甲基苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為73％。
實施例21
4-(4-甲氧基苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 4-甲基苯丙酮(0.1232克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0509克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點167.4～169.9℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2970,2901,1584,1560,1412,1380,1250,1179,1025,827,757and 692cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(4-甲氧基苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為65％。
實施例22
2,4-雙(4-溴苯基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克)，0.75mmol 4-溴苯丙酮(0.1598克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0914克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點160.4～161.8℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2922,1577,1538,1434,1069,1007,815and 786cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2,4-雙(4-溴苯基)嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為78％。
實施例23
2-(4-溴苯基)-4-(2-三氟甲基苯基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克)，0.75mmol 2-三氟甲基苯丙酮(0.1516克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0507克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點72.9～73.4℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1543,1373,1315,1165,1090,1036,837and 769cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2-(4-溴苯基)-4-(2-三氟甲基苯基)嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為45％。
實施例24
4-(苯并[d][1,3]二氧-5-基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克)，0.75mmol 3,4-(亞甲基二氧)苯丙酮(0.1336克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0608克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點116.2～118.4℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2970,2920,1560,1442,1251,1033,799,755and 698cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(苯并[d][1,3]二氧-5-基)-2-苯基嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為73％。
實施例25
4-(2-(3-吡啶基)嘧啶-4-基)苯酚的合成
稱取0.3mmol 3-嘧啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克)，0.75mmol 4-羥基苯丙酮(0.1126克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0582克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點254.1～256.9℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝3095,3021,1588,1508,1406,1281,1035,826,781and 698cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)4-(2-(3-吡啶基)嘧啶-4-基)苯酚純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為78％。
實施例26
2,4-雙(3-吡啶基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-嘧啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克)，0.75mmol 3-丙酰基吡啶(0.1014克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0626克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點133.8～134.2℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2987,2901,1583,1408,1025,783and 698cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2,4-雙(3-吡啶基)嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為89％。
實施例27
2-(4-溴苯基)-4-(2-噻吩基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克)，0.75mmol 2-乙?；绶?0.1052克)，0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克)，0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克)，四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應(yīng)管中，加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，封口密閉，120℃下攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次經(jīng)過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B)，流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20，得到0.0751克反應(yīng)產(chǎn)物(白色固體)。
對上述反應(yīng)產(chǎn)物進行表征，結(jié)果為：熔點104.9～105.7℃；紅外光譜IR(KBr)ν＝2968,2854,1555,1396,1064,822,785and 700cm-1；
根據(jù)表征數(shù)據(jù)可知，制得的反應(yīng)產(chǎn)2-(4-溴苯基)-4-(2-噻吩基)嘧啶純品(純度＞95％)，結(jié)構(gòu)如下：
對產(chǎn)品產(chǎn)率進行計算，結(jié)果為79％。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。